不同临床类型乙型病毒性肝炎血清TNF活性比较
作者：商庆英 刘祖华 孔令斌 成双
单位：商庆英(山东省滕州武所屯生建煤矿医院 277521)；刘祖华(上海市传染病院)；孔令斌 成双(济宁医学院附院)
关键词：乙型病毒性肝炎；TNF-α
中国现代医学杂志000629 目的：为了进一步探讨TNF-α在肝炎发病中的作用及重症肝炎病人血清内毒素水平与TNF-α活性水平之间的关系。方法：选择不同临床类型的肝炎病人84例，正常对照组16例，比较各型病人血清TNF-α活性，且对血清内毒素水平与TNF-α活性水平之间的关系进行了研究。结果：TNF-α活性水平在各组间总的差别有显著性(P<0.01)，呈现出重型肝炎>CH(重)>CH(中)>CH(轻)>肝硬化>AH；且重型肝炎组明显高于其他各组(均P<0.01)，其它各组间差别无显著性。慢性乙肝(重度)合并G-杆菌感染者的TNF-α活性与内毒素水平呈正相关(r=0.9111,P>0.05)，结论：TNF-α可能参与了重症肝炎的发生，内毒素通过刺激单核巨噬细胞产生大量的TNF-α，促进肝细胞坏死。
, http://www.100md.com
分类号 R512.6
为了探讨TNF-α在肝炎发病中的作用，我们选择不同临床类型的肝炎病人，比较各型病人血清TNF-α活性，且对血清内毒素水平与TNF-α活性水平之间的关系进行了研究，现报告如下：
1 材料与方法
1.1 对象的选择
选择经我院按第五次全国传染病与寄生虫病学术会讨论修订的“病毒性肝炎防治方案”(试行)标准[1]明确诊断的肝炎住院病人84例，其中急性肝炎(AH)16例，慢性肝炎(轻度，CH轻)16例，慢性肝炎(中度，CH中)18例，慢性肝炎(重度，CH重)18例，重型肝炎16例，肝硬化16例，年龄在25～40岁间，各组中的性别比均为3∶2，另选年龄、性别均可比门诊体检病人16例作对照。所有病人均用酶标免疫法测定其TNF-α活性水平。
, 百拇医药
另外，选择经细菌培养明确诊断合并有G-杆菌感染的慢性乙肝(重度)14例，采用酶标免疫法同时检测TNF-α和内毒素含量。
1.2 统计方法
用SAS软件中的F分析比较各组件中的TNF-α活性水平，用直线相关分析作TNF-α与内毒素含量的相关关系。
2 结果
2.1 不同临床类型乙肝血清TNF-α活性水平比较
对年龄、性别可比的各组不同临床类型的乙肝病人血清TNF-α活性水平进行比较分析，结果各组间总的差别有显著性(P<0.01)，TNF-α活性水平呈现出重型肝炎>CH(重)>CH(中)>CH(轻)>肝硬化>AH>正常对照；且重型肝炎组明显高于其他各组(均P<0.01)，其它各组间差别无显著性。
, 百拇医药
2.2 慢性乙肝(重度)合并感染者的血清TNF-α与毒素水平的关系
慢性乙肝(重度)合并G-杆菌感染者的TNF-α活性与内毒素水平呈正相关(r=0.9111,P>0.05)。进一步简明分析可得回归方程为Y=0.0589+0.008x。
3 讨论
慢性乙型肝炎患者和TNF的关系日益引起重视。Sheron及Yoshioka先后报道，慢性乙型肝炎血浆TNF水平及外周血细胞产生TNF的能力增强。我国学者张定凤亦报道[2]重型肝炎慢性活动性肝炎外周血单核细胞均有TNF活性增高，恢复期降低，且各型肝炎相比较，似乎病情越重，TNF活性增高越显著。中国医科大学测定了重型肝炎及急性肝炎患者的TNF及IL-1活性，发现重型肝炎的TNF及IL-1活性均见升高，且死亡病例数随着TNF水平的升高亦升高，日本学者[3]也发现暴发性肝衰外周血细胞TNF及IL-1活性水平升高。我
, 百拇医药
们此次研究也发现，在乙型病毒性肝炎患者中，不同临床类型者外周血清上的TNF-α活动性水平不同，重型肝炎>CH(重)>CH(中)>CH(轻)>肝硬化>AH>正常对照；且重型肝炎组明显高于其他各组(均P<0.01)。进一步说明适量的TNF可调整机体的免疫及代谢作用，增强对入侵病毒的抵抗力，对维持机体内部的稳定状态及抵制各种致病因子具有重要意义，而过量的TNF则导致各种病理改变，尤其易于导致暴发型肝衰竭(FVH)。至于FVH的作用机制，有研究认为[4]可能与以下几个方面有关：急性病毒大量复制，肝脏出现大量单核巨噬细胞浸润，肝内枯否细胞活跃，局部TNF过量产生；肠源性细菌LPS直接激活单核巨噬细胞，分泌大量TNF，在病毒及机体免疫应答引起肝损伤的基础上，形成第二次打击，造成肝细胞大面积坏死，这一机制已从此次研究结果慢性乙肝(重度)合并革兰氏阴性杆菌感染者血清的TNF-α活性与内毒素水平呈正相关(r=0.911)得到进一步证实，其内毒素的主要成分为细胞的LPS；TNF促使中性细胞趋化和脱颗粒，产生超氧阴离子和过氧化氢，增加对内皮细胞的粘附，引起内皮细胞产生具有抗凝作用的蛋白C，从而使内皮细胞表面由正常抗凝状态变成促凝状态，有利于血栓形成和急性炎症反应，在全身导致DIC，在局部引起急性肝坏死；TNF可通过细胞免疫包括激活细胞毒T细胞(CTL)的杀伤作用或激活体内单核细胞产生内源性TNF共同参与急性肝坏死的发生。
, 百拇医药
以上研究进一步证实，适量的TNF可调节机体的免疫及代谢作用，增强对入侵病毒的抵抗力，但过量的TNF则易于引起暴发型肝衰竭，死亡率极高，应引起临床医师的高度重视。此外，当乙肝合并细菌感染时，TNF含量随着内毒素的升高明显升高，与临床上乙肝合并G-杆菌时，病毒加重，易于转化为重型肝炎相符，进一步证实了重型肝炎发病与高水平的TNF有关。
参考文献
1，病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病学杂志，1995；13(4)：214
2，张定凤，任 红.肿瘤坏死因子在肝炎肝细胞坏死的发病机理中的作用及防护.中华医学会杂志，1990；71(1)：438
3，Yamauchi M,Nakajima H,Ohate M,et al.Detection of fibronectin receptor in sera:Its clinical significance as a parameter of hepatic fibrosis.Hepatology,1991;14:244
4，Hoofnagle JH,Carthers RL,Shapiroe,et al.Fulinant hepatic failure:Summary of workshop.Hepatology,1995;21(1):240, 百拇医药
单位：商庆英(山东省滕州武所屯生建煤矿医院 277521)；刘祖华(上海市传染病院)；孔令斌 成双(济宁医学院附院)
关键词：乙型病毒性肝炎；TNF-α
中国现代医学杂志000629 目的：为了进一步探讨TNF-α在肝炎发病中的作用及重症肝炎病人血清内毒素水平与TNF-α活性水平之间的关系。方法：选择不同临床类型的肝炎病人84例，正常对照组16例，比较各型病人血清TNF-α活性，且对血清内毒素水平与TNF-α活性水平之间的关系进行了研究。结果：TNF-α活性水平在各组间总的差别有显著性(P<0.01)，呈现出重型肝炎>CH(重)>CH(中)>CH(轻)>肝硬化>AH；且重型肝炎组明显高于其他各组(均P<0.01)，其它各组间差别无显著性。慢性乙肝(重度)合并G-杆菌感染者的TNF-α活性与内毒素水平呈正相关(r=0.9111,P>0.05)，结论：TNF-α可能参与了重症肝炎的发生，内毒素通过刺激单核巨噬细胞产生大量的TNF-α，促进肝细胞坏死。
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分类号 R512.6
为了探讨TNF-α在肝炎发病中的作用，我们选择不同临床类型的肝炎病人，比较各型病人血清TNF-α活性，且对血清内毒素水平与TNF-α活性水平之间的关系进行了研究，现报告如下：
1 材料与方法
1.1 对象的选择
选择经我院按第五次全国传染病与寄生虫病学术会讨论修订的“病毒性肝炎防治方案”(试行)标准[1]明确诊断的肝炎住院病人84例，其中急性肝炎(AH)16例，慢性肝炎(轻度，CH轻)16例，慢性肝炎(中度，CH中)18例，慢性肝炎(重度，CH重)18例，重型肝炎16例，肝硬化16例，年龄在25～40岁间，各组中的性别比均为3∶2，另选年龄、性别均可比门诊体检病人16例作对照。所有病人均用酶标免疫法测定其TNF-α活性水平。
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另外，选择经细菌培养明确诊断合并有G-杆菌感染的慢性乙肝(重度)14例，采用酶标免疫法同时检测TNF-α和内毒素含量。
1.2 统计方法
用SAS软件中的F分析比较各组件中的TNF-α活性水平，用直线相关分析作TNF-α与内毒素含量的相关关系。
2 结果
2.1 不同临床类型乙肝血清TNF-α活性水平比较
对年龄、性别可比的各组不同临床类型的乙肝病人血清TNF-α活性水平进行比较分析，结果各组间总的差别有显著性(P<0.01)，TNF-α活性水平呈现出重型肝炎>CH(重)>CH(中)>CH(轻)>肝硬化>AH>正常对照；且重型肝炎组明显高于其他各组(均P<0.01)，其它各组间差别无显著性。
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2.2 慢性乙肝(重度)合并感染者的血清TNF-α与毒素水平的关系
慢性乙肝(重度)合并G-杆菌感染者的TNF-α活性与内毒素水平呈正相关(r=0.9111,P>0.05)。进一步简明分析可得回归方程为Y=0.0589+0.008x。
3 讨论
慢性乙型肝炎患者和TNF的关系日益引起重视。Sheron及Yoshioka先后报道，慢性乙型肝炎血浆TNF水平及外周血细胞产生TNF的能力增强。我国学者张定凤亦报道[2]重型肝炎慢性活动性肝炎外周血单核细胞均有TNF活性增高，恢复期降低，且各型肝炎相比较，似乎病情越重，TNF活性增高越显著。中国医科大学测定了重型肝炎及急性肝炎患者的TNF及IL-1活性，发现重型肝炎的TNF及IL-1活性均见升高，且死亡病例数随着TNF水平的升高亦升高，日本学者[3]也发现暴发性肝衰外周血细胞TNF及IL-1活性水平升高。我
, 百拇医药
们此次研究也发现，在乙型病毒性肝炎患者中，不同临床类型者外周血清上的TNF-α活动性水平不同，重型肝炎>CH(重)>CH(中)>CH(轻)>肝硬化>AH>正常对照；且重型肝炎组明显高于其他各组(均P<0.01)。进一步说明适量的TNF可调整机体的免疫及代谢作用，增强对入侵病毒的抵抗力，对维持机体内部的稳定状态及抵制各种致病因子具有重要意义，而过量的TNF则导致各种病理改变，尤其易于导致暴发型肝衰竭(FVH)。至于FVH的作用机制，有研究认为[4]可能与以下几个方面有关：急性病毒大量复制，肝脏出现大量单核巨噬细胞浸润，肝内枯否细胞活跃，局部TNF过量产生；肠源性细菌LPS直接激活单核巨噬细胞，分泌大量TNF，在病毒及机体免疫应答引起肝损伤的基础上，形成第二次打击，造成肝细胞大面积坏死，这一机制已从此次研究结果慢性乙肝(重度)合并革兰氏阴性杆菌感染者血清的TNF-α活性与内毒素水平呈正相关(r=0.911)得到进一步证实，其内毒素的主要成分为细胞的LPS；TNF促使中性细胞趋化和脱颗粒，产生超氧阴离子和过氧化氢，增加对内皮细胞的粘附，引起内皮细胞产生具有抗凝作用的蛋白C，从而使内皮细胞表面由正常抗凝状态变成促凝状态，有利于血栓形成和急性炎症反应，在全身导致DIC，在局部引起急性肝坏死；TNF可通过细胞免疫包括激活细胞毒T细胞(CTL)的杀伤作用或激活体内单核细胞产生内源性TNF共同参与急性肝坏死的发生。
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以上研究进一步证实，适量的TNF可调节机体的免疫及代谢作用，增强对入侵病毒的抵抗力，但过量的TNF则易于引起暴发型肝衰竭，死亡率极高，应引起临床医师的高度重视。此外，当乙肝合并细菌感染时，TNF含量随着内毒素的升高明显升高，与临床上乙肝合并G-杆菌时，病毒加重，易于转化为重型肝炎相符，进一步证实了重型肝炎发病与高水平的TNF有关。
参考文献
1，病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病学杂志，1995；13(4)：214
2，张定凤，任 红.肿瘤坏死因子在肝炎肝细胞坏死的发病机理中的作用及防护.中华医学会杂志，1990；71(1)：438
3，Yamauchi M,Nakajima H,Ohate M,et al.Detection of fibronectin receptor in sera:Its clinical significance as a parameter of hepatic fibrosis.Hepatology,1991;14:244
4，Hoofnagle JH,Carthers RL,Shapiroe,et al.Fulinant hepatic failure:Summary of workshop.Hepatology,1995;21(1):240, 百拇医药