Alzheimer型痴呆和多发梗塞性痴呆事件相关电位P3的纵向研究
作者：薛寿儒 徐培锡 吴爱勤 张正春 李建平 于淳民 陈国平 杨健身
单位：薛寿儒 徐培锡(苏州医学院附属第一医院神经科，苏州 215006)；吴爱勤 张正春(苏州医学院附属第一医院精神科)；李建平 于淳民(苏州市老年病院)；陈国平 杨健身(苏州市普济医院)
关键词：阿尔采默型痴呆；多发梗塞性痴呆；事件相关电位；认知障碍；衰老
中国老年学杂志/990109 摘 要 目的 对Alzheimer型痴呆进行事件相关电位P3纵向研究。方法 对24例老年期痴呆患者和18例正常老年人进行听觉ERP和MMSE多次随访测试。结果 痴呆组N1、N2、P3 PL比正常老年组延长，P3PL变化率明显大于老年组。结论 (1)本组痴呆除认知功能损害外，尚合并选择性注意障碍；(2)P3作为衰老的生物学标志具有一定实用价值；(3)P3PL测定对判断痴呆患者的认知功能状况，观察其动态变化有一定意义；(4)听觉P3成分对DAT和MID两者无鉴别作用。
, 百拇医药
1965年Sutton等〔1〕首先报道并被广泛证实的事件相关电位(ERPs)晚期成分P3与认知功能密切相关已得到普遍肯定。不少作者观察到痴呆患者P3峰潜期(PL)明显延长〔2〕，进一步研究表明痴呆患者当智能状况改善时P3PL缩短，恶化时延长〔3〕。可见，P3PL的测定对判断痴呆患者认知功能障碍程度具有一定意义。本文在我科既往老年期痴呆P3研究的基础上〔4〕，对痴呆患者多次随访，进行MMSE和听觉ERPs测试，试探讨老年期痴呆不同时期的认知功能状况及其变化特点。
1 资料与方法
1.1 对象 32例痴呆随访30个月，发现死亡3例，遗失2例，未引起P波形3例，实际8组24例。年龄61～75岁，平均69岁。文化程度：大学2例，中学17例，小学5例。简易精神状态(MMSE)评分12～21分，平均16分。符合DSM-Ⅲ-R关于痴呆的临床诊断标准，痴呆程度为轻至中度。按Hackinski缺血指数评分，分为10例多发梗塞性痴呆(MID)，8例老年性痴呆(DAT)和6例混合性痴呆，排除非DAT和MID原因的痴呆。痴呆组MMSE和ERPs测试次数平均为2.5次，记录间隔时间平均为14个月。痴呆患者病程中未使用抗胆碱类、拟胆碱类以及5-羟色胺类药物。20例正常老年人，随访18例，其年龄、性别、文化程度与痴呆组匹配，MMSE评分30分，其MMSE和ERPs测试次数平均为2次，记录间隔时间平均为10个月。
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1.2 测试方法 为我室已建立的听觉Oddball序列〔5〕，靶刺激概率占20%，受试者默计的靶刺激与荧屏显示的数字相差不超过3，无法计数者则以听到靶刺激音后手动表示。MMSE测验完后休息15 min再进行ERPs测试，受试者测试前3 d禁服苯二氮
类药物。
1.3 统计分析 应用t检验正常组和痴呆组的直线回归进行组间比较，以及每次测试获得P3PL均值进行组内比较：对痴呆组年龄MMSE评分进行相关检验，显著性水平取P<0.05。
2 结 果
2.1 正常组和痴呆组靶刺激ERPs成分直线回归方程比较，直线回归方程表达式：Y=a+bX式中Y代表PL，a代表截距，代表首次ERPs测试各成分PL均值，b为直线斜率，单位mSec/年，X代表时间，单位月。
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表1 正常组和痴呆组靶刺激ERPs成分直线回归方程比较
n
N1
P2
N2
P3
正常组
18
Y=90±1.6X
Y=180±1.5X
Y=250±0.8X
Y=345±4.1X
, 百拇医药
痴呆组
24
Y=116±0.9X1)
Y=182±2.1X
Y=287±7.2X1)
Y=401±275X2)
1)P<0.05，2)P<0.01，下同
t检验得出：痴呆组N1、N2成分截距大于正常老年组，差异有显著性意义(P<0.05)。痴呆组P3成分截距和直线斜率明显大于正常老年组，差异有极显著性意义(P<0.01)。10例MID和8例DATP3成分的直线回归方程分别为：YMID=406±21.6X，YDAT=388±30.5X，比较这两条直线的截距和斜率，t检验发现差异无显著性(P>0.05)。
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2.2 正常老年人和DAT、MID患者P3PL(以相对标准差为单位)的动态变化见图1。由图1可以看出，正常老年人P3PL变化率在±2s范围内，每次测试得到P3PL均值经t检验差异无显著性(P>0.05)。DAT和MID患者P3PL变化率大于正常老年人，DAT和MID之间P3PL变化率无明显差异。
2.3 痴呆组年龄MMSE评分与P3成分之间相关性比较见表2。
图1 正常老年人和DAT、MID患者P3PL的动态变化
, 百拇医药 表2 痴呆组年龄MMSE评分与P3成分之间相关性比较
年龄
首次MMSE评分
MMSE斜率
首次P3PL
+0.31
-0.521)
+0.26
P3斜率
+0.25
+0.47
-0.71
, 百拇医药
3 讨 论
痴呆组ERPs晚期成分N2、P3PL延长超过正常组均值的2.5s。该结论与许多作者的测试结果相似〔2〕。本研究还发现痴呆组其N1PL亦比正常老年组延长，经检验差异有显著性意义。推测与本文选择的病例有些存在皮层下病灶有关。Goodin等〔6〕应用ERPs研究皮层痴呆和皮层下痴呆，发现后者ERPs早期成分N1、P2PL可以延长。靶刺激所获得的N1成分，其神经心理学意义主要与选择性注意有关，痴呆患者出现N1PL延长，这与临床上见到的痴呆患者注意力涣散现象相符，提示本组痴呆除认知功能障碍外，尚存在选择性注意障碍。
本研究认为，虽然正常老年人P3PL随年龄增大而延长，但是，不同间隔每次测试得到的P3PL均值无显著性差异，表明正常老年人P3PL具有相对稳定性〔7〕，这为P3应用于正常和异常认知过程的研究具有重要意义。本文得出痴呆患者的P3斜率和P3PL变化率均明显大于正常老年人，揭示痴呆患者其大脑高级心理活动——认知过程出现加速衰老，因此，作者认为，P3成分作为衰老的生物学标志具有一定的临床实用价值。
, 百拇医药
10例MID和8例DAT P3成分的直线回归方程经t检验未发现差异有显著性，DAT和MID之间P3PL变化亦未出现明显差异，考虑是否与本文样本数目少有关?同时亦说明：DAT和MID两者的听觉P3成分变化对MID和DAT两者之间无鉴别作用，这与藤本修〔8〕的测试和认识一致。本组痴呆P3PL、P3斜率与MMSE评分呈显著负相关，与Polich、Patterson等〔9，10〕测试结果相类似，表明作为感知加工速度指标的P3成分，能够反映MMSE所包含认知功能的细微变化，Pfefferbaum〔11〕的测试发现P3PL与MMSE之间无相关性，可能与Pfefferbaum〔12〕采用3-tone Oddball序列按键反应有关，因为默计在反映认知缺陷方面比按键反应更为敏感。因此，我们认为P3PL的测定对判断痴呆患者的认知功能状况，观察其动态变化有一定意义。
作者简介：薛寿儒，男，33岁，博士生，主治医师，讲师，研究方向：痴呆的神经电生理及分子生物学
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参考文献
1 Sutton S，Braren M，Zubin J.Evoked-potentia correlates of stimulus uncertainty.Science，1965；150：1 187
2 Goodin DS.Clinical utility of long latency cognitive event-related potentials(P3):the pros.Electroenceph Clin Neurophysiol，1990；76：2
3 Goodin DS，Starr A，Chippendale T.Sequential changes in the P3 component of the auditory evoked potential in confusional states and dementing illness.Neurology，1983；3：1 215
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4 薛寿儒，徐培锡，许丽玲 et al.老年期痴呆事件相关电位内源性成分改变与认知障碍的相关研究.临床神经病学杂志，1995；3：133
5 薛寿儒，徐培锡，夏冬民 et al.不同个性大学生的事件相关电位研究.心理科学，1994；2：114
6 Goodin DS，Aminoff MJ.Electrophysiololgical differences between subtypes of dementia.Brain，1986；109：1 103
7 Zamrini EY.Reproducibility of P3.Neuroscience，1991；34：285
8 藤本修.痴呆的事件相关电位.临床脑波，1992；34：285
9 Polich J，Ehlers CL，Otis S et al.P300 latency reflects the degree of cognitive decline in denemting illness.Electroenceph Clin Neurophysiol，1986；63：138
, 百拇医药
10 Patterson JF，Michalewski HJ,Starr A et al.Latency variability of the components of auditory eventrelated potentials to infrequent stimuli in aging，Alzheimer type demintia and depression.Electroenceph Clin Neurophysiol,1988；71：450
11 Pfefferbaum A，Wenegrat BG，Ford JM et al.Clinical application of the P3 component of eventrelated potentials Ⅱ Dementia,depression and schizophrenics.Electroenceph Clin Neurophysiol，1984；59：104
12 Polich J.On the clinical appication of P300.Bol Psychiatry，1992；31：647
〔1997-11-12收稿 1998-11-09修回〕, 百拇医药
单位：薛寿儒 徐培锡(苏州医学院附属第一医院神经科，苏州 215006)；吴爱勤 张正春(苏州医学院附属第一医院精神科)；李建平 于淳民(苏州市老年病院)；陈国平 杨健身(苏州市普济医院)
关键词：阿尔采默型痴呆；多发梗塞性痴呆；事件相关电位；认知障碍；衰老
中国老年学杂志/990109 摘 要 目的 对Alzheimer型痴呆进行事件相关电位P3纵向研究。方法 对24例老年期痴呆患者和18例正常老年人进行听觉ERP和MMSE多次随访测试。结果 痴呆组N1、N2、P3 PL比正常老年组延长，P3PL变化率明显大于老年组。结论 (1)本组痴呆除认知功能损害外，尚合并选择性注意障碍；(2)P3作为衰老的生物学标志具有一定实用价值；(3)P3PL测定对判断痴呆患者的认知功能状况，观察其动态变化有一定意义；(4)听觉P3成分对DAT和MID两者无鉴别作用。
, 百拇医药
1965年Sutton等〔1〕首先报道并被广泛证实的事件相关电位(ERPs)晚期成分P3与认知功能密切相关已得到普遍肯定。不少作者观察到痴呆患者P3峰潜期(PL)明显延长〔2〕，进一步研究表明痴呆患者当智能状况改善时P3PL缩短，恶化时延长〔3〕。可见，P3PL的测定对判断痴呆患者认知功能障碍程度具有一定意义。本文在我科既往老年期痴呆P3研究的基础上〔4〕，对痴呆患者多次随访，进行MMSE和听觉ERPs测试，试探讨老年期痴呆不同时期的认知功能状况及其变化特点。
1 资料与方法
1.1 对象 32例痴呆随访30个月，发现死亡3例，遗失2例，未引起P波形3例，实际8组24例。年龄61～75岁，平均69岁。文化程度：大学2例，中学17例，小学5例。简易精神状态(MMSE)评分12～21分，平均16分。符合DSM-Ⅲ-R关于痴呆的临床诊断标准，痴呆程度为轻至中度。按Hackinski缺血指数评分，分为10例多发梗塞性痴呆(MID)，8例老年性痴呆(DAT)和6例混合性痴呆，排除非DAT和MID原因的痴呆。痴呆组MMSE和ERPs测试次数平均为2.5次，记录间隔时间平均为14个月。痴呆患者病程中未使用抗胆碱类、拟胆碱类以及5-羟色胺类药物。20例正常老年人，随访18例，其年龄、性别、文化程度与痴呆组匹配，MMSE评分30分，其MMSE和ERPs测试次数平均为2次，记录间隔时间平均为10个月。
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1.2 测试方法 为我室已建立的听觉Oddball序列〔5〕，靶刺激概率占20%，受试者默计的靶刺激与荧屏显示的数字相差不超过3，无法计数者则以听到靶刺激音后手动表示。MMSE测验完后休息15 min再进行ERPs测试，受试者测试前3 d禁服苯二氮
类药物。1.3 统计分析 应用t检验正常组和痴呆组的直线回归进行组间比较，以及每次测试获得P3PL均值进行组内比较：对痴呆组年龄MMSE评分进行相关检验，显著性水平取P<0.05。
2 结 果
2.1 正常组和痴呆组靶刺激ERPs成分直线回归方程比较，直线回归方程表达式：Y=a+bX式中Y代表PL，a代表截距，代表首次ERPs测试各成分PL均值，b为直线斜率，单位mSec/年，X代表时间，单位月。
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表1 正常组和痴呆组靶刺激ERPs成分直线回归方程比较
n
N1
P2
N2
P3
正常组
18
Y=90±1.6X
Y=180±1.5X
Y=250±0.8X
Y=345±4.1X
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痴呆组
24
Y=116±0.9X1)
Y=182±2.1X
Y=287±7.2X1)
Y=401±275X2)
1)P<0.05，2)P<0.01，下同
t检验得出：痴呆组N1、N2成分截距大于正常老年组，差异有显著性意义(P<0.05)。痴呆组P3成分截距和直线斜率明显大于正常老年组，差异有极显著性意义(P<0.01)。10例MID和8例DATP3成分的直线回归方程分别为：YMID=406±21.6X，YDAT=388±30.5X，比较这两条直线的截距和斜率，t检验发现差异无显著性(P>0.05)。
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2.2 正常老年人和DAT、MID患者P3PL(以相对标准差为单位)的动态变化见图1。由图1可以看出，正常老年人P3PL变化率在±2s范围内，每次测试得到P3PL均值经t检验差异无显著性(P>0.05)。DAT和MID患者P3PL变化率大于正常老年人，DAT和MID之间P3PL变化率无明显差异。
2.3 痴呆组年龄MMSE评分与P3成分之间相关性比较见表2。
图1 正常老年人和DAT、MID患者P3PL的动态变化
, 百拇医药 表2 痴呆组年龄MMSE评分与P3成分之间相关性比较
年龄
首次MMSE评分
MMSE斜率
首次P3PL
+0.31
-0.521)
+0.26
P3斜率
+0.25
+0.47
-0.71
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3 讨 论
痴呆组ERPs晚期成分N2、P3PL延长超过正常组均值的2.5s。该结论与许多作者的测试结果相似〔2〕。本研究还发现痴呆组其N1PL亦比正常老年组延长，经检验差异有显著性意义。推测与本文选择的病例有些存在皮层下病灶有关。Goodin等〔6〕应用ERPs研究皮层痴呆和皮层下痴呆，发现后者ERPs早期成分N1、P2PL可以延长。靶刺激所获得的N1成分，其神经心理学意义主要与选择性注意有关，痴呆患者出现N1PL延长，这与临床上见到的痴呆患者注意力涣散现象相符，提示本组痴呆除认知功能障碍外，尚存在选择性注意障碍。
本研究认为，虽然正常老年人P3PL随年龄增大而延长，但是，不同间隔每次测试得到的P3PL均值无显著性差异，表明正常老年人P3PL具有相对稳定性〔7〕，这为P3应用于正常和异常认知过程的研究具有重要意义。本文得出痴呆患者的P3斜率和P3PL变化率均明显大于正常老年人，揭示痴呆患者其大脑高级心理活动——认知过程出现加速衰老，因此，作者认为，P3成分作为衰老的生物学标志具有一定的临床实用价值。
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10例MID和8例DAT P3成分的直线回归方程经t检验未发现差异有显著性，DAT和MID之间P3PL变化亦未出现明显差异，考虑是否与本文样本数目少有关?同时亦说明：DAT和MID两者的听觉P3成分变化对MID和DAT两者之间无鉴别作用，这与藤本修〔8〕的测试和认识一致。本组痴呆P3PL、P3斜率与MMSE评分呈显著负相关，与Polich、Patterson等〔9，10〕测试结果相类似，表明作为感知加工速度指标的P3成分，能够反映MMSE所包含认知功能的细微变化，Pfefferbaum〔11〕的测试发现P3PL与MMSE之间无相关性，可能与Pfefferbaum〔12〕采用3-tone Oddball序列按键反应有关，因为默计在反映认知缺陷方面比按键反应更为敏感。因此，我们认为P3PL的测定对判断痴呆患者的认知功能状况，观察其动态变化有一定意义。
作者简介：薛寿儒，男，33岁，博士生，主治医师，讲师，研究方向：痴呆的神经电生理及分子生物学
, http://www.100md.com
参考文献
1 Sutton S，Braren M，Zubin J.Evoked-potentia correlates of stimulus uncertainty.Science，1965；150：1 187
2 Goodin DS.Clinical utility of long latency cognitive event-related potentials(P3):the pros.Electroenceph Clin Neurophysiol，1990；76：2
3 Goodin DS，Starr A，Chippendale T.Sequential changes in the P3 component of the auditory evoked potential in confusional states and dementing illness.Neurology，1983；3：1 215
, http://www.100md.com
4 薛寿儒，徐培锡，许丽玲 et al.老年期痴呆事件相关电位内源性成分改变与认知障碍的相关研究.临床神经病学杂志，1995；3：133
5 薛寿儒，徐培锡，夏冬民 et al.不同个性大学生的事件相关电位研究.心理科学，1994；2：114
6 Goodin DS，Aminoff MJ.Electrophysiololgical differences between subtypes of dementia.Brain，1986；109：1 103
7 Zamrini EY.Reproducibility of P3.Neuroscience，1991；34：285
8 藤本修.痴呆的事件相关电位.临床脑波，1992；34：285
9 Polich J，Ehlers CL，Otis S et al.P300 latency reflects the degree of cognitive decline in denemting illness.Electroenceph Clin Neurophysiol，1986；63：138
, 百拇医药
10 Patterson JF，Michalewski HJ,Starr A et al.Latency variability of the components of auditory eventrelated potentials to infrequent stimuli in aging，Alzheimer type demintia and depression.Electroenceph Clin Neurophysiol,1988；71：450
11 Pfefferbaum A，Wenegrat BG，Ford JM et al.Clinical application of the P3 component of eventrelated potentials Ⅱ Dementia,depression and schizophrenics.Electroenceph Clin Neurophysiol，1984；59：104
12 Polich J.On the clinical appication of P300.Bol Psychiatry，1992；31：647
〔1997-11-12收稿 1998-11-09修回〕, 百拇医药