氨茶碱片及茶碱缓释片血药监测结果分析
作者：俞荣森 金成淼
单位：俞荣森(萧山市中医院 萧山311200)；金成淼(丽水地区医院 丽水 323000)
关键词：
中国现代应用药学000232 氨茶碱是临床治疗哮喘的主要药物，由于其治疗 剂量与中毒剂量相差小，不良反应多，且影响茶碱血药浓度的因素也很多，国内外都将其列 为主要监测药物之一。近年来茶碱缓释片已普遍使用，据报道缓释片影响吸收的因素多，个 体差异大，血药浓度监测更有必要。笔者对多年来氨茶碱片和茶碱缓释片血药监测110例分 析报道如下。
1 对象与方法
1.1 病例选择
110 例患者均为支气管哮喘，使用氨茶碱片80例(男46例，女34例)，年龄(45±15)岁，茶碱控释 片(葆乐辉)30例(男17例，女13例)，年龄(46±13)岁，两组患者无显著差异。排除曾合用公 认具有相互作用的药物，如氟喹诺酮类、大环内酯类、异烟肼、利福平、西咪替丁等。
, 百拇医药
1.2 给药方案
氨茶碱片组80例随机分为使用0.1 tid的40例，使用0.2 tid的40例，葆乐辉组30例，使用葆乐辉0.4 qn,按厂家推荐方案，每日用药，连用3d，再调 整剂量。
2 血药浓度测定
2.1 采血方法
氨茶碱组：患者当日末次服药后3h采静脉血，连采3d。葆乐辉组：患者服药后12h采静脉血 ，连采3d,根据氨茶碱的药动学参数和葆乐辉生产厂家资料，此时采血测得的血药浓度应是 峰浓度，或接近峰浓度(考虑个体差异)。而且第3次测得的血药浓度已是稳态血药浓度 [2]。
2.2 测定方法
采用医院通常使用的751型紫外分光光度计( 上海第三分析仪器厂)双波长法检测[2]，计算茶碱血药浓度。
, 百拇医药
3 临床观察内容
3.1 病人饮食
咖啡、茶、巧克力 等会干扰茶碱的测定，在采血前16h告知病人不吃此类食物。高蛋白低糖饮食能使茶碱清除 率增加30%左右，高脂食物能延缓茶碱吸收，令病人保持常规饮食习惯，并予记录。
3.2 合用药物
用药前3d停用所有已知对茶碱有相互作用的药物，有可 疑者予以记录。同时停用对测定有干扰的药物：甲硝唑、复方新诺明等。
3.3 患者并发疾病
记录患者原发及并发疾病，特别注意对茶碱吸收、 清除有影响的充血性心衰、肺原性心脏病、肝硬变等。
3.4 茶碱对哮喘的疗效和不良反应
, 百拇医药
包括用药后哮喘有无发作、次数、 持续时间和程度。停止发作为良效，减轻但仍会发作为有效，没有改善为无效。不良反应发 生性质和程度按需要停止或减量用药为严重、能承受作为中度，一般不适作为轻度。
4 结 果
3组病人用药第1，2和3天后，平均血药浓度 测定结果见表1。
表1 不同给药方法第1，2和3天 血药峰浓度/
±s 药 品
用 法
第1天
/μg.ml-1
第2 天
, 百拇医药
/μg.ml-1
第3天
/μg.ml-1
氨茶碱
0.1 tid
7.5±3.5
8.9±4.1
10.2±5 .3
氨茶碱
0.2 tid
10.5±3.7
, 百拇医药
14.5±4.7
14.8±5.4
葆乐辉
0.4 qn
6.4±2.7
8.3±5.8
10.5±5.6
3组病人用药3d后，血药浓度已进入稳态，测得血药浓度如表2。表2 3组病人用药3d后血药浓度比较 药 品
用 法
总例数/人
血药浓度/μg.ml-1
, 百拇医药
<5
5～10
10～15
15～20
>20
人
%
人
%
人
%
人
%
人
, 百拇医药
%
氨茶碱
0.1 tid
40
1
2.5
30
75. 0
7
17.5
2
5.0
0
, 百拇医药 氨茶碱
0.2 tid
40
0
8
20.0
17
42.5
10
25.0
5
12.5
葆乐辉
, 百拇医药 0.4 qn
30
4
17
56.7
8
26.6
1
3.3
0
不同血药浓度的药物与疗效、不良反应观察结果见表3。表3 不同血药浓度与疗效及不良反应相关性 血药浓度
/μg.ml-1
, http://www.100md.com
总例数
/人
疗 效
不良 反应
良 效
有 效
无 效
轻
中
重
人
%
人
%
, 百拇医药
人
%
人
%
人
%
人
%
<5
5
0
1
20
4
, 百拇医药
80
0
0
0
5～10
63
41
65
16
25
6
9.5
4
6.3
, 百拇医药
2
3.2
0
10～15
23
19
83
3
13
1
4.3
1
4.37
3
, http://www.100md.com
13
0
15～20
16
15
94
1
6
0
4
25
2
13
1
, 百拇医药
6.3
>20
4
3
75
1
25
0
1
25
2
50
1
25
, 百拇医药
患者血药浓度<5μg/ml者共5人 ，其中1人使用氨茶碱0.1 tid,该患者长期服用氨茶碱，可能产生耐受。4人使用葆乐辉0.4 qn,其中2人长期用过强的松，文献[1]载可使茶碱生物利用度降低53%,半衰期降低2 7%,其余2人原因不明。血药浓度>20μg/ml者4人，其中2人并发急性肺水肿，可使茶碱半衰 期延长[1]，其余2人原因不明。
5 讨 论
5.1 茶碱的治疗指数低、安全范围窄，其 血药浓度监测国内外都很重视，一般认为茶碱的血药浓度10～20μg/ml为治疗范围。但近年 来许多报道认为血药浓度在5～10μg/ml时仍有疗效，有效治疗范围应定为5～20μg/ml [2]本组病例观察结果支持这一观点，特别是对于轻中度哮喘患者在此范围中可以获得 疗效，并可避免较多的不良反应。
5.2 氨茶碱的常规给药方案为0.1 tid,对于重症患者有时也用0.2 t id,本组病例中使用0.1 tid者血药峰浓度低于5μg/ml的用药1d有6人(15%)，用药3d仍有1人 (1.7%),表现剂量不足；用0.2 tid者，用药3d有5人(8.3%)血药浓度>20μg/ml，不良反应 较多，与文献报告超过15μg/ml时不良反应发生率高的结论一致。为了较快取得疗效，又避 免较重的不良反应，笔者认为可以根据病情第1，2天采用0.2 tid给药，第3天起减为0.1 ti d维持。重症病人以氨茶碱静注作负荷剂量更好。
, http://www.100md.com
5.3 茶碱缓释片(葆 乐辉)每片含量400mg,按药厂推荐方案为400mg qn,连用3d后测定血药浓度，再根据结果调节 剂量。本组病人用药3d后，血药峰浓度<5μg/ml 4人(13.3%)疗效不显著，5～10μg/ml的1 7人(56.7%)对轻中度病人疗效好，不良反应轻，对重病人疗效欠佳。厂方未推荐按体重给药 方法，推荐的调节法为：据期望疗效的血药浓度和耐受性，每隔3d增200mg，最大用量900mg qn,如果血药浓度超过20μg/ml则按程度减少10%～15%用量。但该药只允许从中间划痕处掰 开，压碎后会影响释放，可增减量为200mg,以10%～15%调整剂量实际上不能做到，该药可能 据欧美人药动学特性设计，建议考虑生产较小剂量片剂，便于调节，或将片剂改成十字划痕 ，使可增减量成为100mg，为了较快取得疗效，中度和重度病人也应静注氨茶碱或先用普通 片剂达到负荷剂量，再使用缓释片为好。
5.4 目前国内茶碱控释剂、缓释剂种类较多，剂量用法各异、资料表明 [3，4]，即使含量相同、溶出度、生物利用度差别也很大，医生难以掌握，除加强 血药监测外，极需制订严格统一的标准，减少差异，利于临床使用。
, 百拇医药
参考文献
1，刘晓明，张万山，等.影响茶碱血药浓度的因素.中国医 院药学杂志，1997，17(11)∶516.
2，李 屯，李令媛.茶碱的临床药物动力学.华西药学杂志 ，1991，6(1)∶27.
3，冯娴贞.国产类茶碱控释片的溶出度比较.中国医院药学 杂志，1992，(4)∶154.
4，Iwasaki E,Baba M.Slow release tneophylline for th e theatment of asthmatic children.Nippo-kinsho,1996,54(11)∶3102.
收稿日期：1999-11-24, 百拇医药
单位：俞荣森(萧山市中医院 萧山311200)；金成淼(丽水地区医院 丽水 323000)
关键词：
中国现代应用药学000232 氨茶碱是临床治疗哮喘的主要药物，由于其治疗 剂量与中毒剂量相差小，不良反应多，且影响茶碱血药浓度的因素也很多，国内外都将其列 为主要监测药物之一。近年来茶碱缓释片已普遍使用，据报道缓释片影响吸收的因素多，个 体差异大，血药浓度监测更有必要。笔者对多年来氨茶碱片和茶碱缓释片血药监测110例分 析报道如下。
1 对象与方法
1.1 病例选择
110 例患者均为支气管哮喘，使用氨茶碱片80例(男46例，女34例)，年龄(45±15)岁，茶碱控释 片(葆乐辉)30例(男17例，女13例)，年龄(46±13)岁，两组患者无显著差异。排除曾合用公 认具有相互作用的药物，如氟喹诺酮类、大环内酯类、异烟肼、利福平、西咪替丁等。
, 百拇医药
1.2 给药方案
氨茶碱片组80例随机分为使用0.1 tid的40例，使用0.2 tid的40例，葆乐辉组30例，使用葆乐辉0.4 qn,按厂家推荐方案，每日用药，连用3d，再调 整剂量。
2 血药浓度测定
2.1 采血方法
氨茶碱组：患者当日末次服药后3h采静脉血，连采3d。葆乐辉组：患者服药后12h采静脉血 ，连采3d,根据氨茶碱的药动学参数和葆乐辉生产厂家资料，此时采血测得的血药浓度应是 峰浓度，或接近峰浓度(考虑个体差异)。而且第3次测得的血药浓度已是稳态血药浓度 [2]。
2.2 测定方法
采用医院通常使用的751型紫外分光光度计( 上海第三分析仪器厂)双波长法检测[2]，计算茶碱血药浓度。
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3 临床观察内容
3.1 病人饮食
咖啡、茶、巧克力 等会干扰茶碱的测定，在采血前16h告知病人不吃此类食物。高蛋白低糖饮食能使茶碱清除 率增加30%左右，高脂食物能延缓茶碱吸收，令病人保持常规饮食习惯，并予记录。
3.2 合用药物
用药前3d停用所有已知对茶碱有相互作用的药物，有可 疑者予以记录。同时停用对测定有干扰的药物：甲硝唑、复方新诺明等。
3.3 患者并发疾病
记录患者原发及并发疾病，特别注意对茶碱吸收、 清除有影响的充血性心衰、肺原性心脏病、肝硬变等。
3.4 茶碱对哮喘的疗效和不良反应
, 百拇医药
包括用药后哮喘有无发作、次数、 持续时间和程度。停止发作为良效，减轻但仍会发作为有效，没有改善为无效。不良反应发 生性质和程度按需要停止或减量用药为严重、能承受作为中度，一般不适作为轻度。
4 结 果
3组病人用药第1，2和3天后，平均血药浓度 测定结果见表1。
表1 不同给药方法第1，2和3天 血药峰浓度/
±s 药 品用 法
第1天
/μg.ml-1
第2 天
, 百拇医药
/μg.ml-1
第3天
/μg.ml-1
氨茶碱
0.1 tid
7.5±3.5
8.9±4.1
10.2±5 .3
氨茶碱
0.2 tid
10.5±3.7
, 百拇医药
14.5±4.7
14.8±5.4
葆乐辉
0.4 qn
6.4±2.7
8.3±5.8
10.5±5.6
3组病人用药3d后，血药浓度已进入稳态，测得血药浓度如表2。表2 3组病人用药3d后血药浓度比较 药 品
用 法
总例数/人
血药浓度/μg.ml-1
, 百拇医药
<5
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>20
人
%
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氨茶碱
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0.2 tid
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葆乐辉
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不同血药浓度的药物与疗效、不良反应观察结果见表3。表3 不同血药浓度与疗效及不良反应相关性 血药浓度
/μg.ml-1
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总例数
/人
疗 效
不良 反应
良 效
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患者血药浓度<5μg/ml者共5人 ，其中1人使用氨茶碱0.1 tid,该患者长期服用氨茶碱，可能产生耐受。4人使用葆乐辉0.4 qn,其中2人长期用过强的松，文献[1]载可使茶碱生物利用度降低53%,半衰期降低2 7%,其余2人原因不明。血药浓度>20μg/ml者4人，其中2人并发急性肺水肿，可使茶碱半衰 期延长[1]，其余2人原因不明。
5 讨 论
5.1 茶碱的治疗指数低、安全范围窄，其 血药浓度监测国内外都很重视，一般认为茶碱的血药浓度10～20μg/ml为治疗范围。但近年 来许多报道认为血药浓度在5～10μg/ml时仍有疗效，有效治疗范围应定为5～20μg/ml [2]本组病例观察结果支持这一观点，特别是对于轻中度哮喘患者在此范围中可以获得 疗效，并可避免较多的不良反应。
5.2 氨茶碱的常规给药方案为0.1 tid,对于重症患者有时也用0.2 t id,本组病例中使用0.1 tid者血药峰浓度低于5μg/ml的用药1d有6人(15%)，用药3d仍有1人 (1.7%),表现剂量不足；用0.2 tid者，用药3d有5人(8.3%)血药浓度>20μg/ml，不良反应 较多，与文献报告超过15μg/ml时不良反应发生率高的结论一致。为了较快取得疗效，又避 免较重的不良反应，笔者认为可以根据病情第1，2天采用0.2 tid给药，第3天起减为0.1 ti d维持。重症病人以氨茶碱静注作负荷剂量更好。
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5.3 茶碱缓释片(葆 乐辉)每片含量400mg,按药厂推荐方案为400mg qn,连用3d后测定血药浓度，再根据结果调节 剂量。本组病人用药3d后，血药峰浓度<5μg/ml 4人(13.3%)疗效不显著，5～10μg/ml的1 7人(56.7%)对轻中度病人疗效好，不良反应轻，对重病人疗效欠佳。厂方未推荐按体重给药 方法，推荐的调节法为：据期望疗效的血药浓度和耐受性，每隔3d增200mg，最大用量900mg qn,如果血药浓度超过20μg/ml则按程度减少10%～15%用量。但该药只允许从中间划痕处掰 开，压碎后会影响释放，可增减量为200mg,以10%～15%调整剂量实际上不能做到，该药可能 据欧美人药动学特性设计，建议考虑生产较小剂量片剂，便于调节，或将片剂改成十字划痕 ，使可增减量成为100mg，为了较快取得疗效，中度和重度病人也应静注氨茶碱或先用普通 片剂达到负荷剂量，再使用缓释片为好。
5.4 目前国内茶碱控释剂、缓释剂种类较多，剂量用法各异、资料表明 [3，4]，即使含量相同、溶出度、生物利用度差别也很大，医生难以掌握，除加强 血药监测外，极需制订严格统一的标准，减少差异，利于临床使用。
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参考文献
1，刘晓明，张万山，等.影响茶碱血药浓度的因素.中国医 院药学杂志，1997，17(11)∶516.
2，李 屯，李令媛.茶碱的临床药物动力学.华西药学杂志 ，1991，6(1)∶27.
3，冯娴贞.国产类茶碱控释片的溶出度比较.中国医院药学 杂志，1992，(4)∶154.
4，Iwasaki E,Baba M.Slow release tneophylline for th e theatment of asthmatic children.Nippo-kinsho,1996,54(11)∶3102.
收稿日期：1999-11-24, 百拇医药