华特灵治疗急性腹泻的临床观察
作者：王唯坚 肖正达 吕礁
单位：(解放军第四一一医院消化内科，上海 200081)
关键词：华特灵；急性腹泻；氟哌酸；思密达
海军医学杂志000208 摘要 目的：评价我院药研中心研制的新型消化道粘膜保护剂 -- 华特灵治疗急性腹泻的效果。方法：选取69例成人急性腹泻患者， 其中华特灵组33例，分别与思密达组20例、氟哌酸组16例进行对照，比较各组间疗效。结果：华特灵组疗效明显高于氟哌酸组(P<0.05)，而与密达组相近(P>0.05)。结论：华特 灵是治疗腹泻的有效药物之一，对其它消化道粘膜病变治疗前景令人鼓舞。
中图分类号 R975.3 文献标识码 A 文章编号 1009-0754 (2000)02-0116-03
Clinical Observation on the Effects of Hua Te Ling in Acute Diarr hea
, 百拇医药
WANG Wei-jian, XIAO Zheng-da and LU Jiao
No. 411 Hospital of the PLA, Shanghai 200081
Abstract Aim: Clinical observation was made on the th erapeutic effects of Hua Te Ling developed by the Pharmaceutical Research Ce nte r of the hospital for the treatment of acute diarrhea. Methods: 69 patients with acute diarrhea were divided into three groups, one being the Hua Te Ling group consisting of 33 patients, the smecta group 20 patients, a nd the norfloxacin group 16 patients. Therapeutic effects of the drugs on th e th ree groups were evaluated. Results: Hua Te Ling was observ ed to be significantly better than norfloxacin (P<0.05). T here was no statistical difference between Hua Te Ling and smecta(P>0 .05). Conclusion: Hua Te Ling is one of the mos t effective drugs for the treatment of acute diarrhea. Its perspective for the t reatment of other gastrointestinal mucosal diseases is encouraging.
, http://www.100md.com
Key word Hua Te Ling; diarrhea; smecta; norfloxacin
腹泻是多病原多因素引起的疾病。传统多用抗菌素治疗，但有时疗效欠佳。抗菌素 使用 不当或滥用会造成肠道内菌群失调、二重感染或其他不良反应，这些在小儿中尤为突出。为 此，WHO对抗腹泻药物制定了六条标准[1]：①高效；②可口服；③可与口服补液( ORS)伍用；④不被肠道吸收；⑤不影响肠道吸收功能；⑥可抵御一系列肠道病原。我国90年 代初期引进的思密达(Smecta)即为其中一种，其对腹泻的疗效令人满意。但因价格较贵且 需进口，不利于进一步推广使用。因此，急需利用国内资源开发同类价廉物美的药物。我院 以 国内资源丰富的凹凸棒石粘土(Attapalgite Clay)为主要原料研制开发了新型消化道粘膜保 护剂--华特灵，从1998年10月至1999年1月我们对33例急性腹泻患者用该药治疗，取得了 较为满意的疗效。现将结果报告如下。
, http://www.100md.com 1 材料和方法
1.1 病例选择 均为我院门急诊或住院病人，共69例(见表1)。诊断标 准依据《中国腹泻病诊断治疗方案》，均属急性腹泻，病程1～5 d，无严重中毒症状。其中 华特灵治疗组33例、氟哌酸对照组16例、思密达对照组20例(为我院1995年资料)。男42例， 女27例，年龄17～76岁。
1.2 用药方法 治疗组口服华特灵(由我院自制，30 g/包)：3.0 g/次 ， 3次/d。对照组口服思密达(由法国益普生制药公司生产，3.0 g/包)，用法同华特灵，氟哌 酸 胶囊(由上海衡山药业有限公司生产，0.1 g/粒)：0.2 g/次，3次/d。有脱水症状患者 给予静脉补液。各组分别停服其他药物，疗程5 d。
表1 69例临床病例构成情况 项 目
华特灵组
, 百拇医药
(n=33)
氟哌酸组
(n=16)
思密达组
(n=20)
男/女
21/12
10/6
11/9
平均年龄
40.56±16.15
46.17±17.63
, 百拇医药 36.20±14.83
粪常规异常
27
9
13
粪培养异常
5
3
3
1.3 实验方法 采用随机分配方法，选择华特灵组33例、氟哌酸组16例 、思密达组20例。观察患者临床症状(腹痛、腹胀、呕吐、腹泻次数)、化验检查血、尿、 粪常规、粪培养及药物毒副作用。分别计算患者服药前后症状积分、腹泻次数、治疗组和 各对照组显效率、有效率、总有效率，并进行统计学分析。
, http://www.100md.com
1.4 疗效评价标准 显效：开始用药72 h内大便性状、次数及粪便常规 培养等均恢复正常，临床症状消失。有效：治疗72 h内大便性状改善、次数减少，临床症状 明显 改善，粪培养阴性，粪常规基本正常。无效：用药72 h病情无改善或病情恶化，需改用其他 药物。
2 结 果
2.1 各组治疗后症状明显改善，症状积分和大便次数明显下降，治疗前后差异相差显著(P<0.05)(见表2、3)，但各组间差异不显著(P>0.05) 。
表2 治疗前后各组症状积分比较(分) 时 间
华特灵组
氟哌酸组
思密达组
治疗前
, 百拇医药
4.52±1.45
5.21±2.08
5.56±1.37
治疗后
1.37±0.84
2.19±1.48
2.03±1.24
P值
<0.05
<0.05
<0.05
表3 治疗前后各组大便次数比较(次) 时 间
, 百拇医药
华特灵组
氟哌酸组
思密达组
治疗前
6.24±1.98
6.01±2.72
7.16±2.23
治疗后
1.56±0.93
2.82±1.75
1.71±1.05
P 值
, 百拇医药
<0.01
<0.01
<0.01
2.2 华特灵组和思密达组的显效率分别为76%(25/33)、85%(17/20)，总有效率均为100%。 两组间比较差异不显著。氟哌酸组的显效率和总有效率分别为56%(9/16)、81%(13/16) ，分别与华特灵组和思密达组比较，差异均显著(P<0.05)(见表4)。表4 各组间疗效比较 统计项目
华特灵组
氟哌酸组
思密达组
显 效 率(%)
76*
, 百拇医药
56**
85***
有 效 率(%)
24
25
15
总有效率(%)
100
81**
100***
注：*与**比较 P<0.05， **与 ***比较 P<0.05， *与***比较P>0.05
, 百拇医药
2.3 各组治疗后大便常规正常，大便致病菌培养阴性。氟哌酸组中3例无效患者改服华特灵 后症状明显改善。患者服药后未发现任何毒副作用，部分患者认为该药口感尚需改进。
3 讨 论
3.1 腹泻主要是由于各种致病因子及其毒素或肠功能紊乱引起肠道粘液细胞、上皮细胞受 损，使水份在肠道内的分泌和吸收功能发生障碍而致病。而华特灵中主要成份凹凸棒石粘土 具有层链状结构，其比表面积达369 m2/g，因而能迅速分散并覆盖于消化道粘膜表面， 吸 附各种致病因子、水份和气体等，并可与肠道内有害菌及其毒素结合随粪便排出体外，起到 均衡肠道内菌群、调节肠功能作用。同时，它还能增加消化道粘膜糖蛋白中的多糖成份 [2]，有助于粘膜的修复和稳定。笔者发现华特灵除有快速止泻作用外，还能改善腹胀 、呕吐等症状。
3.2 目前水样便腹泻患者约占整个腹泻病人的70%，其中多数为病毒或产毒型细菌感染所致 ，一般可不用抗菌药物治疗。如抗菌药物使用不当，不但易产生耐药性，还可导致肠道内正 常菌群失调，有害病菌大量繁殖，造成双重感染或肠功能紊乱。而消化道粘膜保护剂--华 特灵和思密达既能吸附病毒及其毒素促进菌群平衡、调节肠功能，又能保护肠粘膜屏障，可 迅速改善症状，缩短病程。由于氟哌酸只能对引起腹泻的致病菌起杀菌或抑菌作用，因此其 疗效差于华特灵和思密达(P<0.05)。本文华特灵组大便致病菌培养阳性 患者经治疗后均阴性，而氟哌酸组中3名无效患者改服华特灵2～3 d后症状均明显改善，说 明华特灵应用范围比氟哌酸更广，疗效更佳。
, 百拇医药
3.3 华特灵中的凹凸棒石粘土因具有良好的去毒、脱色、脱嗅等功能，以往多用于食品和 化工工业。通过研究发现其对大肠杆菌及其他杂菌群也有很好的吸附作用[3]，是 一种安全无毒的天然材料，亦无致癌性[4，5]。在家兔创伤愈合实验中显示了它 的消炎作用和几乎不被机体吸收的性能。国外有报道用凹凸棒石粘土治疗急 性腹泻尤其对婴幼儿患者疗效较好[6～8]，认为它是治疗轻、中度急性腹泻除口服 补液(ORS)外的一种安全有效的药物，并为美国食品和药物管理局所肯定[9]。我 们用华特灵和思密达治疗急性腹泻均取得了满意的疗效，两组显效率及总有效率均无显著差 异(P>0.05)。另外，用华特灵和思密达进行体外吸附胆酸试验表明两组 均有很好的吸附性能，且无显著差异(P>0.05)，提示它同思密 达一样具有治疗其他消化道粘膜病变的潜能。由于华特灵有良好的吸附功能和抗吸收能力， 口服后几乎 完全不吸收，安全性好，如果伍以ORS或微生态制剂疗效将会更好。笔者认为华特灵符合WHO 抗腹泻药物的标准。由于华特灵主要成份--凹凸棒石粘土国内资源极为丰富，价格也远较 思密达低廉，服用方便、疗效好，赋以适当调味剂改善口感后有望替代同类进口药物，可产 生巨大的社会效益和经济效益。
, http://www.100md.com
参考文献
1，WHO/DOM B2～3
2，More J. Changes in gastrointestinal mucins caused by attapulgite. Expe rimental study in rats. Gastroenterol Clin Biol, 1992, 16(12):988
3，张修华.凹凸棒石粘土对大肠杆菌、杂菌群的吸附性能试验.地质实验室，1990 ， 6(3)：177
4，董士平.凹凸棒石粘土的毒性试验研究.卫生研究，1988，17(4)：8
5，Renier A. Toxicity of an attapulgite sample studied in vivo and vitr o. IARC Sci Publ，1989，(90)：180
, http://www.100md.com
6，Zeller J. The use of attapulgite for the treatment of acute diarrhea i n infants and children. Review of pediatric studied. Ann Pediatr Paris，1993 , 40(4):276
7，Roussel AJ Jr, Brumbaugh GW. Treatment of diarrhea neonatal calves. Ve t Clin North Am Food Anim Pract，1991, 7(3):713
8，Charrital JL. Therapeutic evaluation of Mormoriron attapulgite in ac ute diarrheas of infants and children. A multicenter study in controlled l iberal p ractice versus placebo in 113 patients. Ann Pediatr Paris， 1992, 39(5): 326
9，Dukes GE. Over-the-counter antidiarrheal medication used for the sel f-treatment of actuenonspectific diarrhea. Am J Med， 1990, 88(6A): 24
(收稿：1999-10-11), http://www.100md.com
单位：(解放军第四一一医院消化内科，上海 200081)
关键词：华特灵；急性腹泻；氟哌酸；思密达
海军医学杂志000208 摘要 目的：评价我院药研中心研制的新型消化道粘膜保护剂 -- 华特灵治疗急性腹泻的效果。方法：选取69例成人急性腹泻患者， 其中华特灵组33例，分别与思密达组20例、氟哌酸组16例进行对照，比较各组间疗效。结果：华特灵组疗效明显高于氟哌酸组(P<0.05)，而与密达组相近(P>0.05)。结论：华特 灵是治疗腹泻的有效药物之一，对其它消化道粘膜病变治疗前景令人鼓舞。
中图分类号 R975.3 文献标识码 A 文章编号 1009-0754 (2000)02-0116-03
Clinical Observation on the Effects of Hua Te Ling in Acute Diarr hea
, 百拇医药
WANG Wei-jian, XIAO Zheng-da and LU Jiao
No. 411 Hospital of the PLA, Shanghai 200081
Abstract Aim: Clinical observation was made on the th erapeutic effects of Hua Te Ling developed by the Pharmaceutical Research Ce nte r of the hospital for the treatment of acute diarrhea. Methods: 69 patients with acute diarrhea were divided into three groups, one being the Hua Te Ling group consisting of 33 patients, the smecta group 20 patients, a nd the norfloxacin group 16 patients. Therapeutic effects of the drugs on th e th ree groups were evaluated. Results: Hua Te Ling was observ ed to be significantly better than norfloxacin (P<0.05). T here was no statistical difference between Hua Te Ling and smecta(P>0 .05). Conclusion: Hua Te Ling is one of the mos t effective drugs for the treatment of acute diarrhea. Its perspective for the t reatment of other gastrointestinal mucosal diseases is encouraging.
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Key word Hua Te Ling; diarrhea; smecta; norfloxacin
腹泻是多病原多因素引起的疾病。传统多用抗菌素治疗，但有时疗效欠佳。抗菌素 使用 不当或滥用会造成肠道内菌群失调、二重感染或其他不良反应，这些在小儿中尤为突出。为 此，WHO对抗腹泻药物制定了六条标准[1]：①高效；②可口服；③可与口服补液( ORS)伍用；④不被肠道吸收；⑤不影响肠道吸收功能；⑥可抵御一系列肠道病原。我国90年 代初期引进的思密达(Smecta)即为其中一种，其对腹泻的疗效令人满意。但因价格较贵且 需进口，不利于进一步推广使用。因此，急需利用国内资源开发同类价廉物美的药物。我院 以 国内资源丰富的凹凸棒石粘土(Attapalgite Clay)为主要原料研制开发了新型消化道粘膜保 护剂--华特灵，从1998年10月至1999年1月我们对33例急性腹泻患者用该药治疗，取得了 较为满意的疗效。现将结果报告如下。
, http://www.100md.com 1 材料和方法
1.1 病例选择 均为我院门急诊或住院病人，共69例(见表1)。诊断标 准依据《中国腹泻病诊断治疗方案》，均属急性腹泻，病程1～5 d，无严重中毒症状。其中 华特灵治疗组33例、氟哌酸对照组16例、思密达对照组20例(为我院1995年资料)。男42例， 女27例，年龄17～76岁。
1.2 用药方法 治疗组口服华特灵(由我院自制，30 g/包)：3.0 g/次 ， 3次/d。对照组口服思密达(由法国益普生制药公司生产，3.0 g/包)，用法同华特灵，氟哌 酸 胶囊(由上海衡山药业有限公司生产，0.1 g/粒)：0.2 g/次，3次/d。有脱水症状患者 给予静脉补液。各组分别停服其他药物，疗程5 d。
表1 69例临床病例构成情况 项 目
华特灵组
, 百拇医药
(n=33)
氟哌酸组
(n=16)
思密达组
(n=20)
男/女
21/12
10/6
11/9
平均年龄
40.56±16.15
46.17±17.63
, 百拇医药 36.20±14.83
粪常规异常
27
9
13
粪培养异常
5
3
3
1.3 实验方法 采用随机分配方法，选择华特灵组33例、氟哌酸组16例 、思密达组20例。观察患者临床症状(腹痛、腹胀、呕吐、腹泻次数)、化验检查血、尿、 粪常规、粪培养及药物毒副作用。分别计算患者服药前后症状积分、腹泻次数、治疗组和 各对照组显效率、有效率、总有效率，并进行统计学分析。
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1.4 疗效评价标准 显效：开始用药72 h内大便性状、次数及粪便常规 培养等均恢复正常，临床症状消失。有效：治疗72 h内大便性状改善、次数减少，临床症状 明显 改善，粪培养阴性，粪常规基本正常。无效：用药72 h病情无改善或病情恶化，需改用其他 药物。
2 结 果
2.1 各组治疗后症状明显改善，症状积分和大便次数明显下降，治疗前后差异相差显著(P<0.05)(见表2、3)，但各组间差异不显著(P>0.05) 。
表2 治疗前后各组症状积分比较(分) 时 间
华特灵组
氟哌酸组
思密达组
治疗前
, 百拇医药
4.52±1.45
5.21±2.08
5.56±1.37
治疗后
1.37±0.84
2.19±1.48
2.03±1.24
P值
<0.05
<0.05
<0.05
表3 治疗前后各组大便次数比较(次) 时 间
, 百拇医药
华特灵组
氟哌酸组
思密达组
治疗前
6.24±1.98
6.01±2.72
7.16±2.23
治疗后
1.56±0.93
2.82±1.75
1.71±1.05
P 值
, 百拇医药
<0.01
<0.01
<0.01
2.2 华特灵组和思密达组的显效率分别为76%(25/33)、85%(17/20)，总有效率均为100%。 两组间比较差异不显著。氟哌酸组的显效率和总有效率分别为56%(9/16)、81%(13/16) ，分别与华特灵组和思密达组比较，差异均显著(P<0.05)(见表4)。表4 各组间疗效比较 统计项目
华特灵组
氟哌酸组
思密达组
显 效 率(%)
76*
, 百拇医药
56**
85***
有 效 率(%)
24
25
15
总有效率(%)
100
81**
100***
注：*与**比较 P<0.05， **与 ***比较 P<0.05， *与***比较P>0.05
, 百拇医药
2.3 各组治疗后大便常规正常，大便致病菌培养阴性。氟哌酸组中3例无效患者改服华特灵 后症状明显改善。患者服药后未发现任何毒副作用，部分患者认为该药口感尚需改进。
3 讨 论
3.1 腹泻主要是由于各种致病因子及其毒素或肠功能紊乱引起肠道粘液细胞、上皮细胞受 损，使水份在肠道内的分泌和吸收功能发生障碍而致病。而华特灵中主要成份凹凸棒石粘土 具有层链状结构，其比表面积达369 m2/g，因而能迅速分散并覆盖于消化道粘膜表面， 吸 附各种致病因子、水份和气体等，并可与肠道内有害菌及其毒素结合随粪便排出体外，起到 均衡肠道内菌群、调节肠功能作用。同时，它还能增加消化道粘膜糖蛋白中的多糖成份 [2]，有助于粘膜的修复和稳定。笔者发现华特灵除有快速止泻作用外，还能改善腹胀 、呕吐等症状。
3.2 目前水样便腹泻患者约占整个腹泻病人的70%，其中多数为病毒或产毒型细菌感染所致 ，一般可不用抗菌药物治疗。如抗菌药物使用不当，不但易产生耐药性，还可导致肠道内正 常菌群失调，有害病菌大量繁殖，造成双重感染或肠功能紊乱。而消化道粘膜保护剂--华 特灵和思密达既能吸附病毒及其毒素促进菌群平衡、调节肠功能，又能保护肠粘膜屏障，可 迅速改善症状，缩短病程。由于氟哌酸只能对引起腹泻的致病菌起杀菌或抑菌作用，因此其 疗效差于华特灵和思密达(P<0.05)。本文华特灵组大便致病菌培养阳性 患者经治疗后均阴性，而氟哌酸组中3名无效患者改服华特灵2～3 d后症状均明显改善，说 明华特灵应用范围比氟哌酸更广，疗效更佳。
, 百拇医药
3.3 华特灵中的凹凸棒石粘土因具有良好的去毒、脱色、脱嗅等功能，以往多用于食品和 化工工业。通过研究发现其对大肠杆菌及其他杂菌群也有很好的吸附作用[3]，是 一种安全无毒的天然材料，亦无致癌性[4，5]。在家兔创伤愈合实验中显示了它 的消炎作用和几乎不被机体吸收的性能。国外有报道用凹凸棒石粘土治疗急 性腹泻尤其对婴幼儿患者疗效较好[6～8]，认为它是治疗轻、中度急性腹泻除口服 补液(ORS)外的一种安全有效的药物，并为美国食品和药物管理局所肯定[9]。我 们用华特灵和思密达治疗急性腹泻均取得了满意的疗效，两组显效率及总有效率均无显著差 异(P>0.05)。另外，用华特灵和思密达进行体外吸附胆酸试验表明两组 均有很好的吸附性能，且无显著差异(P>0.05)，提示它同思密 达一样具有治疗其他消化道粘膜病变的潜能。由于华特灵有良好的吸附功能和抗吸收能力， 口服后几乎 完全不吸收，安全性好，如果伍以ORS或微生态制剂疗效将会更好。笔者认为华特灵符合WHO 抗腹泻药物的标准。由于华特灵主要成份--凹凸棒石粘土国内资源极为丰富，价格也远较 思密达低廉，服用方便、疗效好，赋以适当调味剂改善口感后有望替代同类进口药物，可产 生巨大的社会效益和经济效益。
, http://www.100md.com
参考文献
1，WHO/DOM B2～3
2，More J. Changes in gastrointestinal mucins caused by attapulgite. Expe rimental study in rats. Gastroenterol Clin Biol, 1992, 16(12):988
3，张修华.凹凸棒石粘土对大肠杆菌、杂菌群的吸附性能试验.地质实验室，1990 ， 6(3)：177
4，董士平.凹凸棒石粘土的毒性试验研究.卫生研究，1988，17(4)：8
5，Renier A. Toxicity of an attapulgite sample studied in vivo and vitr o. IARC Sci Publ，1989，(90)：180
, http://www.100md.com
6，Zeller J. The use of attapulgite for the treatment of acute diarrhea i n infants and children. Review of pediatric studied. Ann Pediatr Paris，1993 , 40(4):276
7，Roussel AJ Jr, Brumbaugh GW. Treatment of diarrhea neonatal calves. Ve t Clin North Am Food Anim Pract，1991, 7(3):713
8，Charrital JL. Therapeutic evaluation of Mormoriron attapulgite in ac ute diarrheas of infants and children. A multicenter study in controlled l iberal p ractice versus placebo in 113 patients. Ann Pediatr Paris， 1992, 39(5): 326
9，Dukes GE. Over-the-counter antidiarrheal medication used for the sel f-treatment of actuenonspectific diarrhea. Am J Med， 1990, 88(6A): 24
(收稿：1999-10-11), http://www.100md.com