国产罗红霉素治疗小儿肺炎支原体感染160例
作者：鲍仁孝
单位：鲍仁孝(宁波 315020 浙江宁波市第三医院儿科)
关键词：
980339 肺炎支原体(mp)是小儿呼吸道感染的主要病原体之一。文献报道mp肺炎占非细菌性肺炎的1/3以上，占全部小儿肺炎的15%～20%，而大部分mp感染表现为上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、支气管炎，故mp感染的发病远比mp肺炎为多。因mp无细胞壁对青霉素、头孢菌素等治疗无效，大环内酯类为首选药物。本文于1995年12月至1997年2月采用国产罗红霉素治疗小儿mp感染160例，并就其疗效及安全性与红霉素进行比较，总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料：240例确诊为mp感染的我院门诊及住院患儿，随机分为2组。罗红霉素组160例，男104例，女56例，年龄4个月～13岁，平均年龄(4.12±2.30)岁。病种：包括咽炎46例，急性扁桃体炎21例，毛细支气管炎3例，喘息性支气管炎35例，支气管炎30例、肺炎25例。症状与体症：发热152例，体温≥39℃54例，160例均有咳嗽，频繁剧咳78例，气喘56例，胸痛31例，呼吸音明显粗糙61便，呼吸音降低16例，肺部有干湿口 罗音，痰呜音或哮呜音78例。实验室检查：外周血白细胞>10×109/L 62例，轻度贫血46例，ESR>20mm/H142例，血冷凝集试验≥32者122例，81例摄胸片检查：肺部病变单侧32例，双侧52例，以左肺为主占31例，其中肺纹理增粗66例，肺门阴影扩大33例，呈弥漫性网点状阴影18例，云絮状片影28例。胸腔少量积液单侧6例，双侧4例。红霉素组80例，男50例，女30例，年龄5个月～12岁，平均年龄4.14±2.31岁。病种：咽炎22例，急性扁桃体炎11例，毛细支气管炎2例，喘息性支气管炎16例，支气管炎16例，肺炎13例。症状与体症：发热75例，体温≥39℃ 26例，80例均有咳嗽，频繁剧咳38例，气喘29例，胸痛16例，呼吸音明显粗糙28例，呼吸音偏低9例，肺部有干湿口 罗音，痰呜音或哮呜38例，实验室检查：外周血白细胞>10×109/L 30例，轻度贫血25例,ESR>20mm/H 72例，血冷凝集试验≥32者60例。47例摄胸片提示：肺部病变单侧15例，双侧24例，以左肺为主占16例。其中肺纹理增粗31例，肺门阴影扩大16例。呈弥漫性网点状阴影8例，云絮状片影13例，胸腔少量积液单侧4例，双侧 2例。发病至用药前情况：发病至就诊时间在3d内，二组均占75%,发病至使用罗红霉素、红霉素前有28例，15例曾用过其它抗生素1～3d,其中青霉素类14例、8例；头孢类10例、6例；丁胺卡那4例，1例；均无效。经统计学检验两组在年龄、性别、临床症状、体症、实验室检查、胸片等均无显著性差别(P>0.05)。
, http://www.100md.com
1.2 聚合酶链反应(PCR)检测mp:mp基因检测试剂盒(厦门长城生物工程有限公司)。用咽拭子取咽部分泌物或痰，按样本处理方法按步操作，经35循环周期，取PCR终产物10μl点样，80v电泳20min,最后将电泳后的平板置320nm的紫外透射仪上，被溴乙锭染色的扩增产物受激发产生橙色的萤光为阳性反应，本文240例mp PCR均为阳性。
1.3 治疗方法：剂量与用法：国产罗红霉素(浙江绍兴制药厂)以5～8mg/(kg*d)计算，bid,po红霉素(上海信谊药厂)，以20～30mg/(kg*d)计算，分3次饭前口服。疗程：咽炎、扁桃体炎治疗7d，其余病种治疗2～3周。疗程结束后检查血、尿常规、血沉、肝功能(AKP,ALT,r-GT)、肾功能(BUN,Cr)。胸片、复查咽分泌物或痰mp-PCR。
1.4 疗效判断标准：痊愈：症状、体症消失，实验室检查和病原学检查恢复正常；显效：病情好转，但4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不够明显；无效：用药72h后病情无明显进步或加重。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 临床疗效评定：240例临床疗效结果见表1。
表1 二组患儿疗效对照 组别
例数(n)
痊愈
显效
好转
无效
有效率(%)
罗红霉素
160
115
, 百拇医药
36
9
93.12
红霉素
80
49
21
10
87.50
注：两组有效率经X检验，无显著性差异(P>0.05)
2.2 实验室效果：罗红霉素组治疗前62例外周血白细胞、142例ESR升高，疗程结束后复查均恢复正常。160例治疗后血、尿常规、102例肝、肾功能检查均无明显异常。81例复查胸片78例阴影吸收，3例呈吸收好转。红霉素组治疗前30例外周血白细胞，72例ESR升高者疗程结束后复查均恢复正常。80例治疗后血、尿常规、47例肝肾功能检查均正常；47例复查胸片，44例肺部阴影吸收，3例吸收好转，疗程结束2组复查mp-PCR结果见表2。
, 百拇医药
表2 疗程结束后二组mp-PCR测定对照 项 目
罗红霉素组
红霉素组
1周
(n=67)
2～3周
(n=93)
1周
(n=33)
2～3周
(n=47)
mp-PCR阳性
, 百拇医药
7
10
4
6
2.3 不良反应：罗红霉素组：皮疹3例，恶心伴腹部不适3例，呕吐1例但症状轻，均能完成疗程，停药后消失，不良反应为5%。红霉素组：皮疹2例，恶心、呕吐、腹痛11例其中4例因多次呕吐而改用罗红霉素治疗完成疗程。上腹不适胃纳减退4例，不良反应为21.25%。
2.4 随访：对2组治疗后检查mp-PCR阳性者27例。4个月后随访，2组各有2例复发，均表现为喘息性支气管炎。其他23例无明显临床症状，体症；但复查mp-PCR罗红霉素组16/17例mp阳性，1例转阴。红霉素组10/10例mp阳性。
3 讨 论
, 百拇医药
mp因无细胞壁结构这一特点，因而对干扰细胞壁合成的抗生素治疗无效，试管内mp对红霉素及四环素均甚敏感，但四环素对儿童骨骼及牙齿发育有不良影响不宜应用，故红霉素为首选药物，本文采用红霉素治疗mp感染80例有效率87.5%，不良反应发生率为21.5%，其中4例因多次呕吐停止治疗占5%。提示红霉素治疗mp感染有良好疗效，但胃肠道反应重，耐受性差，文献报道[1]有时可引起血胆红素及转氨酶升高，并有耐药性产生的病例。国产罗红霉素为红霉素醚肟衍生物，其体外抗菌谱与红霉素相似，但优于红霉素，具有耐胃酸，组织渗透性好的特点，药代动力学明显优于红霉素，罗红霉素血药浓度比红霉素高12.8倍，血浆中浓度超过致病菌最高MIC90，且肺组织浓度比血浆浓度高2倍，对mp的杀菌率为100%[2]。本品经肠道和尿排出，因而对肝脏无明显损害，本文用罗红霉素治疗mp感染160例，有效率93.12%，比红霉素稍高，不良反应5%，经统计学处理二组有效率无显著差异。但不良反应罗红霉素组明显低于红霉素组有显著差异(P<0.01)，文献指出[1，3]有的病例在临床症状消失后的很长时间(半年)还可分离到mp的带菌状态。而且常因带菌时间长病情易反复。红霉素类的临床应用能减轻症状缩短病程，但不能消除mp的寄居。本文疗程结束后检查mp-PCR，罗红霉素组mp阳性17例，占10.62%，红霉素组10例，占12.5%，4个月后随访两组各有2例复发为喘息性支气管炎。其余23例无呼吸道感染症状。但复查mp-PCR罗红霉素组16/17例mp阳性，1/17转阴；红霉素组10/10例mp阳性。对本文这一所见国内外尚无报道，对mp的长期带菌状态和易复发宜作处置，国内外亦无统一意见，需进一步研究。总之本文结果表明国产罗红霉素在治疗小儿mp感染中是一种口服剂量少，服用次数少，使用方便、安全、疗效高的抗生素，值得首选推广。
参考文献
1 曹玉璞.小儿肺炎支原体的感染与治疗.中国实用儿科杂志，1995，10(6)∶339.
2 傅得兴，谢荣瑞.罗红霉素的药理及临床应用.中国新药杂志，1992，1(5)∶75.
3 郭章溉，等.肺炎患儿支原体感染的调查.实用儿科杂志，1993，8(3)∶224.
收稿日期：1997-11-18, http://www.100md.com
单位：鲍仁孝(宁波 315020 浙江宁波市第三医院儿科)
关键词：
980339 肺炎支原体(mp)是小儿呼吸道感染的主要病原体之一。文献报道mp肺炎占非细菌性肺炎的1/3以上，占全部小儿肺炎的15%～20%，而大部分mp感染表现为上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、支气管炎，故mp感染的发病远比mp肺炎为多。因mp无细胞壁对青霉素、头孢菌素等治疗无效，大环内酯类为首选药物。本文于1995年12月至1997年2月采用国产罗红霉素治疗小儿mp感染160例，并就其疗效及安全性与红霉素进行比较，总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料：240例确诊为mp感染的我院门诊及住院患儿，随机分为2组。罗红霉素组160例，男104例，女56例，年龄4个月～13岁，平均年龄(4.12±2.30)岁。病种：包括咽炎46例，急性扁桃体炎21例，毛细支气管炎3例，喘息性支气管炎35例，支气管炎30例、肺炎25例。症状与体症：发热152例，体温≥39℃54例，160例均有咳嗽，频繁剧咳78例，气喘56例，胸痛31例，呼吸音明显粗糙61便，呼吸音降低16例，肺部有干湿口 罗音，痰呜音或哮呜音78例。实验室检查：外周血白细胞>10×109/L 62例，轻度贫血46例，ESR>20mm/H142例，血冷凝集试验≥32者122例，81例摄胸片检查：肺部病变单侧32例，双侧52例，以左肺为主占31例，其中肺纹理增粗66例，肺门阴影扩大33例，呈弥漫性网点状阴影18例，云絮状片影28例。胸腔少量积液单侧6例，双侧4例。红霉素组80例，男50例，女30例，年龄5个月～12岁，平均年龄4.14±2.31岁。病种：咽炎22例，急性扁桃体炎11例，毛细支气管炎2例，喘息性支气管炎16例，支气管炎16例，肺炎13例。症状与体症：发热75例，体温≥39℃ 26例，80例均有咳嗽，频繁剧咳38例，气喘29例，胸痛16例，呼吸音明显粗糙28例，呼吸音偏低9例，肺部有干湿口 罗音，痰呜音或哮呜38例，实验室检查：外周血白细胞>10×109/L 30例，轻度贫血25例,ESR>20mm/H 72例，血冷凝集试验≥32者60例。47例摄胸片提示：肺部病变单侧15例，双侧24例，以左肺为主占16例。其中肺纹理增粗31例，肺门阴影扩大16例。呈弥漫性网点状阴影8例，云絮状片影13例，胸腔少量积液单侧4例，双侧 2例。发病至用药前情况：发病至就诊时间在3d内，二组均占75%,发病至使用罗红霉素、红霉素前有28例，15例曾用过其它抗生素1～3d,其中青霉素类14例、8例；头孢类10例、6例；丁胺卡那4例，1例；均无效。经统计学检验两组在年龄、性别、临床症状、体症、实验室检查、胸片等均无显著性差别(P>0.05)。
, http://www.100md.com
1.2 聚合酶链反应(PCR)检测mp:mp基因检测试剂盒(厦门长城生物工程有限公司)。用咽拭子取咽部分泌物或痰，按样本处理方法按步操作，经35循环周期，取PCR终产物10μl点样，80v电泳20min,最后将电泳后的平板置320nm的紫外透射仪上，被溴乙锭染色的扩增产物受激发产生橙色的萤光为阳性反应，本文240例mp PCR均为阳性。
1.3 治疗方法：剂量与用法：国产罗红霉素(浙江绍兴制药厂)以5～8mg/(kg*d)计算，bid,po红霉素(上海信谊药厂)，以20～30mg/(kg*d)计算，分3次饭前口服。疗程：咽炎、扁桃体炎治疗7d，其余病种治疗2～3周。疗程结束后检查血、尿常规、血沉、肝功能(AKP,ALT,r-GT)、肾功能(BUN,Cr)。胸片、复查咽分泌物或痰mp-PCR。
1.4 疗效判断标准：痊愈：症状、体症消失，实验室检查和病原学检查恢复正常；显效：病情好转，但4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不够明显；无效：用药72h后病情无明显进步或加重。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 临床疗效评定：240例临床疗效结果见表1。
表1 二组患儿疗效对照 组别
例数(n)
痊愈
显效
好转
无效
有效率(%)
罗红霉素
160
115
, 百拇医药
36
9
93.12
红霉素
80
49
21
10
87.50
注：两组有效率经X检验，无显著性差异(P>0.05)
2.2 实验室效果：罗红霉素组治疗前62例外周血白细胞、142例ESR升高，疗程结束后复查均恢复正常。160例治疗后血、尿常规、102例肝、肾功能检查均无明显异常。81例复查胸片78例阴影吸收，3例呈吸收好转。红霉素组治疗前30例外周血白细胞，72例ESR升高者疗程结束后复查均恢复正常。80例治疗后血、尿常规、47例肝肾功能检查均正常；47例复查胸片，44例肺部阴影吸收，3例吸收好转，疗程结束2组复查mp-PCR结果见表2。
, 百拇医药
表2 疗程结束后二组mp-PCR测定对照 项 目
罗红霉素组
红霉素组
1周
(n=67)
2～3周
(n=93)
1周
(n=33)
2～3周
(n=47)
mp-PCR阳性
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7
10
4
6
2.3 不良反应：罗红霉素组：皮疹3例，恶心伴腹部不适3例，呕吐1例但症状轻，均能完成疗程，停药后消失，不良反应为5%。红霉素组：皮疹2例，恶心、呕吐、腹痛11例其中4例因多次呕吐而改用罗红霉素治疗完成疗程。上腹不适胃纳减退4例，不良反应为21.25%。
2.4 随访：对2组治疗后检查mp-PCR阳性者27例。4个月后随访，2组各有2例复发，均表现为喘息性支气管炎。其他23例无明显临床症状，体症；但复查mp-PCR罗红霉素组16/17例mp阳性，1例转阴。红霉素组10/10例mp阳性。
3 讨 论
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mp因无细胞壁结构这一特点，因而对干扰细胞壁合成的抗生素治疗无效，试管内mp对红霉素及四环素均甚敏感，但四环素对儿童骨骼及牙齿发育有不良影响不宜应用，故红霉素为首选药物，本文采用红霉素治疗mp感染80例有效率87.5%，不良反应发生率为21.5%，其中4例因多次呕吐停止治疗占5%。提示红霉素治疗mp感染有良好疗效，但胃肠道反应重，耐受性差，文献报道[1]有时可引起血胆红素及转氨酶升高，并有耐药性产生的病例。国产罗红霉素为红霉素醚肟衍生物，其体外抗菌谱与红霉素相似，但优于红霉素，具有耐胃酸，组织渗透性好的特点，药代动力学明显优于红霉素，罗红霉素血药浓度比红霉素高12.8倍，血浆中浓度超过致病菌最高MIC90，且肺组织浓度比血浆浓度高2倍，对mp的杀菌率为100%[2]。本品经肠道和尿排出，因而对肝脏无明显损害，本文用罗红霉素治疗mp感染160例，有效率93.12%，比红霉素稍高，不良反应5%，经统计学处理二组有效率无显著差异。但不良反应罗红霉素组明显低于红霉素组有显著差异(P<0.01)，文献指出[1，3]有的病例在临床症状消失后的很长时间(半年)还可分离到mp的带菌状态。而且常因带菌时间长病情易反复。红霉素类的临床应用能减轻症状缩短病程，但不能消除mp的寄居。本文疗程结束后检查mp-PCR，罗红霉素组mp阳性17例，占10.62%，红霉素组10例，占12.5%，4个月后随访两组各有2例复发为喘息性支气管炎。其余23例无呼吸道感染症状。但复查mp-PCR罗红霉素组16/17例mp阳性，1/17转阴；红霉素组10/10例mp阳性。对本文这一所见国内外尚无报道，对mp的长期带菌状态和易复发宜作处置，国内外亦无统一意见，需进一步研究。总之本文结果表明国产罗红霉素在治疗小儿mp感染中是一种口服剂量少，服用次数少，使用方便、安全、疗效高的抗生素，值得首选推广。
参考文献
1 曹玉璞.小儿肺炎支原体的感染与治疗.中国实用儿科杂志，1995，10(6)∶339.
2 傅得兴，谢荣瑞.罗红霉素的药理及临床应用.中国新药杂志，1992，1(5)∶75.
3 郭章溉，等.肺炎患儿支原体感染的调查.实用儿科杂志，1993，8(3)∶224.
收稿日期：1997-11-18, http://www.100md.com