低浓度铅负荷妊娠母鼠及仔鼠体内铅的动态观察
作者：吕京 崔涛 谢广云 贺锡雯
单位：100050 北京，中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所
关键词：
中华儿科杂志/980816 铅对儿童中枢神经系统的影响是当今的热门课题。血铅浓度100 μg/L(1 μg/L=0.004 83 μmol/L)作为儿童铅中毒诊断标准已广为接受。研究妊娠期铅在母胎体内的动力学过程是评价宫内(胎儿期)铅暴露远期危害的基础，因而，作者观察与比较了低浓度铅和高浓度铅负荷妊娠母鼠及仔鼠体内铅的动态变化，结果报告如下。
材料与方法：选用Wistar大鼠，雄性体重200～250g；雌性体重140～160 g(中国医学科学院实验动物研究所提供)；醋酸铅(PbAC2)，HNO3，优级纯(北京化工厂生产)，猪肝标准物质(GBW 08551)，由商业部食品科学研究所生产；MDS-2000 微波消化炉(美国CEM公司)；Zeeman 3030原子吸收分光光度计(PE公司)。
, 百拇医药
1.雌鼠经饮水染毒 PbAC2(1.0 mg/L)30天后，与正常雄鼠按1∶2合笼交配，分别于产后第1，5，10，15，30天处死动物。取母血(包括妊娠第14，17和20天)，仔鼠血，肝，肾，脑，头盖骨和四肢骨测定铅含量。
2.健康妊娠雌鼠于妊娠第14天经尾静脉一次注射PbAC2 5 mg/kg，分别于产后第1，5，10，15，30 天处死动物。取母血(包括妊娠第14，17和20天)，仔鼠血，肝，肾，脑，骨测定铅含量。以上每时间点各2～3只孕鼠，仔鼠样本从每只孕鼠的仔鼠中随机抽取2～3只。血样本以HNO3和H2O2于室温消化，组织及骨样本(湿重)以HNO3按程序于MDS-2000微波消化炉消化。样本铅浓度由中国预防医学科学院环境卫生监测研究所使用石墨炉原子吸收分光光度计测定。
结果：妊娠前经饮水接触铅(低铅组)30天的雌鼠妊娠期间和产后30天内血铅、仔鼠血铅水平；仔鼠产后30天内肝，肾，脑，头盖骨和四肢骨铅含量(湿重)的动态变化见表1和表2。结果可见，母鼠与仔鼠血铅的变化趋势基本一致，维持在100 μg/L 左右，但仔鼠血铅产后30天时有较明显下降。仔鼠骨骼铅的负荷显著高于软组织的，均呈较缓慢的下降趋势。于妊娠14天时经静脉一次染铅(高铅组)之雌鼠妊娠期间和产后30天内血铅、仔鼠血铅；仔鼠产后30天内肝，肾，脑，头盖骨和四肢骨铅含量(湿重)的动态变化见表1和表2。与上述结果(母鼠血铅曲线斜率为0.03)相比，可见血铅下降速度较快(母鼠血铅曲线斜率为-32.3)。仔鼠血铅出生30天后降到100 μg/L 以下，此时，母鼠血铅浓度为140 μg/L。仔鼠体内的铅分布情况与上述结果相似，出生5天后铅负荷的变化趋势走向平缓。
, 百拇医药
讨论：以往研究的焦点多关心铅是否可以通过胎盘? 对胎儿有何危害? 铅的染毒剂量通常较大[1]。近年来，人们开始关注宫内暴露铅(特别是低浓度铅)对儿童的远期影响。作者的实验目的就是观察与比较妊娠期间暴露低浓度或高浓度铅的胎儿在生命早期阶段体内铅的动态变化。在作者的实验中，仔鼠体内铅的来源主要为宫内暴露及母乳。从上述实验结果可以看出: (1) 母鼠与仔鼠血铅的动态变化基本一致，低浓度暴露时，r=0.63，高浓度时，r=0.98。提示母体铅负荷对仔鼠体内铅含量的影响极大；(2)在哺乳后期，仔鼠血铅与母鼠血铅的差值较大，其原因可能为仔鼠已开始食用饲料和仔鼠的体重增长迅速；(3)从母鼠的血铅看，当浓度在100 μg/L左右时，即使已无明显的铅接触，血铅似乎也再难降低；(4) 仔鼠体内的铅负荷主要在骨内。头盖骨高铅的结果与Green等[1]所观察到的结果一致。铅在骨内的储存对其它器官具有保护作用，可能也是铅在体内消除缓慢的原因；(5) 血铅与软组织铅或骨铅的相关性在低铅接触组未见规律性，r的范围在0.10～0.75，均值为0.41；但在高铅接触组均呈正相关，r的范围为0.35～0.93，均值为0.71。新生儿血铅与组织铅变化的不一致性，表2 孕期低铅或高铅暴胎鼠产后30天内机体铅负荷的变化(
±s，μg/g湿重) 组别
, 百拇医药
鼠数
产后(天)
1
5
10
15
30
低铅组
6
肝
0.29± 0.11
0.21±0.10
0.21± 0.05
, 百拇医药
0.26±0.12
0.28±0.26
肾
0.46± 0.14
0.25±0.03
0.27± 0.10
0.24±0.06
0.45±0.20
脑
0.52± 0.20
0.15±0.03
0.19± 0.05
, 百拇医药
0.13±0.04
0.21±0.04
颅骨
6.59± 2.15
3.99±1.30
5.24± 2.40
2.31±1.35
2.48±0.74
四肢骨
1.74± 0.58
1.41±0.34
1.36± 0.20
, 百拇医药
0.54±0.24
1.59±1.24
高铅组
6
肝
1.86± 0.21
0.45±0.18
1.76± 1.08
1.40±0.43
0.27±0.09
肾
1.04± 0.56
, 百拇医药
0.68±0.31
0.78± 0.61
1.30±0.29
0.54±0.09
脑
1.24± 0.21
0.40±0.12
0.33± 0.19
0.26±0.04
0.23±0.16
颅骨
35.85± 9.56
, 百拇医药
18.86±7.97
22.65±11.33
17.14±7.43
24.66±2.60
四肢骨
14.86±10.89
3.56±1.11
6.65± 3.86
8.26±5.67
5.19±1.22
注：血铅与其他各组织铅含量的相关系数(r)，低铅组为0.10～0.75，均值为0.41；高铅组为0.35～0.93，均值为0.71Singh等[2]也曾观察到。现在认为，铅在体内的动力学过程受生长发育的影响，并建立了以“生理学为基础(physiologically based)”铅动力学模型[3]；(6)妊娠前接触铅与妊娠期间接触铅对胎儿的危害同样大。目前，所接受的儿童血铅生物阈限值为100 μg/L；成年女性为300 μg/L。如果认为胎盘对铅没有屏障作用，根据本实验结果及流行病学调查结果[4]，生命在早期阶段即已受到了铅的危害可能是相当普遍的现象，其远期影响值得人们深入探究。此外，如果考虑到胎儿宫内铅暴露的生物阈限值，则现行成年女性血铅生物阈限值是否合适值得商榷。 参考文献
, http://www.100md.com
1 Green M, Gruener N.Transfer of lead via placenta and milk. Res Commun Chem Path Pharmacol，1974，8:735-738.
2 Singh NP，Thind IS，Vitale LF, et al. Lead content of tissues of baby rats born of，and nourished by lead-poisoned mothers. J Lab Clin Med, 1976, 87:273-280.
3 O′Flaherty EJ. Physiologically based models for bone-seeking elements.IV. Kinetics of lead disposition in humans. Toxicol Appl Pharmacol, 1993， 118:16-129.
4 郑星泉，庄丽.北京市成年女性铅，镉总接触量研究-WHO/UNEP人体接触量评价预试验报告.卫生研究，1993，22(增刊4):20-29., 百拇医药
单位：100050 北京，中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所
关键词：
中华儿科杂志/980816 铅对儿童中枢神经系统的影响是当今的热门课题。血铅浓度100 μg/L(1 μg/L=0.004 83 μmol/L)作为儿童铅中毒诊断标准已广为接受。研究妊娠期铅在母胎体内的动力学过程是评价宫内(胎儿期)铅暴露远期危害的基础，因而，作者观察与比较了低浓度铅和高浓度铅负荷妊娠母鼠及仔鼠体内铅的动态变化，结果报告如下。
材料与方法：选用Wistar大鼠，雄性体重200～250g；雌性体重140～160 g(中国医学科学院实验动物研究所提供)；醋酸铅(PbAC2)，HNO3，优级纯(北京化工厂生产)，猪肝标准物质(GBW 08551)，由商业部食品科学研究所生产；MDS-2000 微波消化炉(美国CEM公司)；Zeeman 3030原子吸收分光光度计(PE公司)。
, 百拇医药
1.雌鼠经饮水染毒 PbAC2(1.0 mg/L)30天后，与正常雄鼠按1∶2合笼交配，分别于产后第1，5，10，15，30天处死动物。取母血(包括妊娠第14，17和20天)，仔鼠血，肝，肾，脑，头盖骨和四肢骨测定铅含量。
2.健康妊娠雌鼠于妊娠第14天经尾静脉一次注射PbAC2 5 mg/kg，分别于产后第1，5，10，15，30 天处死动物。取母血(包括妊娠第14，17和20天)，仔鼠血，肝，肾，脑，骨测定铅含量。以上每时间点各2～3只孕鼠，仔鼠样本从每只孕鼠的仔鼠中随机抽取2～3只。血样本以HNO3和H2O2于室温消化，组织及骨样本(湿重)以HNO3按程序于MDS-2000微波消化炉消化。样本铅浓度由中国预防医学科学院环境卫生监测研究所使用石墨炉原子吸收分光光度计测定。
结果：妊娠前经饮水接触铅(低铅组)30天的雌鼠妊娠期间和产后30天内血铅、仔鼠血铅水平；仔鼠产后30天内肝，肾，脑，头盖骨和四肢骨铅含量(湿重)的动态变化见表1和表2。结果可见，母鼠与仔鼠血铅的变化趋势基本一致，维持在100 μg/L 左右，但仔鼠血铅产后30天时有较明显下降。仔鼠骨骼铅的负荷显著高于软组织的，均呈较缓慢的下降趋势。于妊娠14天时经静脉一次染铅(高铅组)之雌鼠妊娠期间和产后30天内血铅、仔鼠血铅；仔鼠产后30天内肝，肾，脑，头盖骨和四肢骨铅含量(湿重)的动态变化见表1和表2。与上述结果(母鼠血铅曲线斜率为0.03)相比，可见血铅下降速度较快(母鼠血铅曲线斜率为-32.3)。仔鼠血铅出生30天后降到100 μg/L 以下，此时，母鼠血铅浓度为140 μg/L。仔鼠体内的铅分布情况与上述结果相似，出生5天后铅负荷的变化趋势走向平缓。
, 百拇医药
讨论：以往研究的焦点多关心铅是否可以通过胎盘? 对胎儿有何危害? 铅的染毒剂量通常较大[1]。近年来，人们开始关注宫内暴露铅(特别是低浓度铅)对儿童的远期影响。作者的实验目的就是观察与比较妊娠期间暴露低浓度或高浓度铅的胎儿在生命早期阶段体内铅的动态变化。在作者的实验中，仔鼠体内铅的来源主要为宫内暴露及母乳。从上述实验结果可以看出: (1) 母鼠与仔鼠血铅的动态变化基本一致，低浓度暴露时，r=0.63，高浓度时，r=0.98。提示母体铅负荷对仔鼠体内铅含量的影响极大；(2)在哺乳后期，仔鼠血铅与母鼠血铅的差值较大，其原因可能为仔鼠已开始食用饲料和仔鼠的体重增长迅速；(3)从母鼠的血铅看，当浓度在100 μg/L左右时，即使已无明显的铅接触，血铅似乎也再难降低；(4) 仔鼠体内的铅负荷主要在骨内。头盖骨高铅的结果与Green等[1]所观察到的结果一致。铅在骨内的储存对其它器官具有保护作用，可能也是铅在体内消除缓慢的原因；(5) 血铅与软组织铅或骨铅的相关性在低铅接触组未见规律性，r的范围在0.10～0.75，均值为0.41；但在高铅接触组均呈正相关，r的范围为0.35～0.93，均值为0.71。新生儿血铅与组织铅变化的不一致性，表2 孕期低铅或高铅暴胎鼠产后30天内机体铅负荷的变化(
±s，μg/g湿重) 组别, 百拇医药
鼠数
产后(天)
1
5
10
15
30
低铅组
6
肝
0.29± 0.11
0.21±0.10
0.21± 0.05
, 百拇医药
0.26±0.12
0.28±0.26
肾
0.46± 0.14
0.25±0.03
0.27± 0.10
0.24±0.06
0.45±0.20
脑
0.52± 0.20
0.15±0.03
0.19± 0.05
, 百拇医药
0.13±0.04
0.21±0.04
颅骨
6.59± 2.15
3.99±1.30
5.24± 2.40
2.31±1.35
2.48±0.74
四肢骨
1.74± 0.58
1.41±0.34
1.36± 0.20
, 百拇医药
0.54±0.24
1.59±1.24
高铅组
6
肝
1.86± 0.21
0.45±0.18
1.76± 1.08
1.40±0.43
0.27±0.09
肾
1.04± 0.56
, 百拇医药
0.68±0.31
0.78± 0.61
1.30±0.29
0.54±0.09
脑
1.24± 0.21
0.40±0.12
0.33± 0.19
0.26±0.04
0.23±0.16
颅骨
35.85± 9.56
, 百拇医药
18.86±7.97
22.65±11.33
17.14±7.43
24.66±2.60
四肢骨
14.86±10.89
3.56±1.11
6.65± 3.86
8.26±5.67
5.19±1.22
注：血铅与其他各组织铅含量的相关系数(r)，低铅组为0.10～0.75，均值为0.41；高铅组为0.35～0.93，均值为0.71Singh等[2]也曾观察到。现在认为，铅在体内的动力学过程受生长发育的影响，并建立了以“生理学为基础(physiologically based)”铅动力学模型[3]；(6)妊娠前接触铅与妊娠期间接触铅对胎儿的危害同样大。目前，所接受的儿童血铅生物阈限值为100 μg/L；成年女性为300 μg/L。如果认为胎盘对铅没有屏障作用，根据本实验结果及流行病学调查结果[4]，生命在早期阶段即已受到了铅的危害可能是相当普遍的现象，其远期影响值得人们深入探究。此外，如果考虑到胎儿宫内铅暴露的生物阈限值，则现行成年女性血铅生物阈限值是否合适值得商榷。 参考文献
, http://www.100md.com
1 Green M, Gruener N.Transfer of lead via placenta and milk. Res Commun Chem Path Pharmacol，1974，8:735-738.
2 Singh NP，Thind IS，Vitale LF, et al. Lead content of tissues of baby rats born of，and nourished by lead-poisoned mothers. J Lab Clin Med, 1976, 87:273-280.
3 O′Flaherty EJ. Physiologically based models for bone-seeking elements.IV. Kinetics of lead disposition in humans. Toxicol Appl Pharmacol, 1993， 118:16-129.
4 郑星泉，庄丽.北京市成年女性铅，镉总接触量研究-WHO/UNEP人体接触量评价预试验报告.卫生研究，1993，22(增刊4):20-29., 百拇医药