不同程度肝硬变患者甲状腺素、性激素及促性腺激素的变化
作者：邹红 刘玉兰 张永利 孙思政
单位：邹红(北京医科大学人民医院消化科 邮政编码100044)；刘玉兰(北京医科大学人民医院消化科 邮政编码100044)；张永利(内蒙古包头市第四医院内科)；孙思政(河北省怀来县医院内科)
关键词：肝硬变；甲状腺激素；性激素；促性腺激素
北京医学990207 摘 要：检测77例男性肝硬变患者(肝硬变组)和34例健康男性(对照组)血清甲状腺激素和性激素水平，并采用Child-Pugh分级法将上述病例分为A级(24例)、B级(32例)和C级(21例)。结果显示，肝硬变组T3、T4明显低于对照组;rT3明显高于对照组，有显著性差异。肝硬变组Child-Pugh记分与rT3浓度呈正相关(r=0.48,P<0.01)，与T3、T4浓度无明确相关(P>0.05)。肝硬变组FSH,LH和PRL明显高于对照组;T和E2明显低于对照组。Child-Pugh记分与T水平呈负相关(r=-0.58，P<0.01)，与PRL浓度呈正相关(r=0.35,P<0.01)，与FSH，LH和E2无明确相关。提示肝功能受损可能是导致肝硬变患者甲状腺激素和性激素异常的重要原因，rT3、T和PRL对肝硬变患者的预后有一定的指示意义。
, 百拇医药
The change of thyroid hormones, sex hormones and gonadotrophin in different degrees of the cirrhosis patients
Zou Hong
(The Digestive Department of People's Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100044)
Zhang Yongli
(The Digestive Department of People's Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100044)
Sun Sizheng
, 百拇医药
(The Digestive Department of People's Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100044)
Abstract：The serum concentrations of thyroid hormones, sex hormones and gonadotrophin were measured in 77 male cirrhotic patients (cirrhosis group) and 34 health men (control group). The severity of cirrhosis was graded according to Child-Pugh's classification. There were 24 grade A, 32 grade B and 21 grade C patients. Serum triodothyroxine (T3) and thyroxine (T4) were singificantlv lower in the cirrhosis group, but rT3 was significantly higher than the control group. There was a positive correlation between serum rT3 levels and Pugh's score (r=0.48,P<0.01). Serum follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH)and prolatin (PRL) were significantly higher in the cirrhosis group than in the control group, serum testosterone (T) and estradiol (E2) were significantly lower in the cirrhosis group than in the control group. There was negative correlation between serum T levels and Pugh's score (r=-0.58,P<0.01),but a positive correlation between Pugh's score and PRL level (r=0.35,P<0.01),and no marked correlation among FSH, LH and E2. The results suggested that impairment of liver functions might play a important role in the change of serum thyroid hormones and sex hormones and gonadotrophin in patients with cirrhosis , rT3、T and PRL might have the forecast effects on prognosis of the cirrohsis patients.
, http://www.100md.com
Key words：Cirrhosis Thyroid hormones Sex hormones Gonadotrophin▲
肝脏是甲状腺激素和性激素代谢的主要场所，肝功能受损常会引起上述激素的异常变化。为进一步明确肝硬变严重程度与甲状腺激素和性激素的关系，了解肝功能受损在肝硬变激素改变中的作用，我们对77例肝硬变患者和34例健康男性进行血清甲状腺激素和性激素的测定，现将结果报告如下。
材料与方法
一、研究对象
本组77例男性，根据临床表现、生化检验、B超、胃镜及CT扫描确诊为肝硬变。其中乙肝后肝硬变40例;丙肝后肝硬变19例;酒精性肝硬变16例;自身免疫性肝硬变2例。年龄48～65岁(平均56岁)。按照Child-Pugh分级法[1]将本组肝硬变患者的病变严重程度分为A级(5～6分)、B级(7～9分)和C级(10～15分)。上述病例中A级24例、B级32例及C级21例。另选择34例健康男性为对照组，年龄39～68岁(平均53岁)，无肝脏病史、内分泌病史及输血史，HBsAg阴性，各项肝功能检查均正常。
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二、检查方法
清晨空腹取血，血样中加入抑肽酶和EDTA-Na，低温离心取血清后置-20℃冰箱中待测。三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)测定采用北京福瑞生物工程公司的放射免疫分析药盒，反T3(rT3)的检测采用中国原子能科学研究院生产的试剂盒。卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)和泌乳素(PRL)的检测均采用美国Diagnostic Products Cooperation提供的放射免疫药盒。上述项目的检测均严格按说明书操作，全部标本均采用复管，并做质控。其它生化指标的检测由本院生化室按常规实验室方法进行。
三、统计学方法
F检验，t检验。
结果
, 百拇医药
一、不同程度肝硬变患者甲状腺激素水平变化
和对照组相比，肝硬变患者T3、T4逐级下降；rT3依次升高，而且各组间的rT3相比，有显著性差异，见表1，2。
表1 肝硬变组与对照组甲状腺激素水平的比较(x±s)
肝硬变组
(n=77)
对照组
(n=34)
P值
年龄(岁)
56.0±5.0
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53.0±4.0
T3(nmol/L)
1.3±0.3
1.6±0.3
<0.05
T4(nmol/L)
91.6±34.8
118.7±25.8
<0.05
rT3(nmol/L)
1.2±0.3
, http://www.100md.com
0.7±0.4
<0.01
表2 不同程度肝硬变患者甲状腺激素水平的比较(x±s)
Pugh's A
(n=24)
Pugh's B
(n=32)
Pugh's C
(n=21)
年龄(岁)
59.0±4.0
54.0±5.0
, http://www.100md.com
53.0±4.0
T3(nmol/L)
1.4±0.3
1.3±0.2
1.2±0.4△
T4(nmol/L)
107.1±28.4
96.8±36.0
85.0±29.7△
rT3(nmol/L)
, 百拇医药
0.9±0.4
1.2±0.3*
1.4±0.4
*与Pugh's A组和Pugh's C组比较，P<0.05；
△与Pugh's A组比较，P<0.05
二、不同程度肝硬变患者性激素及促性腺激素的变化
肝硬变组FSH、LH和PRL明显高于对照组，T和E2明显低于对照组；PughA、B和C级组的FSH，LH和PRL依次升高，而T和E2依次下降，其中各组之间PRL及T比较有显著性差异，见表3，4。
表3 肝硬变组与对照组性激素与促性腺激素的比较(x±s)
, http://www.100md.com
肝硬变组
(n=77)
对照组
(n=34)
P值
FSH(IU/L)
40.7±14.5
25.1±13.9
<0.05
LH(IU/L)
32.1±9.8
22.0±9.1
, http://www.100md.com
<0.05
T(nmol/L)
16.6±3.3
21.6±4.2
<0.01
E2(ng/L)
18.1±7.3
26.8±15.1
<0.05
PRL(μg/L)
38.0±11.5
21.9±10.0
, http://www.100md.com
<0.01
表4 不同程度肝硬变患者性激素及促性腺激素水平的比较(x±s)
Pugh's A
(n=24)
Pugh's B
(n=32)
Pugh's C
(n=21)
FSH(IU/L)
34.1±15.2
38.7±12.8
, 百拇医药 43.1±14.1△
LH(IU/L)
27.0±10.1
31.5±9.8
36.0±11.8△
T(nmol/L)
18.3±3.5
16.3±3.4*
12.5±2.9
E2(ng/L)
21.2±7.8
, http://www.100md.com
17.9±8.1
15.8±4.1△
PRL(μg/L)
30.9±9.3
37.5±10.8*
45.7±12.9
*与Pugh's A组和Pugh's C组比较，P<0.05；
△与Pugh's A组比较，P<0.05
三、肝硬变严重程度与甲状腺激素和性激素的相关关系
77例肝硬变患者的Child-Pugh记分与rT3浓度呈正相关(r=0.48，P<0.01)，与T水平呈负相关(r=-0.58，P<0.01)，与PRL浓度呈正相关(r=0.35，P<0.01)，而与其它甲状腺激素浓度无明确相关(P>0.05)。
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四、不同原因肝硬变患者甲状腺激素、性激素及促性腺激素的比较
本组病例中，乙肝后肝硬变、酒精性肝硬变和丙肝后肝硬变患者间，甲状腺激素、性激素和促性腺激素水平无显著性差异，见表5。
表5 不同原因致肝硬变患者各激素水平的比较(x±s)
乙肝后硬变组
(n=40)
酒精性肝硬变
(n=16)
丙肝性肝硬变
(n=19)
T3(nmol/L)
, 百拇医药
1.3±0.3
1.2±0.2
1.3±0.2
T4(nmol/L)
94.2±40.0
100.6±54.2
8.9±33.5
FSH(IU/L)
44.2±12.8
41.1±14.2
38.7±13.5
, http://www.100md.com T(nmol/L)
17.0±2.7
16.4±3.1
16.3±2.8
E2(ng/L)
18.9±6.0
17.2±6.9
18.5±7.0
注：经F检验，上述各测定值、各组间无显著性差异
讨论
肝硬变患者常出现血清T3、T4降低和rT3增高，虽然有关报道较多，但它与肝硬变程度的关系报道较少。Guven[2]等曾发现死于肝性脑病的肝硬变患者T3、T4水平明显低于存活的肝硬变患者；沈芳芳等[3]也报道肝功能越差，血清T3、T4越低，rT3越高，本组病例rT3浓度在PughA,B和C级组均依次升高且与Child-Pugh记分间呈现良好的正相关(P<0.05)；而T3、T4浓度与Child-Pugh记分间虽无明确的相关(P>0.05),但在A、B和C组间呈逐渐下降的趋势，A、C组间有显著性差异，表明肝硬变患者随着肝功能受损程度的加重，激素呈现相应的变化。本资料C级组T3、T4下降和rT3升高尤为明显，且死亡的12例中有10例出现低T3综合征或低T4综合征。上述结果表明肝硬变患者出现低T3综合征或低T4综合征及rT3升高时，预示病情严重，死亡率较高。
, 百拇医药
性激素是人们对肝硬变患者研究较多的一类内分泌激素。众多研究资料表明，肝硬变患者常出现FSH、LH和PRL升高；T和E2下降[4，5]，本组病例呈现与上述文献报道一致的性激素改变。男性女性化是肝硬变患者性激素异常的突出表现，曾有人认为慢性肝病时肝脏不能代谢内源性甾体，使雌激素增多是其主要原因，但近年来多数学者持不同意见[5，6]。本组病例有乳腺增生33例，无乳腺增生44例，两组性激素水平无显著性差异，不支持性激素增多导致肝硬变患者男性女性化的观点。肝硬变严重程度与性激素的关系已被许多学者所注意，并发现肝硬变失代偿期出现腹水或肝性脑病的患者较肝硬变代偿期、无腹水或肝性脑病的患者FSH、LH和PRL升高更明显，T和E2下降也更甚[4，5]。本资料PughA、B和C级组中逐渐下降，进一步证实肝硬变患者性激素的变化与肝功能损害程度有关。本组病例Child-Pugh记分与T浓度呈明显负相关(P<0.01)，与PRL浓度呈显著正相关(P<0.01)，表明肝硬变患者肝功能受损情况与性激素水平间关系密切，肝功能受损可能是导致性激素异常的重要原因。
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本资料除乙肝后肝硬变外，尚有相当一部分为丙肝后肝硬变和酒精性肝硬变等，未发现不同原因肝硬变间甲状腺激素与性激素的显著性差异。■
参考文献：
[1]钱益平，李绍白.肝硬化.梁扩寰主编.肝脏病学.北京：人民卫生出版社.1995：588～635.
[2]Guven K, Kelestimur F, Yucesoy M. Thyroid function tests in non-alcoholic cirrhotic patients with hepatic encephalopathy. Eur J Med, 1993,2:83.
[3]沈芳芳，江一民，钮志林.血清rT3测定对肝硬化预后的判断价值.苏州医学院学报，1995，15：905.
, 百拇医药
[4]Nakamuta M, Ohashi M, Goto K, et al. The re-evaluation of sex steroids metabolism in patients with non-alcoholic liver cirrhosis. Fukuoka Igaku Zasshi, 1994,85:187.
[5]范尚廉，郭荣斌，程留芳.肝炎后肝硬化患者血浆4种激素含量变化与女性化的关系.解放军医学杂志，1992，17：26.
[6]Olubuyide IO, Ola OS. Clinical feminisation and sex hormone concentrations in Nigerian men with cirrhosis with and without hepatocellar carcinoma. Br J Clin Pract, 1994, 48:70.
收稿：1997-09-18
修回：1998-08-17, 百拇医药
单位：邹红(北京医科大学人民医院消化科 邮政编码100044)；刘玉兰(北京医科大学人民医院消化科 邮政编码100044)；张永利(内蒙古包头市第四医院内科)；孙思政(河北省怀来县医院内科)
关键词：肝硬变；甲状腺激素；性激素；促性腺激素
北京医学990207 摘 要：检测77例男性肝硬变患者(肝硬变组)和34例健康男性(对照组)血清甲状腺激素和性激素水平，并采用Child-Pugh分级法将上述病例分为A级(24例)、B级(32例)和C级(21例)。结果显示，肝硬变组T3、T4明显低于对照组;rT3明显高于对照组，有显著性差异。肝硬变组Child-Pugh记分与rT3浓度呈正相关(r=0.48,P<0.01)，与T3、T4浓度无明确相关(P>0.05)。肝硬变组FSH,LH和PRL明显高于对照组;T和E2明显低于对照组。Child-Pugh记分与T水平呈负相关(r=-0.58，P<0.01)，与PRL浓度呈正相关(r=0.35,P<0.01)，与FSH，LH和E2无明确相关。提示肝功能受损可能是导致肝硬变患者甲状腺激素和性激素异常的重要原因，rT3、T和PRL对肝硬变患者的预后有一定的指示意义。
, 百拇医药
The change of thyroid hormones, sex hormones and gonadotrophin in different degrees of the cirrhosis patients
Zou Hong
(The Digestive Department of People's Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100044)
Zhang Yongli
(The Digestive Department of People's Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100044)
Sun Sizheng
, 百拇医药
(The Digestive Department of People's Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100044)
Abstract：The serum concentrations of thyroid hormones, sex hormones and gonadotrophin were measured in 77 male cirrhotic patients (cirrhosis group) and 34 health men (control group). The severity of cirrhosis was graded according to Child-Pugh's classification. There were 24 grade A, 32 grade B and 21 grade C patients. Serum triodothyroxine (T3) and thyroxine (T4) were singificantlv lower in the cirrhosis group, but rT3 was significantly higher than the control group. There was a positive correlation between serum rT3 levels and Pugh's score (r=0.48,P<0.01). Serum follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH)and prolatin (PRL) were significantly higher in the cirrhosis group than in the control group, serum testosterone (T) and estradiol (E2) were significantly lower in the cirrhosis group than in the control group. There was negative correlation between serum T levels and Pugh's score (r=-0.58,P<0.01),but a positive correlation between Pugh's score and PRL level (r=0.35,P<0.01),and no marked correlation among FSH, LH and E2. The results suggested that impairment of liver functions might play a important role in the change of serum thyroid hormones and sex hormones and gonadotrophin in patients with cirrhosis , rT3、T and PRL might have the forecast effects on prognosis of the cirrohsis patients.
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Key words：Cirrhosis Thyroid hormones Sex hormones Gonadotrophin▲
肝脏是甲状腺激素和性激素代谢的主要场所，肝功能受损常会引起上述激素的异常变化。为进一步明确肝硬变严重程度与甲状腺激素和性激素的关系，了解肝功能受损在肝硬变激素改变中的作用，我们对77例肝硬变患者和34例健康男性进行血清甲状腺激素和性激素的测定，现将结果报告如下。
材料与方法
一、研究对象
本组77例男性，根据临床表现、生化检验、B超、胃镜及CT扫描确诊为肝硬变。其中乙肝后肝硬变40例;丙肝后肝硬变19例;酒精性肝硬变16例;自身免疫性肝硬变2例。年龄48～65岁(平均56岁)。按照Child-Pugh分级法[1]将本组肝硬变患者的病变严重程度分为A级(5～6分)、B级(7～9分)和C级(10～15分)。上述病例中A级24例、B级32例及C级21例。另选择34例健康男性为对照组，年龄39～68岁(平均53岁)，无肝脏病史、内分泌病史及输血史，HBsAg阴性，各项肝功能检查均正常。
, http://www.100md.com
二、检查方法
清晨空腹取血，血样中加入抑肽酶和EDTA-Na，低温离心取血清后置-20℃冰箱中待测。三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)测定采用北京福瑞生物工程公司的放射免疫分析药盒，反T3(rT3)的检测采用中国原子能科学研究院生产的试剂盒。卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)和泌乳素(PRL)的检测均采用美国Diagnostic Products Cooperation提供的放射免疫药盒。上述项目的检测均严格按说明书操作，全部标本均采用复管，并做质控。其它生化指标的检测由本院生化室按常规实验室方法进行。
三、统计学方法
F检验，t检验。
结果
, 百拇医药
一、不同程度肝硬变患者甲状腺激素水平变化
和对照组相比，肝硬变患者T3、T4逐级下降；rT3依次升高，而且各组间的rT3相比，有显著性差异，见表1，2。
表1 肝硬变组与对照组甲状腺激素水平的比较(x±s)
肝硬变组
(n=77)
对照组
(n=34)
P值
年龄(岁)
56.0±5.0
, http://www.100md.com
53.0±4.0
T3(nmol/L)
1.3±0.3
1.6±0.3
<0.05
T4(nmol/L)
91.6±34.8
118.7±25.8
<0.05
rT3(nmol/L)
1.2±0.3
, http://www.100md.com
0.7±0.4
<0.01
表2 不同程度肝硬变患者甲状腺激素水平的比较(x±s)
Pugh's A
(n=24)
Pugh's B
(n=32)
Pugh's C
(n=21)
年龄(岁)
59.0±4.0
54.0±5.0
, http://www.100md.com
53.0±4.0
T3(nmol/L)
1.4±0.3
1.3±0.2
1.2±0.4△
T4(nmol/L)
107.1±28.4
96.8±36.0
85.0±29.7△
rT3(nmol/L)
, 百拇医药
0.9±0.4
1.2±0.3*
1.4±0.4
*与Pugh's A组和Pugh's C组比较，P<0.05；
△与Pugh's A组比较，P<0.05
二、不同程度肝硬变患者性激素及促性腺激素的变化
肝硬变组FSH、LH和PRL明显高于对照组，T和E2明显低于对照组；PughA、B和C级组的FSH，LH和PRL依次升高，而T和E2依次下降，其中各组之间PRL及T比较有显著性差异，见表3，4。
表3 肝硬变组与对照组性激素与促性腺激素的比较(x±s)
, http://www.100md.com
肝硬变组
(n=77)
对照组
(n=34)
P值
FSH(IU/L)
40.7±14.5
25.1±13.9
<0.05
LH(IU/L)
32.1±9.8
22.0±9.1
, http://www.100md.com
<0.05
T(nmol/L)
16.6±3.3
21.6±4.2
<0.01
E2(ng/L)
18.1±7.3
26.8±15.1
<0.05
PRL(μg/L)
38.0±11.5
21.9±10.0
, http://www.100md.com
<0.01
表4 不同程度肝硬变患者性激素及促性腺激素水平的比较(x±s)
Pugh's A
(n=24)
Pugh's B
(n=32)
Pugh's C
(n=21)
FSH(IU/L)
34.1±15.2
38.7±12.8
, 百拇医药 43.1±14.1△
LH(IU/L)
27.0±10.1
31.5±9.8
36.0±11.8△
T(nmol/L)
18.3±3.5
16.3±3.4*
12.5±2.9
E2(ng/L)
21.2±7.8
, http://www.100md.com
17.9±8.1
15.8±4.1△
PRL(μg/L)
30.9±9.3
37.5±10.8*
45.7±12.9
*与Pugh's A组和Pugh's C组比较，P<0.05；
△与Pugh's A组比较，P<0.05
三、肝硬变严重程度与甲状腺激素和性激素的相关关系
77例肝硬变患者的Child-Pugh记分与rT3浓度呈正相关(r=0.48，P<0.01)，与T水平呈负相关(r=-0.58，P<0.01)，与PRL浓度呈正相关(r=0.35，P<0.01)，而与其它甲状腺激素浓度无明确相关(P>0.05)。
, http://www.100md.com
四、不同原因肝硬变患者甲状腺激素、性激素及促性腺激素的比较
本组病例中，乙肝后肝硬变、酒精性肝硬变和丙肝后肝硬变患者间，甲状腺激素、性激素和促性腺激素水平无显著性差异，见表5。
表5 不同原因致肝硬变患者各激素水平的比较(x±s)
乙肝后硬变组
(n=40)
酒精性肝硬变
(n=16)
丙肝性肝硬变
(n=19)
T3(nmol/L)
, 百拇医药
1.3±0.3
1.2±0.2
1.3±0.2
T4(nmol/L)
94.2±40.0
100.6±54.2
8.9±33.5
FSH(IU/L)
44.2±12.8
41.1±14.2
38.7±13.5
, http://www.100md.com T(nmol/L)
17.0±2.7
16.4±3.1
16.3±2.8
E2(ng/L)
18.9±6.0
17.2±6.9
18.5±7.0
注：经F检验，上述各测定值、各组间无显著性差异
讨论
肝硬变患者常出现血清T3、T4降低和rT3增高，虽然有关报道较多，但它与肝硬变程度的关系报道较少。Guven[2]等曾发现死于肝性脑病的肝硬变患者T3、T4水平明显低于存活的肝硬变患者；沈芳芳等[3]也报道肝功能越差，血清T3、T4越低，rT3越高，本组病例rT3浓度在PughA,B和C级组均依次升高且与Child-Pugh记分间呈现良好的正相关(P<0.05)；而T3、T4浓度与Child-Pugh记分间虽无明确的相关(P>0.05),但在A、B和C组间呈逐渐下降的趋势，A、C组间有显著性差异，表明肝硬变患者随着肝功能受损程度的加重，激素呈现相应的变化。本资料C级组T3、T4下降和rT3升高尤为明显，且死亡的12例中有10例出现低T3综合征或低T4综合征。上述结果表明肝硬变患者出现低T3综合征或低T4综合征及rT3升高时，预示病情严重，死亡率较高。
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性激素是人们对肝硬变患者研究较多的一类内分泌激素。众多研究资料表明，肝硬变患者常出现FSH、LH和PRL升高；T和E2下降[4，5]，本组病例呈现与上述文献报道一致的性激素改变。男性女性化是肝硬变患者性激素异常的突出表现，曾有人认为慢性肝病时肝脏不能代谢内源性甾体，使雌激素增多是其主要原因，但近年来多数学者持不同意见[5，6]。本组病例有乳腺增生33例，无乳腺增生44例，两组性激素水平无显著性差异，不支持性激素增多导致肝硬变患者男性女性化的观点。肝硬变严重程度与性激素的关系已被许多学者所注意，并发现肝硬变失代偿期出现腹水或肝性脑病的患者较肝硬变代偿期、无腹水或肝性脑病的患者FSH、LH和PRL升高更明显，T和E2下降也更甚[4，5]。本资料PughA、B和C级组中逐渐下降，进一步证实肝硬变患者性激素的变化与肝功能损害程度有关。本组病例Child-Pugh记分与T浓度呈明显负相关(P<0.01)，与PRL浓度呈显著正相关(P<0.01)，表明肝硬变患者肝功能受损情况与性激素水平间关系密切，肝功能受损可能是导致性激素异常的重要原因。
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本资料除乙肝后肝硬变外，尚有相当一部分为丙肝后肝硬变和酒精性肝硬变等，未发现不同原因肝硬变间甲状腺激素与性激素的显著性差异。■
参考文献：
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[3]沈芳芳，江一民，钮志林.血清rT3测定对肝硬化预后的判断价值.苏州医学院学报，1995，15：905.
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[5]范尚廉，郭荣斌，程留芳.肝炎后肝硬化患者血浆4种激素含量变化与女性化的关系.解放军医学杂志，1992，17：26.
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收稿：1997-09-18
修回：1998-08-17, 百拇医药