替硝唑用于厌氧菌感染疾病治疗的对比观察
作者：王惠兰 杨兰芝 卢树杰* 周家凤 石玉珍 李仲兴
单位：河北医科大学第二医院(石家庄 050000)；* 河北神威药业
关键词：细菌感染；细菌，厌氧；替硝唑/治疗应用
河北医科大学学报990309 摘 要 目的 研究替硝唑用于厌氧菌感染疾病治疗的效果。方法 选择150例厌氧菌感染病例,随机分两组,观察组100例应用替硝唑,对照组50例应用甲硝唑,对比观察两组的临床疗效、副反应和厌氧菌清除率。结果 替硝唑与甲硝唑的有效率分别是87.00 %和70.00 %,对厌氧菌的清除率分别是86.40 %和71.69 %,两组有显著性差异(P<0.05),不良反应发生率分别为5.00 %和14.00 %,两组无差异(P<0.05)。结论 替硝唑是一种安全有效的抗厌氧菌感染的新药。
中图号 R978.2
, 百拇医药
COMPARATIVE STUDY OF THERAPEUTIC EFFECT OF
TINIDAZOLE ON ANAEROBIC INFECTION
Wang Huilan Yang Lanzhi Lu Shujie Zhou Jiafen Shi Yuzhen Li Zhongxing
the Second Hospital of Hebei Medical University
(Shijiazhuang 050000)
ABSTRACT Objective To study the therapeutic effect of Tinidazole(TNZ).Methods 150 cases of anearobic infection were randomly divided into two groups.100 cases treated with TNZ were enrolled in the study group,and 50 cases treated with Metronidazole(MNZ) served as control group.Results The effective rates of two groups were 87.00 % and 70.00 % respectively,and the clearance rate of anaerobic bacteria were 86.40 % and 71.69 % respectively,showing statistically significant difference(P<0.05).The side effect accounted for 5.00 % and 14.00 % respectively,without statistically significant difference(P<0.05).Conclusion TNZ is effective and safe for treatment of anaerobic infection.
, 百拇医药
MeSH bacterial infection;bacterial,anaerobic;tinidazole/ther use
替硝唑(Tinidaxole,TNZ,甲硝磺酰咪唑),商品名“服净”(Fasinyn),是继甲硝唑(Metronidazole,MNZ)后开发研制的硝基咪唑类抗厌氧菌及原虫药[1]。为进一步评价TNZ葡萄糖注射液对厌氧菌感染疾病的临床疗效及其副反应,于1996年6月～1997年2月将TNZ与MNZ随机应用于150例厌氧菌感染患者,临床观察结果如下。
1 临床资料
1.1 病例选择:均为我院门诊和住院急性感染病例,18～65岁,细菌学证实为厌氧菌感染,心、肝、肾功能正常,过敏史,非妊娠、哺乳妇女,随机分为观察组100例,对照组50例,2组患者性别、年龄、体质量、病种、疗程一致,资料具可比性。
, 百拇医药
1.2 用药方法:观察组应用TNZ葡萄糖注射液(由石家庄市第四制药厂提供),规格每瓶100 ml,TNZ(批号960213L)0.4 g+葡萄糖5 g,静脉点滴每日2次,7～10天1疗程。对照组给予MNZ注射液(石家庄第四制药厂提供),规格每瓶250 ml,MNZ250 mg(批号960743L),缓慢静脉点滴,每日2次,7～10 d1疗程。
1.3 疗效判定:①疗效指标:逐日详细观察患者症状、体征及不良反应,认真记录,用药前连续2次送脓液标本进行厌氧菌培养,有阳性致病菌生长作纸片法药敏试验,敏感者方可入选,并保留菌种按照国际标准测定最低抑菌浓度(MIC);停药后第1天再次取标本进行细菌培养,以判定厌氧菌清除率。②细菌学疗效判定:按消失、部分消失、菌群交替、不变4组评定。消失:停药后第1天所取标本无致病厌氧菌生长;部分消失:停药后标本中致病厌氧菌减少,但仍有生长,但无临床症状,不需治疗;菌群交替:治疗后原致病厌氧菌消失,又有新致病厌氧菌生长。不变:治疗后仍有致病厌氧菌生长。③临床疗效判定:依照我国“抗菌药物临床研究指导原则”分4级评定。①痊愈:症状、体征、实验室和病原学检查4项均正常;②显效:病情明显好转,上述4项中有1项未恢复正常;③进步;用药后病情有好转,但上述4项变化不明显;④无效:用药72 h后病情无明显进步或加重。(将痊愈与显效统计为有效)。
, http://www.100md.com
1.4 厌氧菌测定:患者一律于用药前连续两次取感染部位脓液,采集标本后即刻密封,2 min内接种于厌氧菌培养基,置Gaspak厌氧罐,35 ℃培养3～7 d后依照厌氧菌诊断标准鉴定[2]。有厌氧菌阳性生长行纸片药敏试验。停药后第1天再次取原感染部位标本进行厌氧菌培养,判断该药对厌氧菌的清除率。保留菌种,测定最低MIC,以琼脂稀释法倍量稀释抗生素256～0.0625μg/ml,不同种厌氧菌菌液接种于不同质量浓度抗菌素琼脂平板,置Gaspak厌氧罐中,35 ℃培养48 h后观察TNZ最低浓度琼脂平板无菌生长者判定为MIC。
1.5 统计学处理:四格表X2检验。
2 结 果
2.1 临床疗效:观察组:盆腔感染32例,痊愈27例,显效2例;肺炎26例,痊愈19例,显效2例;腹膜炎22例,痊愈17例,显效1例;化脓阑尾炎2例,痊愈2例;巴氏腺脓肿18例,痊愈15例,显效2例,总有效率87.00 %。对照组:盆腔感染19例,痊愈12例,显效2例;肺炎9例,痊愈4例,显效1例;腹膜炎9例,痊愈5例,显效1例;阑尾炎4例,痊愈2例;巴氏腺脓肿9例,痊愈7例,显效1例,总有效率70.00 %。两组比较TNZ组有效率明显高于MNZ组(P<0.05)(表1)。
, 百拇医药
表1 替硝唑与甲硝唑用于厌氧菌感染的临床疗效比较
Table 1 Comparison of TNZ and MNZ on anaerobic infection diseases Group
Cases
Curative effect
Curative(%)
Cured
Obvious
No change
Study
100
, http://www.100md.com
80
7
13
87.00
Control
50
30
5
15
70.00*
*X2＝6.34,P<0.05
2.2 细菌学疗效:送检标本173份,厌氧菌检出率90 %。观察组:脆弱拟杆菌26株,吉氏拟杆菌21株,产黑色素拟杆菌22株,多形拟杆菌15株,消化球菌13株,痤疮丙酸杆菌3株,乳杆菌4株,总计103株。治疗后检出4种14株,清除率86.40 %(89/103)。对照组:脆弱拟杆菌13株,吉氏拟杆菌10株,产黑色素拟杆菌13株,多形拟杆菌7株,消化球菌6株,痤疮丙酸杆菌1株,乳杆菌3株,总计53株。治疗后检出4种15株,清除率71.69 %(38/53)。两组比较观察组对厌氧菌清除率明显高于对照组(P<0.05)(表2)。
, http://www.100md.com
表2 两组中的厌氧菌清除率对比
Table 2 Comparison on clearance of anaerobic
bacteria by TNZ and MNZ Group
Cases
Clear
Unclear
Exchange
Clearance(%)
Study
103
89
, http://www.100md.com
6
8
86.40
Control
53
38
11
4
71.69*
*X2＝5.0,P<0.05
2.3 厌氧菌MIC测定:TNZ和MNZ的MIC分别为0.05～6.25μml和0.1～12.5μg/ml,结果均在敏感范围内,TNZ较MNZ敏感性高1倍。
, 百拇医药
2.4 副作用:主要表现为胃肠道反应,如恶性、呕吐、腹泻。观察组症状明显较轻,发生率5例 (5.00 %),对照组7例(14.00 %),观察组略低于对照组,统计学处理无差异(P<0.05)。
3 讨 论
TNZ是MNZ后研制的疗效高,疗程更短,耐受性更好的硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药[3],于60年代后期由美国辉瑞制药厂(Pfizer)开发[4]。TNZ即甲硝磺酰咪唑,是在MNZ分子结构上进行改进的5硝基咪唑类衍生物,其抗厌氧菌的作用机理是透过细胞膜后破坏DNA链或抑制DNA合成[5],体外抗菌实验表明TNZ对厌氧菌的活性约为MNZ的2～4倍[6]。该药对大多数厌氧菌,如脆弱拟杆菌,黑色素拟杆菌,梭形杆菌,吉氏拟杆菌,消化球菌,梭形杆菌,多形拟杆菌等有较强的杀菌作用[7]。药代动力学试验结果表明志愿者10～15 min静脉输注TNZ800 mg,血液浓度峰值为12～21 ml/l,输注后24 h血液浓度峰值为4～5 mg/l,表明每日给药1～2次为恰当的给药次数[6]。TNZ的血浆蛋白结合率为12 %,在体内各组织的分布均达到临床有效浓度,并能有效通过血脑屏障,虽然主要经肾脏排泄,但是中、重度肾损伤患者与志愿者相比药代动力学特点无明显异常,因此该药应用于肾功能不全者无需减量[8],以上特点决定其临床应用方便、快捷、范围广泛。
, http://www.100md.com
国内于1993年由湖北医疗工业研究所研制成功,由于TNZ不但疗效好,有较好的耐受性,而且与目前广泛用于临床的头孢类抗生素配伍性能稳定[5,6],故其临床应用范围日渐扩大,并不断开发多种剂形(片剂、栓剂、膜剂、胶剂)广泛应用于临床。
将TNZ葡萄糖注射液与MNZ注射液对照应用于150例厌氧菌感染病例,观察结果进一步证实TNZ对多种厌氧菌有较强的杀灭作用,其临床疗效及细菌学疗效明显优于MNZ(P<0.05),副作用少而轻,并具有自限性。本文仅5例患者发生轻度恶心、厌食等消化道反应,并均发生于疗程延长时,TNZ破坏DNA链或抑制DNA合成,虽长期毒性试验结果无致畸作用,但临床应用尚应慎用于妊娠及哺乳妇女。总之,TNZ疗效明显高于MNZ,副作用较MNZ轻而少,TNZ是一种安全有效的抗厌氧菌感染新药,其临床应用范围必将越来越广泛,是一个很有开发前途的新药。
参考文献
, http://www.100md.com 1.乐小箕,尹玉萍.替硝唑抗厌氧菌及抗原虫作用.中国医院药学杂志,1994,14(2):92
2.李兴主编.细菌诊断学.北京:人民卫生出版社,1992.89
3.Anjzneyulu R,Guptesa H,Single dose treatment of trichomonal vagintis:a comparison of Tinidazole and Metronidazole.Journal of International Medical Research,1997,5(7):438
4.Mohanty DC,Deighton R.Comparison of 2 g single dose of mitronidazole,nimoraxole,and tinidazole in the treatment of viginitis associated with Gardnerella vaginalis.J Antimicrob Chemother,1987,19(6):393
, 百拇医药
5.张彦,张产新,李建平.替硝唑葡萄糖注射液与三种注射用头孢菌素配伍变化.中国药房,1998,9(1):31
6.Tyrkimati AL,Ped AX.Antimicrobial agents and chemotherapy.Biochem Pharmac,1983,23(17):721
7.Ings MJR,Mcfadzean JA,Ormerod WE.The mode of action of metronidazole in Trichomonas vaginalis and other microorganisms.Biochem Pharmac,1974,23(17):1421
8.张佐主编.临床试用新药指南.哈尔滨:黑龙江科学技术出版社,1992.102
9.文绍荣.替硝唑葡萄糖注射液与头孢唑啉钠的配稳定性考察.中国医院药学杂志,1998,18(4):164
(1998-12-25 收稿), 百拇医药(王惠兰 杨兰芝 卢树杰* 周家凤 石玉珍 李仲兴)
单位：河北医科大学第二医院(石家庄 050000)；* 河北神威药业
关键词：细菌感染；细菌，厌氧；替硝唑/治疗应用
河北医科大学学报990309 摘 要 目的 研究替硝唑用于厌氧菌感染疾病治疗的效果。方法 选择150例厌氧菌感染病例,随机分两组,观察组100例应用替硝唑,对照组50例应用甲硝唑,对比观察两组的临床疗效、副反应和厌氧菌清除率。结果 替硝唑与甲硝唑的有效率分别是87.00 %和70.00 %,对厌氧菌的清除率分别是86.40 %和71.69 %,两组有显著性差异(P<0.05),不良反应发生率分别为5.00 %和14.00 %,两组无差异(P<0.05)。结论 替硝唑是一种安全有效的抗厌氧菌感染的新药。
中图号 R978.2
, 百拇医药
COMPARATIVE STUDY OF THERAPEUTIC EFFECT OF
TINIDAZOLE ON ANAEROBIC INFECTION
Wang Huilan Yang Lanzhi Lu Shujie Zhou Jiafen Shi Yuzhen Li Zhongxing
the Second Hospital of Hebei Medical University
(Shijiazhuang 050000)
ABSTRACT Objective To study the therapeutic effect of Tinidazole(TNZ).Methods 150 cases of anearobic infection were randomly divided into two groups.100 cases treated with TNZ were enrolled in the study group,and 50 cases treated with Metronidazole(MNZ) served as control group.Results The effective rates of two groups were 87.00 % and 70.00 % respectively,and the clearance rate of anaerobic bacteria were 86.40 % and 71.69 % respectively,showing statistically significant difference(P<0.05).The side effect accounted for 5.00 % and 14.00 % respectively,without statistically significant difference(P<0.05).Conclusion TNZ is effective and safe for treatment of anaerobic infection.
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MeSH bacterial infection;bacterial,anaerobic;tinidazole/ther use
替硝唑(Tinidaxole,TNZ,甲硝磺酰咪唑),商品名“服净”(Fasinyn),是继甲硝唑(Metronidazole,MNZ)后开发研制的硝基咪唑类抗厌氧菌及原虫药[1]。为进一步评价TNZ葡萄糖注射液对厌氧菌感染疾病的临床疗效及其副反应,于1996年6月～1997年2月将TNZ与MNZ随机应用于150例厌氧菌感染患者,临床观察结果如下。
1 临床资料
1.1 病例选择:均为我院门诊和住院急性感染病例,18～65岁,细菌学证实为厌氧菌感染,心、肝、肾功能正常,过敏史,非妊娠、哺乳妇女,随机分为观察组100例,对照组50例,2组患者性别、年龄、体质量、病种、疗程一致,资料具可比性。
, 百拇医药
1.2 用药方法:观察组应用TNZ葡萄糖注射液(由石家庄市第四制药厂提供),规格每瓶100 ml,TNZ(批号960213L)0.4 g+葡萄糖5 g,静脉点滴每日2次,7～10天1疗程。对照组给予MNZ注射液(石家庄第四制药厂提供),规格每瓶250 ml,MNZ250 mg(批号960743L),缓慢静脉点滴,每日2次,7～10 d1疗程。
1.3 疗效判定:①疗效指标:逐日详细观察患者症状、体征及不良反应,认真记录,用药前连续2次送脓液标本进行厌氧菌培养,有阳性致病菌生长作纸片法药敏试验,敏感者方可入选,并保留菌种按照国际标准测定最低抑菌浓度(MIC);停药后第1天再次取标本进行细菌培养,以判定厌氧菌清除率。②细菌学疗效判定:按消失、部分消失、菌群交替、不变4组评定。消失:停药后第1天所取标本无致病厌氧菌生长;部分消失:停药后标本中致病厌氧菌减少,但仍有生长,但无临床症状,不需治疗;菌群交替:治疗后原致病厌氧菌消失,又有新致病厌氧菌生长。不变:治疗后仍有致病厌氧菌生长。③临床疗效判定:依照我国“抗菌药物临床研究指导原则”分4级评定。①痊愈:症状、体征、实验室和病原学检查4项均正常;②显效:病情明显好转,上述4项中有1项未恢复正常;③进步;用药后病情有好转,但上述4项变化不明显;④无效:用药72 h后病情无明显进步或加重。(将痊愈与显效统计为有效)。
, http://www.100md.com
1.4 厌氧菌测定:患者一律于用药前连续两次取感染部位脓液,采集标本后即刻密封,2 min内接种于厌氧菌培养基,置Gaspak厌氧罐,35 ℃培养3～7 d后依照厌氧菌诊断标准鉴定[2]。有厌氧菌阳性生长行纸片药敏试验。停药后第1天再次取原感染部位标本进行厌氧菌培养,判断该药对厌氧菌的清除率。保留菌种,测定最低MIC,以琼脂稀释法倍量稀释抗生素256～0.0625μg/ml,不同种厌氧菌菌液接种于不同质量浓度抗菌素琼脂平板,置Gaspak厌氧罐中,35 ℃培养48 h后观察TNZ最低浓度琼脂平板无菌生长者判定为MIC。
1.5 统计学处理:四格表X2检验。
2 结 果
2.1 临床疗效:观察组:盆腔感染32例,痊愈27例,显效2例;肺炎26例,痊愈19例,显效2例;腹膜炎22例,痊愈17例,显效1例;化脓阑尾炎2例,痊愈2例;巴氏腺脓肿18例,痊愈15例,显效2例,总有效率87.00 %。对照组:盆腔感染19例,痊愈12例,显效2例;肺炎9例,痊愈4例,显效1例;腹膜炎9例,痊愈5例,显效1例;阑尾炎4例,痊愈2例;巴氏腺脓肿9例,痊愈7例,显效1例,总有效率70.00 %。两组比较TNZ组有效率明显高于MNZ组(P<0.05)(表1)。
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表1 替硝唑与甲硝唑用于厌氧菌感染的临床疗效比较
Table 1 Comparison of TNZ and MNZ on anaerobic infection diseases Group
Cases
Curative effect
Curative(%)
Cured
Obvious
No change
Study
100
, http://www.100md.com
80
7
13
87.00
Control
50
30
5
15
70.00*
*X2＝6.34,P<0.05
2.2 细菌学疗效:送检标本173份,厌氧菌检出率90 %。观察组:脆弱拟杆菌26株,吉氏拟杆菌21株,产黑色素拟杆菌22株,多形拟杆菌15株,消化球菌13株,痤疮丙酸杆菌3株,乳杆菌4株,总计103株。治疗后检出4种14株,清除率86.40 %(89/103)。对照组:脆弱拟杆菌13株,吉氏拟杆菌10株,产黑色素拟杆菌13株,多形拟杆菌7株,消化球菌6株,痤疮丙酸杆菌1株,乳杆菌3株,总计53株。治疗后检出4种15株,清除率71.69 %(38/53)。两组比较观察组对厌氧菌清除率明显高于对照组(P<0.05)(表2)。
, http://www.100md.com
表2 两组中的厌氧菌清除率对比
Table 2 Comparison on clearance of anaerobic
bacteria by TNZ and MNZ Group
Cases
Clear
Unclear
Exchange
Clearance(%)
Study
103
89
, http://www.100md.com
6
8
86.40
Control
53
38
11
4
71.69*
*X2＝5.0,P<0.05
2.3 厌氧菌MIC测定:TNZ和MNZ的MIC分别为0.05～6.25μml和0.1～12.5μg/ml,结果均在敏感范围内,TNZ较MNZ敏感性高1倍。
, 百拇医药
2.4 副作用:主要表现为胃肠道反应,如恶性、呕吐、腹泻。观察组症状明显较轻,发生率5例 (5.00 %),对照组7例(14.00 %),观察组略低于对照组,统计学处理无差异(P<0.05)。
3 讨 论
TNZ是MNZ后研制的疗效高,疗程更短,耐受性更好的硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药[3],于60年代后期由美国辉瑞制药厂(Pfizer)开发[4]。TNZ即甲硝磺酰咪唑,是在MNZ分子结构上进行改进的5硝基咪唑类衍生物,其抗厌氧菌的作用机理是透过细胞膜后破坏DNA链或抑制DNA合成[5],体外抗菌实验表明TNZ对厌氧菌的活性约为MNZ的2～4倍[6]。该药对大多数厌氧菌,如脆弱拟杆菌,黑色素拟杆菌,梭形杆菌,吉氏拟杆菌,消化球菌,梭形杆菌,多形拟杆菌等有较强的杀菌作用[7]。药代动力学试验结果表明志愿者10～15 min静脉输注TNZ800 mg,血液浓度峰值为12～21 ml/l,输注后24 h血液浓度峰值为4～5 mg/l,表明每日给药1～2次为恰当的给药次数[6]。TNZ的血浆蛋白结合率为12 %,在体内各组织的分布均达到临床有效浓度,并能有效通过血脑屏障,虽然主要经肾脏排泄,但是中、重度肾损伤患者与志愿者相比药代动力学特点无明显异常,因此该药应用于肾功能不全者无需减量[8],以上特点决定其临床应用方便、快捷、范围广泛。
, http://www.100md.com
国内于1993年由湖北医疗工业研究所研制成功,由于TNZ不但疗效好,有较好的耐受性,而且与目前广泛用于临床的头孢类抗生素配伍性能稳定[5,6],故其临床应用范围日渐扩大,并不断开发多种剂形(片剂、栓剂、膜剂、胶剂)广泛应用于临床。
将TNZ葡萄糖注射液与MNZ注射液对照应用于150例厌氧菌感染病例,观察结果进一步证实TNZ对多种厌氧菌有较强的杀灭作用,其临床疗效及细菌学疗效明显优于MNZ(P<0.05),副作用少而轻,并具有自限性。本文仅5例患者发生轻度恶心、厌食等消化道反应,并均发生于疗程延长时,TNZ破坏DNA链或抑制DNA合成,虽长期毒性试验结果无致畸作用,但临床应用尚应慎用于妊娠及哺乳妇女。总之,TNZ疗效明显高于MNZ,副作用较MNZ轻而少,TNZ是一种安全有效的抗厌氧菌感染新药,其临床应用范围必将越来越广泛,是一个很有开发前途的新药。
参考文献
, http://www.100md.com 1.乐小箕,尹玉萍.替硝唑抗厌氧菌及抗原虫作用.中国医院药学杂志,1994,14(2):92
2.李兴主编.细菌诊断学.北京:人民卫生出版社,1992.89
3.Anjzneyulu R,Guptesa H,Single dose treatment of trichomonal vagintis:a comparison of Tinidazole and Metronidazole.Journal of International Medical Research,1997,5(7):438
4.Mohanty DC,Deighton R.Comparison of 2 g single dose of mitronidazole,nimoraxole,and tinidazole in the treatment of viginitis associated with Gardnerella vaginalis.J Antimicrob Chemother,1987,19(6):393
, 百拇医药
5.张彦,张产新,李建平.替硝唑葡萄糖注射液与三种注射用头孢菌素配伍变化.中国药房,1998,9(1):31
6.Tyrkimati AL,Ped AX.Antimicrobial agents and chemotherapy.Biochem Pharmac,1983,23(17):721
7.Ings MJR,Mcfadzean JA,Ormerod WE.The mode of action of metronidazole in Trichomonas vaginalis and other microorganisms.Biochem Pharmac,1974,23(17):1421
8.张佐主编.临床试用新药指南.哈尔滨:黑龙江科学技术出版社,1992.102
9.文绍荣.替硝唑葡萄糖注射液与头孢唑啉钠的配稳定性考察.中国医院药学杂志,1998,18(4):164
(1998-12-25 收稿), 百拇医药(王惠兰 杨兰芝 卢树杰* 周家凤 石玉珍 李仲兴)