阿替洛尔缓释片的制备及释药性的考察
作者：陈四保 郑俊民 陈红梅
单位：沈阳药科大学药学系
关键词：阿替洛尔；羟丙甲纤维素；骨架型片剂；释放度
沈阳药科大学学报990404 摘 要 应用羟丙甲纤维素骨架释放机理，研制了阿替洛尔缓释片.结果表明该制剂的体外释放行为符合Higuchi方程.难溶性药物阿替洛尔缓释片的释药速率受到多种因素如羟丙甲纤维素的来源、粘度、用量、释放介质的pH值、转篮的转速、不同的释放方法等的影响.
分类号 R94
The Preparation and Observation of the Releasing Properties of
the Sustained-release Tabletes of Atenolol
, http://www.100md.com
Chen Sibao,Chen Hongmei,Zheng Junmin
Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
Abstract In order to decrease the fluctuation of plasma concentration and possible side effects of atenolol,a sparingly water soluble drug,its sustained-release tablets were prepared on the basis of the releasing mechanism of the HPMC matrix systems.The results indicated that the releasing behavior of the tablets followed the Higuchi kinetics.The Higuchi releasing rate constant(R) was affected by various factors such as the different viscosity types of vehicle,and amount of HPMC;the pH values of the release media;the rotation speed of the basket and the different release methods.
, 百拇医药
Key words atenolol;HPMC;matrix tablets;release
阿替洛尔(atenolol,AT)系第二代β1肾上腺素受体阻滞剂，临床上主要用于治疗高血压、心绞痛等，其普通制剂口服生物利用度低，个体差异大，血药浓度可有4倍之差.为使血药浓度平稳，降低毒副作用，将其制成阿替洛尔缓释片.作者采用新型药用高分子辅料，将阿替洛尔研制成水凝胶骨架片，可以得到缓释效果.
1 仪器与材料
TDP单冲压片机(上海第一制药机械厂)；800D3紫外-可见分光光度计(北京光学仪器厂)；RC-3三杯释放仪(天津药检仪器厂).阿替洛尔(天津中央制药厂)；羟丙甲纤维素(Methocel K4M、K15M、K100M,Colorcon公司)、羟丙甲纤维素P918，上海华康辅料公司)、羟丙甲纤维素(E4日本信越公司)；其余辅料均为药用规格，试剂均为分析纯.
, http://www.100md.com
2 实验方法与结果
2.1 缓释片的制备
主药与辅料每片(含60mg、120mg或240mg)均过80目筛，按等量递加稀释法，将主药与羟丙甲纤维素(HPMC)等药用高分子辅料充分混匀，用70%的乙醇湿法制软材，过16目尼龙筛制粒，60℃烘干，整粒，加1%硬脂酸镁压片.
2.2 缓释片体外释放实验
2.2.1 最大吸收波长的选择
取适量主药和辅料分别用水、人工胃液(pH 1.2)和人工肠液(pH 6.8)溶解，于200～400 nm扫描，在273 nm处测定吸收度，辅料在此波长处基本无吸收.
2.2.2 标准曲线的制备
, 百拇医药
精密称量阿替洛尔原料药125 mg，溶于50 mL蒸馏水中，定容，得2.5 mg/mL的贮备液，分别取0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.5、2.0、2.5 mL贮备液于25 mL容量瓶中，用不同的释放介质稀释，得浓度为20～250 μg/mL的一系列标准溶液，在273 nm处测定吸收率A，将A值对浓度作线性回归得标准曲线方程：人工胃液：A=0.003 731C+0.020 45，r=0.999 9(n=7)；人工肠液：A=0.003 734C+0.017 45，r=0.999 9(n=7)；蒸馏水：A=0.003 842C+0.010 19，r=0.999 9(n=7).可见，在20～250 μg/mL的浓度范围内，线性关系良好.
2.2.3 回收率与精密度测定
取阿替洛尔与辅料适量分别用水、人工胃液、人工肠液配制线性范围内高、中、低3种浓度的溶液，测定A值，代入标准曲线方程，经计算得平均回收率分别为99.5%、99.6%、100.3%.将高、中、低3种浓度的溶液在同一天内及隔日测定多次，蒸馏水为介质时，方法的日内RSD为0.4%，日间为1.1%；人工胃液为介质时分别为0.4%、1.2%；人工肠液为介质时分别为0.3%、0.8%.
, http://www.100md.com
2.2.4 释放度测定〔1〕
将片剂放入转篮内，开动仪器，转速为100 r/min，释放介质为人工胃液和人工肠液，介质
温度为(37±1)℃，介质量为500 mL.仪器开动后第1、2 h分别取人工胃液样品5 mL，以后10 h每隔2 h各取人工胃肠液样品5 mL(每次取样后补充等量的人工胃液或肠液)，分别用0.45 μm的微孔滤膜过滤，于273 nm波长处测定吸收度A，计算累积释放百分率.
2.3 释药动力学拟合
将释放曲线用表1关系式拟合结果如表1.
Tab.1 Results of fitting equations(n=6) Model
Experimental
, http://www.100md.com
equation
Correlation
coefficient
Y-X
Y=31.65+4.984X
0.987 8
Y-X1/2
Y=3.787+24.33X
0.998 0
(100-Y)1/2-X
Y=4.278+0.161X
, 百拇医药
0.987 3
ln(100-Y)-X
Y=4.489-0.1570X
-0.987 3
lnY-lnX
Y=3.312-0.4684X
-0.988 7
其中Y为累积释放百分率，X为释放时间.由此可见，在众多的关系式中，尤以Y～X1/2关系式更为贴近.故其释药行为符合Higuchi的Q-t1/2方程.2.4 释药影响因素考察
2.4.1 HPMC的用量
, 百拇医药
实验选用Methocel K15M，在保持片重不变的条件下研究了HPMC用量对药物释放的影响，用不同的关系式对释放曲线进行拟合，结果见表2.
Tab.2 Results of the fitting equations with release data from
AT SRT made of different weights of HPMC Equation
HPMC/tab,mg
60
120
240
r
a
, 百拇医药
b
r
a
b
r
a
b
Mt/M∞=b.t+a
0.955 4
4.068
44.3
0.977 5
, 百拇医药
32.36
4.227
0.980 6
2.073
3.717
Mt/M∞=b.t1/2+a
0.985 8
11.26
23.74
0.966 0
4.903
, http://www.100md.com
22.50
0.996 5
-3.284
19.74
ln Mt/M∞=b.lnt+a
0.991 1
3.448
0.442 5
0.997 6
3.254
0.469 8
, 百拇医药
0.996 7
2.811
0.552 2
综合分析表2中的数据可以看出ln Mt/M∞-ln t直线关系最好，把ln Mt/M∞=b.lnt+a转换成 Mt/M∞=k.tn,a值为斜率，b值为释放级数，b在接近0.5时，符合Higuchi模式. HPMC的用量增加，药物释放速率逐渐减慢，当其含药量较大时，一个连续的HPMC胶层不能形成，同时水溶性药物的释放在骨架的内部留下了“空洞”，这进一步削弱了凝胶的结构，有时可能导致骨架的“塌陷”(collapse)〔2〕.而当HPMC的用量达到一定时，足以形成一连续的胶层，此时继续增大HPMC的用量，缓释作用不再象开始时那样明显.将所得到的Higuchi释药速率常数R作一比较，不同用量之间均有显著性影响(P<0.05).表明药物的释放随着HPMC用量的增加而减慢.
, 百拇医药
2.4.2 HPMC的粘度
固定其它因素，选用Methocel K4M、K15M和K100M分别与药物混合制粒压片，并进行释放度测定，释放度曲线经Mt/M∞=k.tn式拟合，结果见表3，并计算Higuchi释药速率常数R.
Tab.3 Results of the Fitting Ritger-Peppas Equation with release data from
AT SRT made of various viscosity of HPMC(n=6)
Methocel
K4M
, 百拇医药 K15M
K100M
r
n
k
r
n
k
r
n
k
Mt/M∞=k.tn
0.991 8
, 百拇医药
0.644 1
3.167
0.989 0
0.576 6
3.215
0.996 4
0.545 2
3.263
R%，min-1/2
4.729
3.957
3.856
, 百拇医药
可以看出，HPMC骨架片的释药与HPMC的粘度有关，释药速率随粘度增加而降低.作为缓释骨架的材料，一般需选择粘度规格在1 Pa.s以上的HPMC.文献认为〔3〕，高粘度HPMC用于骨架制剂时，药物释放与所使用的HPMC粘度无关，但也有不同的结论，认为可能与药物的性质有关.作者的研究表明，采用K4、K15、K100M制备的骨架片，其Higuchi释药常数R经t检验比较，前两者有显著性差异(P<0.05)，而后两者无显著性差异(P>0.05)，表明后两者的缓释效果并无太大差别.这与文献〔4〕报道的表观粘度在一定粘度范围(>10 Pa.s)对释放速度有显著的效果相一致.2.4.3 同一粘度不同来源HPMC
选用3种同一粘度不同厂家生产的HPMC(E4、K4M、P918)与药物混合制粒压片，比较其缓释效果，释放度曲线经Mt/M∞=k.tn式拟合，结果见表4，并计算出释药速率常数R.
, 百拇医药
Tab.4 Results of the Fitting Ritger-Peppas Equation with release data from
AT SRT made of different sources of HPMC(n=6)
Sources
K4M
E4M
P918
r
n
k
r
, 百拇医药 n
k
r
n
k
Mt/M∞=b.tn
0.987 1
0.603 9
3.217 5
0.994 0
0.584 7
3.161 1
, 百拇医药
0.998 8
0.626 6
2.977 2
R/%，min-1/2
4.275 5
3.939 8
3.988 0
经比较R值，其大小顺序依次为4M>P918>E4M.2.4.4 释放介质的pH值
其它条件保持不变，分别选用人工胃液(pH 1.2)、人工肠液(pH 6.8)以及蒸馏水作为释放介质，将释放结果用Mt/M∞=k.tn式处理，得如下结果(表5).可见在不同介质中，其释药速率有较大差别.说明此药物的释放受pH值影响较大.
, 百拇医药
文献报道〔5〕，释放介质的pH值对HPMC骨架片的释药影响不大.这是因为HPMC本身具有内在的缓冲作用，从而使骨架的释药与pH值无关.研究发现，AT缓释片在不同的酸碱性时其释药速率有很大的差别，这主要是由于AT的结构中具有一碱性基团—NH2，故其在酸性液中的溶解度远比在碱液中大.由于此药物在不同pH值的介质中有不同的释放特性，为了更好地模拟体内环境，采用不同阶段换用不同pH值释放介质的方法来测试其体外的释放情况.
Tab.5 Results of the Fitting Ritger-Peppas Equation with release data
from AT SRT under different release mediums(n=6)
Release media
, http://www.100md.com Simulating gastric juice
Simulating intestinal solution
Water
r
n
k
r
n
k
r
n
k
Mt/M∞=k.t
, 百拇医药
0.997 1
0.462 3
3.787 4
3.787 4
0.992 2
0.617 8
3.014 8
0.6266
2.9772
R/%，min1/2
4.936 1
3.796 3
, 百拇医药
3.9880
2.4.5 转篮转速 按《中国药典》1995版附录XC所规定的释放度测定方法(转篮法)，以水为释放介质，分别采用50、100、150 r/min的转速进行试验，将释放结果用Mt/M∞=k.tn式处理，得表6结果.
Tab.6 Results of the Fitting Ritger-Peppas Equation with release data
from AT SRT under different rotation speeds of basket(n=6)
Rotation speed/r.min-1
, http://www.100md.com
50
100
150
r
n
k
r
n
k
r
n
k
Mt/M∞=k.tn
, 百拇医药
0.986 7
0.606 2
3.136 6
0.987 2
0.605 8
3.229 9
0.995 6
0.615 3
3.332 9
R/%，min-1/2
4.031 3
4.430 5
, 百拇医药
5.120 8
可见转速越大，释放速率越大.R值经两两间t检验，均有显著性差异(P<0.05)，可能由于转速加大，一方面导致水分子渗透进入骨架的速率以及药物通过骨架向外扩散的速率均增大；另一方面也使溶蚀变得更容易，使药物的释放速度加快.2.4.6 搅拌法
采用《中国药典》1995版释放度测定方法Ⅰ和Ⅱ，转速分别为100 r/min，进行试验，将释放结果用Mt/M∞=k.tn式处理，得表7结果.
Tab.7 Results of the Fitting Ritger-Peppas Equation with release data
from AT SRT under different dissolution methods(n=6)
, 百拇医药
Method
Paddle
Basket
r
n
k
r
n
k
Mt/M∞=k.tn
0.993 3
0.443 8
, 百拇医药
3.529 9
0.987 2
0.605 8
3.229 9
R/% min-1/2
3.443 1
4.430 5
可见不同的方法其释放速率有较大的差别(P<0.05)，相比之下，转篮法比桨法更快.
致谢 在校完稿后的进一步整理过程中承徐晖同学的热情帮助，谨表谢意.
参考文献
, 百拇医药 1 李可欣，胡欣，孙春华，等.茶碱缓释片体内外试验相关性的研究.中国药学杂志，1991，26(12)：728～731
2 Wan L S C,Heng P W S,Wong L F.Matrix Swelling: A simple model describing extent of swelling of HPMC Matrices.Int J Pharm,1995,116:159～169
3 Ford J L,Rubinstein MH,Hogan J E.Formulation of sustained release promethazine hydrochloride tablets using hydroxypropyl-methylcellulose matrices.Int J Pharm,1985,24:327
4 Maria J V,Vazquez M-J,Caalerrey M,et al.Atenolol release from hydrophilic matrix tablets with hydroxypropylmethylcellulose(HPMC)mixture as geling agent:effects of the viscosity of the HPMC mixture.Eur J Pharm Sci,1996,4:39～48
5 董志超，羟丙基甲基纤维素在凝胶骨架片的应用.国外医药：合成药、生化药、制剂分册，1993，14(1)：41～44
收稿日期:1998-07-07, http://www.100md.com
单位：沈阳药科大学药学系
关键词：阿替洛尔；羟丙甲纤维素；骨架型片剂；释放度
沈阳药科大学学报990404 摘 要 应用羟丙甲纤维素骨架释放机理，研制了阿替洛尔缓释片.结果表明该制剂的体外释放行为符合Higuchi方程.难溶性药物阿替洛尔缓释片的释药速率受到多种因素如羟丙甲纤维素的来源、粘度、用量、释放介质的pH值、转篮的转速、不同的释放方法等的影响.
分类号 R94
The Preparation and Observation of the Releasing Properties of
the Sustained-release Tabletes of Atenolol
, http://www.100md.com
Chen Sibao,Chen Hongmei,Zheng Junmin
Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
Abstract In order to decrease the fluctuation of plasma concentration and possible side effects of atenolol,a sparingly water soluble drug,its sustained-release tablets were prepared on the basis of the releasing mechanism of the HPMC matrix systems.The results indicated that the releasing behavior of the tablets followed the Higuchi kinetics.The Higuchi releasing rate constant(R) was affected by various factors such as the different viscosity types of vehicle,and amount of HPMC;the pH values of the release media;the rotation speed of the basket and the different release methods.
, 百拇医药
Key words atenolol;HPMC;matrix tablets;release
阿替洛尔(atenolol,AT)系第二代β1肾上腺素受体阻滞剂，临床上主要用于治疗高血压、心绞痛等，其普通制剂口服生物利用度低，个体差异大，血药浓度可有4倍之差.为使血药浓度平稳，降低毒副作用，将其制成阿替洛尔缓释片.作者采用新型药用高分子辅料，将阿替洛尔研制成水凝胶骨架片，可以得到缓释效果.
1 仪器与材料
TDP单冲压片机(上海第一制药机械厂)；800D3紫外-可见分光光度计(北京光学仪器厂)；RC-3三杯释放仪(天津药检仪器厂).阿替洛尔(天津中央制药厂)；羟丙甲纤维素(Methocel K4M、K15M、K100M,Colorcon公司)、羟丙甲纤维素P918，上海华康辅料公司)、羟丙甲纤维素(E4日本信越公司)；其余辅料均为药用规格，试剂均为分析纯.
, http://www.100md.com
2 实验方法与结果
2.1 缓释片的制备
主药与辅料每片(含60mg、120mg或240mg)均过80目筛，按等量递加稀释法，将主药与羟丙甲纤维素(HPMC)等药用高分子辅料充分混匀，用70%的乙醇湿法制软材，过16目尼龙筛制粒，60℃烘干，整粒，加1%硬脂酸镁压片.
2.2 缓释片体外释放实验
2.2.1 最大吸收波长的选择
取适量主药和辅料分别用水、人工胃液(pH 1.2)和人工肠液(pH 6.8)溶解，于200～400 nm扫描，在273 nm处测定吸收度，辅料在此波长处基本无吸收.
2.2.2 标准曲线的制备
, 百拇医药
精密称量阿替洛尔原料药125 mg，溶于50 mL蒸馏水中，定容，得2.5 mg/mL的贮备液，分别取0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.5、2.0、2.5 mL贮备液于25 mL容量瓶中，用不同的释放介质稀释，得浓度为20～250 μg/mL的一系列标准溶液，在273 nm处测定吸收率A，将A值对浓度作线性回归得标准曲线方程：人工胃液：A=0.003 731C+0.020 45，r=0.999 9(n=7)；人工肠液：A=0.003 734C+0.017 45，r=0.999 9(n=7)；蒸馏水：A=0.003 842C+0.010 19，r=0.999 9(n=7).可见，在20～250 μg/mL的浓度范围内，线性关系良好.
2.2.3 回收率与精密度测定
取阿替洛尔与辅料适量分别用水、人工胃液、人工肠液配制线性范围内高、中、低3种浓度的溶液，测定A值，代入标准曲线方程，经计算得平均回收率分别为99.5%、99.6%、100.3%.将高、中、低3种浓度的溶液在同一天内及隔日测定多次，蒸馏水为介质时，方法的日内RSD为0.4%，日间为1.1%；人工胃液为介质时分别为0.4%、1.2%；人工肠液为介质时分别为0.3%、0.8%.
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2.2.4 释放度测定〔1〕
将片剂放入转篮内，开动仪器，转速为100 r/min，释放介质为人工胃液和人工肠液，介质
温度为(37±1)℃，介质量为500 mL.仪器开动后第1、2 h分别取人工胃液样品5 mL，以后10 h每隔2 h各取人工胃肠液样品5 mL(每次取样后补充等量的人工胃液或肠液)，分别用0.45 μm的微孔滤膜过滤，于273 nm波长处测定吸收度A，计算累积释放百分率.
2.3 释药动力学拟合
将释放曲线用表1关系式拟合结果如表1.
Tab.1 Results of fitting equations(n=6) Model
Experimental
, http://www.100md.com
equation
Correlation
coefficient
Y-X
Y=31.65+4.984X
0.987 8
Y-X1/2
Y=3.787+24.33X
0.998 0
(100-Y)1/2-X
Y=4.278+0.161X
, 百拇医药
0.987 3
ln(100-Y)-X
Y=4.489-0.1570X
-0.987 3
lnY-lnX
Y=3.312-0.4684X
-0.988 7
其中Y为累积释放百分率，X为释放时间.由此可见，在众多的关系式中，尤以Y～X1/2关系式更为贴近.故其释药行为符合Higuchi的Q-t1/2方程.2.4 释药影响因素考察
2.4.1 HPMC的用量
, 百拇医药
实验选用Methocel K15M，在保持片重不变的条件下研究了HPMC用量对药物释放的影响，用不同的关系式对释放曲线进行拟合，结果见表2.
Tab.2 Results of the fitting equations with release data from
AT SRT made of different weights of HPMC Equation
HPMC/tab,mg
60
120
240
r
a
, 百拇医药
b
r
a
b
r
a
b
Mt/M∞=b.t+a
0.955 4
4.068
44.3
0.977 5
, 百拇医药
32.36
4.227
0.980 6
2.073
3.717
Mt/M∞=b.t1/2+a
0.985 8
11.26
23.74
0.966 0
4.903
, http://www.100md.com
22.50
0.996 5
-3.284
19.74
ln Mt/M∞=b.lnt+a
0.991 1
3.448
0.442 5
0.997 6
3.254
0.469 8
, 百拇医药
0.996 7
2.811
0.552 2
综合分析表2中的数据可以看出ln Mt/M∞-ln t直线关系最好，把ln Mt/M∞=b.lnt+a转换成 Mt/M∞=k.tn,a值为斜率，b值为释放级数，b在接近0.5时，符合Higuchi模式. HPMC的用量增加，药物释放速率逐渐减慢，当其含药量较大时，一个连续的HPMC胶层不能形成，同时水溶性药物的释放在骨架的内部留下了“空洞”，这进一步削弱了凝胶的结构，有时可能导致骨架的“塌陷”(collapse)〔2〕.而当HPMC的用量达到一定时，足以形成一连续的胶层，此时继续增大HPMC的用量，缓释作用不再象开始时那样明显.将所得到的Higuchi释药速率常数R作一比较，不同用量之间均有显著性影响(P<0.05).表明药物的释放随着HPMC用量的增加而减慢.
, 百拇医药
2.4.2 HPMC的粘度
固定其它因素，选用Methocel K4M、K15M和K100M分别与药物混合制粒压片，并进行释放度测定，释放度曲线经Mt/M∞=k.tn式拟合，结果见表3，并计算Higuchi释药速率常数R.
Tab.3 Results of the Fitting Ritger-Peppas Equation with release data from
AT SRT made of various viscosity of HPMC(n=6)
Methocel
K4M
, 百拇医药 K15M
K100M
r
n
k
r
n
k
r
n
k
Mt/M∞=k.tn
0.991 8
, 百拇医药
0.644 1
3.167
0.989 0
0.576 6
3.215
0.996 4
0.545 2
3.263
R%，min-1/2
4.729
3.957
3.856
, 百拇医药
可以看出，HPMC骨架片的释药与HPMC的粘度有关，释药速率随粘度增加而降低.作为缓释骨架的材料，一般需选择粘度规格在1 Pa.s以上的HPMC.文献认为〔3〕，高粘度HPMC用于骨架制剂时，药物释放与所使用的HPMC粘度无关，但也有不同的结论，认为可能与药物的性质有关.作者的研究表明，采用K4、K15、K100M制备的骨架片，其Higuchi释药常数R经t检验比较，前两者有显著性差异(P<0.05)，而后两者无显著性差异(P>0.05)，表明后两者的缓释效果并无太大差别.这与文献〔4〕报道的表观粘度在一定粘度范围(>10 Pa.s)对释放速度有显著的效果相一致.2.4.3 同一粘度不同来源HPMC
选用3种同一粘度不同厂家生产的HPMC(E4、K4M、P918)与药物混合制粒压片，比较其缓释效果，释放度曲线经Mt/M∞=k.tn式拟合，结果见表4，并计算出释药速率常数R.
, 百拇医药
Tab.4 Results of the Fitting Ritger-Peppas Equation with release data from
AT SRT made of different sources of HPMC(n=6)
Sources
K4M
E4M
P918
r
n
k
r
, 百拇医药 n
k
r
n
k
Mt/M∞=b.tn
0.987 1
0.603 9
3.217 5
0.994 0
0.584 7
3.161 1
, 百拇医药
0.998 8
0.626 6
2.977 2
R/%，min-1/2
4.275 5
3.939 8
3.988 0
经比较R值，其大小顺序依次为4M>P918>E4M.2.4.4 释放介质的pH值
其它条件保持不变，分别选用人工胃液(pH 1.2)、人工肠液(pH 6.8)以及蒸馏水作为释放介质，将释放结果用Mt/M∞=k.tn式处理，得如下结果(表5).可见在不同介质中，其释药速率有较大差别.说明此药物的释放受pH值影响较大.
, 百拇医药
文献报道〔5〕，释放介质的pH值对HPMC骨架片的释药影响不大.这是因为HPMC本身具有内在的缓冲作用，从而使骨架的释药与pH值无关.研究发现，AT缓释片在不同的酸碱性时其释药速率有很大的差别，这主要是由于AT的结构中具有一碱性基团—NH2，故其在酸性液中的溶解度远比在碱液中大.由于此药物在不同pH值的介质中有不同的释放特性，为了更好地模拟体内环境，采用不同阶段换用不同pH值释放介质的方法来测试其体外的释放情况.
Tab.5 Results of the Fitting Ritger-Peppas Equation with release data
from AT SRT under different release mediums(n=6)
Release media
, http://www.100md.com Simulating gastric juice
Simulating intestinal solution
Water
r
n
k
r
n
k
r
n
k
Mt/M∞=k.t
, 百拇医药
0.997 1
0.462 3
3.787 4
3.787 4
0.992 2
0.617 8
3.014 8
0.6266
2.9772
R/%，min1/2
4.936 1
3.796 3
, 百拇医药
3.9880
2.4.5 转篮转速 按《中国药典》1995版附录XC所规定的释放度测定方法(转篮法)，以水为释放介质，分别采用50、100、150 r/min的转速进行试验，将释放结果用Mt/M∞=k.tn式处理，得表6结果.
Tab.6 Results of the Fitting Ritger-Peppas Equation with release data
from AT SRT under different rotation speeds of basket(n=6)
Rotation speed/r.min-1
, http://www.100md.com
50
100
150
r
n
k
r
n
k
r
n
k
Mt/M∞=k.tn
, 百拇医药
0.986 7
0.606 2
3.136 6
0.987 2
0.605 8
3.229 9
0.995 6
0.615 3
3.332 9
R/%，min-1/2
4.031 3
4.430 5
, 百拇医药
5.120 8
可见转速越大，释放速率越大.R值经两两间t检验，均有显著性差异(P<0.05)，可能由于转速加大，一方面导致水分子渗透进入骨架的速率以及药物通过骨架向外扩散的速率均增大；另一方面也使溶蚀变得更容易，使药物的释放速度加快.2.4.6 搅拌法
采用《中国药典》1995版释放度测定方法Ⅰ和Ⅱ，转速分别为100 r/min，进行试验，将释放结果用Mt/M∞=k.tn式处理，得表7结果.
Tab.7 Results of the Fitting Ritger-Peppas Equation with release data
from AT SRT under different dissolution methods(n=6)
, 百拇医药
Method
Paddle
Basket
r
n
k
r
n
k
Mt/M∞=k.tn
0.993 3
0.443 8
, 百拇医药
3.529 9
0.987 2
0.605 8
3.229 9
R/% min-1/2
3.443 1
4.430 5
可见不同的方法其释放速率有较大的差别(P<0.05)，相比之下，转篮法比桨法更快.
致谢 在校完稿后的进一步整理过程中承徐晖同学的热情帮助，谨表谢意.
参考文献
, 百拇医药 1 李可欣，胡欣，孙春华，等.茶碱缓释片体内外试验相关性的研究.中国药学杂志，1991，26(12)：728～731
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5 董志超，羟丙基甲基纤维素在凝胶骨架片的应用.国外医药：合成药、生化药、制剂分册，1993，14(1)：41～44
收稿日期:1998-07-07, http://www.100md.com