补气活血中药对肺源性心脏病的血液粘度、氧自由基和血浆 NO 的影响
作者：汤湘江 何德平 林琳
单位：广州中医药大学第二附属医院，广州 510120
关键词：肺心病；中西医结合疗法；黄芪；治疗应用；丹参注射液；治疗应用；血液流变学；药物作用；超氧化物歧化酶；血液；丙二醛；血液；一氧化氮；血液
广州中医药大学学报990411摘要：为探讨补气活血中药对肺源性心脏病(肺心病)患者的血液粘度、氧自由基和血浆一氧化氮(NO)的影响，将51例肺心病患者随机分为两组，其中治疗组(26例)在西医常规治疗基础上加用黄芪注射液和复方丹参注射液治疗，对照组(25例)只采用西医常规治疗，观察两组治疗前后血液流变学、红细胞超氧化物歧化酶 (SOD)的活性、血浆中丙二醛 (MDA) 和 NO 的变化。结果表明，治疗组治疗后全血低切、全血高切和血浆粘度均较治疗前降低(均P<0.01)，红细胞压积亦低于治疗前 (P<0.05)，红细胞 SOD 活性、血浆 NO 含量高于治疗前(均P<0.01)，而血浆 MDA 比治疗前降低 (P<0.05)；对照组上述指标亦有改善，但无统计学意义。提示黄芪注射液和复方丹参注射液合用能通过降低肺心病患者血液粘稠度、增高 SOD 的活性、降低血浆 MDA 含量、提高血浆 NO 水平而降低肺动脉高压。
, 百拇医药
分类号：R541.5 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)04-0289-03
Effect of Qi-reinforcing and Blood-flow-activating Herbal Medicine
on Blood Viscosity, Oxygen Free Radical and Plasma Nitric Oxide
in Patients with Pulmonary Heart Disease
TANG Xiangjiang HE Deping LIN Lin
(The Second Affiliated Hospital, Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510120, China)
, 百拇医药
Abstract:To explore the effect of qi-reinforcing and blood-flow-activating herbal medicine, Radix Astragali seu Hedysari Injection and Radix Salviae Miltiorrhizae Injection, on blood viscosity, oxygen free radical and plasma nitric oxide (NO) in patients with pulmonary heart disease (PHD), 51 cases of PHD were randomly allocated to two groups. Group Ⅰ(25)was treated with routine treatment and Group Ⅱwith Radix Astragali seu Hedysari Injection and Radix Salviae Miltiorrhizae Injection.Blood rheology,RBC superoxide dismutase (SOD),plasma malonyldialdehyde (MDA) and NO were observed before and after the treatment. The results showed that in Group Ⅱ，the whole blood low-shearing viscosity and high-shearing viscosity, plasma viscosity, MDA and hemotocrit (HCT) were decreased after treatment (P<0.01 or P<0.05), and the activity of SOD and NO level were increased (P<0.05).In Group I, the post-treatment differences of the above parameters were insignificant. It is concluded that Radix Astragali seu Hedysari Injection combined with Radix Salviae Miltiorrhizae Injection can decrease blood viscosity and MDA level, and increase the activity of SOD and NO content in patients with PHD, thus the high pulmonary pressure is reduced.
, http://www.100md.com
Key words:PULMONARY HEART DISEASE/TCM-WM therepy;
ASTRAGALUS MEMBRANACEUS/ther.use; DANSHEN INEJCTION/ther.use;
BLOOD RHEOLOGY/drug eff.; SUPEROXIDE DISMUTASE/blood;
MALONDIALDEHYDE/blood； NITRIC OXIDE/blood
肺心病属祖国医学“肺胀”范畴，其病机多为本虚标实，在诸多致病因素中，气虚血瘀存在于病程的始终。本研究以活血补气为治则，观察了合用黄芪注射液和复方丹参注射液对肺心病患者血液流变学、氧自由基和血浆一氧化痰(NO)含量的影响。
1 资料与方法
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1.1 病例 来源于广州中医药大学第二附属医院的51 例住院患者(1997.12～1998.6) 均符合全国第二次肺心病专业会议修订的诊断标准，入院时均有肺部感染和心肺功能失代偿的临床表现。将患者随机分为两组，其中治疗组 26 例，男 19 例，女 7 例，年龄 55～82 岁，平均 63.6岁，病程 7～35 年，平均 14.7年；对照组 25 例，男20例，女 5 例，年龄 53～79 岁，平均 61.8 岁，病程 6～36年，平均15.2年。
1.2 方法 两组患者均采用西医常规治疗，包括吸氧、抗感染、祛痰、支气管扩张剂、纠正水电解质平衡。治疗组加用黄芪注射液 40 mL、复方丹参注射液 30 mL ，分别溶于 5% 的葡萄糖250 mL 中静滴，每日 1 次；对照组未用任何活血化瘀、补气类中药；两组均未用强心、利尿、扩张血管和抗凝血类药。疗程 14 d。
1.3 血液流变学检测 采用梁氏 100 型血液比粘度计(上海医科大学生产)测定全血低切(μ低切)、全血高切(μ高切)、血浆粘度(μ血浆)，采用 SPKS 型血液分析仪(美国库尔特公司生产)测定红细胞压积(φRBC)。
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1.4 标本采集 于肺心病患者急性发作期入院 24 h 内和用药后 14 d 采集空腹静脉血各 6 mL 。
1.5 氧自由基和血浆NO含量测定 以邻苯三酚自氧化法测定红细胞超氧化物歧化酶(SOD) 的活性，以硫代巴比妥酸法测定血浆丙二醛 (MDA) 含量，以硝酸还原酶法测定血浆 NO 含量，所用试剂均由南京聚力生物医学工程研究所提供。
1.6 统计学处理 用药前后各指标采用配对资料比较 t 检验；不同组治疗后采用参数差值均数 t 检验。
2 结果
2.1 治疗前后血液流变学指标变化
结果见表1。治疗组治疗后，全血高、低切，血浆粘度和 φRBC 均较治疗前下降 (P<0.01和P<0.05)，与对照组比较，全血低切和血浆粘度亦有改善(P<0.05)；而对照组治疗前后无明显改变。
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表1 两组患者治疗前后血液流变学指标的变化 (
±s) 组 别
N/例
μ低切
μ高切
μ血浆
φRBC
治疗组 治前
26
10.89±2.43
5.95±0.43
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1.95±0.20
0.42±0.07
治后
26
6.97±1.18**△
3.48±0.39**
1.38±0.13**△
0.33±0.05*
对照组 治前
25
10.35±1.87
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5.08±0.37
1.97±0.21
0.44±0.09
治后
25
8.82±1.58
4.53±0.56
1.67±0.17
0.38±0.06
*治疗前后比较 P<0.05，**P<0.01；△与对照组比较P<0.052.2 治疗前后 SOD、MDA 及 NO 的变化
结果见表2。治疗组治疗前后 SOD 、NO 和 MDA 水平比较均有显著性差异 (P<0.01和P<0.05)，对照组治疗前后无明显变化；治疗组治疗后 SOD 和 NO 水平亦明显高于对照组 (P<0.01)，而 MDA 水平与对照组比较无显著性差异。
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表2 两组治疗前后 SOD、MDA、NO 变化(±s) 组 别
N/例
cSOD/
(μmol。L-1)
cMDA/
(μmol。L-1)
cNO/
(μmol。L-1)
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治疗组 治前
26
85.98±14.93**
5.61±0.89*
109.5±11.6**
治后
26
160.89±13.92△△
3.32±0.91
156.7±16.8△△
对照组 治前
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25
86.34±15.81
5.38±0.87
111.4±12.3
治后
25
91.86±13.79
4.50±0.78
109.5±9.7
*治疗前后比较P<0.05，**P<0.01；
△△ 与对照组比较P<0.01
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3 讨论
祖国医学认为，肺胀是多种慢性肺系疾患反复发作，迁延不愈，导致肺脾肾虚损，肺气胀满，不能肃降的一种病证，主要是由于肺脾气虚，痰瘀阻肺所致，相当于现代医学的肺心病。现代医学认为，肺心病患者由于长期缺氧，导致继发性红细胞增多，血粘度增高，血流阻力增加。“浓”、“粘”、“聚”是其血液流变学特点，也是活血化瘀治疗的病理基础。药理研究已证实，丹参注射液为抗血小板药物，可抑制血小板的粘附和聚集，抑制微血栓形成，改善肺循环，解除肺血管痉挛，降低肺动脉高压[1]；黄芪注射液亦能降低肺心病患者的血液粘稠度，改善血液动力[2]。两药相须合用，疗效大为提高，这证明了祖国医学气血理论的科学性。
氧自由基在生物体内不断产生和清除，在病理情况下，氧自由基生成增加。研究表明，气虚证患者存在自由基代谢失衡[3]；血瘀证患者具有“浓”、“粘”、“聚”的血液流变学改变特性，其病理改变与自由基增多引起的损伤有关[4]。肺心病患者由于长期慢性缺氧致体内自由基大量产生， MDA 升高，而清除氧自由基的 SOD 水平则明显下降[5]。本研究观察到，治疗组治疗后红细胞 SOD 水平升高，血浆 MDA 水平则降低，表明补气活血法治疗肺心病能改善自由基代谢水平，这可能是其作用机制之一。
, 百拇医药
缺氧性肺动脉高压是肺心病的主要病理基础。有研究表明， NO 生成减少及肺血管内源性舒张反应降低是导致缺氧性肺血管收缩和肺动脉高压的主要原因[6]。本研究中，治疗组治疗后血浆 NO 水平高于治疗前，与对照组治疗后比较亦有显著意义，表明黄芪注射液和复方丹参注射液可能通过提高血浆 NO 的含量，降低肺动脉高压而改善症状。
由此可见，黄芪注射液和复方丹参注射液合用可使肺心病患者血液粘度降低、血液流变学改善、自由基代谢水平增加和血浆 NO 水平提高，这些均有可能是降低肺动脉高压的作用机制。
作者简介：第一作者，男，医学硕士，住院医师
参考文献：
[1] 岳仁宋.丹参药理作用新进展[J].新中医，1991，23(11)：54
[2] 秦腊梅，阎艳芳，牛福玲，等.黄芪对血小板钙调蛋白活性的影响[J].中药药理与临床，1988，4(3)：25
, 百拇医药
[3] 陈文为.老年性气虚证与自由基反应[J].中西医结合杂志，1987，7(5)：302
[4] 李顺成，蒋文跃，王传社，等.正虚夹瘀是衰老的主要机制[J].中国医药学报，1992，7(6)：324
[5] 王希庆，刘淑平，梁亚贤，等.肺部疾病与氧自由基关系的初步研究[J].哈尔滨医科大学学报，1994(6)：487
[6] 熊一霞，倪殿涛，沈丽英.一氧化氮代谢与缺氧性肺动脉高压的形成及其治疗应用[J].国外医学.内科学分册，1994，21(12)：518
收稿日期：1999-01-18, 百拇医药
单位：广州中医药大学第二附属医院，广州 510120
关键词：肺心病；中西医结合疗法；黄芪；治疗应用；丹参注射液；治疗应用；血液流变学；药物作用；超氧化物歧化酶；血液；丙二醛；血液；一氧化氮；血液
广州中医药大学学报990411摘要：为探讨补气活血中药对肺源性心脏病(肺心病)患者的血液粘度、氧自由基和血浆一氧化氮(NO)的影响，将51例肺心病患者随机分为两组，其中治疗组(26例)在西医常规治疗基础上加用黄芪注射液和复方丹参注射液治疗，对照组(25例)只采用西医常规治疗，观察两组治疗前后血液流变学、红细胞超氧化物歧化酶 (SOD)的活性、血浆中丙二醛 (MDA) 和 NO 的变化。结果表明，治疗组治疗后全血低切、全血高切和血浆粘度均较治疗前降低(均P<0.01)，红细胞压积亦低于治疗前 (P<0.05)，红细胞 SOD 活性、血浆 NO 含量高于治疗前(均P<0.01)，而血浆 MDA 比治疗前降低 (P<0.05)；对照组上述指标亦有改善，但无统计学意义。提示黄芪注射液和复方丹参注射液合用能通过降低肺心病患者血液粘稠度、增高 SOD 的活性、降低血浆 MDA 含量、提高血浆 NO 水平而降低肺动脉高压。
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分类号：R541.5 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)04-0289-03
Effect of Qi-reinforcing and Blood-flow-activating Herbal Medicine
on Blood Viscosity, Oxygen Free Radical and Plasma Nitric Oxide
in Patients with Pulmonary Heart Disease
TANG Xiangjiang HE Deping LIN Lin
(The Second Affiliated Hospital, Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510120, China)
, 百拇医药
Abstract:To explore the effect of qi-reinforcing and blood-flow-activating herbal medicine, Radix Astragali seu Hedysari Injection and Radix Salviae Miltiorrhizae Injection, on blood viscosity, oxygen free radical and plasma nitric oxide (NO) in patients with pulmonary heart disease (PHD), 51 cases of PHD were randomly allocated to two groups. Group Ⅰ(25)was treated with routine treatment and Group Ⅱwith Radix Astragali seu Hedysari Injection and Radix Salviae Miltiorrhizae Injection.Blood rheology,RBC superoxide dismutase (SOD),plasma malonyldialdehyde (MDA) and NO were observed before and after the treatment. The results showed that in Group Ⅱ，the whole blood low-shearing viscosity and high-shearing viscosity, plasma viscosity, MDA and hemotocrit (HCT) were decreased after treatment (P<0.01 or P<0.05), and the activity of SOD and NO level were increased (P<0.05).In Group I, the post-treatment differences of the above parameters were insignificant. It is concluded that Radix Astragali seu Hedysari Injection combined with Radix Salviae Miltiorrhizae Injection can decrease blood viscosity and MDA level, and increase the activity of SOD and NO content in patients with PHD, thus the high pulmonary pressure is reduced.
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Key words:PULMONARY HEART DISEASE/TCM-WM therepy;
ASTRAGALUS MEMBRANACEUS/ther.use; DANSHEN INEJCTION/ther.use;
BLOOD RHEOLOGY/drug eff.; SUPEROXIDE DISMUTASE/blood;
MALONDIALDEHYDE/blood； NITRIC OXIDE/blood
肺心病属祖国医学“肺胀”范畴，其病机多为本虚标实，在诸多致病因素中，气虚血瘀存在于病程的始终。本研究以活血补气为治则，观察了合用黄芪注射液和复方丹参注射液对肺心病患者血液流变学、氧自由基和血浆一氧化痰(NO)含量的影响。
1 资料与方法
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1.1 病例 来源于广州中医药大学第二附属医院的51 例住院患者(1997.12～1998.6) 均符合全国第二次肺心病专业会议修订的诊断标准，入院时均有肺部感染和心肺功能失代偿的临床表现。将患者随机分为两组，其中治疗组 26 例，男 19 例，女 7 例，年龄 55～82 岁，平均 63.6岁，病程 7～35 年，平均 14.7年；对照组 25 例，男20例，女 5 例，年龄 53～79 岁，平均 61.8 岁，病程 6～36年，平均15.2年。
1.2 方法 两组患者均采用西医常规治疗，包括吸氧、抗感染、祛痰、支气管扩张剂、纠正水电解质平衡。治疗组加用黄芪注射液 40 mL、复方丹参注射液 30 mL ，分别溶于 5% 的葡萄糖250 mL 中静滴，每日 1 次；对照组未用任何活血化瘀、补气类中药；两组均未用强心、利尿、扩张血管和抗凝血类药。疗程 14 d。
1.3 血液流变学检测 采用梁氏 100 型血液比粘度计(上海医科大学生产)测定全血低切(μ低切)、全血高切(μ高切)、血浆粘度(μ血浆)，采用 SPKS 型血液分析仪(美国库尔特公司生产)测定红细胞压积(φRBC)。
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1.4 标本采集 于肺心病患者急性发作期入院 24 h 内和用药后 14 d 采集空腹静脉血各 6 mL 。
1.5 氧自由基和血浆NO含量测定 以邻苯三酚自氧化法测定红细胞超氧化物歧化酶(SOD) 的活性，以硫代巴比妥酸法测定血浆丙二醛 (MDA) 含量，以硝酸还原酶法测定血浆 NO 含量，所用试剂均由南京聚力生物医学工程研究所提供。
1.6 统计学处理 用药前后各指标采用配对资料比较 t 检验；不同组治疗后采用参数差值均数 t 检验。
2 结果
2.1 治疗前后血液流变学指标变化
结果见表1。治疗组治疗后，全血高、低切，血浆粘度和 φRBC 均较治疗前下降 (P<0.01和P<0.05)，与对照组比较，全血低切和血浆粘度亦有改善(P<0.05)；而对照组治疗前后无明显改变。
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表1 两组患者治疗前后血液流变学指标的变化 (
±s) 组 别N/例
μ低切
μ高切
μ血浆
φRBC
治疗组 治前
26
10.89±2.43
5.95±0.43
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1.95±0.20
0.42±0.07
治后
26
6.97±1.18**△
3.48±0.39**
1.38±0.13**△
0.33±0.05*
对照组 治前
25
10.35±1.87
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5.08±0.37
1.97±0.21
0.44±0.09
治后
25
8.82±1.58
4.53±0.56
1.67±0.17
0.38±0.06
*治疗前后比较 P<0.05，**P<0.01；△与对照组比较P<0.052.2 治疗前后 SOD、MDA 及 NO 的变化
结果见表2。治疗组治疗前后 SOD 、NO 和 MDA 水平比较均有显著性差异 (P<0.01和P<0.05)，对照组治疗前后无明显变化；治疗组治疗后 SOD 和 NO 水平亦明显高于对照组 (P<0.01)，而 MDA 水平与对照组比较无显著性差异。
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表2 两组治疗前后 SOD、MDA、NO 变化(
±s) 组 别N/例
cSOD/
(μmol。L-1)
cMDA/
(μmol。L-1)
cNO/
(μmol。L-1)
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治疗组 治前
26
85.98±14.93**
5.61±0.89*
109.5±11.6**
治后
26
160.89±13.92△△
3.32±0.91
156.7±16.8△△
对照组 治前
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25
86.34±15.81
5.38±0.87
111.4±12.3
治后
25
91.86±13.79
4.50±0.78
109.5±9.7
*治疗前后比较P<0.05，**P<0.01；
△△ 与对照组比较P<0.01
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3 讨论
祖国医学认为，肺胀是多种慢性肺系疾患反复发作，迁延不愈，导致肺脾肾虚损，肺气胀满，不能肃降的一种病证，主要是由于肺脾气虚，痰瘀阻肺所致，相当于现代医学的肺心病。现代医学认为，肺心病患者由于长期缺氧，导致继发性红细胞增多，血粘度增高，血流阻力增加。“浓”、“粘”、“聚”是其血液流变学特点，也是活血化瘀治疗的病理基础。药理研究已证实，丹参注射液为抗血小板药物，可抑制血小板的粘附和聚集，抑制微血栓形成，改善肺循环，解除肺血管痉挛，降低肺动脉高压[1]；黄芪注射液亦能降低肺心病患者的血液粘稠度，改善血液动力[2]。两药相须合用，疗效大为提高，这证明了祖国医学气血理论的科学性。
氧自由基在生物体内不断产生和清除，在病理情况下，氧自由基生成增加。研究表明，气虚证患者存在自由基代谢失衡[3]；血瘀证患者具有“浓”、“粘”、“聚”的血液流变学改变特性，其病理改变与自由基增多引起的损伤有关[4]。肺心病患者由于长期慢性缺氧致体内自由基大量产生， MDA 升高，而清除氧自由基的 SOD 水平则明显下降[5]。本研究观察到，治疗组治疗后红细胞 SOD 水平升高，血浆 MDA 水平则降低，表明补气活血法治疗肺心病能改善自由基代谢水平，这可能是其作用机制之一。
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缺氧性肺动脉高压是肺心病的主要病理基础。有研究表明， NO 生成减少及肺血管内源性舒张反应降低是导致缺氧性肺血管收缩和肺动脉高压的主要原因[6]。本研究中，治疗组治疗后血浆 NO 水平高于治疗前，与对照组治疗后比较亦有显著意义，表明黄芪注射液和复方丹参注射液可能通过提高血浆 NO 的含量，降低肺动脉高压而改善症状。
由此可见，黄芪注射液和复方丹参注射液合用可使肺心病患者血液粘度降低、血液流变学改善、自由基代谢水平增加和血浆 NO 水平提高，这些均有可能是降低肺动脉高压的作用机制。
作者简介：第一作者，男，医学硕士，住院医师
参考文献：
[1] 岳仁宋.丹参药理作用新进展[J].新中医，1991，23(11)：54
[2] 秦腊梅，阎艳芳，牛福玲，等.黄芪对血小板钙调蛋白活性的影响[J].中药药理与临床，1988，4(3)：25
, 百拇医药
[3] 陈文为.老年性气虚证与自由基反应[J].中西医结合杂志，1987，7(5)：302
[4] 李顺成，蒋文跃，王传社，等.正虚夹瘀是衰老的主要机制[J].中国医药学报，1992，7(6)：324
[5] 王希庆，刘淑平，梁亚贤，等.肺部疾病与氧自由基关系的初步研究[J].哈尔滨医科大学学报，1994(6)：487
[6] 熊一霞，倪殿涛，沈丽英.一氧化氮代谢与缺氧性肺动脉高压的形成及其治疗应用[J].国外医学.内科学分册，1994，21(12)：518
收稿日期：1999-01-18, 百拇医药