不孕及反复流产妇女与自身抗体的关系
作者：唐家龄1 韩田骏1 黄子健1 龚惠芳2
单位：广州市妇婴医院 1妇产科， 2免疫室(510180)
关键词：抗心磷脂抗体；不孕；抗精子抗体；反复流产
广东医学990118 【摘要】 目的 检测不孕病人及反复流产患者自身抗体，并研究其与抗精子抗体(AsAb)及抗心磷脂抗体(ACA)的关系。方法 原发性不孕病人60例为研究组A，反复流产患者72例为研究组B， 33例健康育龄妇女为对照组。对3组妇女采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的AsAb及ACA。结果 研究组A的AsAb阳性15例，占25.0%；研究组B 17例(23.6%)；对照组3例(9.0%)。研究组A的ACA阳性16例(26.7%)；研究组B 19例(26.4%)；对照组2例(6.1%)。研究组与对照组两种抗体阳性率相比差异有显著性(P<0.05)。结论 不孕及反复流产妇女与体内AsAb、ACA的存在有关。
, 百拇医药
不孕症仍有许多原因未明，抗精子抗体(antisperm antibodies, AsAb)是免疫性不孕的重要原因之一。反复流产是一种常见的妊娠并发症，其病因除与遗传、解剖、内分泌因素有关外，40%～65%与免疫因素有关[1]。为探讨不孕及反复流产妇女与自身抗体的关系，从1996年2月～1998年3月，我们检测了此类患者血清中AsAb及抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibodies, ACA)，进行对照性研究。
1 资料与方法
1.1 研究对象 ①研究组A：原发性不孕病人60例，年龄26～38岁，平均32.23±3.21岁，不孕时间2～10 a。全部病例均在本院多次就诊，经中医或西医治疗。均经妇科检查、基础体温测定、B超检查、子宫输卵管碘油造影或腹腔镜检查，除外生殖器器质性病变。②研究组B：反复流产史患者72例，年龄24～37岁，平均28.34±3.24岁。连续流产最少2次，最多9次，均为孕早期流产或胚胎停止发育。均经妇科检查、B超检查、地中海贫血筛查、夫妇双方染色体正常，无内分泌疾病及肝炎。③对照组：同期在妇科病区住院的非妊娠期已生育妇女33例(包括要求绝育或输卵管吻合的妇女、妇科炎症病人等)，年龄25～42岁，无自然流产史，无血液病及遗传病史。
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1.2 方法
1.2.1 标本采集 研究组和对照组同时抽取空腹肘静脉血5 mL，分别进行血清AsAb及ACA测定。
1.2.2 AsAb的测定 由南京天马生物技术服务部提供血清抗精子抗体(IgG)试剂盒。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中AsAb。
1.2.3 ACA的测定 以酶联免疫吸附法(ELISA)，用美国Clark Laboratories公司提供的试剂，测定ACA-IgG，所有标本都做复管，最后用美国EL310型酶标仪读数，波长490 nm，结果用定性法表示。
2 结果
2.1 各组血清AsAb的测定结果 研究组A的AsAb阳性15例，占25.0%(15/60)；研究组B 17例，占23.6%(17/72)；对照组3例，占9.0%(3/33)。研究组A、研究组B分别与对照组的AsAb阳性率比较，差异有显著性(P<0.05)。
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2.2 各组血清ACA的测定结果 研究组A的ACA阳性16例，占26.7%(16/60)；研究组B阳性19例，占26.4%(19/72)；对照组2例，占6.1%(2/33)。研究组A、B与对照组阳性率相比差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
由于生殖免疫学的发展，近年来人们开始认识到免疫因素可引起不孕及反复流产，并推论这些妇女可能有潜在的或早期的自身免疫失调，称之为生殖关联自身免疫异常综合征[2]。本研究结果提示了自身抗体与不孕及反复流产妇女的关系。
抗精子抗体是机体产生的与精子表面抗原特异性结合的抗体，它抑制精子穿透宫颈粘液，抑制精子获能、顶体反应及减少精子存活率而降低受孕能力，甚至导致不育。有文献报道，不孕症患者中，约有10%～30%可因AsAb导致不孕[3]。本检测结果AsAb阳性率为25.0%，明显高于正常已婚育龄妇女(9.0%)。
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Haas等[4]认为抗精子抗体可以导致流产，AsAb能干扰受精卵的植入、着床而导致吸收、流产。我们认为，对自然流产的妇女应进行抗精子抗体的检测。本研究组B，AsAb阳性率为23.6%，明显高于对照组(9.0%)。提示AsAb与反复流产有关。
抗心磷脂抗体(ACA)是一族自身免疫性抗体，母体的免疫系统影响着生殖过程的许多环节，如受精着床及胎盘发育等。如免疫功能异常，将会导致生殖失败。本文不孕组ACA组阳性率26.7%，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)，说明ACA的存在可能为不孕的原因之一。据推测，ACA通过阻断磷脂代谢，导致花生四烯酸的释放受阻，从而干扰前列环素的产生，影响正常受精过程[5]。
ACA与反复自然流产关系密切，国内张新宇等[6]报道，ACA在复发性流产患者中的百分比平均23.0%。本文研究组B组阳性率26.4%，与对照组有显著差异(P<0.05)。ACA导致流产的确切机理尚未明了，目前多数学者认为，ACA可以和滋养层细胞表面的心磷脂结合，导致细胞损害，抑制合体细胞的形成。此抗体可以抑制血管内皮细胞产生前列腺环素(PGI2)，从而导致血管内血栓形成、胎盘梗死，造成习惯性流产等不良妊娠结局[7]。
, http://www.100md.com
本文提示，不孕及反复流产妇女与体内AsAb、ACA的存在有关。因此，应当对有不良孕产史及不孕的患者检测有关的自身抗体，为诊断及治疗提供实验室依据。
4 参考文献
1 Hill JA. Immunological mechanism of pregnancy maintenance and failure:a critique of theories and therapy. Am J Reprod Immunol, 1990, 22:33
2 Lubbe WF, Butler WS, Palmer SJ. Fetal survival after prednisone suppressio of maternal lupus anticoagulant. Lancet, 1983, 1:1361
3 王苏梅，邱 毅.抗精子抗体与不育.生殖与避孕，1996，16(1)：7
, http://www.100md.com
4 Haas GG, Kubota K. Circulating antisperm antibodies in recurrently aborting women. Fertil Steril, 1986, 45:209
5 Tsylor PV, Campbell JM, Scott JS, et al. Presence of autoantibodies in women with unexplained infertility. Am J Obstet Gynecol, 1989, 161:377
6 张新宇，钱美伦，刘善英，等.妊娠丢失与抗磷脂抗体的关系.中华妇产科杂志，1998，33：10
7 Robert M, Silver MD, Branch DW, Recurrent miscarriage:autoimmune considerations. Clin Obstet Gynecol, 1994, 37:745, 百拇医药(唐家龄1 韩田骏1 黄子健1 龚惠芳2)
单位：广州市妇婴医院 1妇产科， 2免疫室(510180)
关键词：抗心磷脂抗体；不孕；抗精子抗体；反复流产
广东医学990118 【摘要】 目的 检测不孕病人及反复流产患者自身抗体，并研究其与抗精子抗体(AsAb)及抗心磷脂抗体(ACA)的关系。方法 原发性不孕病人60例为研究组A，反复流产患者72例为研究组B， 33例健康育龄妇女为对照组。对3组妇女采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的AsAb及ACA。结果 研究组A的AsAb阳性15例，占25.0%；研究组B 17例(23.6%)；对照组3例(9.0%)。研究组A的ACA阳性16例(26.7%)；研究组B 19例(26.4%)；对照组2例(6.1%)。研究组与对照组两种抗体阳性率相比差异有显著性(P<0.05)。结论 不孕及反复流产妇女与体内AsAb、ACA的存在有关。
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不孕症仍有许多原因未明，抗精子抗体(antisperm antibodies, AsAb)是免疫性不孕的重要原因之一。反复流产是一种常见的妊娠并发症，其病因除与遗传、解剖、内分泌因素有关外，40%～65%与免疫因素有关[1]。为探讨不孕及反复流产妇女与自身抗体的关系，从1996年2月～1998年3月，我们检测了此类患者血清中AsAb及抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibodies, ACA)，进行对照性研究。
1 资料与方法
1.1 研究对象 ①研究组A：原发性不孕病人60例，年龄26～38岁，平均32.23±3.21岁，不孕时间2～10 a。全部病例均在本院多次就诊，经中医或西医治疗。均经妇科检查、基础体温测定、B超检查、子宫输卵管碘油造影或腹腔镜检查，除外生殖器器质性病变。②研究组B：反复流产史患者72例，年龄24～37岁，平均28.34±3.24岁。连续流产最少2次，最多9次，均为孕早期流产或胚胎停止发育。均经妇科检查、B超检查、地中海贫血筛查、夫妇双方染色体正常，无内分泌疾病及肝炎。③对照组：同期在妇科病区住院的非妊娠期已生育妇女33例(包括要求绝育或输卵管吻合的妇女、妇科炎症病人等)，年龄25～42岁，无自然流产史，无血液病及遗传病史。
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1.2 方法
1.2.1 标本采集 研究组和对照组同时抽取空腹肘静脉血5 mL，分别进行血清AsAb及ACA测定。
1.2.2 AsAb的测定 由南京天马生物技术服务部提供血清抗精子抗体(IgG)试剂盒。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中AsAb。
1.2.3 ACA的测定 以酶联免疫吸附法(ELISA)，用美国Clark Laboratories公司提供的试剂，测定ACA-IgG，所有标本都做复管，最后用美国EL310型酶标仪读数，波长490 nm，结果用定性法表示。
2 结果
2.1 各组血清AsAb的测定结果 研究组A的AsAb阳性15例，占25.0%(15/60)；研究组B 17例，占23.6%(17/72)；对照组3例，占9.0%(3/33)。研究组A、研究组B分别与对照组的AsAb阳性率比较，差异有显著性(P<0.05)。
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2.2 各组血清ACA的测定结果 研究组A的ACA阳性16例，占26.7%(16/60)；研究组B阳性19例，占26.4%(19/72)；对照组2例，占6.1%(2/33)。研究组A、B与对照组阳性率相比差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
由于生殖免疫学的发展，近年来人们开始认识到免疫因素可引起不孕及反复流产，并推论这些妇女可能有潜在的或早期的自身免疫失调，称之为生殖关联自身免疫异常综合征[2]。本研究结果提示了自身抗体与不孕及反复流产妇女的关系。
抗精子抗体是机体产生的与精子表面抗原特异性结合的抗体，它抑制精子穿透宫颈粘液，抑制精子获能、顶体反应及减少精子存活率而降低受孕能力，甚至导致不育。有文献报道，不孕症患者中，约有10%～30%可因AsAb导致不孕[3]。本检测结果AsAb阳性率为25.0%，明显高于正常已婚育龄妇女(9.0%)。
, 百拇医药
Haas等[4]认为抗精子抗体可以导致流产，AsAb能干扰受精卵的植入、着床而导致吸收、流产。我们认为，对自然流产的妇女应进行抗精子抗体的检测。本研究组B，AsAb阳性率为23.6%，明显高于对照组(9.0%)。提示AsAb与反复流产有关。
抗心磷脂抗体(ACA)是一族自身免疫性抗体，母体的免疫系统影响着生殖过程的许多环节，如受精着床及胎盘发育等。如免疫功能异常，将会导致生殖失败。本文不孕组ACA组阳性率26.7%，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)，说明ACA的存在可能为不孕的原因之一。据推测，ACA通过阻断磷脂代谢，导致花生四烯酸的释放受阻，从而干扰前列环素的产生，影响正常受精过程[5]。
ACA与反复自然流产关系密切，国内张新宇等[6]报道，ACA在复发性流产患者中的百分比平均23.0%。本文研究组B组阳性率26.4%，与对照组有显著差异(P<0.05)。ACA导致流产的确切机理尚未明了，目前多数学者认为，ACA可以和滋养层细胞表面的心磷脂结合，导致细胞损害，抑制合体细胞的形成。此抗体可以抑制血管内皮细胞产生前列腺环素(PGI2)，从而导致血管内血栓形成、胎盘梗死，造成习惯性流产等不良妊娠结局[7]。
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本文提示，不孕及反复流产妇女与体内AsAb、ACA的存在有关。因此，应当对有不良孕产史及不孕的患者检测有关的自身抗体，为诊断及治疗提供实验室依据。
4 参考文献
1 Hill JA. Immunological mechanism of pregnancy maintenance and failure:a critique of theories and therapy. Am J Reprod Immunol, 1990, 22:33
2 Lubbe WF, Butler WS, Palmer SJ. Fetal survival after prednisone suppressio of maternal lupus anticoagulant. Lancet, 1983, 1:1361
3 王苏梅，邱 毅.抗精子抗体与不育.生殖与避孕，1996，16(1)：7
, http://www.100md.com
4 Haas GG, Kubota K. Circulating antisperm antibodies in recurrently aborting women. Fertil Steril, 1986, 45:209
5 Tsylor PV, Campbell JM, Scott JS, et al. Presence of autoantibodies in women with unexplained infertility. Am J Obstet Gynecol, 1989, 161:377
6 张新宇，钱美伦，刘善英，等.妊娠丢失与抗磷脂抗体的关系.中华妇产科杂志，1998，33：10
7 Robert M, Silver MD, Branch DW, Recurrent miscarriage:autoimmune considerations. Clin Obstet Gynecol, 1994, 37:745, 百拇医药(唐家龄1 韩田骏1 黄子健1 龚惠芳2)