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编号:10286853
纳曲酮催瘾试验
http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 1999年第1期
     作者:王文甫

    单位:湖南省精神病医院,湖南长沙410007

    关键词:纳曲酮;二醋吗啡;二醋吗啡依赖;物质禁断综合征

    中国新药与临床杂志990121 摘要 目的:探讨纳曲酮用于二醋吗啡(diamorphine,昔名海洛因) 成瘾者急性脱瘾后催瘾诱发的可行性。方法:45例自愿戒毒者,均男性,年龄(26±s 5) a,用纳曲酮5 mg,po,作为急性脱瘾后进行催瘾试验,观察2 h,以出现戒断症状为阳性,并按戒断症状严重程度定为阳轻:有症状,可以忍受;阳中:有症状,难以忍受;阳重:反应严重,需阿片受体激动剂缓解。无戒断症状出现为阴性的标准进行评定。结果:7例催瘾试验为阳重,均承认在近1 wk内有偷吸二醋吗啡行为。经处理后很快缓解。余均未出现严重的不良反应。结论:纳曲酮作为催瘾试验安全、使用方便、可靠,可用于戒毒临床。

    在戒毒工作中,纳洛酮(naloxone)作为二醋吗啡(diamorphine,昔名海洛因)成瘾 者住院戒毒急性脱瘾后催瘾试验已得到公认,并作为常规在戒毒工作中广泛应用[1] 。纳曲酮(naltrexone)(与纳洛酮是同类药物)可否进行催瘾试验,效果如何,作者未见国 内文献报道。纳曲酮是阿片受体纯拮抗剂,能阻断外源性 阿片样物质与阿片受体相结合,对3种阿片受体(μ,δ,κ)均有阻断作用[2]。纳曲酮为3.9h,临床上主要用于二醋吗啡瘾者急性脱瘾后防复吸治疗[3]。常规纳洛酮催瘾试验需肌内注射(肌注),有时还要加大剂量重复肌注,显得烦琐。笔者采用纳曲酮5 mg,po,进行催瘾试验,报道如下。
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    病例选择 自愿来院戒毒并完成急性脱瘾治疗的病人;无心、肝、肾疾病 ;年龄、性别不限;停止使用阿片类药物[二醋吗啡、美沙酮(methadone)、阿片(opium)、 吗啡(morphine)、哌替啶(pethidine)、可待因(codeine)、喷他佐辛(pentaz ocine)]7~10 d,用美沙酮替代递减法戒毒者,在停用美沙酮后5 d可进行催瘾试验。本组 共45例,均为男性,年龄(26±s 5) a,18~41 a。急性脱瘾治疗采用美沙酮 替代递减法治疗者31例;先用美沙酮3 d,后用盐酸丁丙诺啡者14例。

    试验方法 催瘾试验前,向病人交待,在近1 wk内必须未使用过阿片类物质,否则,会出现严重的戒断症状,催瘾试验应相应推迟。进行催瘾时,将纳曲酮[北京四环制药厂生产,(97)卫药证字X-19号]5 mg研碎溶于10 mL水中让受试者当面服下,并观察2 h。

    判定标准 阳性:服药后2 h内出现出汗、流泪、打哈欠、烦躁不安、全身 酸痛、呕吐,严重者可出现意识障碍。根据戒断症状的严重程度,将阳性结果分为阳轻:有 症状,可忍受; 阳中:有症状,难以忍受; 阳重:反应严重,需阿片受体激动剂缓解。阴性 :服药后2 h内无戒断症状出现。
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    结果 催瘾试验结果:阴性38例,阳性7例,阳性者均为阳重。服药至出现戒断症状时间:30 min者1例,50~60 min者5例,90 min者1例。戒断症状主要为大汗淋漓 、呕吐、体毛竖起、全身不适、四肢关节疼痛、烦躁不安,其中4例出现意识障碍,表现为摸索样动作,找不到厕所,不认识亲人。3例立即给哌替啶50 mg+东茛菪碱0.3 mg,im,其中1例加用地西泮10mg,iv,1例用美沙酮20 mg 和氯硝西泮4 mg,po,病人均在 15~30 min内安静入睡,醒后除感全身无力外,无其他不适,未再出现戒断症状;另3例给予丁丙诺啡0.15~0.3 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL内静脉滴注,戒断症状在15~30 min内明显减轻后消除,以后未再出现戒断症状。该7例病人事后均承认1 wk内有偷吸二醋吗啡行为。经观察2~3 d后予以出院。另38例均于当天或次日出院。

    讨论 纳曲酮用于二醋吗啡成瘾者急性脱瘾治疗后催瘾诱发可了解病人在住院戒毒期间有无偷吸和出院时戒毒是否充分;在戒毒工作中有一定实用价值。与常规纳洛酮催瘾试验比较,应用期间未见严重药物不良反应,具有方便、安全、经济等优点,可在戒毒临床中推荐使用。推荐催瘾诱发剂量为5 mg。
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    本试验阳性者均为阳重,多在服药后1 h左右出现戒断症状,一旦出现即会愈来愈重,故宜 尽早处理,以减轻病人痛苦,可用阿片受体激动剂或半激动剂对抗。值得引起注意的是,有 1例服药后90 min才出现戒断症状。如观察2 h未再出现戒断症状者,一般不会再出现不适症状。

    本试验可否出现假阳性、假阴性及如何与首次用纳曲酮本身可能出现的类似戒断症状之药 物不良反应相区别,因本组未做尿液毒物检查,病例数也不多,有待进一步扩大样本,进行严格的尿液毒物检查,进行综合分析。

    参考文献

    [1]秦伯益. 纳洛酮催瘾试验. 中国药物依赖性通报 1995;4:46-7.

    [2]佚名. 戒毒领域防复吸的辅助良药—盐酸纳曲酮片. 中国药物滥用防治杂志 19 97;(3):45-6.

    [3]沙丽君,程琳霞,张志祥,刘泽源. 纳曲酮预防海洛因瘾戒断后复吸. 新药与临床 1997 ;16:377-8.

    1997年9月15日收稿 1997年12月31日接受, 百拇医药