胞必佳治疗恶性胸腔积液近期疗效观察
作者：王竞 马平 秦凤展 张家驹 王子安 周彩存
单位：233004 蚌埠医学院附属医院肿瘤内科(王 竞，秦凤展，张家驹，王子安)；肺科(周彩存)；蚌埠铁路中心医院(马 平)
关键词：胸腔积液；肿瘤；药物疗法；胞必佳
蚌埠医学院学报990609
摘要 目的：评价胞必佳(N-CWS)联合全身化疗及单纯全身化疗对恶性胸腔积液的治疗作用。方法：75例恶性胸腔积液患者随机分为联合组(胞必佳胸腔内注射加全身化疗)及单用全身化疗组两组。结果：联合组的有效率为91.9%，优于单用全身化疗组的有效率57.9%(P<0.01)。结论：胞必佳胸腔内注射联合全身化疗优于单纯化疗控制胸水的疗效，值得临床推广应用。
中国图书资料分类法分类号 R 561.3 R 730.53
, 百拇医药
Immediate effect of N-CWS in treatment of malignant pleural effusion
Wang Jing,Ma Ping,Qin Fengzhan,Zhang Jiaju,Wang Zian,Zhou Caicun
(Department of Medical Oncology,Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Anhui 233004)
Abstract Objective:To evaluate results of N-CWS(nocardia rubra cell wall skeleton) treatment through intravenous route or in combination with intrapleural instillation in malignant pleural effusion.Methods:Seventy-five cases of malignant pleural effusion were divided at random into intrapleural and intravenous in combination treated group and intravenous alone treated group.Results:The effective rate of intrapleural and intravenous in combination treated group was 91.9% and the effective rate of intravenous alone treated group was 57.9%.The difference between two groups was sigificant(P<0.01).Conclusions:The effect of intrapleural and intravenous treatment of N-CWS in combination is better than intravenous treament alone in malignant pleural effusion.Therefore it is a method of choice in clinic.
, 百拇医药
Key words pleural effusion;tumour/chemotherapy;nocardia rubra cell wall skeleton(N-CWS)
恶性胸腔积液是恶性肿瘤的常见并发症，及时有效控制胸水，对提高肿瘤患者生存质量、延长生存期有一定意义。笔者对应用胞必佳(N-CWS)胸腔内注射联合全身化疗(联合组)及单纯应用全身化疗药物(化疗组)的恶性胸腔积液患者进行比较，兹将结果作一报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1997年1月～1998年10月，笔者收治恶性胸腔积液患者75例，所有病例均经病理学或细胞学证实并经B超和胸片检查，男48例，女27例；年龄20～70岁。Karnofsky评分60～90分；其中，肺癌58例，淋巴瘤6例，乳癌5例，胃肠道肿瘤6例。大量胸腔积液(胸片示液平在第2前肋下缘以上)15例，中量积液(第2～5前肋下缘)42例，少量积液(第5前肋下缘以下)18例。随机分组中联合组共37例(肺腺癌15例，肺鳞癌11例，小细胞肺癌3例，恶性淋巴瘤2例，乳腺癌2例，胃癌2例，大肠癌1例，肝癌1例)，化疗组共38例(肺腺癌17例，肺鳞癌8例，小细胞肺癌4例，恶性淋巴瘤4例，乳腺癌3例，胃癌1例，大肠癌1例)。治疗前血常规、肝肾功能、心电图均无化疗禁忌。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
1.2.1 化疗组 胸穿抽胸水配合全身化疗，化疗方案：非小细胞肺癌CAP方案〔环磷酰胺(CTX)600 mg/m2，阿霉素(ADM)30～40 mg/m2，第1天静脉推注，顺铂(DDP)20 mg/m2静脉滴注第1～5天〕；小细胞肺癌CEP方案〔CTX 600 mg/m2第1天静脉推注，足叶乙甙(VP16)每次100 mg静脉滴注，第1～3天，DDP 20 mg/m2静脉滴注第1～5天〕；恶性淋巴瘤：CHOP方案〔CTX 600 mg/m2、ADM 30～40 mg/m2、长春新碱(VCR)1～1.4 mg/m2，第1天静脉推注，强的松(prednisone)40～60 mg/d，口服第1～14天〕；胃肠道肿瘤AMF方案〔ADM 30～40 mg/m2、丝裂霉素(MMC)6～8 mg/m2第1天静脉推注，氟尿嘧啶500 mg/m2静脉滴注第1～5天〕；乳腺癌CAF方案(CTX 600 mg/m2，ADM 30～40 mg/m2，第1天静脉推注，氟尿嘧啶500 mg/m2静脉滴注第1～5天)。以上方案，间歇3～4周重复一次。
, 百拇医药
1.2.2 联合治疗组 除全身化疗外，胸穿抽胸水后，胸腔内注入胞必佳600～800 μg加生理盐水30～40 ml,地塞米松5～10 mg,每5～7 d注射1次，连用2～4周，每次抽水前及停止胸腔内注射后，均作B超检查。如4次无效改用其他药物。
1.3 统计学方法 采用χ2检验。
2 结果
2.1 疗效评定标准 治疗4周后进行评价，胸水按Millar制定的标准〔1〕。完全缓解(CR)：胸水完全吸收，症状缓解持续4周以上；部分缓解(PR)：胸水吸收1/2以上，症状缓解持续4周以上；无效(NR)：未达上述指标者。
2.2 治疗结果 联合化疗组患者的疗效明显高于单纯化疗组(P<0.005)(见表1)。临床治疗缓解病例中B超复查胸腔积液出现明显分隔或呈网络状，部分并出现胸膜局限性增厚。其中联合组治疗前后比较胸闷症状明显改善，KPS评分平均提高10分，胸腔积液生化也显示蛋白、细胞数有不同程度减少。
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表1 联合组与化疗组疗效比较 分组
n
CR
PR
NR
联合组
37
16
18
3
化疗组
38
3
, http://www.100md.com
19
16
合计
75
19
37
19
χ2=17.81,P<0.005
2.3 不良反应 联合组中有发热12例，多在37.5～38.5℃，个别寒颤、高热达39℃以上。发热在胞必佳治疗后1 h左右出现，持续2～3 d。经口服消炎痛后可退热。临床注意到预先口服消炎痛或胸腔内加入地塞米松10 mg可减少发热发生率。联合组胸痛有8例，均为轻～中度，经口服消炎痛后可获缓解。
, 百拇医药
3 讨论
胞必佳(N-CWS)是从红色诺卡菌中提取的细胞壁骨架，其化学成分有诺卡菌酸、多糖和粘肽等，经动物实验证明，N-CWS能促进致敏T淋巴细胞的产生〔2〕。提高CD3+、CD4-、CD8- T细胞亚群的比例，提高LAK细胞的前体、NK细胞和T细胞亚群的数量〔3〕，从而发挥机体免疫活性，参与抗癌作用。临床应用证明，N-CWS能作用于人的单核细胞，使之产生白介素Ⅰ和α-肿瘤坏死因子〔4〕，抑制癌的转移和复发，延长患者的生存期〔5〕，提高防癌作用。
本文报道应用胞必佳胸腔内注射配合全身化疗治疗恶性胸腔积液，取得显著效果，控制胸水有效率91.9%，单用全身化疗组有效控制率仅为57.9%。文献〔6〕报道N-CWS联合全身化疗控制胸水有效率为85.7%～93.3%，单用全身化疗有效控制率为60%左右，与本文基本一致。
, 百拇医药
胞必佳控制胸水机制一方面通过免疫调节作用，造成局部免疫优势，激活生物活性因子发挥抗癌作用；另一方面通过本身化学介质作用，产生无菌性炎症，借助于肺的膨胀运动，促进脏、壁层胸膜的粘连。在治疗胸水过程中，要尽可能抽尽胸水，使肺充分膨胀，有利于脏、壁层胸膜的粘连，消除残腔。胸腔内注药后，要嘱患者在注药2 h内床上翻身，每15～20 min一次，变换体位以使药液均匀涂布。大量胸液不能耐受一次抽尽胸液者，可予胸腔闭式引流，有助于控制胸水。
本文一些患者的胸水控制后肺功能并未理想恢复，可能由于胸膜粘连增厚，肺间质的局部纤维化，导致肺的顺应性下降，出现限制性通气功能障碍〔7〕。
胞必佳作为生物反应调节剂用于控制恶性胸水近期疗效肯定，有效率高，无化疗药物的骨髓毒性和胃肠道反应，不良反应易于控制和预防，值得临床进一步应用，远期疗效有待进一步证实。
参考文献
, http://www.100md.com
1 Millar JW,Hunfer AM,Horne NW.Intrapleural immunotherapy with CP.in recurrent malignant pleural effusions.Thorax,1980,35(12)∶856
2 Mukai S,Kato H,Kimura S,et al.Adoptive immunotherapy of poorly immunogenic tumors with in vitro sensitized cells generated by intratumoral administration of biological response modifiers.Int J Immunopharmacol,1995,17(12)∶963
3 Miyazaki K,Yasamoto K,Yano T,et al.Synergistic effect of Nocardia rubra cell wall skeleton and recombinant interleukin 2 for in vivo induction of lymphokine-activated killer cells.Cancer Res,1991,51(19)∶5 261
, http://www.100md.com
4 Inamura N,Sone S,Ogana T,et al.Human blood monocyte activation by Nocardia rubra cell wall skeleton for productions of interleukin 1 and tumor necrosis factor-alpha.Biotherapy,1992,4(2)∶155
5 Yamakido M,Ishioka S,Hozawa S,et al.Effect of Nocardia rubra cell-wall skeleton on cancer prevention in humans.Cancer Immunol Immunother,1992,34(65)∶389
6 王常惠，林宝英，王 琳，等.N-CWS治疗晚期肺癌胸水58例疗效观察.福建医学院学报，1990，24(3)∶231
7 赵凤瑞，赵荃昕，林江涛，等.胸腹腔分流治疗顽固性胸液.中华结核和呼吸杂志，1998，21(2)∶117
收稿日期 1999-05-20, http://www.100md.com
单位：233004 蚌埠医学院附属医院肿瘤内科(王 竞，秦凤展，张家驹，王子安)；肺科(周彩存)；蚌埠铁路中心医院(马 平)
关键词：胸腔积液；肿瘤；药物疗法；胞必佳
蚌埠医学院学报990609
摘要 目的：评价胞必佳(N-CWS)联合全身化疗及单纯全身化疗对恶性胸腔积液的治疗作用。方法：75例恶性胸腔积液患者随机分为联合组(胞必佳胸腔内注射加全身化疗)及单用全身化疗组两组。结果：联合组的有效率为91.9%，优于单用全身化疗组的有效率57.9%(P<0.01)。结论：胞必佳胸腔内注射联合全身化疗优于单纯化疗控制胸水的疗效，值得临床推广应用。
中国图书资料分类法分类号 R 561.3 R 730.53
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Immediate effect of N-CWS in treatment of malignant pleural effusion
Wang Jing,Ma Ping,Qin Fengzhan,Zhang Jiaju,Wang Zian,Zhou Caicun
(Department of Medical Oncology,Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Anhui 233004)
Abstract Objective:To evaluate results of N-CWS(nocardia rubra cell wall skeleton) treatment through intravenous route or in combination with intrapleural instillation in malignant pleural effusion.Methods:Seventy-five cases of malignant pleural effusion were divided at random into intrapleural and intravenous in combination treated group and intravenous alone treated group.Results:The effective rate of intrapleural and intravenous in combination treated group was 91.9% and the effective rate of intravenous alone treated group was 57.9%.The difference between two groups was sigificant(P<0.01).Conclusions:The effect of intrapleural and intravenous treatment of N-CWS in combination is better than intravenous treament alone in malignant pleural effusion.Therefore it is a method of choice in clinic.
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Key words pleural effusion;tumour/chemotherapy;nocardia rubra cell wall skeleton(N-CWS)
恶性胸腔积液是恶性肿瘤的常见并发症，及时有效控制胸水，对提高肿瘤患者生存质量、延长生存期有一定意义。笔者对应用胞必佳(N-CWS)胸腔内注射联合全身化疗(联合组)及单纯应用全身化疗药物(化疗组)的恶性胸腔积液患者进行比较，兹将结果作一报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1997年1月～1998年10月，笔者收治恶性胸腔积液患者75例，所有病例均经病理学或细胞学证实并经B超和胸片检查，男48例，女27例；年龄20～70岁。Karnofsky评分60～90分；其中，肺癌58例，淋巴瘤6例，乳癌5例，胃肠道肿瘤6例。大量胸腔积液(胸片示液平在第2前肋下缘以上)15例，中量积液(第2～5前肋下缘)42例，少量积液(第5前肋下缘以下)18例。随机分组中联合组共37例(肺腺癌15例，肺鳞癌11例，小细胞肺癌3例，恶性淋巴瘤2例，乳腺癌2例，胃癌2例，大肠癌1例，肝癌1例)，化疗组共38例(肺腺癌17例，肺鳞癌8例，小细胞肺癌4例，恶性淋巴瘤4例，乳腺癌3例，胃癌1例，大肠癌1例)。治疗前血常规、肝肾功能、心电图均无化疗禁忌。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
1.2.1 化疗组 胸穿抽胸水配合全身化疗，化疗方案：非小细胞肺癌CAP方案〔环磷酰胺(CTX)600 mg/m2，阿霉素(ADM)30～40 mg/m2，第1天静脉推注，顺铂(DDP)20 mg/m2静脉滴注第1～5天〕；小细胞肺癌CEP方案〔CTX 600 mg/m2第1天静脉推注，足叶乙甙(VP16)每次100 mg静脉滴注，第1～3天，DDP 20 mg/m2静脉滴注第1～5天〕；恶性淋巴瘤：CHOP方案〔CTX 600 mg/m2、ADM 30～40 mg/m2、长春新碱(VCR)1～1.4 mg/m2，第1天静脉推注，强的松(prednisone)40～60 mg/d，口服第1～14天〕；胃肠道肿瘤AMF方案〔ADM 30～40 mg/m2、丝裂霉素(MMC)6～8 mg/m2第1天静脉推注，氟尿嘧啶500 mg/m2静脉滴注第1～5天〕；乳腺癌CAF方案(CTX 600 mg/m2，ADM 30～40 mg/m2，第1天静脉推注，氟尿嘧啶500 mg/m2静脉滴注第1～5天)。以上方案，间歇3～4周重复一次。
, 百拇医药
1.2.2 联合治疗组 除全身化疗外，胸穿抽胸水后，胸腔内注入胞必佳600～800 μg加生理盐水30～40 ml,地塞米松5～10 mg,每5～7 d注射1次，连用2～4周，每次抽水前及停止胸腔内注射后，均作B超检查。如4次无效改用其他药物。
1.3 统计学方法 采用χ2检验。
2 结果
2.1 疗效评定标准 治疗4周后进行评价，胸水按Millar制定的标准〔1〕。完全缓解(CR)：胸水完全吸收，症状缓解持续4周以上；部分缓解(PR)：胸水吸收1/2以上，症状缓解持续4周以上；无效(NR)：未达上述指标者。
2.2 治疗结果 联合化疗组患者的疗效明显高于单纯化疗组(P<0.005)(见表1)。临床治疗缓解病例中B超复查胸腔积液出现明显分隔或呈网络状，部分并出现胸膜局限性增厚。其中联合组治疗前后比较胸闷症状明显改善，KPS评分平均提高10分，胸腔积液生化也显示蛋白、细胞数有不同程度减少。
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表1 联合组与化疗组疗效比较 分组
n
CR
PR
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联合组
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化疗组
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合计
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χ2=17.81,P<0.005
2.3 不良反应 联合组中有发热12例，多在37.5～38.5℃，个别寒颤、高热达39℃以上。发热在胞必佳治疗后1 h左右出现，持续2～3 d。经口服消炎痛后可退热。临床注意到预先口服消炎痛或胸腔内加入地塞米松10 mg可减少发热发生率。联合组胸痛有8例，均为轻～中度，经口服消炎痛后可获缓解。
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3 讨论
胞必佳(N-CWS)是从红色诺卡菌中提取的细胞壁骨架，其化学成分有诺卡菌酸、多糖和粘肽等，经动物实验证明，N-CWS能促进致敏T淋巴细胞的产生〔2〕。提高CD3+、CD4-、CD8- T细胞亚群的比例，提高LAK细胞的前体、NK细胞和T细胞亚群的数量〔3〕，从而发挥机体免疫活性，参与抗癌作用。临床应用证明，N-CWS能作用于人的单核细胞，使之产生白介素Ⅰ和α-肿瘤坏死因子〔4〕，抑制癌的转移和复发，延长患者的生存期〔5〕，提高防癌作用。
本文报道应用胞必佳胸腔内注射配合全身化疗治疗恶性胸腔积液，取得显著效果，控制胸水有效率91.9%，单用全身化疗组有效控制率仅为57.9%。文献〔6〕报道N-CWS联合全身化疗控制胸水有效率为85.7%～93.3%，单用全身化疗有效控制率为60%左右，与本文基本一致。
, 百拇医药
胞必佳控制胸水机制一方面通过免疫调节作用，造成局部免疫优势，激活生物活性因子发挥抗癌作用；另一方面通过本身化学介质作用，产生无菌性炎症，借助于肺的膨胀运动，促进脏、壁层胸膜的粘连。在治疗胸水过程中，要尽可能抽尽胸水，使肺充分膨胀，有利于脏、壁层胸膜的粘连，消除残腔。胸腔内注药后，要嘱患者在注药2 h内床上翻身，每15～20 min一次，变换体位以使药液均匀涂布。大量胸液不能耐受一次抽尽胸液者，可予胸腔闭式引流，有助于控制胸水。
本文一些患者的胸水控制后肺功能并未理想恢复，可能由于胸膜粘连增厚，肺间质的局部纤维化，导致肺的顺应性下降，出现限制性通气功能障碍〔7〕。
胞必佳作为生物反应调节剂用于控制恶性胸水近期疗效肯定，有效率高，无化疗药物的骨髓毒性和胃肠道反应，不良反应易于控制和预防，值得临床进一步应用，远期疗效有待进一步证实。
参考文献
, http://www.100md.com
1 Millar JW,Hunfer AM,Horne NW.Intrapleural immunotherapy with CP.in recurrent malignant pleural effusions.Thorax,1980,35(12)∶856
2 Mukai S,Kato H,Kimura S,et al.Adoptive immunotherapy of poorly immunogenic tumors with in vitro sensitized cells generated by intratumoral administration of biological response modifiers.Int J Immunopharmacol,1995,17(12)∶963
3 Miyazaki K,Yasamoto K,Yano T,et al.Synergistic effect of Nocardia rubra cell wall skeleton and recombinant interleukin 2 for in vivo induction of lymphokine-activated killer cells.Cancer Res,1991,51(19)∶5 261
, http://www.100md.com
4 Inamura N,Sone S,Ogana T,et al.Human blood monocyte activation by Nocardia rubra cell wall skeleton for productions of interleukin 1 and tumor necrosis factor-alpha.Biotherapy,1992,4(2)∶155
5 Yamakido M,Ishioka S,Hozawa S,et al.Effect of Nocardia rubra cell-wall skeleton on cancer prevention in humans.Cancer Immunol Immunother,1992,34(65)∶389
6 王常惠，林宝英，王 琳，等.N-CWS治疗晚期肺癌胸水58例疗效观察.福建医学院学报，1990，24(3)∶231
7 赵凤瑞，赵荃昕，林江涛，等.胸腹腔分流治疗顽固性胸液.中华结核和呼吸杂志，1998，21(2)∶117
收稿日期 1999-05-20, http://www.100md.com