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编号:10285732
不稳定型心绞痛患者血清肌酸激酶MM亚型(MM3/MM1)与冠脉狭窄程度
http://www.100md.com 《岭南心血管病杂志》 1999年第2期
     作者:吴自强 孙月和祝善俊 孟素荣 祝之明

    单位:吴自强 祝善俊 孟素荣 祝之明 400037 重庆市 第三军医大学新桥医院心内科;孙月和 450052 郑州市 河南医科大学附一院心内科

    关键词:不稳定型心绞痛;肌酸激酶MM亚型;冠脉狭窄

    岭南心血管病杂志990201 【摘要】 目的 观察不稳定型心绞痛(UAP)患者血清肌酸激酶同工酶MM亚型(MM3/MM1)与冠脉狭窄程度的关系,为识别高危UAP患者提供一个简单、可靠和经济的方法。方法 21例UAP患者在胸痛发作后不同时间采血样,20例对照组仅采血一次。采用不连续缓冲电泳方法测定CKMM3/MM1比值。CK和CKMB用速率法测定。21例UAP患者行急诊冠脉造影术。结果 依CKMM3/MM1比值是否≥0.5,将UAP分为CKMM3/MM1升高的UAP[UAP(+)]和CKMM3/MM1正常的UAP[UAP(-)]二组。UAP(+)组CKMM3/MM1比值在0.5~12 h,CKMB在2~12 h高于对照组和UAP(-)组(P<0.05)。冠脉狭窄≥90%的UAP患者的血清酶浓度比冠脉狭窄<90%者显著升高(P<0.01)。任一CKMM3/MM1比值均<1.0,CK在正常范围。结论 UAP患者血清CKMM3/MM1比值反映冠脉狭窄及心肌缺血的严重程度。CKMM3/MM1比值为识别UAP患者的高危人群提供了一个简单、可靠、经济的方法。
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    Relationship between serum creatine kinase isoenzyme MM subbands and the gradation of coronary stenosis in patients with unstable angina pectoris

    Wu Ziqiang, Sun Yuehe, Zhu Shanjun,et al. Department of Cardiology, Xinqiao Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400037. Sun Yuehe, Department of Cardiology, the First Affiliated Hospital, Henan Medical University, Zhengzhou 450052

    【Abstract】 Objective To observe the relationship between serum creatine kinase isoenzyme MM sub\|bands (CKMM3/MM1 ratio) and the gradation of coronary stenosis and provide a simple, reliable, and economical method for identifying high-risk unstable angina pectoris(UAP).Methods Blood samples were drawn at different time after onset of chest pain in 21 patients with UAP and only once in 20 each volunteers for control. CKMM3/MM1 ratio was detected by nonserial buffer agarose gel electrophoresis. CKMB and CK were observed by velocity method. An emergent coronary arteriography was performed as soon as patients were admitted into hospital.Results Patients with UAP were divided into two subgroups: patients with elevated serum enzyme [UAP(+)] and patients with normal serum enzyme [UAP(-)] according to CKMM3/MM1 ratio<0.5. Patients with UAP(+) had higher serum CKMM3/MM1 ratios from 0.5 to 12 hrs and serum CKMB from 2 to 12hrs than those with UAP(-) and control(P<0.05). Serum enzyme concentrations of patients with UAP whose coronary lumen had 90% or more than 90% stenosis were significantly higher than those whose coronary lumen had less than 90% stenosis (P<0.01). Any CKMM3/MM1 ratio was less than 1.0 and CK within the normal range in patients with UAP(+) group. Conclusions CKMM3/MM1 ratios in patients with UAP can reflect severity of myocardial ischemia. Serum CKMM3/MM1 ratio provides a simple, reliable, and economical method for identifying high-risk UAP.
, 百拇医药
    【Key words】 Unstable angina pectoris Creatine kinase isoenzyme MM subbands Coronary stenosis

    不稳定型心绞痛是一常见的缺血性心脏病,易于发生心肌梗死(AMI)或猝死。血清肌酸激酶MM亚型是心肌损伤或心肌细胞坏死的标志物[1,2]。尽管血清CKMM3/MM1比值是诊断AMI的敏感指标,但CKMM亚型在UAP方面的意义尚不清楚。本研究观察血清CKMM3/MM1比值与冠脉狭窄程度的关系,试图为识别UAP患者的高危人群提供一个简单、可靠和经济的方法。

    资料与方法

    研究对象选择:

    (1)UAP组:21例UAP患者(男14例,女7例,年龄41~71岁),按世界卫生组织(WHO)标准[3]
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    (2)对照组:20例(男12例,女8例,年龄46~65岁),无胸痛病史,静息和运动时心电图正常。排除肌肉损伤,肌营养不良,肝炎,大脑出血或梗死等疾病,心电图无AMI和变异型心绞痛的表现。

    研究方法:收入病房的UAP患者在胸痛发作0.5 h采血一次,以后2~4 h采血一次,持续24 h。对照组仅采血一次。每份标本同时测定CKMM亚型、CKMB和CK。CKMM亚型采用不连续缓冲电泳方法测定[2],CKMB和CK采用Technicon RA-50自动生化分析仪(日本出品),琼脂糖(由中国生物物理所提供),其他均为分析纯试剂。正常值:CKMM3/MM1<0.5,CKMB<12 IU/L,CK<200 IU/L。21例UAP患者入院后无冠脉造影禁忌症,即行造影。冠脉狭窄程度采用国际上通用的直径法表示,即以狭窄处直径比紧近狭窄段近心端和远心端正常冠脉内径减少的百分数来计算[4]。对偏心性狭窄采用多个体位投照。
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    统计学方法:所有数据均经SPSS/PC+统计软件包处理,计量资料用均数±s表示,两组资料比较采用t检验;计数资料采用χ2检验或四格表确切概率法。以P<0.05为有显著性意义。

    结 果

    (1)41例研究对象血清酶变化如表1所示。依是否有一次CKMM3/MM1比值≥0.5,将UAP分为UAP(+)组和UAP(-)组。由表1看出,UAP(-)组与对照组各指标比较无显著差异。在UAP(+)组中,CKMM3/MM1比值在0.5~12 h,CKMB在2~12 h之间显著高于UAP(-)组和对照组(P<0.05),其余指标无统计学意义。

    (2)21例UAP患者进行冠脉造影,以冠脉狭窄≥90%和狭窄<90%将UAP分为两组。冠脉狭窄程度与UAP(+)组和UAP(-)组的关系如表2。冠脉狭窄≥90%的患者血清酶浓度比狭窄<90%的患者显著升高(P<0.01)。
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    表1 41例研究对象血清CKMM3/MM1的变化(均数±s) T(h)

    Number

    CKMM3/MM1

    CKMB(IU/L)

    CK(IU/L)

    UAP(+)

    UAP(-)

    UAP(+)

    UAP(-)

    UAP(+)

, 百拇医药     UAP(-)

    UAP(+)

    UAP(-)

    0~

    4

    6

    0.24±0.11

    0.21±0.10

    8.5±2.2

    7.9±2.3

    126.7±25.5

    118.6±26.3

, 百拇医药     0.5~

    8

    10

    0.38±0.15*

    0.23±0.10

    11.4±3.2

    8.5±1.8

    122.5±25.3

    117.5±30.7

    2~

    9

    12

, 百拇医药     0.48±0.28*

    0.23±0.13

    17.3±3.2*

    8.3±2.2

    127.2±28.3

    110.8±33.9

    4~

    9

    12

    0.87±0.36*

    0.24±0.11

, 百拇医药     22.4±4.4*

    8.4±1.9

    124.0±26.4

    110.9±28.2

    8~

    9

    12

    0.46±0.27*

    0.24±0.12

    14.8±3.4*

    8.1±2.0

, http://www.100md.com     125.9±27.3

    114.7±33.5

    12~

    9

    11

    0.22±0.11

    0.23±0.11

    8.4±2.6

    8.1±2.3

    122.4±20.6

    105.5±20.4

    18~24
, 百拇医药
    6

    4

    0.22±0.17

    0.22±0.14

    8.3±3.1

    8.3±1.9

    131.4±28.8

    108.1±25.4

    control

    20

    0.23±0.11

    7.8±3.3
, 百拇医药
    87.8±25.7

    注:UAP(+):为酶学升高的不稳定型心绞痛;UAP(-):为酶学正常的不稳定型心绞痛。与UAP(-)、对照组比较P<0.05。讨 论

    近年研究证明,部分UAP患者可因严重心肌缺血而发生心肌损害,表现为心肌可逆性损伤和小灶性坏死,提示心肌在正常和急性心肌梗死之间存在一种中间状态[2,5]。与GOT、LDH和CK相比,一些新的指标如CKMM3/MM1,MB,肌钙蛋白T和肌钙蛋白I,对识别轻度心肌损伤(如缺血)具有较高的敏感性和特异性[6]。国内孟庆义等[2]在研究急性心肌梗死时发现,与正常人相比,UAP患者血清CKMM3/MM1比值升高,但不超过1.0(0.5≤CKMM3/MM1<1.0)。当UAP患者发生急性心肌缺血时,缺血的细
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    表2 冠脉狭窄程度与UAP(+)和UAP(-)的关系 Stenosis(%)

    Number

    UAP(+)

    UAP(-)

    S≥90%

    10

    8

    2

    75%≤S<90%

    11

    1

    10
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    注:UAP(+)和UAP(-)表示如表1。S:冠脉狭窄程度。冠脉狭窄≥90%的患者血清酶浓度与狭窄<90%的患者比较P<0.01。

    胞或坏死灶释放CKMM3进入血液循环。CKMM3在血浆内肽酶的作用下,先转化成CKMM2,继而生成CKMM1,该反应不能逆转且只能在血液中进行。结果,在血中CK,LDH甚至CKMB尚未升高的情况下,CKMM3%升高,CKMM1%下降,导致CKMM3/MM1比值升高[7]。因此,CKMM3/MM1比值是心肌损伤更敏感的酶学指标。本研究发现,CKMM3/MM1比值的升高比CKMB早2 h。

    在本研究中,用直径法测定冠脉狭窄的程度,并采用多方位投照以避免判断偏差。我们发现冠脉狭窄程度与血清CKMM3/MM1和CKMB呈正相关,提示血清CKMM3/MM1和CKMB可以代表急性心肌缺血的严重程度。Markenvand等[8]认为UAP患者血清CKMB浓度反映心肌损伤的程度。我们的研究发现,UAP患者存在显著不同的两个亚组:酶学升高的UAP和酶学不升高的UAP(P<0.05)。其机制可能为:UAP(-)患者冠脉狭窄及心肌缺血较轻,以致用常规检查方法不能发现其血清酶的变化。当心肌缺血进行性加重时,缺血和坏死细胞数量增加,细胞释放的血清酶浓度升高,则CKMM3/MM1比值和CKMB高于正常值。此时,UAP(-)患者就发展成为UAP(+)患者。在本研究中,心肌缺血的程度取决于冠脉狭窄的程度,因此,CKMM3/MM1和CKMB代表冠脉狭窄的严重程度,但CKMM3/MM1比值似乎比CKMB更敏感些。
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    越来越多的研究证明,仅根据临床表现并不能识别高危的UAP患者;国内目前对大量病人进行冠状动脉造影诊断不总是可能的;Holter试验虽可识别,但对大量的病人费时费力,延误诊断;而运动试验又是UAP的禁忌症[9]。本研究初步提示:在一部分UAP患者中确实存在着CKMM亚型的变化,比CKMB出现得早且敏感,代表着心肌缺血的严重程度,因此CKMM亚型的测定是一个简单、可靠和经济的方法来识别高危的UAP患者。这部分患者冠脉狭窄较严重,易于发生AMI或猝死,应进行严密监护和积极处理,可望减少其病死率,改善预后。

    本研究的不足是样本例数较少,CKMM3/MM1比值的意义是否可以推广到UAP患者的总体中,尚需进一步研究。 参考文献

    1 Theodore L, Schreiber J, Grins G, et al. Cardiologist versus internist management of patients with unstable angina: Treatment patterns and outcomes. J Am Coll Cardiol, 1995,26(3):577~582
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    2 孟庆义,杨兴生,阎宝清.血清CKMM亚型MM3/MM1比值与CKMB和Mb测定早期诊断急性心肌梗塞的比较.天津医药,1992,20(1):6~10

    3 Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease. Report of the joint international society and federation of cardiology/World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature. Circulation, 1979,59(3):607~608

    4 陈国伟,郑宗锷.现代心脏病学. 长沙: 湖南科学技术出版社,1994

    5 Botker HE, Ravkild J, Sogaad P, et al. Gradation of unstable angina pectoris based on a sensitive immunoassay for serum creatine kinase MB. Br Heart J, 1991,65(1):72~76
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    6 孟庆义,杨兴生.血清肌酸激酶MM同工酶亚型(MM3/MM1比值)测定诊断急性心肌梗塞.中华心血管病杂志,1990,18(4):239~242

    7 Jaffe AS, Sarota H, Grace A, et al. Diagnostic change in plasma creatine kinase isoform early after onset of acute myocardial infarction. Circulation, 1986,74(1):105~109

    8 Markenvard J, Dellborg M, Jagenburg R. The predictive value of CKMB mass concentration in unstable angina pectoris. Preliminary report. J Intern Med, 1992,23(4):433~436

    9 Gorge D, Roxana M, Syllvan W, et al. Correlation of angiographic morphology and clinical presentation in unstable angina. J Am Coll Cardiol, 1997,29(3):519~525

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