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编号:10285748
垂体腺瘤的立体定向放射治疗
http://www.100md.com 《中华放射肿瘤学杂志》 1999年第2期
     作者:梁军潮 吴鸿勋 覃子衡 徐欣 刘德平 李林

    单位:510010 中国人民解放军广州军区广州总医院广东微侵袭神经外科治疗中心

    关键词:垂体腺瘤;放射疗法;Leksell伽玛刀;立体定向放射手术

    中华放射肿瘤学杂志990208

    【摘要】 目的 评估伽玛刀立体定向放射治疗对垂体腺瘤的治疗效果。方法 对292例垂体腺瘤患者,用1.5T磁共振和γ-plan计算机联网定位,Leksell伽玛刀实施放射外科手术。肿瘤直径3.8~51.1mm,平均16.3mm,照射剂量9~35 Gy,平均21.6 Gy。结果 本组病例随访12~34个月,平均21个月,获随访204例。肿瘤消失39例(19.1%),缩小156例(76.4%);激素值恢复正常14例(11.8%),较术前下降94例(79.6%);临床症状改善190例(93.1%),9例症状加重,3例肿瘤增大,2例开颅手术,1例死亡。结论 伽玛刀是治疗垂体腺瘤安全、有效的一种方法,但要严格掌握适应证,对Ⅲ级以上肿瘤应首选手术治疗,γ刀治疗后有可能加重垂体低功能状态,诱发垂体危象。
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    Stereotactic radiosurgery for pituitary adenomas

    LIANG Junchao,WU Hongxun,TAN Ziheng,et al.

    Gamma Knife Center of Guangzhou PLA General Hospital ,Guangzhou 510010

    【Abstract】 Objective To study the therapeutic efficacy of gamma knife on pituitary adenomas. Methods 292 cases of pituitary adenomas were treated with Leksell gamma knife. For localization, 1.5 Tesla MRI was used to transmit the image from the network workstation to the gamma planning system.All tumors with diameters ranging from 3.8 to 51.1mm (mean 16.3mm) and volumes ranging from 0.043 to 17.1cm3 (mean 1.7cm3) were so treated.The peripheral doses ranged from 9 to 35 Gy (mean 21.6 Gy). Results 204 cases were followed for 12~34 months(mean 21 months).The tumor disappeared in 39 cases (19.1%) and reduced in 156 cases(76.4%).The elevated hormone levels became normal in 14 cases (11.8%),and decreased in 94 cases (79.6%).The clinical symptoms and signs were improved in 190 cases (93.1%),but in 9 cases they became worse. In three cases, the tumor volume was enlarged. Two cases were operated with one operative mortality. One case died. Conclusions Gamma knife radiosurgery is safe and effective methods in the treatment of pituitary adenomas.Complications of hypopituitism may occur.
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    【Key words】 Pituitary adenomas/radiotherapy Leksell gamma knife Stereotactic radiosurgery

    1995年7月至1997年5月,我们对292例垂体腺瘤进行了Leksell伽玛刀治疗,并进行了较长期的随访,有随访结果204例,现总结如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料:本组204例垂体腺瘤中,男性76例,女性128例,男女比例1∶1.68,平均年龄42.5岁(14~75岁)。直径3.8~51.1mm,平均16.3mm。病程21天~16年,平均2.2年。

    1.2 症状和体征的例数分布:闭经47例,泌乳58例,月经不调32例,肢端肥大28例,性功能减退43例,库欣征17例,多饮多尿11例,头痛55例,头昏20例,视力稍减退12例,乏力、怕冷7例,动眼神经麻痹2例。
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    1.3 诊断依据:依病史、常规1.5T MRI三维扫描及内分泌学检查、放射免疫激素测定,部分有蝶鞍平片、薄分层片及CT检查结果,27例有开颅或经鼻蝶显微手术史,及病理证实。腺瘤分布情况为促乳激素(PRL)腺瘤82例,生长激素(STH)腺瘤33例,促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤17例,无功能腺瘤72例。

    1.4 靶点定位:局麻或基础麻醉下(<5岁)安装Leksell-G型立体定向仪,尽量使靶点位于头架中心,1.5T MRI快速、薄层三维扫描,平扫及静脉注射Dtpa作垂体动态显影,定位图像经联网系统传至γ-plan计算机上。

    1.5 剂量规划:用γ-plan 3.0版剂量规划系统进行剂量规划、治疗方案设计,尽量使肿瘤满意覆盖,垂体及垂体柄少受剂量,视神经通路接受的辐射剂量<8 Gy,最后采用Leksell 2300B型伽玛刀实施治疗。各类腺瘤伽玛刀治疗情况见表1。

    1.6 疗效评估:(1)治愈:症状完全消失,激素水平正常,影像检查肿瘤消失;(2)改善:症状部分消失,激素水平下降30%以上,肿瘤缩小30%以上;(3)不变:症状无变化,激素水平下降<30%,肿瘤缩小不及30%;(4)加重:症状加重或增加,激素水平上升超过30%,肿瘤增大。
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    表1 各类腺瘤治疗情况 腺瘤

    类型

    例数

    肿瘤直径(mm)

    照射剂量(Gy)

    PRL

    82

    3.9~36.9(13.8)

    12.0~35.0(24.9)

    STH

    33

    8.8~26.7(15.8)
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    12.5~30.0(26.6)

    ACTH

    17

    3.8~23.6(12.1)

    11.0~35.0(27.8)

    无功能

    72

    12.4~51.1(23.3)

    9.0~20.0(14.5)

    注:括号内数据为平均数

    2 结果

    本组获随访204例,占同期治疗垂体腺瘤的69.90%(204/292),失访88例占30.10%(88/292)。随访时间为12~34个月,平均21个月。临床症状大多有改善。PRL瘤82例症状改善78例;泌乳58例中9例停止泌乳,45例好转;闭经47例中23例恢复正常月经,怀孕7例,生产3例。STH瘤33例有29人症状较前明显好转,皮肤细腻,口腔湿润及鞋码变小等。库欣综合征患者均有程度不等的体重减轻,症状改善。有内分泌激素复查结果者118例,占功能性腺瘤132例的89.3%。有14例激素测定值正常,随访时间均超过24个月,未见有升高者。临床症状加重者(均为垂体腺瘤Ⅱ型Ⅲ级以上)9例中,1例视力6个月后进一步下降,开颅手术后好转;7例1~11个月后出现乏力、少汗、畏寒及无欲等垂体功能减退表现,用药后好转;1例2个月后垂体危象,开颅证实肿瘤已大部坏死,最终抢救无效死亡。
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    不同内分泌功能腺瘤及不同分型分级(见文献[1])的腺瘤伽玛刀治疗后的术后随访情况详见表2,3。

    表2 不同内分泌功能腺瘤伽玛刀术后随访情况 腺瘤

    类型

    例数

    随访

    时间(个月)

    影像检查(例数)

    激素水平(例数)

    临床症状(例数)

    消失

    缩小
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    不变

    增大

    正常

    下降

    不变

    消失

    改善

    不变

    加重

    PRL

    82

    12~34(21.8)

    15

, 百拇医药     64

    2

    1

    6

    61

    7

    9

    69

    2

    2

    STH

    33

    14~32(22.2)

    6
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    26

    1

    0

    3

    26

    2

    0

    29

    3

    1

    ACTH

    17

    15~28(19.7)

    7
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    10

    0

    0

    5

    7

    1

    0

    17

    0

    0

    无功能

    72

    12~33(20.3)

    11
, 百拇医药
    56

    3

    2

    0

    0

    0

    3

    63

    6

    0

    注:括号内数据为平均数

    表3 不同型、级的腺瘤伽玛刀术后随访情况

    腺瘤型、级
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    例数

    随访时间(个月)

    肿瘤消失

    肿瘤缩小

    肿瘤不变

    肿瘤增大

    有效率(%)

    Ⅰ型(局限型)

    Ⅰ级

    57

    13~34(21.6)

    14

    42
, 百拇医药
    1

    0

    98.2

    Ⅱ级

    83

    12~34(21.4)

    16

    66

    1

    0

    98.8

    Ⅱ型(侵蚀型)

    Ⅲ级
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    62

    12~33(18.7)

    9

    46

    4

    3

    88.7

    Ⅳ~Ⅴ级

    2

    28~30(29.0)

    0

    2

    0
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    0

    注:括号内数据为平均数

    3 讨论

    伽玛刀治疗垂体腺瘤始于70年代初,Backlund等[2]最初以治疗库欣病为主,随着医学科学的快速发展,计算机、CT,MR影像技术的突飞猛进,全球应用伽玛刀治疗垂体腺瘤越来越多,至1997年底,已治疗垂体腺瘤突破7000余例,占全世界应用伽玛刀治疗颅内疾病的9.7%。Ganz[3]提出伽玛刀治疗垂体腺瘤有3个目的:(1)控制内分泌功能紊乱,改善临床症状;(2)消灭或控制肿瘤生长;(3)尽可能保留正常的垂体组织。本组随访结果显示伽玛刀治疗垂体腺瘤有控制肿瘤生长,降低激素水平及改善内分泌功能等明显作用。

    3.1 影响垂体腺瘤伽玛刀治疗效果的重要因素:

    (1)精确定位:它牵涉到设备的机械精度和完善的治疗质量控制体系,以及医生的诊疗水平和技术经验,影像的清晰度、分辨力也是一个十分重要的方面。我们所治疗的垂体腺瘤全部采用美国GE 1.5T MRI超薄三维扫描,图像通过联网工作站传送到伽玛-plan计算机,信号几乎没有任何耗失,故误差相当小。
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    (2)合理的治疗规划和质量控制:成功的垂体腺瘤伽玛刀放射外科最主要的步骤是:①准确的影像诊断及肿瘤的确定;②剂量规划、坐标设计的最优化;③整个治疗过程中的质量保证和控制。

    (3)选择准确的照射剂量:尽管目前最小的有效照射剂量尚不甚清楚,但根据我们近3年的治疗经验及随访结果提示控制肿瘤生长的有效照射剂量至少达12 Gy,而改善内分泌紊乱的照射剂量须达25 Gy,也就是说改善内分泌紊乱的照射剂量要比控制肿瘤生长的剂量高得多,这个结果与国外报道基本相符[2-4]

    (4)严格掌握适应证:对于Ⅱ型Ⅲ级以上的垂体腺瘤,作伽玛刀治疗要求离视交叉有2~5mm的距离,否则可能导致视力的损害。有些功能性腺瘤体积相对较大,与视路的间距小,限制了有效的照射覆盖和剂量的实施,故会影响疗效。9例伽玛刀治疗后症状加重出现垂体低功能状态及视力进一步下降者,皆因肿瘤过大、垂体破坏明显,且向上压迫视交叉,故对此类情况应首选手术治疗。本组1例垂体瘤Ⅴ级患者入院时就有明显的垂体低功能状态,术后2个月因垂体功能衰竭,抢救无效死亡,提示放射外科有可能会加重垂体低功能状态、诱发垂体危象,甚则死亡。
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    3.2 垂体腺瘤伽玛刀治疗的适应证:结合文献[4,5]和我们的治疗体验,我们提出伽玛刀治疗垂体腺瘤的适应证:

    (1)垂体腺瘤与视交叉间距>2~5mm者。

    (2)垂体微腺瘤:对于微腺瘤,由于手术困难,易损伤正常垂体,且不能有效地防止复发,而伽玛刀以精确的定位,有效地控制和杀灭肿瘤,最大限度地保护垂体组织,使越来越多的学者认为伽玛刀可作为垂体微腺瘤的首选治疗方法[6,7]。当然,对于临床症状、体征不明显,直径<5mm,无占位效应,应先考虑临床观察及药物治疗。

    (3)对于开颅或经蝶手术残留术后复发者、老年人、身体状况不宜外科手术者都是一个安全、有效的治疗手段。

    3.3 伽玛刀与显微手术及外照射治疗垂体腺瘤结果对比:垂体腺瘤的治疗选择包括:观察,药物遏制,显微手术(加或不加外照射)和放射外科手术。目前,94%的手术病例是经鼻蝶显微手术切除。1980~1995年报告的7176例中治愈率为21.0%~88.9%,手术成功率平均为63.0%,死亡率为0.6%,致残率为5.5%,复发率为13.1%,约5%的病例导致垂体低功能状态[8]。对于手术残留肿瘤,神经外科医师一直依靠外照射来进行控制,但此种改善是以发生48.5%的垂体功能减退的代价取得的[9]。此外还有导致视神经损伤,颞叶及鞍旁脑组织坏死,甚者引起远期死亡的报告[9,10]
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    伽玛刀治疗垂体腺瘤,有效率为74%~100%,表现为肿瘤变小和(或)激素水平下降或正常化,未报告有死亡者,至今未见到颞叶坏死及视力损伤的报道;复发率为0%~2%,平均为0.3%,垂体低功能发生率个别有报道,均小于10%(本组约3.9%),远低于外照射垂体功能下降发生率[2-7,11]

    由于伽玛刀的微侵袭性、低并发症及较好的疗效,临床上有越来越多的应用趋势,特别是对肿瘤术后的残留、复发,尤其是邻近或侵犯海绵窦的病例,伽玛刀成为显微手术最好的补充治疗和外照射最佳的替代者。

    参考文献

    [1] Wilson CB.A decade of pituitary microsurgery.J Neurosurg,1984,61(5):814-833

    [2] Backlund EO,Ganz JC.Pituitary adenomas:gamma knife.In:Loeffler JS,eds.Stereotactic radiosurgery.New York:McGraw-Hill,1993. 167-173.
, 百拇医药
    [3] Ganz JC.Gamma knife treatment of pituitary adenomas.Stereotact Funct Neurosurg,1993,64 Suppl 1 :3-10.

    [4] Stephanian E,Lunsford LD,Coffey RJ,et al.Gamma knife surgery for sellar and suprasellar tumors.Neurosurg Clin North Am,1992,3(1):207-218.

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    [6] Marek J,Malik J,Fendrych P.Initial experience of an endocrinologist with the treatment of hypophyseal adenomas with the Leksell gamma knife.Cas Lek Cesk,1995,134(17):543-546.

    [7] Vladyka V,Liscak R,Subrt O, et al.Use of the radiosurgery knife in the treatment of hypophyseal adenomas.Cas Lek Cesk,1995 ,134(17):539-542.

    [8] Prasad D. Gamma knife surgery,microsurgery and modified linear accelerator radiosurgery:a review of published results. Clinical Review, 1995,9:1-16.
, http://www.100md.com
    [9] Drome PJ,Visot A,Delalande O ,et al.Pituitary adenomas:our experience with tumoral recurrence after surgery.In:Faglia G,eds. Pituitary adenomas.Amsterdam:Excerpta Medica,1991.321-327.

    [10] 张永禄,张雪君,魏国仓,等.垂体腺瘤放疗的放射损伤与相关因素.中华放射肿瘤学杂志,1997,6(4):236-238.

    [11] Steiner L,Lindquist C,Steiner M.Radiosurgery.Adv Tech Stand Neurosurg,1992,19:99-102.

    (收稿:1998-05-27 修回:1999-01-25), http://www.100md.com


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