北五味子对心脏电活动及收缩力的影响
作者：刘菊秀 陈静 苗戎 白宝诚
单位：天津中医学院生理教研室(300193)
关键词：北五味子；心得安；电活动；心肌收缩力
990119摘 要 实验发现北五味子对离体及在体蛙心有β受体阻滞剂的作用，使单相动作电位(MAP)频率减慢、幅度减少、平台期缩短并下移，心肌收缩力减弱，其作用强于β受体阻滞剂心得安。
五味子采用木兰科植物北五味子Schisandra chinensis Baill的成熟果实。五味子味酸、性温，唯酸独胜。归肺、心、肾经。现代研究报道对蛙心有强心作用[1]。笔者曾多次进行五味子对心脏活动的实验研究，结果均表明五味子对正常蛙心脏活动有明显的抑制作用。我们从电生理角度观察五味子对在体蟾蜍心脏单相动作电位(MAP)及离体蛙心心肌收缩力的影响，从而为五味子的药理研究及临床应用提供实验依据。
, 百拇医药
1 实验材料
1.1 药物：五味子由天津中医学院门诊部提供，经天津中医学院中药系白宝诚副教授鉴定。五味子提取物采用水提醇沉法制成浓度为10%、pH 7.4的注射液。心得安为天津力生制药厂生产，配制成0.02%的注射液。灭菌后置4℃下保存。实验药物剂量依据人和动物间按体表面积折算的等效剂量。
1.2 仪器：LMS-2B型二道生理记录仪，微细银丝吸引电极，机械-电换能器，PHS-29C型酸度计。
2 方法与结果
2.1 对在体蛙心MAP的影响：取蟾蜍10 只，体重100 g左右，雌雄兼用。采用在位心脏实验法[2]观察心脏电活动。将自制塑料静脉插管插入下腔静脉，静脉插管与刻度蛙心套管之间用内径1.0 mm、长10 cm的硅胶管相连接，实验时经蛙心套管内给药。塑料动脉插管插入左侧主动脉内，心脏收缩时液体可由主动脉排出。电信号采用自制微细银丝吸引电极双极引导[3]。将一吸引电极垂直吸附在心室正中心外膜上，负压值为19.5 kPa左右，另一电极置于颈部皮肤下，信号输入LMS-2B型二道记录仪描记心脏电活动(所记录的不是一个细胞而是一群细胞的动作电位，与玻璃微电极所记录的单相动作电位十分相似)。按常规操作，每只蛙心套管内依次用任氏液、五味子(1 mL任氏液中加入10%五味子液25 μL，简称五味子)、心得安(1 mL任氏液中加入0.02%心得安液25 μL，简称心得安)灌流，分别记录心室肌细胞MAP的频率、动作电位的幅度、平台期距基线的距离、平台期持续时间等项指标的变化。结果表明，五味子和心得安均使MAP的频率减慢、动作电位幅度减少、平台期下移(与基线间的距离减少，即数值减小)、平台期缩短，见表1和图1。
, 百拇医药
Ⅰ-五味子 Ⅱ-心得安 A-正常对照
B-给药后5 s C-给药后60 s D-给药后120 s
图1 对MAP的影响
从表1中五味子与心得安比较的P值分析，五味子对MAP频率减慢、平台期下移并缩短的作用强于心得安。观察时间达60 s，五味子可致心律不齐，并出现三联律、二联律、心动过缓等心律失常。
表1 对在体蛙心MAP的影响(
±s) MAP各项
给药前
给药后5 s
任氏液
, http://www.100md.com
五味子
心得安
频率(次/min)
66.10±9.81
44.80±9.26***△
55.70±8.24**
动作电位幅度(mV)
59.0±7.38
39.0±8.75***
41.0±10.55***
, 百拇医药 平台期距基线的距离(mV)
50.0±5.98
6.0±5.10***△△△
21.50±9.73***
平台期持续时间(ms)
100.0±23.57
11.0±9.90***△△△
55.0±36.80**
与任氏液相比：**P<0.01***P<0.001；与心得安相比：△P<0.05 △△△P<0.001
, 百拇医药
2.2 对离体蛙心心肌收缩力的影响：取蟾蜍10 只，体重100 g左右，制备离体蛙心标本。通过机械-电换能器，将心肌机械收缩信号转换成电信号，输入LMPS-2B型二道记录仪描记心肌收缩力的变化。按常规操作，斯氏套管内加入任氏液1 mL，记录正常心肌收缩曲线。然后向套管内依次加入10%五味子液25 μL、0.02%心得安25 μL，分别记录心肌收缩曲线的变化。结果表明，五味子、心得安对正常蛙心脏有明显减弱心肌收缩力的作用，五味子的作用强于心得安。观察时间超过60 s时，五味子使心肌完全处于舒张状态，而心得安仅能使心肌收缩力减弱，仍能保持收缩与舒张交替进行的节律性活动(表2、图2)。
表2 对离体蛙心心肌收缩力的影响(±s) 观察项目
给药前
给药后5 s
, 百拇医药
任氏液
五味子
心得安
心肌收缩力(mv)
244.5±64.5
87.5±56.8*△
165.0±67.9
与任氏液相比：P<0.001； 与心得安相比：△P<0.05
Ⅰ-五味子 Ⅱ-心得安 A-正常对照
, 百拇医药
B-给药后5 s C-给药后60 s D-给药后120 s
图2 对离体蛙心心肌收缩力的影响
3 讨论
五味子可能是阻断心肌细胞β1受体进而抑制心肌细胞膜对Ca2+的通透性。由于Ca2+内流的减少，使动作电位平台期缩短并下移，心肌细胞的兴奋-收缩耦联作用减弱，心肌收缩力则减弱。随着观察时间的延续，当动作电位的节律出现三联律、二联律、心动过缓时，见图1-Ⅰ，动作电位已无明显的1、2期，由于Ca2+内流显著减少，发生兴奋-收缩脱耦联现象[4]，与此同时观察到心脏已处于完全舒张状态。Ca2+内流的减少，可使慢反应自律细胞的自律性降低，MAP的频率则减慢，因之心率减慢。五味子抑制心肌细胞膜对Ca2+的通透性，不足以解释动作电位幅度的降低，因而五味子降低动作电位幅度的机制，尚需进一步探讨。
, 百拇医药
实验结果提示，适当剂量的五味子使心率减慢，对于窦性心动过速、心房颤动、房性或室性早搏，可能有减慢心率的作用；使心肌收缩力减弱，心室舒张完全，减少心肌耗能及耗氧量，可用于心绞痛、高血压等疾病的治疗。临床上已将五味子用于心肌梗死、过早搏动[5]、甲状腺机能亢进所至心动过速[6]等疾病治疗方剂中。
*Address:Liu Juxiu Deparment of Physiology ,Tianjin College of Traditional Chinese Medicine ,Tinajin.
参 考 文 献
1 孙 侃，等.新医学，1972，(6)：33
2 徐叔云，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版，1994：879
3 周衍椒，等.生理学方法与技术.第二集.北京：科学出版社，1984：24
4 施雪筠，等.生理学.上海：上海科学技术出版社，1995：58
5 上海第一医学院《实用内科学》编写组编.实用内科学.北京：人民卫生出版社，1997：765、716
6 上海中医学院主编.内科学.上海：上海科学技术出版社，1980：425
(1998-06-04收稿), 百拇医药
单位：天津中医学院生理教研室(300193)
关键词：北五味子；心得安；电活动；心肌收缩力
990119摘 要 实验发现北五味子对离体及在体蛙心有β受体阻滞剂的作用，使单相动作电位(MAP)频率减慢、幅度减少、平台期缩短并下移，心肌收缩力减弱，其作用强于β受体阻滞剂心得安。
五味子采用木兰科植物北五味子Schisandra chinensis Baill的成熟果实。五味子味酸、性温，唯酸独胜。归肺、心、肾经。现代研究报道对蛙心有强心作用[1]。笔者曾多次进行五味子对心脏活动的实验研究，结果均表明五味子对正常蛙心脏活动有明显的抑制作用。我们从电生理角度观察五味子对在体蟾蜍心脏单相动作电位(MAP)及离体蛙心心肌收缩力的影响，从而为五味子的药理研究及临床应用提供实验依据。
, 百拇医药
1 实验材料
1.1 药物：五味子由天津中医学院门诊部提供，经天津中医学院中药系白宝诚副教授鉴定。五味子提取物采用水提醇沉法制成浓度为10%、pH 7.4的注射液。心得安为天津力生制药厂生产，配制成0.02%的注射液。灭菌后置4℃下保存。实验药物剂量依据人和动物间按体表面积折算的等效剂量。
1.2 仪器：LMS-2B型二道生理记录仪，微细银丝吸引电极，机械-电换能器，PHS-29C型酸度计。
2 方法与结果
2.1 对在体蛙心MAP的影响：取蟾蜍10 只，体重100 g左右，雌雄兼用。采用在位心脏实验法[2]观察心脏电活动。将自制塑料静脉插管插入下腔静脉，静脉插管与刻度蛙心套管之间用内径1.0 mm、长10 cm的硅胶管相连接，实验时经蛙心套管内给药。塑料动脉插管插入左侧主动脉内，心脏收缩时液体可由主动脉排出。电信号采用自制微细银丝吸引电极双极引导[3]。将一吸引电极垂直吸附在心室正中心外膜上，负压值为19.5 kPa左右，另一电极置于颈部皮肤下，信号输入LMS-2B型二道记录仪描记心脏电活动(所记录的不是一个细胞而是一群细胞的动作电位，与玻璃微电极所记录的单相动作电位十分相似)。按常规操作，每只蛙心套管内依次用任氏液、五味子(1 mL任氏液中加入10%五味子液25 μL，简称五味子)、心得安(1 mL任氏液中加入0.02%心得安液25 μL，简称心得安)灌流，分别记录心室肌细胞MAP的频率、动作电位的幅度、平台期距基线的距离、平台期持续时间等项指标的变化。结果表明，五味子和心得安均使MAP的频率减慢、动作电位幅度减少、平台期下移(与基线间的距离减少，即数值减小)、平台期缩短，见表1和图1。
, 百拇医药
Ⅰ-五味子 Ⅱ-心得安 A-正常对照
B-给药后5 s C-给药后60 s D-给药后120 s
图1 对MAP的影响
从表1中五味子与心得安比较的P值分析，五味子对MAP频率减慢、平台期下移并缩短的作用强于心得安。观察时间达60 s，五味子可致心律不齐，并出现三联律、二联律、心动过缓等心律失常。
表1 对在体蛙心MAP的影响(
±s) MAP各项给药前
给药后5 s
任氏液
, http://www.100md.com
五味子
心得安
频率(次/min)
66.10±9.81
44.80±9.26***△
55.70±8.24**
动作电位幅度(mV)
59.0±7.38
39.0±8.75***
41.0±10.55***
, 百拇医药 平台期距基线的距离(mV)
50.0±5.98
6.0±5.10***△△△
21.50±9.73***
平台期持续时间(ms)
100.0±23.57
11.0±9.90***△△△
55.0±36.80**
与任氏液相比：**P<0.01***P<0.001；与心得安相比：△P<0.05 △△△P<0.001
, 百拇医药
2.2 对离体蛙心心肌收缩力的影响：取蟾蜍10 只，体重100 g左右，制备离体蛙心标本。通过机械-电换能器，将心肌机械收缩信号转换成电信号，输入LMPS-2B型二道记录仪描记心肌收缩力的变化。按常规操作，斯氏套管内加入任氏液1 mL，记录正常心肌收缩曲线。然后向套管内依次加入10%五味子液25 μL、0.02%心得安25 μL，分别记录心肌收缩曲线的变化。结果表明，五味子、心得安对正常蛙心脏有明显减弱心肌收缩力的作用，五味子的作用强于心得安。观察时间超过60 s时，五味子使心肌完全处于舒张状态，而心得安仅能使心肌收缩力减弱，仍能保持收缩与舒张交替进行的节律性活动(表2、图2)。
表2 对离体蛙心心肌收缩力的影响(
±s) 观察项目给药前
给药后5 s
, 百拇医药
任氏液
五味子
心得安
心肌收缩力(mv)
244.5±64.5
87.5±56.8*△
165.0±67.9
与任氏液相比：P<0.001； 与心得安相比：△P<0.05
Ⅰ-五味子 Ⅱ-心得安 A-正常对照
, 百拇医药
B-给药后5 s C-给药后60 s D-给药后120 s
图2 对离体蛙心心肌收缩力的影响
3 讨论
五味子可能是阻断心肌细胞β1受体进而抑制心肌细胞膜对Ca2+的通透性。由于Ca2+内流的减少，使动作电位平台期缩短并下移，心肌细胞的兴奋-收缩耦联作用减弱，心肌收缩力则减弱。随着观察时间的延续，当动作电位的节律出现三联律、二联律、心动过缓时，见图1-Ⅰ，动作电位已无明显的1、2期，由于Ca2+内流显著减少，发生兴奋-收缩脱耦联现象[4]，与此同时观察到心脏已处于完全舒张状态。Ca2+内流的减少，可使慢反应自律细胞的自律性降低，MAP的频率则减慢，因之心率减慢。五味子抑制心肌细胞膜对Ca2+的通透性，不足以解释动作电位幅度的降低，因而五味子降低动作电位幅度的机制，尚需进一步探讨。
, 百拇医药
实验结果提示，适当剂量的五味子使心率减慢，对于窦性心动过速、心房颤动、房性或室性早搏，可能有减慢心率的作用；使心肌收缩力减弱，心室舒张完全，减少心肌耗能及耗氧量，可用于心绞痛、高血压等疾病的治疗。临床上已将五味子用于心肌梗死、过早搏动[5]、甲状腺机能亢进所至心动过速[6]等疾病治疗方剂中。
*Address:Liu Juxiu Deparment of Physiology ,Tianjin College of Traditional Chinese Medicine ,Tinajin.
参 考 文 献
1 孙 侃，等.新医学，1972，(6)：33
2 徐叔云，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版，1994：879
3 周衍椒，等.生理学方法与技术.第二集.北京：科学出版社，1984：24
4 施雪筠，等.生理学.上海：上海科学技术出版社，1995：58
5 上海第一医学院《实用内科学》编写组编.实用内科学.北京：人民卫生出版社，1997：765、716
6 上海中医学院主编.内科学.上海：上海科学技术出版社，1980：425
(1998-06-04收稿), 百拇医药