二氟尼柳治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎的临床研究
作者：谷卫 宋作圭
单位：浙江大学医学院附属第二医院内分泌科，杭州 310009
关键词：类风湿性关节炎；退行性骨关节炎；非甾体抗炎药；二氟尼柳
中国新药杂志000725 【摘要】 目的：评价二氟尼柳治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎的临床疗效和安全性。方法：采用随机对照试验，选用布洛芬作为对照药。试验组共94例，其中类风湿性关节炎55例，退行性骨关节炎39例。对照组共58例，其中类风湿性关节炎37例，退行性骨关节炎21例。结果：试验组和对照组治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎均有效，但二氟尼柳的疗效略优于布洛芬，治疗类风湿性关节炎总有效率分别为87.27%和86.49%，退行性骨关节炎总有效率分别为94.87%和76.19%。试验组和对照组的不良反应发生率分别为30.85%和39.66%。结论：二氟尼柳疗效好，不良反应少，应用方便，值得临床推广使用。
, 百拇医药
【中图分类号】R593.22 【文献标识码】A 【文章编号】1003-3734(2000)07-0491-03
A randomized and controlled clinical study of diflunisal in treatment
of rheumatoid arthritis and degenerative osteoarthritis
GU Wei SONG Zuo-gui
(Department of Endocrinology,The Second Hospital Affiliated to the
Medical College of Zhejiang Unversity,Hanzhou 310009)
, 百拇医药
【Abstract】 Objective:To evaluate the efficacy and safety of diflunisal in treatment of rheumatoid arthritis and degenerative osteoarthritis.Methods:The study was conducted in 152 patients with rheumatoid arthritis (92 patients)or degenerative osteoarthritis (60 patients).They were randomly divided to receive diflunisal or ibuprofen.In rheumatoid arthritis group,there are 55 patients in active arm and 37 in control arm.In the degenerative osteoarthritis group,there are 39 patients in active arm and 21 in control arm.Results:Both diflunisal and ibuprofen were effective in treatment of rheumatoid arthritis and degenerative osteoarthritis but the efficacy of diflunisal was superior to that of ibuprofen.The effective rate in treatment of rheumatic arthritis for diflunisal and ibuprofen were 87.27% and 86.49% and that in treatment of degenerative osteoarthritis for diflunisal and ibuprofen were 94.87% and 76.19% respectively.The adverse events were 30.85% for diflunisal and 39.66% for ibuprofen respectively.Conclusion:Diflunisal is an effective and convenient agent for treatment of both rheumatoid arthritis and degenerative osteoarthritis with mild side effects.
, 百拇医药
【Key words】 rheumatoid arthritis;degenerative osteoarthritis ; non-steroid anti-inflammatory agents;diflunisal
二氟尼柳是由浙江巨化集团公司制药厂生产的非甾体抗炎药。为探讨二氟尼柳治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎的临床疗效和安全性，由浙江大学医学院附属第二医院内分泌科牵头，浙江大学医学院附属第一医院内分泌科、杭州市第一医院内科、浙江省中医学院附属医院内科、浙江大学医学院附属第二医院骨科共同对二氟尼柳治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎疗效和不良反应进行了临床验证，现将结果报告如下。
材料和方法
1 病例选择
采用随机开放，平行对照试验设计。选择92例类风湿性关节炎患者，其中55例为试验组，37例为对照组。试验组男15例，女40例，平均年龄(44.9±10.9)岁，平均病程4.05年；对照组男8例，女29例，平均年龄(50.62±11.1)岁，平均病程为3.83年。同时选择60例退行性骨关节炎患者，其中39例为试验组，21例为对照组。试验组男16例，女23例，平均年龄(56.71±12.24)岁；对照组男6例，女15例，平均年龄(59.47±8.85)岁。两组年龄、病程基本匹配。
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2 用药方法
试验组口服二氟尼柳胶囊(巨化集团公司制药厂，商品名为巨力新，125mg/粒)375mg/次，bid,饭后服；对照组口服布洛芬片(巨化集团制药厂生产，100mg/片)400mg/次，tid，饭后服，疗程均为1月。试验前7d及治疗过程中不用影响药效的其他药物(如镇痛药、抗炎药和肌松剂等)。
3 入选标准
两组全部类风湿性关节炎患者均符合美国风湿病学会1987年制定的类风湿性关节炎诊断标准。退行性骨关节炎入选标准以满足以下4项中3项者为确诊：①多为负重关节疼痛如膝关节、髋关节等，其中以膝关节为首选；②受累关节可呈强直，休息时有中等程度疼痛，活动时加剧，活动受限；③关节局部有肿胀、压痛；④典型的X线征象(关节间隙不对称，关节间隙狭窄，软骨下骨质硬化等)，该项为必备条件。
4 疗效判断标准
, 百拇医药
4.1 类风湿性关节炎 明显进步：疗程结束后炎症症状与体征基本消失或减轻75%以上，血沉等实验室指标下降至正常或接近正常。进步：临床症状和体征改善50%左右，血沉等实验室指标有一定下降。无效：临床症状和体征改善不到30%。
4.2 退行性骨关节炎 明显进步：无关节痛及压痛，无关节肿胀，关节功能正常(负重或上下楼梯)无疼痛。进步：关节痛及压痛和/或关节肿胀改善50%以上，关节功能明显改善。无效：关节痛及压痛和/或关节肿胀改善不到50%者。
5 安全性有效性监测
两组患者均在治疗前检查并记录关节痛、压痛、肿胀个数、握力、15m步行时间(s)，晨僵按5级分级。实验室检查包括血沉(魏氏法)、C反应蛋白定量(按有效率计算即治疗前值-治疗后值/治疗前值×100%)。类风湿因子滴度(采用乳凝集试验)以及血、尿、大便常规，肝功能等指标，并于治疗后2，4周时复查上述指标。
, 百拇医药
6 统计学方法
类风湿性关节炎两组各观察指标治疗前后比较采用配对t检验。类风湿性关节炎试验组与对照组间各指标比较采用组间t检验。类风湿性关节炎两组间晨僵时间、类风湿因子滴度比较采用卡方检验。退行性骨关节炎两组间各指标治疗前后比较采用卡方检验。类风湿性关节炎和退行性骨关节炎疗效评价采用卡方检验。
结 果
1 治疗类风湿性关节炎各项指标变化
类风湿性关节炎试验组和对照组各指标治疗前后比较显示，在关节压痛数、关节肿胀数、握力增加、15m步行时间缩短、血沉及C反应蛋白有效率改善等方面均有明显疗效(P<0.01)。
试验组和对照组两组间就以上指标比较仅关节压痛数和握力两项试验组较对照组有显著改善(P<0.01),其他4项指标两组间无差异。
, 百拇医药
试验组和对照组之间就晨僵和类风湿因子滴度在治疗前后比较无显著变化(P>0.05)。
2 治疗退行性骨关节炎各项指标变化
退行性骨关节炎试验组和对照组两组间就关节压痛数和关节肿胀数2项指标比较发现，关节压痛数试验组较对照组明显改善(P<0.01),而关节肿胀数比较两组间无差异。
3 临床疗效
见表1。将明显进步和进步计算总有效率，治疗类风湿性关节炎总有效率试验组和对照组分别为87.27%和86.49%，治疗退行性骨关节炎总有效率分别为94.88%和76.19%。
表1 两组治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎的疗效评价 分 组
类风湿性关节炎
, 百拇医药
退行性骨关节炎
例
数
明显
进步
进
步
无
效
总有效
率(%)
例
数
明显
, 百拇医药
进步
进
步
无
效
总有效
率(%)
试验组
55
7
41
7
87.27a
, 百拇医药
39
4
33
2
94.88a
对照组
37
4
28
5
86.49
21
1
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15
5
76.19
a:与对照组比较P>0.05
4 不良反应
试验组二氟尼柳的不良反应发生率30.85%，对照组布洛芬的不良反应发生率39.66%。多数患者在用药后1周内出现纳差、上腹部不适，但均不严重，不影响继续用药，无1例消化道出血，亦未见血、尿常规和肝、肾功能改变。
讨 论
二氟尼柳是水杨酸分子中羟基的对位导入二氟苯，由于二氟苯的引入增加了其抗炎镇痛作用，作用时间可持续8～12h，每天服药2次即可奏效[3，4]。在该研究中，试验组与对照组从年龄、性别、病程、关节功能分级等均相匹配，增加了资 料的可比性。从二氟尼柳和布洛芬对类风湿性关节炎和退行性骨关节炎治疗前后的各项指标比较P<0.001，而在两组间各项指标改善的比较中关节压痛数、握力的增加两方面二氟尼柳更优于布洛芬(P<0.01)，这与二氟尼柳结构中二氟苯的引入增强镇痛作用直接有关，使关节疼痛缓解，关节功能也会有所改善。从本研究结果看，二氟尼柳治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎疗效与布洛芬相近，但在缓解关节痛、提高握力方面明显优于布洛芬，不良反应发生率略低于布洛芬，为治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎有效药物之一。本品用药简单、方便，是一个值得临床推广使用的新型非甾体抗炎药。
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【作者简介】 谷卫(1957-)，女，浙江大学医学院附属二院内分泌科主任，副主任医师，硕士生导师。从事内分泌疾病及风湿病临床研究。
【参考文献】
[1] Stone CA,Heel RC. Reviews of the pharmacology, adverse, effects, metabolism, and use of diflunisal[J].Br J Clin Pharmac， 1997，4(Suppl 1)∶S19
[2] Brogden RN，Heel RC,Pakes GE.Diflunisal:a review of its pharmacological properties and therapeutic use in pain and musculoskeletal strains and sprains and pain in osteoarthritis[J]. Drug，1980，19(2)∶84～106
, http://www.100md.com
[3] Physicians' Desk Reference[M]. PDR 47 Edition. Medical Economic Data，1993.1516
[4] Tempero KF,Cirillo VJ,Steelman SL.Diflunisal:a review of pharmacokinetic and pharmacodynamic properties,drug interactions,and special tolerability studies in humans[J].Br J Clin Pharmac,1977，4(Suppl 1)∶31S～36S
收稿：2000-05-26, 百拇医药
单位：浙江大学医学院附属第二医院内分泌科，杭州 310009
关键词：类风湿性关节炎；退行性骨关节炎；非甾体抗炎药；二氟尼柳
中国新药杂志000725 【摘要】 目的：评价二氟尼柳治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎的临床疗效和安全性。方法：采用随机对照试验，选用布洛芬作为对照药。试验组共94例，其中类风湿性关节炎55例，退行性骨关节炎39例。对照组共58例，其中类风湿性关节炎37例，退行性骨关节炎21例。结果：试验组和对照组治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎均有效，但二氟尼柳的疗效略优于布洛芬，治疗类风湿性关节炎总有效率分别为87.27%和86.49%，退行性骨关节炎总有效率分别为94.87%和76.19%。试验组和对照组的不良反应发生率分别为30.85%和39.66%。结论：二氟尼柳疗效好，不良反应少，应用方便，值得临床推广使用。
, 百拇医药
【中图分类号】R593.22 【文献标识码】A 【文章编号】1003-3734(2000)07-0491-03
A randomized and controlled clinical study of diflunisal in treatment
of rheumatoid arthritis and degenerative osteoarthritis
GU Wei SONG Zuo-gui
(Department of Endocrinology,The Second Hospital Affiliated to the
Medical College of Zhejiang Unversity,Hanzhou 310009)
, 百拇医药
【Abstract】 Objective:To evaluate the efficacy and safety of diflunisal in treatment of rheumatoid arthritis and degenerative osteoarthritis.Methods:The study was conducted in 152 patients with rheumatoid arthritis (92 patients)or degenerative osteoarthritis (60 patients).They were randomly divided to receive diflunisal or ibuprofen.In rheumatoid arthritis group,there are 55 patients in active arm and 37 in control arm.In the degenerative osteoarthritis group,there are 39 patients in active arm and 21 in control arm.Results:Both diflunisal and ibuprofen were effective in treatment of rheumatoid arthritis and degenerative osteoarthritis but the efficacy of diflunisal was superior to that of ibuprofen.The effective rate in treatment of rheumatic arthritis for diflunisal and ibuprofen were 87.27% and 86.49% and that in treatment of degenerative osteoarthritis for diflunisal and ibuprofen were 94.87% and 76.19% respectively.The adverse events were 30.85% for diflunisal and 39.66% for ibuprofen respectively.Conclusion:Diflunisal is an effective and convenient agent for treatment of both rheumatoid arthritis and degenerative osteoarthritis with mild side effects.
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【Key words】 rheumatoid arthritis;degenerative osteoarthritis ; non-steroid anti-inflammatory agents;diflunisal
二氟尼柳是由浙江巨化集团公司制药厂生产的非甾体抗炎药。为探讨二氟尼柳治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎的临床疗效和安全性，由浙江大学医学院附属第二医院内分泌科牵头，浙江大学医学院附属第一医院内分泌科、杭州市第一医院内科、浙江省中医学院附属医院内科、浙江大学医学院附属第二医院骨科共同对二氟尼柳治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎疗效和不良反应进行了临床验证，现将结果报告如下。
材料和方法
1 病例选择
采用随机开放，平行对照试验设计。选择92例类风湿性关节炎患者，其中55例为试验组，37例为对照组。试验组男15例，女40例，平均年龄(44.9±10.9)岁，平均病程4.05年；对照组男8例，女29例，平均年龄(50.62±11.1)岁，平均病程为3.83年。同时选择60例退行性骨关节炎患者，其中39例为试验组，21例为对照组。试验组男16例，女23例，平均年龄(56.71±12.24)岁；对照组男6例，女15例，平均年龄(59.47±8.85)岁。两组年龄、病程基本匹配。
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2 用药方法
试验组口服二氟尼柳胶囊(巨化集团公司制药厂，商品名为巨力新，125mg/粒)375mg/次，bid,饭后服；对照组口服布洛芬片(巨化集团制药厂生产，100mg/片)400mg/次，tid，饭后服，疗程均为1月。试验前7d及治疗过程中不用影响药效的其他药物(如镇痛药、抗炎药和肌松剂等)。
3 入选标准
两组全部类风湿性关节炎患者均符合美国风湿病学会1987年制定的类风湿性关节炎诊断标准。退行性骨关节炎入选标准以满足以下4项中3项者为确诊：①多为负重关节疼痛如膝关节、髋关节等，其中以膝关节为首选；②受累关节可呈强直，休息时有中等程度疼痛，活动时加剧，活动受限；③关节局部有肿胀、压痛；④典型的X线征象(关节间隙不对称，关节间隙狭窄，软骨下骨质硬化等)，该项为必备条件。
4 疗效判断标准
, 百拇医药
4.1 类风湿性关节炎 明显进步：疗程结束后炎症症状与体征基本消失或减轻75%以上，血沉等实验室指标下降至正常或接近正常。进步：临床症状和体征改善50%左右，血沉等实验室指标有一定下降。无效：临床症状和体征改善不到30%。
4.2 退行性骨关节炎 明显进步：无关节痛及压痛，无关节肿胀，关节功能正常(负重或上下楼梯)无疼痛。进步：关节痛及压痛和/或关节肿胀改善50%以上，关节功能明显改善。无效：关节痛及压痛和/或关节肿胀改善不到50%者。
5 安全性有效性监测
两组患者均在治疗前检查并记录关节痛、压痛、肿胀个数、握力、15m步行时间(s)，晨僵按5级分级。实验室检查包括血沉(魏氏法)、C反应蛋白定量(按有效率计算即治疗前值-治疗后值/治疗前值×100%)。类风湿因子滴度(采用乳凝集试验)以及血、尿、大便常规，肝功能等指标，并于治疗后2，4周时复查上述指标。
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6 统计学方法
类风湿性关节炎两组各观察指标治疗前后比较采用配对t检验。类风湿性关节炎试验组与对照组间各指标比较采用组间t检验。类风湿性关节炎两组间晨僵时间、类风湿因子滴度比较采用卡方检验。退行性骨关节炎两组间各指标治疗前后比较采用卡方检验。类风湿性关节炎和退行性骨关节炎疗效评价采用卡方检验。
结 果
1 治疗类风湿性关节炎各项指标变化
类风湿性关节炎试验组和对照组各指标治疗前后比较显示，在关节压痛数、关节肿胀数、握力增加、15m步行时间缩短、血沉及C反应蛋白有效率改善等方面均有明显疗效(P<0.01)。
试验组和对照组两组间就以上指标比较仅关节压痛数和握力两项试验组较对照组有显著改善(P<0.01),其他4项指标两组间无差异。
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试验组和对照组之间就晨僵和类风湿因子滴度在治疗前后比较无显著变化(P>0.05)。
2 治疗退行性骨关节炎各项指标变化
退行性骨关节炎试验组和对照组两组间就关节压痛数和关节肿胀数2项指标比较发现，关节压痛数试验组较对照组明显改善(P<0.01),而关节肿胀数比较两组间无差异。
3 临床疗效
见表1。将明显进步和进步计算总有效率，治疗类风湿性关节炎总有效率试验组和对照组分别为87.27%和86.49%，治疗退行性骨关节炎总有效率分别为94.88%和76.19%。
表1 两组治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎的疗效评价 分 组
类风湿性关节炎
, 百拇医药
退行性骨关节炎
例
数
明显
进步
进
步
无
效
总有效
率(%)
例
数
明显
, 百拇医药
进步
进
步
无
效
总有效
率(%)
试验组
55
7
41
7
87.27a
, 百拇医药
39
4
33
2
94.88a
对照组
37
4
28
5
86.49
21
1
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15
5
76.19
a:与对照组比较P>0.05
4 不良反应
试验组二氟尼柳的不良反应发生率30.85%，对照组布洛芬的不良反应发生率39.66%。多数患者在用药后1周内出现纳差、上腹部不适，但均不严重，不影响继续用药，无1例消化道出血，亦未见血、尿常规和肝、肾功能改变。
讨 论
二氟尼柳是水杨酸分子中羟基的对位导入二氟苯，由于二氟苯的引入增加了其抗炎镇痛作用，作用时间可持续8～12h，每天服药2次即可奏效[3，4]。在该研究中，试验组与对照组从年龄、性别、病程、关节功能分级等均相匹配，增加了资 料的可比性。从二氟尼柳和布洛芬对类风湿性关节炎和退行性骨关节炎治疗前后的各项指标比较P<0.001，而在两组间各项指标改善的比较中关节压痛数、握力的增加两方面二氟尼柳更优于布洛芬(P<0.01)，这与二氟尼柳结构中二氟苯的引入增强镇痛作用直接有关，使关节疼痛缓解，关节功能也会有所改善。从本研究结果看，二氟尼柳治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎疗效与布洛芬相近，但在缓解关节痛、提高握力方面明显优于布洛芬，不良反应发生率略低于布洛芬，为治疗类风湿性关节炎和退行性骨关节炎有效药物之一。本品用药简单、方便，是一个值得临床推广使用的新型非甾体抗炎药。
, http://www.100md.com
【作者简介】 谷卫(1957-)，女，浙江大学医学院附属二院内分泌科主任，副主任医师，硕士生导师。从事内分泌疾病及风湿病临床研究。
【参考文献】
[1] Stone CA,Heel RC. Reviews of the pharmacology, adverse, effects, metabolism, and use of diflunisal[J].Br J Clin Pharmac， 1997，4(Suppl 1)∶S19
[2] Brogden RN，Heel RC,Pakes GE.Diflunisal:a review of its pharmacological properties and therapeutic use in pain and musculoskeletal strains and sprains and pain in osteoarthritis[J]. Drug，1980，19(2)∶84～106
, http://www.100md.com
[3] Physicians' Desk Reference[M]. PDR 47 Edition. Medical Economic Data，1993.1516
[4] Tempero KF,Cirillo VJ,Steelman SL.Diflunisal:a review of pharmacokinetic and pharmacodynamic properties,drug interactions,and special tolerability studies in humans[J].Br J Clin Pharmac,1977，4(Suppl 1)∶31S～36S
收稿：2000-05-26, 百拇医药