阿莫罗芬甲漆剂治疗甲真菌病
作者：赵华 李恒进 漆军 冯峥 樊建锋 葛萍 虞瑞尧
单位：100853北京，解放军总医院皮肤科
关键词：
中华皮肤科杂志/990656
我们于1997年1月至1998年7月采用开放性研究方法，应用5%阿莫罗芬甲漆剂(amorolfi ne nail lacquer，罗氏制药有限公司产品)治疗69例甲真菌病患者，现将疗效报道如下。
一、病例和方法
1.入选病例标准：①年龄>18岁；②临床诊断为甲真菌病；③真菌直接镜检和培养均为阳性；④病甲面积不超过指甲总面积80%，未累及甲半月板；⑤能够按时复诊和检查。
2.排除病例标准：①1个月内接受过全身或局部抗真菌药治疗者；②患有严重心、肝、肾脏疾病或系统性免疫缺陷者；③严重糖尿病患者或有深部真菌感染者；④对阿莫罗芬或相关成分过敏者；⑤妊娠和哺乳期妇女；⑥过去12周内接受过新药观察者。
, 百拇医药
3.剔除病例标准：①同时应用任何其他局部或全身抗真菌药治疗者；②培养过程中出现不能识别的真菌；③研究过程中使用指甲油或人工指甲；④自动终止治疗、失去联络者或未能按要求参加治疗或用药方法不当者；⑤因不良反应而终止治疗者(计入不良反应，不作疗效评定)。
4.给药方案：治疗药物为5%阿莫罗芬甲漆剂，其成分为5%阿莫罗芬、赋形剂(甲基丙烯醛多聚体150000、三乙酸甘油酯、醋酸丁酯、乙酸乙酯、乙醇)。每周用药2次，每次用甲漆剂之前，锉平、清洁受累指、趾甲，尽可能暴露病甲，使甲漆剂覆盖整个病甲表面。再次用药前用药棉脱脂，清除残留药物。用药期间避免接触稀释剂(如酒精、白酒)。疗程6周。
5.观察方法：确定靶甲。在用药前和用药后1、2、3、4、5、6个月记录靶甲变化。临床疗效观察：测量治疗过程中不同时期靶甲厚度、面积和病甲所占的百分率。真菌镜检和培养。不良反应观察：包括局部刺激、疼痛、痒感、红斑、水疱等。
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6.疗效判断标准：
(1)临床疗效观察：根据靶甲受累面积评定：治愈为病甲受累面积较入选时减少≥90%以上，甲板光滑、平整、有光泽；显效为病甲受累面积较入选时减少≥20%；无改变为病甲受累面积与入选时相比，无明显变化(≤20%)；加重为病甲与入选时病变相比，受累面积增加20%以上。
(2)真菌学结果：镜检和(或)培养阴性为清除；镜检和(或)培养阳性为未清除。
7.统计学方法：采用SAS软件对治疗前后靶甲厚度及靶甲平均受累面积百分率进行秩和检验及t检验。
二、结果
1.入选时患者基本情况：共入选77例，其中5例因未配合治疗、3例失访而被剔除，故纳入疗效评估69例。男36例，女33例，平均年龄(46.0±15.7)岁(18～78岁)，病程(38.8±51.0)个月(1个月至50年)。单甲受累29例，多甲受累40例；指甲受累42例，趾甲受累27例。
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2.临床及真菌学情况：甲真菌病分型：远端侧位甲下甲真菌病(DLSO)67例，占97.10%；白色表浅甲真菌病(SWO)2例，占2.90%。真菌学鉴定：红色毛癣菌59例，占85.51%；念珠菌7例，占10.14%；须癣毛癣菌3例，占4.35%。
3.疗效：疗前病甲受累面积为(51.52±21.50)%，疗后为(14.94±18.06)%。疗前平均甲浸润厚度为(1.073±0.89)mm，疗后为(0.25±0.44)mm。真菌镜检平均清除时间为(2.71±0.96)个月；真菌培养平均清除时间为(3.35±0.98)个月。
临床治愈率为56.52%，平均治愈时间为(4.18±0.97)个月，显效率为24.64%，总有效率为81.16%，无效率为18.84%。真菌学治愈率为73.91%。真菌镜检及培养均阴性者51例，真菌镜检及培养均阳性者12例，真菌镜检阳性及培养阴性者2例，真菌镜检阴性及培养阳性者4例。临床和真菌学均治愈者占53.62%(37/69)。真菌治愈时间早于临床治愈时间[分别为(3.13±0.56)个月和(4.18±0.97)个月]。除2例其它病甲治愈而靶甲未治愈的病例外，余病例非靶甲病甲与靶甲同步好转。指甲真菌病42例，真菌学和临床治愈26例，治愈率为61.90%(26/42)，趾甲真菌病27例，真菌学及临床治愈11例，治愈率为40.74%(11/27)。单个甲受累者治愈率高于多个甲受累者，其治愈率分别为58.62%(17/29)、50%(20/40)。
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4.不良反应：1例患者发生局部轻度烧灼感，但能忍受，发生率1.45%。未经治疗，1d后自觉症状消失。
三、讨论
阿莫罗芬(amorolfine，商品名Loceryl)属于吗啉类衍生物，具有抑菌和杀菌作用，其体外抗真菌谱包括皮肤癣菌、双相菌、某些暗色丝孢霉、丝状真菌、酵母菌、壳蠕孢菌和糠秕马拉色菌属[1]。其抑菌和杀菌作用主要针对真菌细胞膜，干扰麦角甾醇的生物合成，使固醇堆积，从而抑制真菌的生长。同时它还通过干扰固醇的正常代谢，使真菌细胞膜破裂，起到杀菌作用[2]。
5%阿莫罗芬甲漆剂是一种新型外用抗真菌药，具有良好的穿透性[2]。它可穿透甲板，故可清除一般药物很难达到的甲床处的真菌，其穿透性与药物浓度和甲板层的厚度相关。Franz等[3]研究表明5%阿莫罗芬甲漆剂在甲中以每小时20～100μg/cm的速度渗透，每周用药4次，连续2周，停药1周后仍可从甲中测出阿莫罗芬。Mensing等[4]研究发现药物可在甲角质中持续存在7d。而且经检测与口服特比萘芬和伊曲康唑相比，阿莫罗芬在甲中出现的时间更早，药物浓度更高。体外实验表明甲中浓度超过皮肤癣菌的MIC值。局部用药全身吸收很少，故可长期使用，无全身不良反应[1]。此外，该药甲漆剂的特殊剂型具有附着性强、不易脱失的特性，使药物能较长时间附着于甲表面，利于药物长时间发挥作用，且使用方便，患者易于接受。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Haria M,Bryson HM. Amorolfine. A review of its pharmacological and therapeutic potential in the treatment of onychomycosis and other superficial fungal infection. Drug, 1995,49:103- 110.
2 Gupta AK, Saudr DH, Shear NH. Antifungal agents:an overview part Ⅱ . J Am Acad Dermatol, 1994,30:911- 933.
3 Franz TJ. Absorption of amorolfine through human nail. Dermatology, 1992,184(Suppl 1):18- 20.
4 Mensing H, Polak Wyss A, Splanemann V. Determination of the subungual antifungial activity of amorolfine after 1 months treatment in patients with onychomycosis: comparison of two nail lacquer formulations. Clin Exp Dermatol, 1992,17(Suppl 1):29- 32.
(收稿：1999-04-05修回：1999-06-21), http://www.100md.com
单位：100853北京，解放军总医院皮肤科
关键词：
中华皮肤科杂志/990656
我们于1997年1月至1998年7月采用开放性研究方法，应用5%阿莫罗芬甲漆剂(amorolfi ne nail lacquer，罗氏制药有限公司产品)治疗69例甲真菌病患者，现将疗效报道如下。
一、病例和方法
1.入选病例标准：①年龄>18岁；②临床诊断为甲真菌病；③真菌直接镜检和培养均为阳性；④病甲面积不超过指甲总面积80%，未累及甲半月板；⑤能够按时复诊和检查。
2.排除病例标准：①1个月内接受过全身或局部抗真菌药治疗者；②患有严重心、肝、肾脏疾病或系统性免疫缺陷者；③严重糖尿病患者或有深部真菌感染者；④对阿莫罗芬或相关成分过敏者；⑤妊娠和哺乳期妇女；⑥过去12周内接受过新药观察者。
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3.剔除病例标准：①同时应用任何其他局部或全身抗真菌药治疗者；②培养过程中出现不能识别的真菌；③研究过程中使用指甲油或人工指甲；④自动终止治疗、失去联络者或未能按要求参加治疗或用药方法不当者；⑤因不良反应而终止治疗者(计入不良反应，不作疗效评定)。
4.给药方案：治疗药物为5%阿莫罗芬甲漆剂，其成分为5%阿莫罗芬、赋形剂(甲基丙烯醛多聚体150000、三乙酸甘油酯、醋酸丁酯、乙酸乙酯、乙醇)。每周用药2次，每次用甲漆剂之前，锉平、清洁受累指、趾甲，尽可能暴露病甲，使甲漆剂覆盖整个病甲表面。再次用药前用药棉脱脂，清除残留药物。用药期间避免接触稀释剂(如酒精、白酒)。疗程6周。
5.观察方法：确定靶甲。在用药前和用药后1、2、3、4、5、6个月记录靶甲变化。临床疗效观察：测量治疗过程中不同时期靶甲厚度、面积和病甲所占的百分率。真菌镜检和培养。不良反应观察：包括局部刺激、疼痛、痒感、红斑、水疱等。
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6.疗效判断标准：
(1)临床疗效观察：根据靶甲受累面积评定：治愈为病甲受累面积较入选时减少≥90%以上，甲板光滑、平整、有光泽；显效为病甲受累面积较入选时减少≥20%；无改变为病甲受累面积与入选时相比，无明显变化(≤20%)；加重为病甲与入选时病变相比，受累面积增加20%以上。
(2)真菌学结果：镜检和(或)培养阴性为清除；镜检和(或)培养阳性为未清除。
7.统计学方法：采用SAS软件对治疗前后靶甲厚度及靶甲平均受累面积百分率进行秩和检验及t检验。
二、结果
1.入选时患者基本情况：共入选77例，其中5例因未配合治疗、3例失访而被剔除，故纳入疗效评估69例。男36例，女33例，平均年龄(46.0±15.7)岁(18～78岁)，病程(38.8±51.0)个月(1个月至50年)。单甲受累29例，多甲受累40例；指甲受累42例，趾甲受累27例。
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2.临床及真菌学情况：甲真菌病分型：远端侧位甲下甲真菌病(DLSO)67例，占97.10%；白色表浅甲真菌病(SWO)2例，占2.90%。真菌学鉴定：红色毛癣菌59例，占85.51%；念珠菌7例，占10.14%；须癣毛癣菌3例，占4.35%。
3.疗效：疗前病甲受累面积为(51.52±21.50)%，疗后为(14.94±18.06)%。疗前平均甲浸润厚度为(1.073±0.89)mm，疗后为(0.25±0.44)mm。真菌镜检平均清除时间为(2.71±0.96)个月；真菌培养平均清除时间为(3.35±0.98)个月。
临床治愈率为56.52%，平均治愈时间为(4.18±0.97)个月，显效率为24.64%，总有效率为81.16%，无效率为18.84%。真菌学治愈率为73.91%。真菌镜检及培养均阴性者51例，真菌镜检及培养均阳性者12例，真菌镜检阳性及培养阴性者2例，真菌镜检阴性及培养阳性者4例。临床和真菌学均治愈者占53.62%(37/69)。真菌治愈时间早于临床治愈时间[分别为(3.13±0.56)个月和(4.18±0.97)个月]。除2例其它病甲治愈而靶甲未治愈的病例外，余病例非靶甲病甲与靶甲同步好转。指甲真菌病42例，真菌学和临床治愈26例，治愈率为61.90%(26/42)，趾甲真菌病27例，真菌学及临床治愈11例，治愈率为40.74%(11/27)。单个甲受累者治愈率高于多个甲受累者，其治愈率分别为58.62%(17/29)、50%(20/40)。
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4.不良反应：1例患者发生局部轻度烧灼感，但能忍受，发生率1.45%。未经治疗，1d后自觉症状消失。
三、讨论
阿莫罗芬(amorolfine，商品名Loceryl)属于吗啉类衍生物，具有抑菌和杀菌作用，其体外抗真菌谱包括皮肤癣菌、双相菌、某些暗色丝孢霉、丝状真菌、酵母菌、壳蠕孢菌和糠秕马拉色菌属[1]。其抑菌和杀菌作用主要针对真菌细胞膜，干扰麦角甾醇的生物合成，使固醇堆积，从而抑制真菌的生长。同时它还通过干扰固醇的正常代谢，使真菌细胞膜破裂，起到杀菌作用[2]。
5%阿莫罗芬甲漆剂是一种新型外用抗真菌药，具有良好的穿透性[2]。它可穿透甲板，故可清除一般药物很难达到的甲床处的真菌，其穿透性与药物浓度和甲板层的厚度相关。Franz等[3]研究表明5%阿莫罗芬甲漆剂在甲中以每小时20～100μg/cm的速度渗透，每周用药4次，连续2周，停药1周后仍可从甲中测出阿莫罗芬。Mensing等[4]研究发现药物可在甲角质中持续存在7d。而且经检测与口服特比萘芬和伊曲康唑相比，阿莫罗芬在甲中出现的时间更早，药物浓度更高。体外实验表明甲中浓度超过皮肤癣菌的MIC值。局部用药全身吸收很少，故可长期使用，无全身不良反应[1]。此外，该药甲漆剂的特殊剂型具有附着性强、不易脱失的特性，使药物能较长时间附着于甲表面，利于药物长时间发挥作用，且使用方便，患者易于接受。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Haria M,Bryson HM. Amorolfine. A review of its pharmacological and therapeutic potential in the treatment of onychomycosis and other superficial fungal infection. Drug, 1995,49:103- 110.
2 Gupta AK, Saudr DH, Shear NH. Antifungal agents:an overview part Ⅱ . J Am Acad Dermatol, 1994,30:911- 933.
3 Franz TJ. Absorption of amorolfine through human nail. Dermatology, 1992,184(Suppl 1):18- 20.
4 Mensing H, Polak Wyss A, Splanemann V. Determination of the subungual antifungial activity of amorolfine after 1 months treatment in patients with onychomycosis: comparison of two nail lacquer formulations. Clin Exp Dermatol, 1992,17(Suppl 1):29- 32.
(收稿：1999-04-05修回：1999-06-21), http://www.100md.com