唑吡坦治疗失眠334例
作者：顾牛范 陶明毅
单位：上海市精神卫生中心，上海200030
关键词：唑吡坦；失眠症；药物评价
中国新药与临床杂志990323 摘要 目的：观察唑吡坦对失眠病人的疗效及不良反应。方法：15家医院334例失眠病人予唑吡坦5～10mg,qn,×10d,应用法国圣德拉堡药物研制公司提供 的临床观察表，采用服药前后自身对照法。结果：服药后有45.8%的病人能在15min内入睡 ；40.1%病人夜间无苏醒，无梦者占37.1%；55.1%的病人睡眠时间持续6h以上，且70.9%病人翌晨醒后保持清醒，无任何不适感；72.3%的病人对自己睡眠改善的评价颇为满意；上述各项指标与服药前相比，差异均有极显著意义(均P<0.01)。不良反应有眩晕(13.5%)、疲乏(11.6%)。结论：唑吡坦对入睡困难、易醒、多梦及早醒等症状均有较 好的疗效，不良反应少，是值得推荐应用的一种新型的安眠药物。
, http://www.100md.com
唑吡坦(zolpidem)是新一代非苯二氮
类安眠药，化学结构属于咪唑吡啶类，临床应用唑吡坦半酒石酸盐。该药具有较强的镇静催眠，轻微的抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用[1]。这种与苯二氮类不同的药理作用是因为它选择性作用于中枢神经ω1受体 (苯二氮类受体的一个亚型)[2]。该药在欧洲，已被广泛使用。目前，在世界各地许多国家，包括美国也在使用，但在我国刚开始应用。现将国内15家医院使用唑吡坦治疗失眠的资料汇总分析如下。
, 百拇医药
观察对象 北京、上海、广州及南京等地共15家医院应用由法国圣德拉堡药物研制公司提供的唑吡坦治疗334例失眠病人的概况见表1。在334例中，门诊病人268例(8 0.2%)，住院病人66例(19.8%)；持续失眠180例(53.9%)，暂时性失眠154例(46.1%)。年龄48a±s 13a；病程5a±3a。大多数对象以往都曾服用过地西泮(diazepam)、 氯硝西泮(clonazepam)、艾司唑仑(estazolam)、阿普唑仑(alprazolam)、氟西泮(flurazepam)、佐匹克隆(zopiclone)、三唑仑(triazolam)、及劳拉西泮(lorazepam)等不同药物，但疗效均欠佳。病例职业包括工人、农民、干部、高级知识分子、医务人员、技术人员、经商销 售人员、教师、家庭主妇及退休人员等不同阶层。
表1 观察对象的分布概况 医院
例数
男
, http://www.100md.com
女
年龄(a)
病程
北京协和医院
21
13
8
28～79
1 wk～30a
北京医院
30
9
21
, 百拇医药
20～72
1 wk～30a
北医大三院
30
9
21
23～80
1 wk～20a
北医大六院
25
11
14
3mo～20a
, 百拇医药
北京同仁医院
18
6
12
30～75
6mo～7a
北京安定医院
15
10
5
17～68
1～26a
北京回龙观医院
, http://www.100md.com
15
8
7
29～57
北京天坛医院
14
10
4
45～75
2mo～6a
北京广安门医院
12
6
, 百拇医药
6
50～74
1～10a
上海精神卫生中心
27
15
12
21～63
1 wk～10a
上海华东医院
20
17
3
, http://www.100md.com
62～95
2mo～20a
上海瑞金医院
20
11
9
30～83
1 wk～20a
中山医大一附院
30
10
20
24～65
, 百拇医药
1 wk～10a
广州红会医院
32
11
21
23～68
1 wk～15a
南京脑科医院
25
11
14
20～60
2 wk～20a
, 百拇医药
合计(例)
334
157
177
(%)
100.0
47.0
53.0
剂量与方法 单独服用唑吡坦(法国圣德拉堡药物研制公司生产，商品名思诺思Stilnox,每片10mg,进口批准文号X980143)，剂量为5～10mg po,临睡前服用，仅上海华东医院报告少数病人服用15mg。一般连续服用10d，少数病人为5，7 ，14，28d。采用服药前后自身对照方法，病人于d 1,3,7,10及最后1d服药后，翌晨填写由法国圣德拉堡药物研制公司提供的“思诺思治疗失眠临床观察表”，包括入睡时间、睡眠持续时间、夜间觉醒次数、醒后状态、做梦、自身对睡眠评价及不良反应等。此外，上海市精神卫生中心，北医大六院及南京脑科医院(共76例)的观察项目还增加了夜间苏醒时间及睡眠有效性(实际睡眠时间与卧床时间之比)2项。鉴于各单位的观察天数及数据的采集方法不尽一致，故仅以最后1d的观察记录结果为准。其中观察10d者占63.2%(211例)，7d者占18.5%(62例)，5d者占6.3%(21例)，14及28d均占6.0%(各20例)然后加以汇总，并与服药前相比较，采用χ2(R×C表)检验法。
, 百拇医药
结果
1 临床疗效 各指标服药前后相比较，差异均有非常显著意义(均P<0.01),见表2。表明失眠病人的各观察指标在服药后都有非常明显的改善：入睡时间缩短，睡眠时间延长，夜间苏醒次数、苏醒时间及做梦均减少，醒后的清醒状态增多，对睡眠改善的自身评价普遍增高。
表2 服药前后临床观察结果 项目
例数
服药前
服药后
例数
%
例数
%
, http://www.100md.com
入睡时间
334
<15min
19
5.7
153
45.8
15～30min
48
14.4
145
43.4
>30min
, 百拇医药
267
79.9
36
10.8
睡眠持续时间
334
<4h
146
43.7
21
6.3
4～6h
149
, 百拇医药
44.6
129
38.6
>6h
39
11.7
184
55.1
夜间觉醒次数
334
0次
21
6.3
, 百拇医药
134
40.1
1～2次
150
44.9
177
53.0
>2次
163
48.8
23
6.9
夜间苏醒时间
, 百拇医药
76
<0.5h
22
29
56
74
0.5～<1h
18
24
13
17
1～2h
14
, 百拇医药 18
4
5
>2h
22
29
3
4
睡眠有效性
76
<50%
42
55
2
, 百拇医药
3
50%～<80%
25
33
23
30
80%～90%
6
8
32
42
>90%
3
, 百拇医药 4
19
25
做梦
334
无
31
9.3
124
37.1
偶有
72
21.5
170
, 百拇医药
50.9
多梦
220
65.9
38
11.4
恶梦
11
3.3
2
0.6
醒后状态
334
, http://www.100md.com
清醒
40
11.9
237
70.9
疲乏
220
65.9
69
20.7
眩晕
63
18.9
, http://www.100md.com
27
8.1
其他不适
1
3.3
1
0.3
对睡眠评价
289
满意
7
2.4
209
, http://www.100md.com 72.3
部分满意
72
24.9
71
24.6
不满意
210
72.7
9
3.1
各项目服药前后临床观察比较，经χ2(R×C表)检验：均P<0.01。
, 百拇医药
2 不良反应 服唑吡坦后引起的不良反应甚为轻微，以例次计，其中66.1%(226/342)未见 明显不良反应。翌晨仅13.5%(46/342)出现眩晕，11.6%(40/342)表现疲乏，以及偶尔出现头痛2.6%(9/342),恶心2.0%(7/342),瞌睡0.6%(2/342),记忆下降0.9%(3/342),口干0.9%(3 /342)等，一般均能耐受，并可自行缓解。部分医院对病人服药前后作了肝、肾功能，心电图及血象等检查，均无异常改变。
讨论 失眠是一种威胁人类健康的症侯，也是临床常见的医疗主诉。根据美国、欧洲和澳大利亚的调查，人群中约10%～49%患失眠，其所以分布范围较大，主要是涉及它的定义和调查方法。其中10%～20%系慢性或严重失眠。大多数研究认为老年人和妇女更 易患失眠。它主要表现为难以入睡、多醒及早醒。因此，理想的药应具有迅速导眠、维持足够睡眠时间、提高睡眠效率、且无宿醉反应、无成瘾性。由本资料可见，当失眠病人在服用唑吡坦7～10d后，45.8%的病人能在15min内迅速入睡，仅10.8%的 病人入睡时间超过30min;4 0.1%的病人夜间无苏醒，仅6.9%的病人苏醒2次以上；74%的病人夜间苏醒时间不足30min;无梦者占37.1%，偶尔有梦者50.9%;55.1%的人的睡眠能持续6h以上，且70.9%的病人醒后保持清醒，无任何不适之感；67%的病人睡眠有效性达80%以上；72.3%的病人对自己睡眠改善的评价颇为满意。因此我们认为该药对于失眠者的入睡困难、易醒、多梦及早醒等症状都有较好的疗效，对缩短入睡时间、提高睡眠质量(如减少做梦、提高睡眠有效性、减少夜间觉醒次数与时间等)均有良好作用。并且唑吡坦的不良反应甚微，这与苯二氮
类及巴比妥类等药物易致白天头晕、困倦、精神不振相比，唑吡坦具有明显的优点。因此该药是值得推荐应用的一种新型的、较为满意的安眠药物，服药后能提高生活和工作质量。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Salva P,Costa J. Clinical pharmacokineticsand pharmacodynamics of zolpidem. Ther Implications Clin Pharmacokinet 1995;29: 142-53.
2 Lavoisy I,Zivkovic B,Benavides J,Perrault G. Contribution of zolpidem in themanagement of sleepdisorder. Encephale 1992;18: 379-92.
1998年11月23日收稿 1999年2月24日接受, 百拇医药
单位：上海市精神卫生中心，上海200030
关键词：唑吡坦；失眠症；药物评价
中国新药与临床杂志990323 摘要 目的：观察唑吡坦对失眠病人的疗效及不良反应。方法：15家医院334例失眠病人予唑吡坦5～10mg,qn,×10d,应用法国圣德拉堡药物研制公司提供 的临床观察表，采用服药前后自身对照法。结果：服药后有45.8%的病人能在15min内入睡 ；40.1%病人夜间无苏醒，无梦者占37.1%；55.1%的病人睡眠时间持续6h以上，且70.9%病人翌晨醒后保持清醒，无任何不适感；72.3%的病人对自己睡眠改善的评价颇为满意；上述各项指标与服药前相比，差异均有极显著意义(均P<0.01)。不良反应有眩晕(13.5%)、疲乏(11.6%)。结论：唑吡坦对入睡困难、易醒、多梦及早醒等症状均有较 好的疗效，不良反应少，是值得推荐应用的一种新型的安眠药物。
, http://www.100md.com
唑吡坦(zolpidem)是新一代非苯二氮
类安眠药，化学结构属于咪唑吡啶类，临床应用唑吡坦半酒石酸盐。该药具有较强的镇静催眠，轻微的抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用[1]。这种与苯二氮类不同的药理作用是因为它选择性作用于中枢神经ω1受体 (苯二氮类受体的一个亚型)[2]。该药在欧洲，已被广泛使用。目前，在世界各地许多国家，包括美国也在使用，但在我国刚开始应用。现将国内15家医院使用唑吡坦治疗失眠的资料汇总分析如下。, 百拇医药
观察对象 北京、上海、广州及南京等地共15家医院应用由法国圣德拉堡药物研制公司提供的唑吡坦治疗334例失眠病人的概况见表1。在334例中，门诊病人268例(8 0.2%)，住院病人66例(19.8%)；持续失眠180例(53.9%)，暂时性失眠154例(46.1%)。年龄48a±s 13a；病程5a±3a。大多数对象以往都曾服用过地西泮(diazepam)、 氯硝西泮(clonazepam)、艾司唑仑(estazolam)、阿普唑仑(alprazolam)、氟西泮(flurazepam)、佐匹克隆(zopiclone)、三唑仑(triazolam)、及劳拉西泮(lorazepam)等不同药物，但疗效均欠佳。病例职业包括工人、农民、干部、高级知识分子、医务人员、技术人员、经商销 售人员、教师、家庭主妇及退休人员等不同阶层。
表1 观察对象的分布概况 医院
例数
男
, http://www.100md.com
女
年龄(a)
病程
北京协和医院
21
13
8
28～79
1 wk～30a
北京医院
30
9
21
, 百拇医药
20～72
1 wk～30a
北医大三院
30
9
21
23～80
1 wk～20a
北医大六院
25
11
14
3mo～20a
, 百拇医药
北京同仁医院
18
6
12
30～75
6mo～7a
北京安定医院
15
10
5
17～68
1～26a
北京回龙观医院
, http://www.100md.com
15
8
7
29～57
北京天坛医院
14
10
4
45～75
2mo～6a
北京广安门医院
12
6
, 百拇医药
6
50～74
1～10a
上海精神卫生中心
27
15
12
21～63
1 wk～10a
上海华东医院
20
17
3
, http://www.100md.com
62～95
2mo～20a
上海瑞金医院
20
11
9
30～83
1 wk～20a
中山医大一附院
30
10
20
24～65
, 百拇医药
1 wk～10a
广州红会医院
32
11
21
23～68
1 wk～15a
南京脑科医院
25
11
14
20～60
2 wk～20a
, 百拇医药
合计(例)
334
157
177
(%)
100.0
47.0
53.0
剂量与方法 单独服用唑吡坦(法国圣德拉堡药物研制公司生产，商品名思诺思Stilnox,每片10mg,进口批准文号X980143)，剂量为5～10mg po,临睡前服用，仅上海华东医院报告少数病人服用15mg。一般连续服用10d，少数病人为5，7 ，14，28d。采用服药前后自身对照方法，病人于d 1,3,7,10及最后1d服药后，翌晨填写由法国圣德拉堡药物研制公司提供的“思诺思治疗失眠临床观察表”，包括入睡时间、睡眠持续时间、夜间觉醒次数、醒后状态、做梦、自身对睡眠评价及不良反应等。此外，上海市精神卫生中心，北医大六院及南京脑科医院(共76例)的观察项目还增加了夜间苏醒时间及睡眠有效性(实际睡眠时间与卧床时间之比)2项。鉴于各单位的观察天数及数据的采集方法不尽一致，故仅以最后1d的观察记录结果为准。其中观察10d者占63.2%(211例)，7d者占18.5%(62例)，5d者占6.3%(21例)，14及28d均占6.0%(各20例)然后加以汇总，并与服药前相比较，采用χ2(R×C表)检验法。
, 百拇医药
结果
1 临床疗效 各指标服药前后相比较，差异均有非常显著意义(均P<0.01),见表2。表明失眠病人的各观察指标在服药后都有非常明显的改善：入睡时间缩短，睡眠时间延长，夜间苏醒次数、苏醒时间及做梦均减少，醒后的清醒状态增多，对睡眠改善的自身评价普遍增高。
表2 服药前后临床观察结果 项目
例数
服药前
服药后
例数
%
例数
%
, http://www.100md.com
入睡时间
334
<15min
19
5.7
153
45.8
15～30min
48
14.4
145
43.4
>30min
, 百拇医药
267
79.9
36
10.8
睡眠持续时间
334
<4h
146
43.7
21
6.3
4～6h
149
, 百拇医药
44.6
129
38.6
>6h
39
11.7
184
55.1
夜间觉醒次数
334
0次
21
6.3
, 百拇医药
134
40.1
1～2次
150
44.9
177
53.0
>2次
163
48.8
23
6.9
夜间苏醒时间
, 百拇医药
76
<0.5h
22
29
56
74
0.5～<1h
18
24
13
17
1～2h
14
, 百拇医药 18
4
5
>2h
22
29
3
4
睡眠有效性
76
<50%
42
55
2
, 百拇医药
3
50%～<80%
25
33
23
30
80%～90%
6
8
32
42
>90%
3
, 百拇医药 4
19
25
做梦
334
无
31
9.3
124
37.1
偶有
72
21.5
170
, 百拇医药
50.9
多梦
220
65.9
38
11.4
恶梦
11
3.3
2
0.6
醒后状态
334
, http://www.100md.com
清醒
40
11.9
237
70.9
疲乏
220
65.9
69
20.7
眩晕
63
18.9
, http://www.100md.com
27
8.1
其他不适
1
3.3
1
0.3
对睡眠评价
289
满意
7
2.4
209
, http://www.100md.com 72.3
部分满意
72
24.9
71
24.6
不满意
210
72.7
9
3.1
各项目服药前后临床观察比较，经χ2(R×C表)检验：均P<0.01。
, 百拇医药
2 不良反应 服唑吡坦后引起的不良反应甚为轻微，以例次计，其中66.1%(226/342)未见 明显不良反应。翌晨仅13.5%(46/342)出现眩晕，11.6%(40/342)表现疲乏，以及偶尔出现头痛2.6%(9/342),恶心2.0%(7/342),瞌睡0.6%(2/342),记忆下降0.9%(3/342),口干0.9%(3 /342)等，一般均能耐受，并可自行缓解。部分医院对病人服药前后作了肝、肾功能，心电图及血象等检查，均无异常改变。
讨论 失眠是一种威胁人类健康的症侯，也是临床常见的医疗主诉。根据美国、欧洲和澳大利亚的调查，人群中约10%～49%患失眠，其所以分布范围较大，主要是涉及它的定义和调查方法。其中10%～20%系慢性或严重失眠。大多数研究认为老年人和妇女更 易患失眠。它主要表现为难以入睡、多醒及早醒。因此，理想的药应具有迅速导眠、维持足够睡眠时间、提高睡眠效率、且无宿醉反应、无成瘾性。由本资料可见，当失眠病人在服用唑吡坦7～10d后，45.8%的病人能在15min内迅速入睡，仅10.8%的 病人入睡时间超过30min;4 0.1%的病人夜间无苏醒，仅6.9%的病人苏醒2次以上；74%的病人夜间苏醒时间不足30min;无梦者占37.1%，偶尔有梦者50.9%;55.1%的人的睡眠能持续6h以上，且70.9%的病人醒后保持清醒，无任何不适之感；67%的病人睡眠有效性达80%以上；72.3%的病人对自己睡眠改善的评价颇为满意。因此我们认为该药对于失眠者的入睡困难、易醒、多梦及早醒等症状都有较好的疗效，对缩短入睡时间、提高睡眠质量(如减少做梦、提高睡眠有效性、减少夜间觉醒次数与时间等)均有良好作用。并且唑吡坦的不良反应甚微，这与苯二氮
类及巴比妥类等药物易致白天头晕、困倦、精神不振相比，唑吡坦具有明显的优点。因此该药是值得推荐应用的一种新型的、较为满意的安眠药物，服药后能提高生活和工作质量。, http://www.100md.com
参考文献
1 Salva P,Costa J. Clinical pharmacokineticsand pharmacodynamics of zolpidem. Ther Implications Clin Pharmacokinet 1995;29: 142-53.
2 Lavoisy I,Zivkovic B,Benavides J,Perrault G. Contribution of zolpidem in themanagement of sleepdisorder. Encephale 1992;18: 379-92.
1998年11月23日收稿 1999年2月24日接受, 百拇医药