联麦氧钒对糖尿病大鼠晶体超微结构的影响
作者：王秋利 孔俭 李杰 邹雅斌 李才
单位：王秋利(130011 长春，中国第一汽车集团职工医院眼科)；孔俭(白求恩医科大学第一临床学院内科)；李杰(白求恩医科大学第一临床学院内科)；邹雅斌(白求恩医科大学应用基础研究所)；李才(白求恩医科大学应用基础研究所)
关键词：
中华医学杂志000430 糖尿病性白内障是糖尿病患者常见合并症，其发病率逐渐增加[1，2]。眼科手术可以治疗白内障，但属补救措施。本研究的目的是用电镜的方法评价联麦氧钒[bis (matolato) oxovanadium, BMOV]对糖尿病大鼠晶体超微结构的影响。
一、材料和方法
1.动物分组：纯种Wistar大鼠40只，7～8周，体重180～220 g，均为雄性。单只分笼饲养。将40只大鼠随机分为对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病治疗组(DV组)。
, 百拇医药
2.动物模型制备：用0.1 mol/L枸橼酸缓冲液(pH 4.3)稀湿链脲佐菌素(STZ)按55 mg/kg体重腹腔内注射。第3 d尿糖≥+++或/和血糖13.0 mmol/L鼠确定为糖尿病鼠。
3.药物及使用方法：链脲佐菌素系美国Sigma公司产品，BMOV合成的主要原料硫酸氧钒和落叶松皮质素均系美国Fisher公司产品。合成方法将硫酸氧钒和落叶松皮质素按2:1的比例溶于水中，调PH值至8.5，收集沉淀物干燥备用[3]。DV组从糖尿病模型制备后第4 d饮水中加入BMOV，浓度3.15 mmol/L，用药期12周。
4.指标和方法：测定指标为：体重、饮水量、进食量、血通过改变TH亚群的平衡来实现的。
表1 大鼠一般测定指标 组别
鼠数(只)
, 百拇医药
体重(g)
饮水量(ml/d)
进食量(g/d)
空腹血糖(mmol/L)
餐后血糖(mmolL)
果糖胺(mmol/L)
血胰岛素(mU/L)
对照组
8
404.9±71.4
42.9±10.7
21.8±3.7
, http://www.100md.com
5.83±0.09
6.6±0.2
0.876±0.17
23.4±13.8
糖尿病组
16
232.7±68.2**
244.3±47.2**
43.0±1.5**
13.0±4.0**
30.1±3.13
1.18±0.08*
, 百拇医药
9.44±3.6**
糖尿病治疗组
16
239.2±82.2**
48.6±24.4△△
19.8±7.5△△
8.16±2.1△
19.8±6.9*△
0.964±0.1△
10.51±3.7**
, 百拇医药
图1 正常组大鼠晶体超微结构。细胞膜完整，细胞间隙窄细，可见紧密连接。细胞内可见大量细颗粒物质分布均匀 ×100 000
图2，3 糖尿病大鼠晶体超微结构，细胞膜结构不完整，细胞间隙明显增宽，不规则，细胞内细颗粒物质减少，分布不均 ×50 000
图4 糖尿病加联麦氧钒治疗组细胞膜基本完整，细胞间隙明显变窄，细胞内细颗粒物质较多、分布均匀 ×75 000
均匀分布的细颗粒物质(图1)。部分胞浆内可见空泡和一些高密度球形体，球体内含多层致密物质。DM组：细胞间隙不规则，明显增宽，缝隙连接消失，细胞膜结构不完整。胞浆内细颗粒含量下降，分布不均(图2，3)。在扩宽的细胞连接处膜下密度增高，偶见球形颗粒及空泡。DV组：细胞间隙轻度扩张，细胞膜结构基本完整，细胞内细颗粒物质较多，分布均匀(图4)。胞浆内可见少量高密度小体。
, http://www.100md.com
三、讨论
糖尿病视网膜病变和白内障是导致糖尿病人失明的第1，2位原因。糖尿病患者白内障的发生率较正常人高1.5～3.1倍，且较正常人发生早、进展快。眼科的治疗措施如白内障超声乳化、人工晶体植入术等，需要特殊设备和专业技术人员，费用较贵，在基层难于开展。另外糖尿病性白内障常合并视网膜病变，手术治疗也多不理想。
钒化合物药理作用的研究已有20余年，其具有类胰岛素样作用，可以明显纠正糖尿病高血糖、高血脂，并可一定程度上预防糖尿病合并症。联麦氧钒是一种新型有机钒化合物，具有较好药理作用，副作用较少[3]。本实验中大鼠一般糖尿病指标的结果支持上述结论。钒化合物的药理作用并不是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，而是提高机体胰岛素敏感组织对胰岛素的敏感性产生治疗作用。具体机制可能为：(1)增加胰岛素受体后酪氨酸激酶的活性，(2)提高葡萄糖转运蛋白(GluT1.4)的基因表达。
, http://www.100md.com
各种白内障超微结构的改变有许多相似之处，主要表现在：(1)细胞间隙和细胞膜的完整性；(2)细胞内细颗粒物质的含量及分布；(3)细胞内高密度球形小体的存在和分布。糖尿病性白内障超微结构的改变同样表现在上述方面，但出现早、发展快、范围大[4，5]。本实验电镜结果显示：糖尿病大鼠晶体细胞间隙明显不规则增宽，细胞膜欠完整，细胞内细颗粒物质减少，分布不均，球形小体减少。经联麦氧钒治疗后糖尿病鼠晶体细胞间隙明显变窄，细胞膜基本完整，细胞内细颗粒物质较多，分布均匀，可见球形小体。提示联麦氧钒可以改善糖尿病对大鼠晶体超微结构所致的损伤。
基金项目：吉林省科委资助项目(970558-2)
参考文献
1，Niels V, Nielsen, Troels Vinding. The prevelence of cataract in insulin-depend and non-insulin-dependent-diabetes mellitus. Acta Ophthalmol, 1984,62:595-602.
, http://www.100md.com
2，John J H, Muriel E, Ruth SH. Diabetes, glaucoma, sex and cataract: Analysis of combined data from two case control studies. Bri J Ophthalm, 1993,77:2-6.
3，Violet GY, Chris D and McNeill J H. Glucose-lowing effects of a new organic vanadium complex bis (matolato) oxovanadium. Can J Physiol Pharm, 1993, 71:263-269.
4，Romon LF, Seymour and Brown stein. A light and electron microscopic study of anterior subcapsular cataracts. Am J Ophthalmo, 1974,78:972-984.
5，李根林, 陈翠贞. 大鼠不同类型白内障晶体的超微结构改变. 中华眼科杂志, 1996,32:101-103.
(收稿日期：1999-06-20), http://www.100md.com
单位：王秋利(130011 长春，中国第一汽车集团职工医院眼科)；孔俭(白求恩医科大学第一临床学院内科)；李杰(白求恩医科大学第一临床学院内科)；邹雅斌(白求恩医科大学应用基础研究所)；李才(白求恩医科大学应用基础研究所)
关键词：
中华医学杂志000430 糖尿病性白内障是糖尿病患者常见合并症，其发病率逐渐增加[1，2]。眼科手术可以治疗白内障，但属补救措施。本研究的目的是用电镜的方法评价联麦氧钒[bis (matolato) oxovanadium, BMOV]对糖尿病大鼠晶体超微结构的影响。
一、材料和方法
1.动物分组：纯种Wistar大鼠40只，7～8周，体重180～220 g，均为雄性。单只分笼饲养。将40只大鼠随机分为对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病治疗组(DV组)。
, 百拇医药
2.动物模型制备：用0.1 mol/L枸橼酸缓冲液(pH 4.3)稀湿链脲佐菌素(STZ)按55 mg/kg体重腹腔内注射。第3 d尿糖≥+++或/和血糖13.0 mmol/L鼠确定为糖尿病鼠。
3.药物及使用方法：链脲佐菌素系美国Sigma公司产品，BMOV合成的主要原料硫酸氧钒和落叶松皮质素均系美国Fisher公司产品。合成方法将硫酸氧钒和落叶松皮质素按2:1的比例溶于水中，调PH值至8.5，收集沉淀物干燥备用[3]。DV组从糖尿病模型制备后第4 d饮水中加入BMOV，浓度3.15 mmol/L，用药期12周。
4.指标和方法：测定指标为：体重、饮水量、进食量、血通过改变TH亚群的平衡来实现的。
表1 大鼠一般测定指标 组别
鼠数(只)
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体重(g)
饮水量(ml/d)
进食量(g/d)
空腹血糖(mmol/L)
餐后血糖(mmolL)
果糖胺(mmol/L)
血胰岛素(mU/L)
对照组
8
404.9±71.4
42.9±10.7
21.8±3.7
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5.83±0.09
6.6±0.2
0.876±0.17
23.4±13.8
糖尿病组
16
232.7±68.2**
244.3±47.2**
43.0±1.5**
13.0±4.0**
30.1±3.13
1.18±0.08*
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9.44±3.6**
糖尿病治疗组
16
239.2±82.2**
48.6±24.4△△
19.8±7.5△△
8.16±2.1△
19.8±6.9*△
0.964±0.1△
10.51±3.7**
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图1 正常组大鼠晶体超微结构。细胞膜完整，细胞间隙窄细，可见紧密连接。细胞内可见大量细颗粒物质分布均匀 ×100 000
图2，3 糖尿病大鼠晶体超微结构，细胞膜结构不完整，细胞间隙明显增宽，不规则，细胞内细颗粒物质减少，分布不均 ×50 000
图4 糖尿病加联麦氧钒治疗组细胞膜基本完整，细胞间隙明显变窄，细胞内细颗粒物质较多、分布均匀 ×75 000
均匀分布的细颗粒物质(图1)。部分胞浆内可见空泡和一些高密度球形体，球体内含多层致密物质。DM组：细胞间隙不规则，明显增宽，缝隙连接消失，细胞膜结构不完整。胞浆内细颗粒含量下降，分布不均(图2，3)。在扩宽的细胞连接处膜下密度增高，偶见球形颗粒及空泡。DV组：细胞间隙轻度扩张，细胞膜结构基本完整，细胞内细颗粒物质较多，分布均匀(图4)。胞浆内可见少量高密度小体。
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三、讨论
糖尿病视网膜病变和白内障是导致糖尿病人失明的第1，2位原因。糖尿病患者白内障的发生率较正常人高1.5～3.1倍，且较正常人发生早、进展快。眼科的治疗措施如白内障超声乳化、人工晶体植入术等，需要特殊设备和专业技术人员，费用较贵，在基层难于开展。另外糖尿病性白内障常合并视网膜病变，手术治疗也多不理想。
钒化合物药理作用的研究已有20余年，其具有类胰岛素样作用，可以明显纠正糖尿病高血糖、高血脂，并可一定程度上预防糖尿病合并症。联麦氧钒是一种新型有机钒化合物，具有较好药理作用，副作用较少[3]。本实验中大鼠一般糖尿病指标的结果支持上述结论。钒化合物的药理作用并不是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，而是提高机体胰岛素敏感组织对胰岛素的敏感性产生治疗作用。具体机制可能为：(1)增加胰岛素受体后酪氨酸激酶的活性，(2)提高葡萄糖转运蛋白(GluT1.4)的基因表达。
, http://www.100md.com
各种白内障超微结构的改变有许多相似之处，主要表现在：(1)细胞间隙和细胞膜的完整性；(2)细胞内细颗粒物质的含量及分布；(3)细胞内高密度球形小体的存在和分布。糖尿病性白内障超微结构的改变同样表现在上述方面，但出现早、发展快、范围大[4，5]。本实验电镜结果显示：糖尿病大鼠晶体细胞间隙明显不规则增宽，细胞膜欠完整，细胞内细颗粒物质减少，分布不均，球形小体减少。经联麦氧钒治疗后糖尿病鼠晶体细胞间隙明显变窄，细胞膜基本完整，细胞内细颗粒物质较多，分布均匀，可见球形小体。提示联麦氧钒可以改善糖尿病对大鼠晶体超微结构所致的损伤。
基金项目：吉林省科委资助项目(970558-2)
参考文献
1，Niels V, Nielsen, Troels Vinding. The prevelence of cataract in insulin-depend and non-insulin-dependent-diabetes mellitus. Acta Ophthalmol, 1984,62:595-602.
, http://www.100md.com
2，John J H, Muriel E, Ruth SH. Diabetes, glaucoma, sex and cataract: Analysis of combined data from two case control studies. Bri J Ophthalm, 1993,77:2-6.
3，Violet GY, Chris D and McNeill J H. Glucose-lowing effects of a new organic vanadium complex bis (matolato) oxovanadium. Can J Physiol Pharm, 1993, 71:263-269.
4，Romon LF, Seymour and Brown stein. A light and electron microscopic study of anterior subcapsular cataracts. Am J Ophthalmo, 1974,78:972-984.
5，李根林, 陈翠贞. 大鼠不同类型白内障晶体的超微结构改变. 中华眼科杂志, 1996,32:101-103.
(收稿日期：1999-06-20), http://www.100md.com