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编号:10285843
参龙降压灵对自发性高血压大鼠血压及血浆ET、CGRP含量的影响
http://www.100md.com 《第一军医大学学报》 2000年第2期
     作者:刘应柯 刘尚岭 郭桐生 傅蔓华 高寒

    单位:刘应柯(解放军153中心医院,河南 郑州 450042);刘尚岭(河南省中医药研究院,河南 郑州450004);郭桐生(解放军153中心医院,河南 郑州 450042);傅蔓华(河南省中医药研究院,河南 郑州450004);高寒(河南省中医药研究院,河南 郑州450004)

    关键词:参龙降压灵;自发性高血压大鼠;内皮素;降钙素基因相关肽;心室结构

    第一军医大学学报000214 摘要:目的与方法 本实验观察了中药制剂参龙降压灵对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血浆内皮素(ET)及降钙素基因相关肽(CGRP)含量及心室结构的影响,并与尼群地平(nifedipin)及牛黄降压丸作对比。结果 各给药组给药1~8周后血压均比SHR对照组明显降低(P<0.05~0.01), 给药6周后参龙降压灵大剂量组血压下降幅度最大,效果优于小剂量组及其他两给药组(P<0.05~0.01)。各给药组心室结构各参数多有降低,虽无统计学意义(可能例数较少),但已显示出心室肥厚逆转的趋势。各给药组SHR血浆ET含量均有明显降低,CGRP含量升高(P<0.05~0.01),而大剂量参龙降压灵作用更显著,与Wistar正常组大鼠含量接近。结论 参龙降压灵降低SHR血压作用确实,有逆转心室肥厚趋势及调节血浆ET和CGRP含量的作用,且有一定的量效关系。
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    中图分类号:R544.1; R972.4 文献标识码:A

    文章编号:1000-2588(2000)02-0180-03

    Effect of Shenlong Jiangyaling on the blood pressure and content of endothelin and calcitonin gene-related peptide in plasma of spontaneously hypertensive rat

    LIU Ying-ke,GUO Tong-sheng

    (153 Central Hospital of PLA, Zhengzhou 450042, China)

    LIU Shang-ling,FU Man-hua,GAO Han
, 百拇医药
    (Henan Academy of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450004, China)

    Abstract: Objective and methods We observed the effect of Shenlong Jiangyaling on blood pressure (Bp)、endothelin (ET)、calcitonin gene-related peptide (CGRP) and the ventricular structure of spontanously hypertensive rat (SHR), in comparison with nifedipin and Niuhuang Jiangya pill. Results Bp in each group treated with drugs for 1 to 8 weeks was lowered obviously than that in the SHR control group (P<0.05~0.01). The Bp reduction in high-dose Shenlong Jiangyaling group after 6 weeks of treatment was the most obvious among the treated groups (P<0.05~0.01). Though no statistical changes were observed in the parameters of ventricular structure (possibly on account of limited samples taken), all the treated groups showed the reverse trend of ventricular hypertrophy. ET content in each treated group decreased and the CGRP contents increased obviously (P<0.05~0.01) to approach the normal, and the high-dose Shenlong Jiangyaling group manifested most distinguished recovery of the normal level as compared with Wistar control group. Conclusions Shenlong Jiangyaling can reduce SHR Bp, reverse ventricular hypertrophy and regulate the plasma contents of ET and CGRP, and the effect is relatively dose-dependent.
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    Key words: Shenlong Jiangyaling; spontanously hypertensive rat; endothelin; calcitonin gene-related peptide; ventricular structure

    前期应用参龙降压灵胶囊治疗高血压病已取得明显效果,证实该药具有调整脂质代谢、抗氧化及改善微循环等作用[1],对预防和治疗高血压及其并发症有重要意义。作者观察了参龙降压灵对自发性高血压大鼠(SHR)血压、左室结构及血浆中内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量的影响,现报告如下。

    1材料与方法

    1.1实验材料

    1.1.1 实验动物 3月龄SHR 40只,雌雄不拘,体质量(201.6±31.2)g, 由阜外心血管病医院动物实验科提供。同龄Wistar大鼠8只,由河南省中医药研究院提供。
, 百拇医药
    1.1.2 实验药物 参龙降压灵浸膏粉由本院中药制剂室制备。尼群地平(nifedipin)由石家庄新华制药厂生产,批号980603。牛黄降压丸由天津达仁堂制药厂生产,批号980660。3种药物给予SHR的剂量均以人每千克体质量常用量的20倍换算。

    1.1.3 实验仪器 大鼠尾压测量仪由中日友好医院临床医学研究所生产。

    1.2 实验方法

    1.2.1 动物分组 将40只SHR随机分为SHR对照组、参龙降压灵大剂量(SLD)组、小剂量(SLX)组、尼群地平(NQ)组和牛黄降压灵(NH)组,每组8只。8只Wistar大鼠为正常对照组(Wistar组)。

    1.2.2 给药方法 SLD组给予参龙降压灵3 g/kg.d,SLX组给予参龙降压灵1.5 g/kg.d, NH组给予牛黄降压丸1 g/kg.d,3组药物均以蒸馏水稀释。NQ组给予尼群地平10 mg/kg.d,以聚乙二醇稀释。以上4组均以等量药液灌胃。SHR组与Wistar组均自由饮水,不给药。
, 百拇医药
    1.2.3 血压、心率及体质量测定 于给药前、给药后1~8周用套尾法每周各测1次血压及心率。每周测体质量1~2次。

    1.2.4 血浆ET、CGRP含量测定 实验第8周测血压心率及体质量后将各组大鼠断头处死后取血,注入10% EDTANa2 50μl和抑肽酶100μl的试管中,混匀,低温离心(4 500 r/min,10 min,4℃),–20℃保存待测。放免药盒由北京东亚免疫技术研究所提供,程序严格按照药盒说明进行。

    1.2.5 心室结构观测 各组大鼠处死后取出心脏,清除血液,称重,测量大小。然后用10%甲醛溶液固定,用冰冻切片的方法将心脏横切,在光镜下观察左室壁厚度和室中隔厚度。观测数据输入微机,用方差分析及q检验进行统计学处理。

    2 结果

    2. 1 治疗后1~8周各组血压的变化
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    用药前5组SHR血压水平相似,均明显高于Wistar对照组,SHR对照组血压逐渐上升,从(22.53±1.29)kPa升至8周后的(26.78±1.42)kPa。4个给药组用药1周后血压均有降低,基本控制了血压的上升,与SHR组比均有明显差异(P<0.05~0.001)。SLD组血压下降幅度与NQ组相似,略高于SLX组及NH组;6周后SLD组血压下降幅度最大,高于其他3个给药组,提示参龙降压灵确有降低SHR血压的作用,并有一定的量效关系,且疗程越长,效果越佳(表1)。

    表1 治疗期间各组大鼠血压的变化(±s)

    Tab.1 Changes of blood pressure of the rats during treatment (Mean±SD, kPa) Week

    SLD group
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    SLX group

    NQ group

    NH group

    SHR group

    Wistar group

    0

    22.56±1.25

    22.42±1.18

    22.53±1.30

    22.48±1.24

    22.53±1.29

    16.25±1.31
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    1

    21.13±1.16**

    21.74±1.28*

    21.12±1.38**

    21.68±1.37*

    23.64±1.39

    16.46±1.24

    2

    21.68±1.43**

    21.86±1.37*

    20.93±1.43***

, http://www.100md.com     22.63±1.44*

    23.91±1.41

    16.72±1.51

    3

    21.75±1.38**

    22.09±1.31*

    21.27±1.34**

    22.16±1.41*

    24.06±1.40

    16.64±1.41

    4

    22.16±1.39**
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    22.62±1.43*

    21.80±1.42**

    22.47±1.36**

    24.53±1.38

    15.91±1.36

    5

    22.18±1.37***

    22.97±1.38**

    22.37±1.39***

    22.92±1.46**

    25.69±1.38
, 百拇医药
    16.47±1.32

    6

    21.30±1.50***

    22.76±1.43***

    22.65±1.33***

    22.94±1.35***

    25.86±1.47

    16.62±1.28

    7

    20.52±1.36***

    22.41±1.37***★
, 百拇医药
    22.37±1.47***★

    23.24±1.42***★★

    26.43±1.49

    16.82±1.44

    8

    19.72±1.42***

    22.13±1.38***★★

    21.83±1.34***★

    23.05±1.48***★★

    26.78±1.42

    16.77±1.38
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    *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 vs SHR group; ★P<0.05, ★★P<0.01 vs SLD group; P <0.001 (those not marked) vs Wistar group

    2.2各组药物对心脏结构的影响

    由表2可以看出,SHR组及其他各给药组各项参数(体质量除外)均略大于Wistar组,而仅体质量、心脏重/体质量两项有显著差异,余3项SLD、NQ、DLX、NH4组依次皆有降低,SLD组降低幅度略大,但均无统计学意义。提示各药均有改善心脏结构的作用,以大剂量参龙降压灵作用较为明显。

    2.3各组大鼠血浆ET、CGRP含量的变化

    SHR组血浆ET含量与Wistar组相比明显升高,CGRP含量明显降低,两组相比差异非常显著。各给药组血浆ET含量均有明显降低(P<0.05~0.001),CGRP含量明显升高(P<0.05~0.01)。大剂量参龙降压灵调整ET和CGRP水平作用最大,其含量较为接近Wistar组, SLX组接近NQ组,略高于NH组(表3)。 表2药物对心脏结构的影响(±s)
, 百拇医药
    Tab.2 Effect of the drugs on the structure of the rat heart (Mean±SD, kPa)

    Group

    h.w.(g)

    b.w.(g)

    h.w./b.w. (g/100g)

    Thickness of SI (mm)

    Thickness of LVW (mm)

    Wistar

    1.43±0.42

    3.56±0.72
, 百拇医药
    0.40±0.06

    3.22±0.30

    3.21±0.34

    SHR

    1.54±0.33

    2.78±0.66*

    0.55±0.07***

    3.23±0.32

    3.56±0.36

    SLD

    1.41±0.31

    2.83±0.71*
, 百拇医药
    0.50±0.06**

    3.15±0.28

    3.41±0.32

    SLX

    1.47±0.36

    2.80±0.64*

    0.52±0.07**

    3.21±0.29

    3.45±0.41

    N Q

    1.43±0.39

    2.81±0.68*
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    0.51±0.06**

    3.21±0.31

    3.45±0.40

    N H

    1.48±0.42

    2.79±0.71*

    0.53±0.07**

    3.22±0.31

    3.47±0.38

    *P<0.05,**P<0.01,***P<0.001 vs Wistar group; h.w.: weight of the heart; b.w.: body weight: IS: Septa interventriculare; LVW: left ventriclar wall; n =8 in each of the 6 groups
, 百拇医药
    表3 各组大鼠血浆ET、CGRP含量对比(±s)

    Tab.3 The plasma content of ET, CGRP of the rats (Mean±SD) Group

    ET(pg/ml)

    CGRP(pg/ml)

    Wistar

    52.37±16.83

    87.53±14.92

    SHR

    126.48±33.25***
, 百拇医药
    53.82±8.13***

    SLD

    68.72±16.31△△△

    71.28±10.54*△△

    SLX

    79.64±21.56*△△

    68.47±8.85**△△

    N Q

    74.81±20.13*△△

    68.39±9.44**△△

    N H
, 百拇医药
    88.92±24.04**△

    65.52±9.11**△

    *P<0.05, **P<0.01, P<0.001 vs Wistar group; △P<0.05, △△P<0.01, △△P<0.001 vs SHR; n =8 in each of the 6 groups

    2.4 其他

    给药前5组SHR大鼠心率相似,均明显高于Wistar组(P<0.01),之后SHR组逐渐增加,4个给药组略低于SHR组,但无明显差异。给药前5组SHR大鼠体质量相似,均低于Wistar组(P<0.01),之后均有增加,但4个给药组与SHR组之间无明差异。治疗期间各给药组均未见明显不良反应。

    3 讨论
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    SHR是目前应用最为广泛的原发性高血压动物模型,本研究所用的SHR是从美国NIH引进、在阜外心血管病医院动物实验科繁育的第31代大鼠,生长至3月龄时血压100%升高,并随鼠龄的增长而逐渐升高。经连续检测显示,SHR对照组(雌雄各半)3月龄时平均血压高达(22.53±1.29)kPa, 8周后(5月龄)升高达(26.78±1.42)kPa。各给药组均有效地控制了血压的上升,SLD组与NQ组作用较其他组略强。随着疗程的延长,参龙降压灵降压作用越发明显,至7、8周时大剂量组降压幅度最大,高于其他给药组。

    高血压往往伴随心脏结构与功能的改变,即心脏重构。SHR心脏舒缩功能降低,心脏发生明显重构,但药物降压作用的强弱与心脏重构的逆转作用未必一致[2]。本研究显示参龙降压灵等给药组有逆转心室肥厚的趋势,其SLD组参数最低,统计学处理虽缺乏显著性,但可能系例数较少之故。我们近期应用参龙降压灵胶囊治疗顽固性高血压,可使血压较快稳定,并逐渐停减降压西药,以逆转心脏重构。
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    ET是目前所知体内最强的血管收缩因子,由内皮细胞分泌,在高血压的发生、发展中有重要作用。CGRP是体内最强的扩血管物质,这两种作用相反的多肽活性物质保持相对平衡,以维持机体血压的相对稳定。当内皮细胞受到各种机械、物理、化学因素的刺激时,ET 产生增加,其降解能力和对抗机制减弱,即引起血压升高。本研究显示SHR大鼠血浆ET含量明显升高,CGRP含量明显降低,与文献[3]报道基本一致。各给药组均可明显降低ET含量,升高CGRP含量,而大剂量参龙降灵的效果又略强于小剂量及其他两药。参龙降压灵调节血浆ET、CGRP水平的作用,可能是其降低血压、逆转心脏重构的主要机制之一。

    基金项目:河南省科技攻关计划项目

    作者简介:刘应柯(1954-),河南人,硕士,副主任医师

    参考文献

    1,刘应柯, 杨保林, 陈亦工. 参龙降压灵胶囊治疗老年高血压病临床研究[J]. 中西医结合实用临床急救, 1998, 5(6):245~7.

    2,龙超良, 汪 海, 肖文彬等. 吡那地尔对高血压心脏结构和功能重构的影响[J]. 军事医学科学院院刊, 1996, 20(3):172~5.

    3,彭 英, 黄如训, 王映红等. 自发性高血压大鼠下丘脑和血浆ET、CGRP含量变化的研究[J]. 临床神经病学杂志, 1996, 9(4):195~8.

    收稿日期:1999-05-05, 百拇医药