“肝郁”大鼠血浆TXA2、 PGI2水平与肝微循环变化及逍遥散作用
作者：吕志平 刘承才
单位：吕志平(510515 广东省广州市,第一军医大学中医系)；刘承才(510515 广东省广州市,第一军医大学中医系)
关键词：肝郁；微循环；逍遥散；前列腺素；血栓素
中国微循环000310
【摘要】 目的 探讨“肝郁”大鼠模型血浆TXA2、PGI2水平与肝微循环变化，揭示“肝郁致瘀”的机理。 方法 用捆绑式限制大鼠活动制作肝郁大鼠模型。血浆6-keto-PGF1α、TXB2测定采用放射免疫分析法。肝微区、胃微区BCPA测定用LDF-Ⅱ型激光微循环血流计。结果 造模大鼠一般于造模第3～4d出现“肝郁”现象：肝郁大鼠血浆6-keto-PGF1α明显降低(P<0.01)；TXB2明显升高(P<0.01)；6-keto-PGF1α/TXB2比值明显下降(P<0.01)。肝郁大鼠模型肝微区、胃微区BCPA显著减少(P<0.01)。逍遥散服药组6-keto-PGF1α/TXB2比值明显升高(P<0.01)。肝微区、胃微区BCPA显著升高(P<0.01)。结论 TXA2-PGI2平衡失调和微循环障碍的相互作用在“肝郁致瘀”中可能起重要作用。逍遥散对“肝郁”大鼠模型的 TXB2-PGI2失衡有调节作用，对“肝郁”大鼠模型的微循环障碍有改善作用。
, 百拇医药
肝郁与血瘀是郁证中两个紧密相关的病理过程。肝在生理上的特性和功能，决定了其在病理上对瘀血产生必然联系和影响。疏肝在瘀血治疗中有重要意义。本文通过观察逍遥散对肝郁大鼠模型血浆 TXA2、PGI2水平和肝微循环变化作用以探讨“肝郁”对血液运行的影响及逍遥散的作用机制现报告如下：
资料与方法
1 动物造模与分组：Wistar大鼠，均为雄性，体重240±28g。由本院动物所提供。肝郁模型制作参照乔明琦的造模方法进行[1]。大鼠装入饲养笼内。将造模大鼠用绷带细条束缚四肢，使之行走困难，活动受限，然后定时观察并记录大鼠状态，时间一周。肝气郁结动物模型的表现：活动明显减少，吱吱细叫，胡须下垂，眼神呆滞，眼色暗红，饮食减少，激惹呈回避反应。
动物分组：每组10只大鼠。空白对照组：不作任何刺激，等量生理盐水灌胃，每日2次，连续7d。肝郁造模组：束缚四肢，等量生理盐水灌胃，每日2次，连续7d。肝郁服药组：束缚四肢，逍遥散水煎液1ml/100g，每日2次，连续7d。三组动物腹腔麻醉(20%乌拉坦0.1ml/100g体重)后从腹腔取肝组织并腔静脉采血5ml。
, 百拇医药
2 主要药品与观察方法 中药处方：逍遥散(《太平惠民和剂局方》)按原方比例：紫胡10g、当归10g、白芍10g、白术10g、茯苓10g、甘草5g、生姜2片，薄荷3g。中药均购自本院中药房。药物浸30min后水煎。在80℃恒温水浴中浓缩成1g/ml(含生药量)，存冰箱备用。
血浆6-keto-PGF1α，TXB2测定采用放射免疫分析法。试剂盒由解放军总医院提供，用国产FJ2008r免疫计数仪测定。
微循环测定方法：受检大鼠乌拉坦腹腔麻醉后，切开腹腔，暴露肝脏、胃、选定肝中叶表面同一部位、胃小弯中点，光束对准测定部位，以测定该部位微区细胞灌注量(Blood cell pouring Amount, BCPA)，反映该部位组织的微循环血流速度。激光微循环血流计测得的结果，是一个以电压形式表示的电流量(血流速度)的相对值，故文中略去单位。微区血细胞灌注量的减少，即微循环血流量的减少，则血流速度减慢。采用主要仪器：LDF-Ⅱ型激光微循环血流计
, http://www.100md.com
统计学处理：可测数据以
±s表示，组间比较用χ2检验。
结 果
1 造模大鼠一般于造模第4d出现较典型的反应状态，肝气郁结造模组与乔明琦观察结果一致[1]。肝气郁结服药组表现为：活动尚可，嗅走、吃食、眼睛微红、眼神可、激惹呈躲闪退守反应。
2 肝郁大鼠血浆6-keto-PGF1α及TXB2测定结果见表1、表2。
表1 血浆TXB2、6-keto-PGF1α测定结果(±s)
n
, 百拇医药
TXB2(pg/ml)
6-keto-PGFla(pg/ml)
空白对照组
10
185.29±6.97
66.34±4.92
肝郁造模组
10
286.32±9.68**
48.02±7.37**
肝郁服药组
, 百拇医药
10
177.36±9.08△△
53.19±3.20*△△
注：与空白对照组比较:**P<0.01 与肝郁造模组比较：△△P<0.01
表2 血浆6-keto-PGF1α/TXB2比值(±s)
n
6-keto-PGFla(pg/ml)
空白对照组
10
, http://www.100md.com
0.3640±0.029
肝郁造模组
10
0.1711±0.036**
肝郁服药组
10
0.3008±0.026*△△
注：与空白对照组比较:**P<0.01 *P<0.05 与肝郁造模组比较：△△P<0.01
3 肝郁大鼠模型肝微区、胃微区微循环血流量的变化见表3。
表3 肝、胃微区BCPA统计结果表(±s)
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n
肝微区BCPA
胃微区BCPA
空白对照组
10
0.378±0.052
0.498±0.055
肝郁造模组
10
0.290±0.049**
0.316±0.136**
肝郁服药组
, http://www.100md.com
10
0.367±0.037△△
0.474±0.054*△△
讨 论
TXA2是迄今所发现的最强的血小板聚集物和促血管收缩物质。而PGI2是目前所知的最有效的抑制血小板聚集的物质和血管扩张物质。PGI2分泌减少，TXA2增多，可导致血管痉挛加重，血栓形成加速，后者又继发性地激活血小板，催化释放肾上腺素，反馈加速血小板聚集和血栓形成[2]。可见血瘀证与血浆TXA2-PGI2平衡失调密切相关。本实验结果表明：肝郁大鼠模型血浆TXB2明显升高，6-keto-PGF1α明显降低，6-keto-PGF1α/TXB2比值明显下降，提示有血瘀倾向。
实验结果提示：肝郁大鼠模型的肝微区、胃微区微循环血流量减少，血流速度减慢，微循环障碍。微循环障碍与血浆TXA2-PGI2平衡失调有密切关系和互为因果[3]。微循环障碍时，血液凝固性增加等因素可激活血小板，释放出大量TXA2，使T/K值增高。同时缺氧、酸中毒、组织胺释放增加均能使血管内皮细胞损伤，内膜合成PGI2减少。TXA2增加或T/K值增大也可使血管收缩，尤其可使微血管明显收缩，影响正常的微血管自律运动，使毛细血管前括约肌和微动脉发生痉挛性收缩、微循环流量减少，从而发生微循环障碍[4]。所以，TXA2-PGI2平衡失调和微循环障碍的相互作用在“肝郁致瘀”中可能起重要作用。
, http://www.100md.com
本实验结果示：肝郁大鼠模型经逍遥散治疗后，血浆6-keto-PGF1α明显升高，TXB2明显降低，6-keto-PGF1α/TXB2比值明显升高。肝微区、胃微区BCPA显著升高，比较肝郁造模组有显著差异(P<0.01)。比较空白对照组无显著差异(P>0.05)。提示逍遥散具有降低TXB2，升高6-keto-PGF1α、调节TXB2/6-keto-PGF1α失衡、改善肝微区、胃微区BCPA作用，也说明对肝郁导致或诱发的血瘀倾向有防治作用，反证了肝郁致瘀理论的确立，为血瘀从肝论治、采用疏肝解郁方剂提供了依据。
参 考 文 献
1， 王蕾.肝调节血量理论和实验研究.山东中医学院学报.1994，18(2)：91
2， 周永昌，翁心植.TXA2-PGI2的平衡与临床.中华内科杂志.1987，26(1)：49
3， 李凤文，须惠仁，张向渠，等.肝郁气滞血瘀的临床和实验研究.中医杂志.1991，24(10)：47
4， 赖世隆，王奇，丘梅清，等.血瘀证、气虚血瘀证患者血浆TXA2、PGI2
水平与微循环观察及其相关性分析.中国医药学报.1990，5(6)：14
(收稿：1999-05-31
修回：1999-09-14), 百拇医药
单位：吕志平(510515 广东省广州市,第一军医大学中医系)；刘承才(510515 广东省广州市,第一军医大学中医系)
关键词：肝郁；微循环；逍遥散；前列腺素；血栓素
中国微循环000310
【摘要】 目的 探讨“肝郁”大鼠模型血浆TXA2、PGI2水平与肝微循环变化，揭示“肝郁致瘀”的机理。 方法 用捆绑式限制大鼠活动制作肝郁大鼠模型。血浆6-keto-PGF1α、TXB2测定采用放射免疫分析法。肝微区、胃微区BCPA测定用LDF-Ⅱ型激光微循环血流计。结果 造模大鼠一般于造模第3～4d出现“肝郁”现象：肝郁大鼠血浆6-keto-PGF1α明显降低(P<0.01)；TXB2明显升高(P<0.01)；6-keto-PGF1α/TXB2比值明显下降(P<0.01)。肝郁大鼠模型肝微区、胃微区BCPA显著减少(P<0.01)。逍遥散服药组6-keto-PGF1α/TXB2比值明显升高(P<0.01)。肝微区、胃微区BCPA显著升高(P<0.01)。结论 TXA2-PGI2平衡失调和微循环障碍的相互作用在“肝郁致瘀”中可能起重要作用。逍遥散对“肝郁”大鼠模型的 TXB2-PGI2失衡有调节作用，对“肝郁”大鼠模型的微循环障碍有改善作用。
, 百拇医药
肝郁与血瘀是郁证中两个紧密相关的病理过程。肝在生理上的特性和功能，决定了其在病理上对瘀血产生必然联系和影响。疏肝在瘀血治疗中有重要意义。本文通过观察逍遥散对肝郁大鼠模型血浆 TXA2、PGI2水平和肝微循环变化作用以探讨“肝郁”对血液运行的影响及逍遥散的作用机制现报告如下：
资料与方法
1 动物造模与分组：Wistar大鼠，均为雄性，体重240±28g。由本院动物所提供。肝郁模型制作参照乔明琦的造模方法进行[1]。大鼠装入饲养笼内。将造模大鼠用绷带细条束缚四肢，使之行走困难，活动受限，然后定时观察并记录大鼠状态，时间一周。肝气郁结动物模型的表现：活动明显减少，吱吱细叫，胡须下垂，眼神呆滞，眼色暗红，饮食减少，激惹呈回避反应。
动物分组：每组10只大鼠。空白对照组：不作任何刺激，等量生理盐水灌胃，每日2次，连续7d。肝郁造模组：束缚四肢，等量生理盐水灌胃，每日2次，连续7d。肝郁服药组：束缚四肢，逍遥散水煎液1ml/100g，每日2次，连续7d。三组动物腹腔麻醉(20%乌拉坦0.1ml/100g体重)后从腹腔取肝组织并腔静脉采血5ml。
, 百拇医药
2 主要药品与观察方法 中药处方：逍遥散(《太平惠民和剂局方》)按原方比例：紫胡10g、当归10g、白芍10g、白术10g、茯苓10g、甘草5g、生姜2片，薄荷3g。中药均购自本院中药房。药物浸30min后水煎。在80℃恒温水浴中浓缩成1g/ml(含生药量)，存冰箱备用。
血浆6-keto-PGF1α，TXB2测定采用放射免疫分析法。试剂盒由解放军总医院提供，用国产FJ2008r免疫计数仪测定。
微循环测定方法：受检大鼠乌拉坦腹腔麻醉后，切开腹腔，暴露肝脏、胃、选定肝中叶表面同一部位、胃小弯中点，光束对准测定部位，以测定该部位微区细胞灌注量(Blood cell pouring Amount, BCPA)，反映该部位组织的微循环血流速度。激光微循环血流计测得的结果，是一个以电压形式表示的电流量(血流速度)的相对值，故文中略去单位。微区血细胞灌注量的减少，即微循环血流量的减少，则血流速度减慢。采用主要仪器：LDF-Ⅱ型激光微循环血流计
, http://www.100md.com
统计学处理：可测数据以
±s表示，组间比较用χ2检验。结 果
1 造模大鼠一般于造模第4d出现较典型的反应状态，肝气郁结造模组与乔明琦观察结果一致[1]。肝气郁结服药组表现为：活动尚可，嗅走、吃食、眼睛微红、眼神可、激惹呈躲闪退守反应。
2 肝郁大鼠血浆6-keto-PGF1α及TXB2测定结果见表1、表2。
表1 血浆TXB2、6-keto-PGF1α测定结果(
±s)n
, 百拇医药
TXB2(pg/ml)
6-keto-PGFla(pg/ml)
空白对照组
10
185.29±6.97
66.34±4.92
肝郁造模组
10
286.32±9.68**
48.02±7.37**
肝郁服药组
, 百拇医药
10
177.36±9.08△△
53.19±3.20*△△
注：与空白对照组比较:**P<0.01 与肝郁造模组比较：△△P<0.01
表2 血浆6-keto-PGF1α/TXB2比值(
±s)n
6-keto-PGFla(pg/ml)
空白对照组
10
, http://www.100md.com
0.3640±0.029
肝郁造模组
10
0.1711±0.036**
肝郁服药组
10
0.3008±0.026*△△
注：与空白对照组比较:**P<0.01 *P<0.05 与肝郁造模组比较：△△P<0.01
3 肝郁大鼠模型肝微区、胃微区微循环血流量的变化见表3。
表3 肝、胃微区BCPA统计结果表(
±s), http://www.100md.com
n
肝微区BCPA
胃微区BCPA
空白对照组
10
0.378±0.052
0.498±0.055
肝郁造模组
10
0.290±0.049**
0.316±0.136**
肝郁服药组
, http://www.100md.com
10
0.367±0.037△△
0.474±0.054*△△
讨 论
TXA2是迄今所发现的最强的血小板聚集物和促血管收缩物质。而PGI2是目前所知的最有效的抑制血小板聚集的物质和血管扩张物质。PGI2分泌减少，TXA2增多，可导致血管痉挛加重，血栓形成加速，后者又继发性地激活血小板，催化释放肾上腺素，反馈加速血小板聚集和血栓形成[2]。可见血瘀证与血浆TXA2-PGI2平衡失调密切相关。本实验结果表明：肝郁大鼠模型血浆TXB2明显升高，6-keto-PGF1α明显降低，6-keto-PGF1α/TXB2比值明显下降，提示有血瘀倾向。
实验结果提示：肝郁大鼠模型的肝微区、胃微区微循环血流量减少，血流速度减慢，微循环障碍。微循环障碍与血浆TXA2-PGI2平衡失调有密切关系和互为因果[3]。微循环障碍时，血液凝固性增加等因素可激活血小板，释放出大量TXA2，使T/K值增高。同时缺氧、酸中毒、组织胺释放增加均能使血管内皮细胞损伤，内膜合成PGI2减少。TXA2增加或T/K值增大也可使血管收缩，尤其可使微血管明显收缩，影响正常的微血管自律运动，使毛细血管前括约肌和微动脉发生痉挛性收缩、微循环流量减少，从而发生微循环障碍[4]。所以，TXA2-PGI2平衡失调和微循环障碍的相互作用在“肝郁致瘀”中可能起重要作用。
, http://www.100md.com
本实验结果示：肝郁大鼠模型经逍遥散治疗后，血浆6-keto-PGF1α明显升高，TXB2明显降低，6-keto-PGF1α/TXB2比值明显升高。肝微区、胃微区BCPA显著升高，比较肝郁造模组有显著差异(P<0.01)。比较空白对照组无显著差异(P>0.05)。提示逍遥散具有降低TXB2，升高6-keto-PGF1α、调节TXB2/6-keto-PGF1α失衡、改善肝微区、胃微区BCPA作用，也说明对肝郁导致或诱发的血瘀倾向有防治作用，反证了肝郁致瘀理论的确立，为血瘀从肝论治、采用疏肝解郁方剂提供了依据。
参 考 文 献
1， 王蕾.肝调节血量理论和实验研究.山东中医学院学报.1994，18(2)：91
2， 周永昌，翁心植.TXA2-PGI2的平衡与临床.中华内科杂志.1987，26(1)：49
3， 李凤文，须惠仁，张向渠，等.肝郁气滞血瘀的临床和实验研究.中医杂志.1991，24(10)：47
4， 赖世隆，王奇，丘梅清，等.血瘀证、气虚血瘀证患者血浆TXA2、PGI2
水平与微循环观察及其相关性分析.中国医药学报.1990，5(6)：14
(收稿：1999-05-31
修回：1999-09-14), 百拇医药
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