HPLC法测定盐酸曲马多中的顺式异构体
作者：李力更 李素哲 封淑华
单位：李力更(河北医科大学药学院 石家庄 050011)；李素哲(石家庄第一制药厂)；封淑华(河北省药品检验所)
关键词：高效液相色谱法；盐酸曲马多；顺式异构体
中国现代应用药学000621 摘要 目的：用高效液相色谱法测定盐酸曲马多中的顺式异构体。方法：在ODS柱上，以1%三乙胺溶液-甲醇(65∶35)为流动相，检测波长272nm。结果：盐酸曲马多与其顺式异构体得到良好的分离，顺式异构体的最低检出量为6ng。结论：此方法可用于药品的质量控制。
Determination of isomers in tramadol by HPLC
Li Ligeng(Li LG),Li Suzhe(Li SZ),Feng Shuhua(Feng SH)
, 百拇医药
(Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011)
ABSTRACT OBJECTIVE：To determine isomers in tramadol by HPLC.METHOD:The column was ODS-C18,mobile phase was triethylamine solution-methanol(65∶35) and the detection detector wavelength was 272nm.RESULTS:Tramadol and its isomers can be separated,the lowest detected limt is 6ng.CONCLUSION:It can be used to quality control.
KEY WORDS HPLC,tramadol,isomers
, http://www.100md.com
盐酸曲马多(Tramadol,简称T)是一种强效中枢镇痛药，无成瘾性，副作用小，特别是对呼吸几无抑制作用，因而应用广泛。其结构为2-[(二甲基胺)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇，有顺式异构体存在(简称I)，结构式比较如下。
其异构体的测定尚未见报导。本文用高效液相色谱法对盐酸曲马多中的顺式异构体进行了测定。
1 仪器与试药
LC-10AT型高效液相色谱仪(岛津公司)SPD-10A检测器,CR-6A积分仪,Shim CLC-ODS柱(150mm×6mm)。
盐酸曲马多(含量99.4%)、顺式异构体(HPLC中未见杂质峰)由石家庄第一制药厂提供，甲醇为色谱纯，三乙胺为分析纯。
, http://www.100md.com
2 实验方法
2.1 测定波长的选择 取T及I适量，以流动相制成溶液，在紫外区扫描，二者的最大吸收波长为272nm,故选择272nm为测定波长。
2.2 流动相pH值的确定 在选定流动相比例为三乙胺溶液(1%)-甲醇(65∶35)时，通过改变酸的加入量，配制一系列不同pH值的流动相，分别测定不同pH值流动相中T及I的K′值，结果见图1，由图可知,pH=6.0时K′T/K′I已趋最大,pH值<6.0时，该值几乎不变，因pH 6.0时溶液的缓冲能力强，故以pH 6.0为选定pH值。
图1 K′-pH值的关系图
, 百拇医药
1-盐酸曲马多；2-顺式异构体
2.3 色谱图中T及I确定 取T及I适量，加流动相制成一定浓度的溶液，分别进样20μl,得色谱图(见图2)，其中峰4为T，峰3为I，峰1、峰2为“未知杂质峰”。
图2 盐酸曲马多色谱图
2.4 线性关系及检出限量 取I适量，分别制成0.6,1.2,4.0,6.0,12.0和18.0μg/ml的溶液在选定的条件下，分别进样20μl,记录峰面积，得回归方程为:A=4083c-662,r=0.9995,表明I在0.6～18μg/ml范围内，峰面积与浓度线性关系良好；按信噪比S/N=2.5计，I的最低检出量为6ng。
, 百拇医药
2.5 精密度试验与样品的稳定性 取浓度为4μg/ml的I溶液，重复进样9次,RSD为0.5%;溶液室温放置24h后测定，其峰面积变化在1.0%范围内，表明溶液在24h内稳定。
2.6 供试品中I的测定 精密称取I对照品适量，以流动相制成4μg/ml的溶液，取20μl注入色谱仪，测定峰面积；取T适量，加流动相制成4mg/ml的溶液，作为供试品溶液，同法测定，按外标法计算供试品中I的含量，结果见表1。
表1 T中I的测定结果 批号
测得量/%
9801
0.10
9802
0.09
, http://www.100md.com
9803
0.08
9804
0.13
9805
0.09
2.7 重复性试验 取同一批号样品，精密称取5份，按2.6项下方法试验，对测定结果进行数据处理,RSD=0.6%(n=5)。
3 讨 论
用本文建立的高效液相色谱方法分析研究了T及I，并测定I的含量，该方法分离能力强，灵敏度高，结果准确，为产品的质量控制提供了一种新方法。
收稿日期：1999-03-18, 百拇医药
单位：李力更(河北医科大学药学院 石家庄 050011)；李素哲(石家庄第一制药厂)；封淑华(河北省药品检验所)
关键词：高效液相色谱法；盐酸曲马多；顺式异构体
中国现代应用药学000621 摘要 目的：用高效液相色谱法测定盐酸曲马多中的顺式异构体。方法：在ODS柱上，以1%三乙胺溶液-甲醇(65∶35)为流动相，检测波长272nm。结果：盐酸曲马多与其顺式异构体得到良好的分离，顺式异构体的最低检出量为6ng。结论：此方法可用于药品的质量控制。
Determination of isomers in tramadol by HPLC
Li Ligeng(Li LG),Li Suzhe(Li SZ),Feng Shuhua(Feng SH)
, 百拇医药
(Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011)
ABSTRACT OBJECTIVE：To determine isomers in tramadol by HPLC.METHOD:The column was ODS-C18,mobile phase was triethylamine solution-methanol(65∶35) and the detection detector wavelength was 272nm.RESULTS:Tramadol and its isomers can be separated,the lowest detected limt is 6ng.CONCLUSION:It can be used to quality control.
KEY WORDS HPLC,tramadol,isomers
, http://www.100md.com
盐酸曲马多(Tramadol,简称T)是一种强效中枢镇痛药，无成瘾性，副作用小，特别是对呼吸几无抑制作用，因而应用广泛。其结构为2-[(二甲基胺)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇，有顺式异构体存在(简称I)，结构式比较如下。
其异构体的测定尚未见报导。本文用高效液相色谱法对盐酸曲马多中的顺式异构体进行了测定。
1 仪器与试药
LC-10AT型高效液相色谱仪(岛津公司)SPD-10A检测器,CR-6A积分仪,Shim CLC-ODS柱(150mm×6mm)。
盐酸曲马多(含量99.4%)、顺式异构体(HPLC中未见杂质峰)由石家庄第一制药厂提供，甲醇为色谱纯，三乙胺为分析纯。
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2 实验方法
2.1 测定波长的选择 取T及I适量，以流动相制成溶液，在紫外区扫描，二者的最大吸收波长为272nm,故选择272nm为测定波长。
2.2 流动相pH值的确定 在选定流动相比例为三乙胺溶液(1%)-甲醇(65∶35)时，通过改变酸的加入量，配制一系列不同pH值的流动相，分别测定不同pH值流动相中T及I的K′值，结果见图1，由图可知,pH=6.0时K′T/K′I已趋最大,pH值<6.0时，该值几乎不变，因pH 6.0时溶液的缓冲能力强，故以pH 6.0为选定pH值。
图1 K′-pH值的关系图
, 百拇医药
1-盐酸曲马多；2-顺式异构体
2.3 色谱图中T及I确定 取T及I适量，加流动相制成一定浓度的溶液，分别进样20μl,得色谱图(见图2)，其中峰4为T，峰3为I，峰1、峰2为“未知杂质峰”。
图2 盐酸曲马多色谱图
2.4 线性关系及检出限量 取I适量，分别制成0.6,1.2,4.0,6.0,12.0和18.0μg/ml的溶液在选定的条件下，分别进样20μl,记录峰面积，得回归方程为:A=4083c-662,r=0.9995,表明I在0.6～18μg/ml范围内，峰面积与浓度线性关系良好；按信噪比S/N=2.5计，I的最低检出量为6ng。
, 百拇医药
2.5 精密度试验与样品的稳定性 取浓度为4μg/ml的I溶液，重复进样9次,RSD为0.5%;溶液室温放置24h后测定，其峰面积变化在1.0%范围内，表明溶液在24h内稳定。
2.6 供试品中I的测定 精密称取I对照品适量，以流动相制成4μg/ml的溶液，取20μl注入色谱仪，测定峰面积；取T适量，加流动相制成4mg/ml的溶液，作为供试品溶液，同法测定，按外标法计算供试品中I的含量，结果见表1。
表1 T中I的测定结果 批号
测得量/%
9801
0.10
9802
0.09
, http://www.100md.com
9803
0.08
9804
0.13
9805
0.09
2.7 重复性试验 取同一批号样品，精密称取5份，按2.6项下方法试验，对测定结果进行数据处理,RSD=0.6%(n=5)。
3 讨 论
用本文建立的高效液相色谱方法分析研究了T及I，并测定I的含量，该方法分离能力强，灵敏度高，结果准确，为产品的质量控制提供了一种新方法。
收稿日期：1999-03-18, 百拇医药