呋喃西林溶液的化学稳定性考察
作者：张叶萍 夏晓萍
单位：杭州 310006 浙江医科大学附属妇产科医院
关键词：经典恒温法；初均速法；呋喃西林；稳定性
中国现代应用药学990626
摘要 目的：研究呋喃西林溶液的化学稳定性。方法：用紫外分光光度法于波长374nm处测定呋喃西林溶液的含量，分别通过经典恒温法和初均速法对呋喃西林溶液作稳定性实验，并与留样观察作对照。结果：2种方法测得呋喃西林溶液的室温贮存期￡25℃0.9分别为87d和84d，与留样观察结果也基本相符。结论：初均速法测定药物的稳定性是一个简便易行的方法。
Study on the chemical stability of Furacilin solution
, http://www.100md.com
Zhang Yeping(Zhang YP),Xia Xiaoping(Xia XP)
(The Affiliated Hospital for Gynecology and obstetrics,Zhejiang Medical University,Hangzhou 310006)
ABSTRACT OBJECTIVE：Tu study the chemical stability of Furacillin solution.METHOD：The concentration of Furacillin solution were determined with UV-spectrophotometry at 374nm.Classical constant temperature and initial average rate method were applied to test the stability of Furacillin solution which was compared with samples reserved for observing.RESULTS：The shelflife of furacillin solution at room temperature ￡25℃0.9 determined by two methods was 87days and 84days respectively.CONCLUSION：Initial average rate method is a simple way to determine the stability of drug.
, 百拇医药
KEY WORDS classic isothermal tests,initial average rate method,furacillin,stability
呋喃西林溶液是医院临床常用的局部消毒药，用于皮肤、粘膜及伤口的感染，还可用于口腔消炎，腔道冲洗等，本品遇热不稳定，为此，我们对其稳定性作如下实验。
1 仪器与试药
DU-640分光光度计(美国Baokman)，YGC-60型电热恒温干燥箱(杭州医疗器械厂)；呋喃西林(济南金达药化公司，批号：960506)；氯化钠(自贡制药厂，批号：950108)。
2 实验方法
2.1 测定波长的选择 精密称取经105℃干燥恒重的呋喃西林0.1g，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，振摇至完全溶解，得溶液A。吸取溶液A1.0ml置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，以水为空白，在200nm～400nm范围内扫描，可见在374nm处有最大吸收，与文献报道相符[1]，故选取374nm为测定波长。
, 百拇医药
2.2 标准曲线的制备 精密吸取溶液A 0.4，0.8，1.2，1.6和2.0ml至100ml量瓶，用水稀释至刻度，以水为空白，在374nm处测定吸收度A值，经回归得直线方程，C=12.36A-0.2719(r=0.9999,n=5)呋喃西林溶液在4～20μg/ml范围内呈良好的线性关系。
2.3 样品的配制 根据制剂规范[2]配制呋喃西林溶液，备用。
2.4 经典恒温法[3] 取样品置100ml输液瓶中，盖上橡皮塞，置恒温箱中进行加速分解试验，设定温度为60，70，80，95和102℃，分别于0，10，21，42，67和92h取样，测定，以其零时含量为100%，得各时刻的百分含量，见表1。
表1 加速实验中呋喃西林相对含量变化 温度/℃
含量/%
, 百拇医药
0h
10h
21h
42h
67h
92h
102
100
89.99
80.00
65.00
49.99
38.37
, http://www.100md.com
95
100
94.32
88.70
78.81
68.50
59.57
80
100
97.79
95.72
91.69
87.30
, http://www.100md.com
82.95
70
100
98.17
96.43
93.15
89.43
85.90
50
100
99.01
98.22
96.69
, 百拇医药
94.91
93.37
将表1中各实验温度下呋喃西林相对百分含量的对数值与时间作图，具线性关系，说明其含量变化属假一级反应，根据一级动力学方程式积分式
用线性回归法计算出各实验温度下的K值，结果见表2。表2 各温度下的分解速度常数K/h-1) 温度/℃
线性回归方程
r
K
102
lgc=-4.501×10-3t+1.9995
, http://www.100md.com
0.9998
10.3658×10-3
95
lgc=-2.4331×10-3t+1.9998
0.9939
5.6034×10-3
80
lgc=-8.7166×10-4t+1.9991
0.9928
2.0074×10-3
, 百拇医药
70
lgc=-7.0788×10-4t+1.9990
0.9935
1.6303×10-3
50
lgc=-3.1328×10-4t+1.9987
0.9949
7.2148×10-4
按Arrhenius公式
以lgK对
作线性回归，得回归方程lgK=-3262.9178×+6.6520(r=0.9909)计算可得室温(25℃)K值。K25℃=5.042×10-5，室温贮存期
。
, http://www.100md.com
2.5 初均速法[3] 根据实验可得不同温度下药物分解初始速度Voi=(Co-Ci)/ti(i=1,2,3…m)，结果见表3，按Arrhenius指数定律处理，以lgVoi对进行线性回归，得lgVoi=-3.9456×103×+10.9368(r=0.9735,n=5)，由此求出室温贮存期￡25℃0.9≈84d。表3 呋喃西林在不同温度下的初始速度 温度/℃×103
时间/h
, 百拇医药
Ci/%
Voi
lgVoi
100
2.6810
3
91.7501
2.7500
0.4393
95
2.7174
5
, 百拇医药
92.1876
1.5625
0.1938
88
2.7701
6
95.3125
0.7813
-0.1072
80
2.8329
7
95.9375
, 百拇医药
0.5804
-0.2363
74
2.8818
8
96.6875
0.4141
-0.3829
2.6 留样观察法 将样品置于霉菌培养箱中，恒温25℃，于30、60和90d分别取样，其含量变化见表4(初始浓度以100%计算，与本实验预测结果基本一致)。表4 呋喃西林留样观察含量变化(%) 批号
时间/d
, 百拇医药
30
60
90
971214
97.10
92.15
87.50
971225
98.67
93.74
90.01
971231
97.41
, 百拇医药
92.14
88.59
3 讨 论
3.1 本实验用经典恒温法和初均速法对呋喃西林溶液的稳定性进行了考察，结果基本相同。经典恒温法实验需在每个温度下取样多次，直至反应后期，工作量大，计算也较繁琐，而初均速法则是用反应初期单位时间浓度的变化，即反应初始时的平均速度作为Vo，这样，在每个加速温度下，只需作一次含量分析，就可得到平均初速，大大减少了工作量。可见，用初均速法测定药物的稳定性是一个简便易行的方法。
3.2 本品遇光颜色加深，必须避光贮存[2]。通过加速实验测得该品种的室温贮存期为85d左右，各医院制剂室可根据本院的需求量而控制配制量，以确保临床用药安全有效。
3.3 本文仅从化学动力学角度进行实验，对于光线对该溶液含量的影响，有待于进一步探讨。
参考文献
1 董春，李敬伟.紫外法测定创可贴呋喃西林含量.中国药学杂志，1993，28(3)∶159.
2 中华人民共和国卫生部药政局编.中国医院制剂规范.西药制剂.第2版.北京：中国医药科技出版社，1995∶19
3 任耘，姜红，李雪征，等.用初均速法和经典恒温法研究1%硝酸毛果芸香碱滴眼剂稳定性.中国药学杂志，1992，27(12)∶729.
收稿日期：1998-09-21, 百拇医药
单位：杭州 310006 浙江医科大学附属妇产科医院
关键词：经典恒温法；初均速法；呋喃西林；稳定性
中国现代应用药学990626
摘要 目的：研究呋喃西林溶液的化学稳定性。方法：用紫外分光光度法于波长374nm处测定呋喃西林溶液的含量，分别通过经典恒温法和初均速法对呋喃西林溶液作稳定性实验，并与留样观察作对照。结果：2种方法测得呋喃西林溶液的室温贮存期￡25℃0.9分别为87d和84d，与留样观察结果也基本相符。结论：初均速法测定药物的稳定性是一个简便易行的方法。
Study on the chemical stability of Furacilin solution
, http://www.100md.com
Zhang Yeping(Zhang YP),Xia Xiaoping(Xia XP)
(The Affiliated Hospital for Gynecology and obstetrics,Zhejiang Medical University,Hangzhou 310006)
ABSTRACT OBJECTIVE：Tu study the chemical stability of Furacillin solution.METHOD：The concentration of Furacillin solution were determined with UV-spectrophotometry at 374nm.Classical constant temperature and initial average rate method were applied to test the stability of Furacillin solution which was compared with samples reserved for observing.RESULTS：The shelflife of furacillin solution at room temperature ￡25℃0.9 determined by two methods was 87days and 84days respectively.CONCLUSION：Initial average rate method is a simple way to determine the stability of drug.
, 百拇医药
KEY WORDS classic isothermal tests,initial average rate method,furacillin,stability
呋喃西林溶液是医院临床常用的局部消毒药，用于皮肤、粘膜及伤口的感染，还可用于口腔消炎，腔道冲洗等，本品遇热不稳定，为此，我们对其稳定性作如下实验。
1 仪器与试药
DU-640分光光度计(美国Baokman)，YGC-60型电热恒温干燥箱(杭州医疗器械厂)；呋喃西林(济南金达药化公司，批号：960506)；氯化钠(自贡制药厂，批号：950108)。
2 实验方法
2.1 测定波长的选择 精密称取经105℃干燥恒重的呋喃西林0.1g，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，振摇至完全溶解，得溶液A。吸取溶液A1.0ml置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，以水为空白，在200nm～400nm范围内扫描，可见在374nm处有最大吸收，与文献报道相符[1]，故选取374nm为测定波长。
, 百拇医药
2.2 标准曲线的制备 精密吸取溶液A 0.4，0.8，1.2，1.6和2.0ml至100ml量瓶，用水稀释至刻度，以水为空白，在374nm处测定吸收度A值，经回归得直线方程，C=12.36A-0.2719(r=0.9999,n=5)呋喃西林溶液在4～20μg/ml范围内呈良好的线性关系。
2.3 样品的配制 根据制剂规范[2]配制呋喃西林溶液，备用。
2.4 经典恒温法[3] 取样品置100ml输液瓶中，盖上橡皮塞，置恒温箱中进行加速分解试验，设定温度为60，70，80，95和102℃，分别于0，10，21，42，67和92h取样，测定，以其零时含量为100%，得各时刻的百分含量，见表1。
表1 加速实验中呋喃西林相对含量变化 温度/℃
含量/%
, 百拇医药
0h
10h
21h
42h
67h
92h
102
100
89.99
80.00
65.00
49.99
38.37
, http://www.100md.com
95
100
94.32
88.70
78.81
68.50
59.57
80
100
97.79
95.72
91.69
87.30
, http://www.100md.com
82.95
70
100
98.17
96.43
93.15
89.43
85.90
50
100
99.01
98.22
96.69
, 百拇医药
94.91
93.37
将表1中各实验温度下呋喃西林相对百分含量的对数值与时间作图，具线性关系，说明其含量变化属假一级反应，根据一级动力学方程式积分式
用线性回归法计算出各实验温度下的K值，结果见表2。表2 各温度下的分解速度常数K/h-1) 温度/℃线性回归方程
r
K
102
lgc=-4.501×10-3t+1.9995
, http://www.100md.com
0.9998
10.3658×10-3
95
lgc=-2.4331×10-3t+1.9998
0.9939
5.6034×10-3
80
lgc=-8.7166×10-4t+1.9991
0.9928
2.0074×10-3
, 百拇医药
70
lgc=-7.0788×10-4t+1.9990
0.9935
1.6303×10-3
50
lgc=-3.1328×10-4t+1.9987
0.9949
7.2148×10-4
按Arrhenius公式
以lgK对作线性回归，得回归方程lgK=-3262.9178×+6.6520(r=0.9909)计算可得室温(25℃)K值。K25℃=5.042×10-5，室温贮存期。, http://www.100md.com
2.5 初均速法[3] 根据实验可得不同温度下药物分解初始速度Voi=(Co-Ci)/ti(i=1,2,3…m)，结果见表3，按Arrhenius指数定律处理，以lgVoi对
进行线性回归，得lgVoi=-3.9456×103×+10.9368(r=0.9735,n=5)，由此求出室温贮存期￡25℃0.9≈84d。表3 呋喃西林在不同温度下的初始速度 温度/℃×103时间/h
, 百拇医药
Ci/%
Voi
lgVoi
100
2.6810
3
91.7501
2.7500
0.4393
95
2.7174
5
, 百拇医药
92.1876
1.5625
0.1938
88
2.7701
6
95.3125
0.7813
-0.1072
80
2.8329
7
95.9375
, 百拇医药
0.5804
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74
2.8818
8
96.6875
0.4141
-0.3829
2.6 留样观察法 将样品置于霉菌培养箱中，恒温25℃，于30、60和90d分别取样，其含量变化见表4(初始浓度以100%计算，与本实验预测结果基本一致)。表4 呋喃西林留样观察含量变化(%) 批号
时间/d
, 百拇医药
30
60
90
971214
97.10
92.15
87.50
971225
98.67
93.74
90.01
971231
97.41
, 百拇医药
92.14
88.59
3 讨 论
3.1 本实验用经典恒温法和初均速法对呋喃西林溶液的稳定性进行了考察，结果基本相同。经典恒温法实验需在每个温度下取样多次，直至反应后期，工作量大，计算也较繁琐，而初均速法则是用反应初期单位时间浓度的变化，即反应初始时的平均速度作为Vo，这样，在每个加速温度下，只需作一次含量分析，就可得到平均初速，大大减少了工作量。可见，用初均速法测定药物的稳定性是一个简便易行的方法。
3.2 本品遇光颜色加深，必须避光贮存[2]。通过加速实验测得该品种的室温贮存期为85d左右，各医院制剂室可根据本院的需求量而控制配制量，以确保临床用药安全有效。
3.3 本文仅从化学动力学角度进行实验，对于光线对该溶液含量的影响，有待于进一步探讨。
参考文献
1 董春，李敬伟.紫外法测定创可贴呋喃西林含量.中国药学杂志，1993，28(3)∶159.
2 中华人民共和国卫生部药政局编.中国医院制剂规范.西药制剂.第2版.北京：中国医药科技出版社，1995∶19
3 任耘，姜红，李雪征，等.用初均速法和经典恒温法研究1%硝酸毛果芸香碱滴眼剂稳定性.中国药学杂志，1992，27(12)∶729.
收稿日期：1998-09-21, 百拇医药