不同药物腔内治疗162例恶性胸腔积液的疗效观察
作者：孟弃逸 朱允中 徐丽艳 史鹤玲 高同军
单位：孟弃逸(北京市结核病胸部肿瘤研究所 101149)；朱允中(北京市结核病胸部肿瘤研究所 101149)；徐丽艳(北京市结核病胸部肿瘤研究所 101149)；史鹤玲(北京市结核病胸部肿瘤研究所 101149)；高同军(北京市结核病胸部肿瘤研究所 101149)
关键词：
北京医学000420 恶性胸腔积液是恶性肿瘤晚期常见的并发症，是疾病重要的预后相关因素，控制胸腔积液对提高患者生存质量、延长生存期有重要意义。近年来，我们采用榄香烯、假单胞菌苗(PVI)、白介素-2(IL-2)治疗恶性胸腔积液取得了较好疗效，现报告如下。
资料与方法
1.收治标准：经病理学和/或细胞学证实为肿瘤患者；临床确诊为恶性肿瘤所致的胸腔积液；预计生存期>2个月；KPS>50分。符合上述标准病例共162例，见表1。
, http://www.100md.com
2.给药方法：将胸腔积液尽量抽尽，然后胸腔内注药。榄香烯用量为300mg/次，每周1次；假单胞菌苗用量为2～6mg/次，每周1次；白介素-2 30～40万U/次，每周2次。给药后令患者多次变换体位，使药物与胸膜广泛接触。1周后行胸部透视和B超检查，如仍有胸腔积液则继续胸腔内注药2周。
3.疗效及副反应评价：疗效按照Miller方法进行评价，副反应按照WHO标准进行评价。
4.统计学方法：采用卡方检验。
结 果
1.三种药物疗效较高，但无显著性差异，P>0.05(表2)。
表1 162例患者临床资料 组别
例数
, http://www.100md.com 性别(例)
平均年龄
(岁)
病理类型(例)
胸水病理
阳性(例)
男
女
鳞癌
腺癌
小细胞癌
鳞腺癌
其它
, http://www.100md.com
榄香烯
65
40
25
56.1
4
52
4
1
4
55
PVI
45
29
, http://www.100md.com
16
54.7
2
32
1
4
6
40
IL-2
52
24
28
55.7
4
, 百拇医药
42
1
0
5
43
表2 三种药物疗效评价(例，%) 组别
例数
完全缓解
部分缓解
无效
总缓解率
胸水癌细胞阴转率
榄香烯
, http://www.100md.com
65
30(46.5)
31(41.6)
4 (6.2)
61(93.8)
42/48(87.5)
PVI
45
23(51.1)
14(31.1)
8(17.8)
37(82.8)
, http://www.100md.com
26/28(92.9)
IL-2
52
27(51.9)
16(30.7)
9(17.3)
43(82.6)
32/43(74.4)
χ2=4.45，P>0.05表3 三种药物不良反应评价 项 目
榄香烯组
PVI组
, 百拇医药
IL-2组
χ2值
P值
例数
发生率(%)
例数
发生率(%)
例数
发生率(%)
发热
50
77.0
38
, 百拇医药
84.4
29
55.7
10.900
<0.01
胸痛
51
78.5
36
80.0
27
51.9
12.450
, 百拇医药
<0.01
呕吐
9
13.8
7
15.6
10
19.2
0.635
>0.75
恶心
24
37.0
, http://www.100md.com
17
37.8
19
36.5
1.117
>0.20
腹泻
1
1.5
0
0
0
0
, http://www.100md.com /
/
白细胞升高
42
64.6
29
64.0
16
31.0
16.127
<0.01
2.三种药物的恶心、呕吐、腹泻等副反应发生率无显著性差异，P>0.20，而发热、胸痛、白细胞升高的副反应发生率有显著性差异，P<0.01(表3)。
, 百拇医药
3.进一步统计学检验，经a校正(a=0.017)：榄香烯与PVI的不良反应发生率近似，无显著性差异，而IL-2在发热、胸痛、白细胞升高等的副反应发生率明显低于二者，并有显著性差异。
讨 论
恶性胸腔积液腔内治疗主要有以下方法：局部应用化疗药物、硬化剂、生物反应调节剂。常用化疗药物有顺铂、卡铂、足叶乙甙、丝裂霉素、博莱霉素，治疗有效率为40%～70%。国外常用四环素类抗生素、滑石粉等硬化剂，副反应较大。榄香烯是中药莪术中提取的有效成分，其治疗癌症的机理是阻碍肿瘤细胞从S期进入G1/M期、抑制癌细胞增殖。腔内注药还能产生化学性胸膜炎，使胸膜增厚粘连，抑制胸水生成，其有效率为80%～93.8%，是治疗恶性胸水的较有效的药物，高于其它常用的化疗药物。生物反应调节剂(BRM)目前广泛用于控制恶性胸腔积液的治疗，常用药物有假单胞菌苗、白介素-2、胞必佳、链球菌提取物沙培林、康赛得等。日本对OK432治疗恶性胸腔积液有效的16例患者进行尸检，肉眼可见胸膜增厚融合，胸膜纤维组织中有癌移植和癌浸润，在某些病例中可见到坏死的癌细胞被纤维组织包围。目前认为BRM控制恶性胸腔积液主要机理是化学性胸膜炎，造成胸膜粘连增厚，使胸水不易浸出，同时其有一定的抗癌作用，但对机体的免疫功能影响不大，其中假单胞菌苗、白介素-2治疗恶性胸腔积液的疗效较高。本文比较了假单胞菌苗、白介素-2、榄香烯三者治疗恶性胸腔积液的疗效，发现三者均有较高疗效而且疗效相近，副反应均以发热、胸痛、胃肠道不适为主，副反应轻微可以耐受。其中榄香烯、假单胞菌苗发热、胸痛、副反应较为突出，但经对症治疗后不影响继续治疗。榄香烯、假单胞菌苗副反应发生率相似，白介素-2则低于二者，但因其价格昂贵，限制了广泛应用。
收稿：1998-11-03
修回：1999-11-19, 百拇医药
单位：孟弃逸(北京市结核病胸部肿瘤研究所 101149)；朱允中(北京市结核病胸部肿瘤研究所 101149)；徐丽艳(北京市结核病胸部肿瘤研究所 101149)；史鹤玲(北京市结核病胸部肿瘤研究所 101149)；高同军(北京市结核病胸部肿瘤研究所 101149)
关键词：
北京医学000420 恶性胸腔积液是恶性肿瘤晚期常见的并发症，是疾病重要的预后相关因素，控制胸腔积液对提高患者生存质量、延长生存期有重要意义。近年来，我们采用榄香烯、假单胞菌苗(PVI)、白介素-2(IL-2)治疗恶性胸腔积液取得了较好疗效，现报告如下。
资料与方法
1.收治标准：经病理学和/或细胞学证实为肿瘤患者；临床确诊为恶性肿瘤所致的胸腔积液；预计生存期>2个月；KPS>50分。符合上述标准病例共162例，见表1。
, http://www.100md.com
2.给药方法：将胸腔积液尽量抽尽，然后胸腔内注药。榄香烯用量为300mg/次，每周1次；假单胞菌苗用量为2～6mg/次，每周1次；白介素-2 30～40万U/次，每周2次。给药后令患者多次变换体位，使药物与胸膜广泛接触。1周后行胸部透视和B超检查，如仍有胸腔积液则继续胸腔内注药2周。
3.疗效及副反应评价：疗效按照Miller方法进行评价，副反应按照WHO标准进行评价。
4.统计学方法：采用卡方检验。
结 果
1.三种药物疗效较高，但无显著性差异，P>0.05(表2)。
表1 162例患者临床资料 组别
例数
, http://www.100md.com 性别(例)
平均年龄
(岁)
病理类型(例)
胸水病理
阳性(例)
男
女
鳞癌
腺癌
小细胞癌
鳞腺癌
其它
, http://www.100md.com
榄香烯
65
40
25
56.1
4
52
4
1
4
55
PVI
45
29
, http://www.100md.com
16
54.7
2
32
1
4
6
40
IL-2
52
24
28
55.7
4
, 百拇医药
42
1
0
5
43
表2 三种药物疗效评价(例，%) 组别
例数
完全缓解
部分缓解
无效
总缓解率
胸水癌细胞阴转率
榄香烯
, http://www.100md.com
65
30(46.5)
31(41.6)
4 (6.2)
61(93.8)
42/48(87.5)
PVI
45
23(51.1)
14(31.1)
8(17.8)
37(82.8)
, http://www.100md.com
26/28(92.9)
IL-2
52
27(51.9)
16(30.7)
9(17.3)
43(82.6)
32/43(74.4)
χ2=4.45，P>0.05表3 三种药物不良反应评价 项 目
榄香烯组
PVI组
, 百拇医药
IL-2组
χ2值
P值
例数
发生率(%)
例数
发生率(%)
例数
发生率(%)
发热
50
77.0
38
, 百拇医药
84.4
29
55.7
10.900
<0.01
胸痛
51
78.5
36
80.0
27
51.9
12.450
, 百拇医药
<0.01
呕吐
9
13.8
7
15.6
10
19.2
0.635
>0.75
恶心
24
37.0
, http://www.100md.com
17
37.8
19
36.5
1.117
>0.20
腹泻
1
1.5
0
0
0
0
, http://www.100md.com /
/
白细胞升高
42
64.6
29
64.0
16
31.0
16.127
<0.01
2.三种药物的恶心、呕吐、腹泻等副反应发生率无显著性差异，P>0.20，而发热、胸痛、白细胞升高的副反应发生率有显著性差异，P<0.01(表3)。
, 百拇医药
3.进一步统计学检验，经a校正(a=0.017)：榄香烯与PVI的不良反应发生率近似，无显著性差异，而IL-2在发热、胸痛、白细胞升高等的副反应发生率明显低于二者，并有显著性差异。
讨 论
恶性胸腔积液腔内治疗主要有以下方法：局部应用化疗药物、硬化剂、生物反应调节剂。常用化疗药物有顺铂、卡铂、足叶乙甙、丝裂霉素、博莱霉素，治疗有效率为40%～70%。国外常用四环素类抗生素、滑石粉等硬化剂，副反应较大。榄香烯是中药莪术中提取的有效成分，其治疗癌症的机理是阻碍肿瘤细胞从S期进入G1/M期、抑制癌细胞增殖。腔内注药还能产生化学性胸膜炎，使胸膜增厚粘连，抑制胸水生成，其有效率为80%～93.8%，是治疗恶性胸水的较有效的药物，高于其它常用的化疗药物。生物反应调节剂(BRM)目前广泛用于控制恶性胸腔积液的治疗，常用药物有假单胞菌苗、白介素-2、胞必佳、链球菌提取物沙培林、康赛得等。日本对OK432治疗恶性胸腔积液有效的16例患者进行尸检，肉眼可见胸膜增厚融合，胸膜纤维组织中有癌移植和癌浸润，在某些病例中可见到坏死的癌细胞被纤维组织包围。目前认为BRM控制恶性胸腔积液主要机理是化学性胸膜炎，造成胸膜粘连增厚，使胸水不易浸出，同时其有一定的抗癌作用，但对机体的免疫功能影响不大，其中假单胞菌苗、白介素-2治疗恶性胸腔积液的疗效较高。本文比较了假单胞菌苗、白介素-2、榄香烯三者治疗恶性胸腔积液的疗效，发现三者均有较高疗效而且疗效相近，副反应均以发热、胸痛、胃肠道不适为主，副反应轻微可以耐受。其中榄香烯、假单胞菌苗发热、胸痛、副反应较为突出，但经对症治疗后不影响继续治疗。榄香烯、假单胞菌苗副反应发生率相似，白介素-2则低于二者，但因其价格昂贵，限制了广泛应用。
收稿：1998-11-03
修回：1999-11-19, 百拇医药