不同浓度的氮酮对鼻宁滴鼻剂透皮吸收的影响
作者:宋玉华 杜光焰 隋广志 王海峰
单位:中国人民解放军第203医院 齐齐哈尔 161000
关键词:鼻宁滴鼻液;氮酮;透皮吸收
解放军药学学报990521 摘 要 目的:为鼻宁滴鼻剂选择适宜浓度的透皮促进剂。方法:采用紫外分光光度法,测定加不同浓度氮酮的鼻宁滴鼻剂对小白鼠离体皮肤透皮吸收的影响。结果:加1%、2.5%氮酮的鼻宁滴鼻液,其透皮吸收百分率较高。结论:选择加1%、2.5%氮酮为透皮促进剂,制剂结果满意。
中图分类号 R944.1;TQ 460.5
EFFECTS OF AZONE OF VARIED CONCENTRATIONS ON TRANSDERMAL ABSORPTION OF BINING-DROP SOLUFION
, 百拇医药
Song Yuhua,Du Guangyan,Sui Guangzhi,Wang Haifeng
(The 203rd Hospital of PLA,Qiqiha'er 161000)
Abstract AIM To select a suitable concentration of transdermal enhancer for Bining-Drop.METHODS The effects of different concentrations of azone on the transdermal absorption of mouse isolated skin were investigated by UV.RESUSLT Bining-Drop that contained 1 percent and 2.5 percent of azone had good absorption.CONCLUSION 1 percent and 2.5 percent of azone was regar as transdermal enhancers.
, 百拇医药
Key words Azone;Bining-Drop;Transdermal absorption
根据当地气候的特点,自制鼻宁滴液(以下简称样品),以治疗急慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎。其成份为徐长卿、鹅不食草、柴胡、黄芩甙。本实验对徐长卿中丹皮酚在1、2、4、8、12、24h的透皮吸收百分率进行比较,结果表明,加1%、2.5%氮酮的鼻宁滴鼻液,透皮吸收率效果最佳。
1 材 料
1.1 仪器 UV-120-02型分光光度计(日本岛津制作所)。
1.2 动物 昆明种小鼠,♂,体重20~22g,(齐齐哈尔医学院动物实验中心提供,动物合格证号:09-98)。
1.3 药品 鼻宁滴鼻液(本院自制,批号 980826)。丹皮酚标准品(中国药品生物制品检定所提供,批号 708-9003)。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 离体鼠皮的制备[1] 小鼠处死剥离皮肤,铺在蒸发皿凸面(蒸发皿凸面用细砂纸磨光),剃去毛,用蒸馏水反复冲洗净,再用生理盐水冲洗3遍,以腹部鼠皮做吸收模型,实验装置见图1。
图1 透皮吸收装置
2.2 标准曲线制备及丹皮酚含量测定 精密量取丹皮酚标准品30mg,用少量乙醇溶解,置50ml容量瓶中,加蒸馏水至刻度。精密吸取适量,分别用蒸馏水配制成含丹皮酚0.3、0.9、1.5、2.1、2.7、3.3、3.9μg.ml-1,以蒸馏水作空白,在274±1nm波长处测吸收度A,计算得回归方程
C=0.2915A+0.3742,r=0.9997
, http://www.100md.com
丹皮酚在0.3~3.9μg.ml-1范围内,浓度和吸收度的线性关系良好。
2.3 透皮吸收率精密度试验 精密称定丹皮标准品7份,依上法测定,平均得率为101.3%,RSD为4.70%(n=7)。
用缝合线将离体鼠皮角质层面向样品药液,固定在样品池上,样品池内加2ml鼻宁滴鼻液,接受池加100ml生理盐水注射液,保持37℃±1℃恒温。于1、2、4、8、12、24h取样5ml,取样前晃动接受池,同时往接受池注5ml生理盐水,以生理盐水做空白,按含量测定法[2],在274±1nm波长处测定吸收度,依标准曲线计算透皮吸收率。样品药液分别为原药液、含1%氮酮滴鼻液、加2.5%氮酮滴鼻液及5%氮酮滴鼻液。透皮吸收百分率计算依下式:
Q=Mt/M。×100%
, 百拇医药 式中:Q为透皮吸收百分率,Mt为时间t时的丹皮酚透皮吸收量,Mt=A/LE1%1cm×稀释倍数,其中,E1%1cm按862计算[2],A为样品吸收度,L=1cm,M。为-0.39lmg.100ml-1。
测定结果,鼻宁滴鼻剂中丹皮酚的累积透皮吸收量见表1。累积透皮吸收百分率见图2。
表1 Mt时鼻宁滴鼻剂中丹皮酚累积透皮吸收量(±s,n=5) 组 别
加氮酮量
(%)
透皮吸收量(μg.ml-1)
, 百拇医药
1
2
4
8
12
24(h)
A鼻宁滴鼻剂组…
0.0325±0.0011
0.0454±0.0013
0.0807±0.0019
0.1341±0.0028d
0.1553±0.0031
, 百拇医药
0.2257±0.0041
B组
1.0
0.0609±0.0019d
0.0792±0.0021d
0.1184±0.0031d
0.1971±0.0036d
0.2439±0.0044d
0.3483±0.0059d
C组
, 百拇医药
2.5
0.0481±0.0015d
0.0785±0.0021d
0.1199±0.0029d
0.1984±0.0041d
0.2455±0.0042d
0.3282±0.0054d
D组
5.0
0.0288±0.0009d
, http://www.100md.com
0.0391±0.0018d
0.0627±0.0018d
0.0959±0.0021d
0.1363±0.0026d
0.1752±0.0034d
注:与未加氮酮组比较,dP<0.001
图2 Mt时鼻宁滴鼻剂中丹皮酚透皮吸收百分率
A 未加氮酮组 B 加1%氮酮组 C 加2.5%氮酮组 D 加5%氮酮组
, http://www.100md.com
结果表明,随着时间的延长,药物中丹皮酚累积透皮吸收百分率也随之增加。在1、2、4、8、12、24h时,加1%、2.5%氮酮的样品与未加氮酮样品中丹皮酚累积透皮吸收百分率比较,有极显著性差异(P<0.001);而加5%氮酮的样品中,丹皮酚累积透皮吸收率反较对照组有极显著降低(P<0.001)。
3 讨 论
3.1 实验结果表明,加1%、2.5%氮酮的滴鼻液与未加氮酮滴鼻液之间,其累积透皮吸收百分率有极显著性差异;而氮酮浓度再增加(5%),反而抑制透皮吸收率。故选择在制剂中加1%、2.5%氮酮,以促进其吸收。
3.2 为了减少鼠皮引起的误差,每一组我们都选择同一窝雄性鼠腹部皮肤做透皮吸收。磁蒸发皿在铺鼠皮之前应用细砂纸将表面磨光,以防止损伤鼠皮。为准确比较透皮吸收百分率,整个实验均使用同一样品池,以防因扩散面积不同造成含量的误差。
, 百拇医药
3.3 为防止药液的挥发,整个实验均在密封下进行。在取药液之前应晃动烧瓶,以使滴鼻液混合均匀,然后再取滴鼻液测定。
作者简介:宋玉华,女,主管药师。
参考文献:
1 陈淑萍,陈世虎.月桂氮卓酮对替硝唑透皮吸收的作用.中国医院药学杂志,1998;18(7):296
2 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典(一部).第一版.广州:广东科技出版社,1995;254~2555
收稿日期:1998-11-24
修改日期:1999-09-24, http://www.100md.com
单位:中国人民解放军第203医院 齐齐哈尔 161000
关键词:鼻宁滴鼻液;氮酮;透皮吸收
解放军药学学报990521 摘 要 目的:为鼻宁滴鼻剂选择适宜浓度的透皮促进剂。方法:采用紫外分光光度法,测定加不同浓度氮酮的鼻宁滴鼻剂对小白鼠离体皮肤透皮吸收的影响。结果:加1%、2.5%氮酮的鼻宁滴鼻液,其透皮吸收百分率较高。结论:选择加1%、2.5%氮酮为透皮促进剂,制剂结果满意。
中图分类号 R944.1;TQ 460.5
EFFECTS OF AZONE OF VARIED CONCENTRATIONS ON TRANSDERMAL ABSORPTION OF BINING-DROP SOLUFION
, 百拇医药
Song Yuhua,Du Guangyan,Sui Guangzhi,Wang Haifeng
(The 203rd Hospital of PLA,Qiqiha'er 161000)
Abstract AIM To select a suitable concentration of transdermal enhancer for Bining-Drop.METHODS The effects of different concentrations of azone on the transdermal absorption of mouse isolated skin were investigated by UV.RESUSLT Bining-Drop that contained 1 percent and 2.5 percent of azone had good absorption.CONCLUSION 1 percent and 2.5 percent of azone was regar as transdermal enhancers.
, 百拇医药
Key words Azone;Bining-Drop;Transdermal absorption
根据当地气候的特点,自制鼻宁滴液(以下简称样品),以治疗急慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎。其成份为徐长卿、鹅不食草、柴胡、黄芩甙。本实验对徐长卿中丹皮酚在1、2、4、8、12、24h的透皮吸收百分率进行比较,结果表明,加1%、2.5%氮酮的鼻宁滴鼻液,透皮吸收率效果最佳。
1 材 料
1.1 仪器 UV-120-02型分光光度计(日本岛津制作所)。
1.2 动物 昆明种小鼠,♂,体重20~22g,(齐齐哈尔医学院动物实验中心提供,动物合格证号:09-98)。
1.3 药品 鼻宁滴鼻液(本院自制,批号 980826)。丹皮酚标准品(中国药品生物制品检定所提供,批号 708-9003)。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 离体鼠皮的制备[1] 小鼠处死剥离皮肤,铺在蒸发皿凸面(蒸发皿凸面用细砂纸磨光),剃去毛,用蒸馏水反复冲洗净,再用生理盐水冲洗3遍,以腹部鼠皮做吸收模型,实验装置见图1。
图1 透皮吸收装置
2.2 标准曲线制备及丹皮酚含量测定 精密量取丹皮酚标准品30mg,用少量乙醇溶解,置50ml容量瓶中,加蒸馏水至刻度。精密吸取适量,分别用蒸馏水配制成含丹皮酚0.3、0.9、1.5、2.1、2.7、3.3、3.9μg.ml-1,以蒸馏水作空白,在274±1nm波长处测吸收度A,计算得回归方程
C=0.2915A+0.3742,r=0.9997
, http://www.100md.com
丹皮酚在0.3~3.9μg.ml-1范围内,浓度和吸收度的线性关系良好。
2.3 透皮吸收率精密度试验 精密称定丹皮标准品7份,依上法测定,平均得率为101.3%,RSD为4.70%(n=7)。
用缝合线将离体鼠皮角质层面向样品药液,固定在样品池上,样品池内加2ml鼻宁滴鼻液,接受池加100ml生理盐水注射液,保持37℃±1℃恒温。于1、2、4、8、12、24h取样5ml,取样前晃动接受池,同时往接受池注5ml生理盐水,以生理盐水做空白,按含量测定法[2],在274±1nm波长处测定吸收度,依标准曲线计算透皮吸收率。样品药液分别为原药液、含1%氮酮滴鼻液、加2.5%氮酮滴鼻液及5%氮酮滴鼻液。透皮吸收百分率计算依下式:
Q=Mt/M。×100%
, 百拇医药 式中:Q为透皮吸收百分率,Mt为时间t时的丹皮酚透皮吸收量,Mt=A/LE1%1cm×稀释倍数,其中,E1%1cm按862计算[2],A为样品吸收度,L=1cm,M。为-0.39lmg.100ml-1。
测定结果,鼻宁滴鼻剂中丹皮酚的累积透皮吸收量见表1。累积透皮吸收百分率见图2。
表1 Mt时鼻宁滴鼻剂中丹皮酚累积透皮吸收量(±s,n=5) 组 别
加氮酮量
(%)
透皮吸收量(μg.ml-1)
, 百拇医药
1
2
4
8
12
24(h)
A鼻宁滴鼻剂组…
0.0325±0.0011
0.0454±0.0013
0.0807±0.0019
0.1341±0.0028d
0.1553±0.0031
, 百拇医药
0.2257±0.0041
B组
1.0
0.0609±0.0019d
0.0792±0.0021d
0.1184±0.0031d
0.1971±0.0036d
0.2439±0.0044d
0.3483±0.0059d
C组
, 百拇医药
2.5
0.0481±0.0015d
0.0785±0.0021d
0.1199±0.0029d
0.1984±0.0041d
0.2455±0.0042d
0.3282±0.0054d
D组
5.0
0.0288±0.0009d
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0.0391±0.0018d
0.0627±0.0018d
0.0959±0.0021d
0.1363±0.0026d
0.1752±0.0034d
注:与未加氮酮组比较,dP<0.001
图2 Mt时鼻宁滴鼻剂中丹皮酚透皮吸收百分率
A 未加氮酮组 B 加1%氮酮组 C 加2.5%氮酮组 D 加5%氮酮组
, http://www.100md.com
结果表明,随着时间的延长,药物中丹皮酚累积透皮吸收百分率也随之增加。在1、2、4、8、12、24h时,加1%、2.5%氮酮的样品与未加氮酮样品中丹皮酚累积透皮吸收百分率比较,有极显著性差异(P<0.001);而加5%氮酮的样品中,丹皮酚累积透皮吸收率反较对照组有极显著降低(P<0.001)。
3 讨 论
3.1 实验结果表明,加1%、2.5%氮酮的滴鼻液与未加氮酮滴鼻液之间,其累积透皮吸收百分率有极显著性差异;而氮酮浓度再增加(5%),反而抑制透皮吸收率。故选择在制剂中加1%、2.5%氮酮,以促进其吸收。
3.2 为了减少鼠皮引起的误差,每一组我们都选择同一窝雄性鼠腹部皮肤做透皮吸收。磁蒸发皿在铺鼠皮之前应用细砂纸将表面磨光,以防止损伤鼠皮。为准确比较透皮吸收百分率,整个实验均使用同一样品池,以防因扩散面积不同造成含量的误差。
, 百拇医药
3.3 为防止药液的挥发,整个实验均在密封下进行。在取药液之前应晃动烧瓶,以使滴鼻液混合均匀,然后再取滴鼻液测定。
作者简介:宋玉华,女,主管药师。
参考文献:
1 陈淑萍,陈世虎.月桂氮卓酮对替硝唑透皮吸收的作用.中国医院药学杂志,1998;18(7):296
2 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典(一部).第一版.广州:广东科技出版社,1995;254~2555
收稿日期:1998-11-24
修改日期:1999-09-24, http://www.100md.com