参附注射液与几种输液配伍的稳定性实验
作者:陈 英 姜平川* 卢 华
单位:广西壮族自治区人民医院药剂科,广西中医药研究所* 南宁 530021
关键词:参附注射液;配伍;稳定性;紫外分光光度法
华西药学杂志990558 提要 通过观察参附注射液与葡萄糖注射液等常用输液配伍后的外观、pH值及含量变化等指标,考察了参附注射液的配伍稳定性。结果表明,室温配伍后24 h内各混合液均澄明,除碳酸氢钠外,其余混合液pH值稳定,含量基本无变化。
参附注射液是以红参与附片配伍制得的中药制剂。临床主要用于阳气暴脱的厥脱症(感染性、失血性、失液性休克等)。临床以葡萄糖注射液等常用输液稀释后静脉滴注方式给药。但有关该液与各种输液配伍的稳定性研究未见报道。现以配伍后混合溶液外观、pH值及红参中的主要成分Rb1和附片中主要成分乌头碱为指标,考察了参附注射液与不同浓度葡萄糖注射液,氯化钠注射液,葡萄糖氯化钠注射液及碳酸氢钠注射液配伍后的稳定性。
, 百拇医药
1 实验部分
1.1 仪器及试药
UV-753B(53WB)微机型数显紫外分光光度计(上海光学仪器厂);pHS-2C型酸度计。参附注射液(深圳南方制药厂雅安三九药业公司,批号971103);5%葡萄糖注射液(批号981103)、10%葡萄糖注射液(批号981108)、氯化钠注射液(批号981111)、葡萄糖氯化钠注射液(批号981022)均自制;碳酸氢钠注射液(连云港正大天晴制药有限公司,批号980929);人参皂苷Rb1、乌头碱(中国药品生物制品检定所)。
1.2 方法
1.2.1 配伍溶液的制备与稳定性考察 取参附注射液适量,分置于5个量瓶中,分别以不同浓度的葡萄糖注射液、氯化钠注射液,葡萄糖氯化钠注射液及碳酸氢钠注射液稀释制成10%(ml/ml)的配伍溶液,混匀,放置,于0、3、6、9、24 h作外观、pH值检查(表1)。
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参附注射液与5种输液配伍后,外观及pH值变化,呈淡黄色,经室温放置,各配伍液颜色未见明显变化,且未出现气泡及沉淀等,pH值测定结果见表1。
表1 配伍前后的pH值 注射液
配伍前
pH值
配伍后pH值
0 h
3 h
6 h
9 h
24 h
5%葡萄糖
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4.08
5.32
5.36
5.46
5.42
5.40
10%葡萄糖
3.85
5.14
5.16
5.18
5.22
5.19
, 百拇医药
氯化钠
5.82
5.94
5.94
5.96
5.98
5.98
葡萄糖氯化钠
7.08
7.15
7.18
7.20
7.21
, 百拇医药
7.20
碳酸氢钠
7.82
8.12
8.28
8.36
8.86
8.84
1.2.2 人参皂苷Rb1的测定 精量配伍溶液20 ml,置装有6 g ZTC-Ⅰ型大孔吸附树脂的小柱上(0.8 cm×20 cm),待平衡后,依次用水和95%乙醇洗脱,收集95%乙醇洗脱液,加热蒸干,残渣用甲醇溶解,稀释至5 ml,作为供试液。精密量取供试品1 ml,置具塞试管中,照文献[1]的方法操作,蒸干,加新配5%香草醛-冰醋酸溶液0.2 ml,高氯酸0.8 ml,60℃恒温水浴中加热15 min,冰水冷却,加冰醋酸5 ml,摇匀,以试剂作为空白,于560 nm波长处测定吸光度。用标准曲线法计算浓度。以人参皂苷Rb1对照品溶液制得的标准曲线为:
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A=1.7125C-1.767×10-2 r=0.9999。在浓度为6.6~33 μg/ml范围内A与C有良好的定量关系。
5%、10%葡萄糖注射液,氯化钠注射液,葡萄糖氯化钠注射液及碳酸氢钠注射液按配伍溶液方法操作,测定的吸光度均值≤0.001,表明对人参皂苷Rb1的测定无干扰。以配伍前浓度为100%,测定并计算配伍后人参皂苷Rb1的含量,结果见表2。表2 配伍后人参皂苷Rb1的含量变化 注射液
配伍后含量
0 h
3 h
6 h
9 h
24 h
, 百拇医药
5%葡萄糖
100
99.5
100.3
97.6
98.5
10%葡萄糖
100
100.0
98.6
97.2
96.9
氯化钠
, 百拇医药
100
99.6
100.5
98.1
98.6
葡萄糖氯化钠
100
100.1
99.2
97.5
96.8
碳酸氢钠
100
, 百拇医药
98.5
97.2
97.1
95.0
1.2.3 乌头碱的测定 照文献[2]方法,精量配伍溶液20 ml,置分液漏斗中,加氨水调pH>10,依次用25、10、10、10 ml氯仿萃取四次,收集萃取液,水洗后,加入
20 ml pH6.1±0.1的0.05%溴甲酚氯溶液,充分振摇,静置1 h;分取氯仿层于25 ml量瓶中,以氯仿稀释,摇匀,在415 nm波长处测定吸光度,用标准曲线法计算浓度。以乌头碱对照品溶液制得的标准曲线为:
A=0.9777C-1.404×10-2 r=0.9980。在浓度为8~28 μg/ml范围内A与C有良好的定量关系。
, 百拇医药
5%、10%葡萄糖注射液、氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液及碳酸氢钠注射液按配伍溶液方法,测定的吸光度均值≤0.001,表明对乌头碱的测定无干扰。
以配伍前浓度为100%,测定并计算配伍后乌头碱含量,结果见表3。表3 配伍后乌头碱的含量变化 注射液
配伍后含量
0 h
3 h
6 h
9 h
24 h
5%葡萄糖
100
, 百拇医药
101.8
98.8
97.1
96.2
10%葡萄糖
100
100.9
100.5
99.1
95.4
氯化钠
100
100.0
, 百拇医药
99.6
98.4
98.1
葡萄糖氯化钠
100
99.5
100.1
96.8
96.6
碳酸氢钠
100
98.2
97.4
, http://www.100md.com
97.2
96.1
2 讨论
2.1 参附注射液中的人参皂苷Rb1的测定方法是用香草醛显色后测定吸光度,而各输液对测定均有干扰,尤其是含葡萄糖的输液,故需要将葡萄糖等杂质排除掉。因此,样品预处理需先通过ZTC-Ⅱ型大孔树脂,净化处理后,再制成供试品溶液,在操作时注意水洗样品需使洗脱液无糖的反应,否则对结果干扰较大,乙醇洗脱时先用低浓度再用高浓度,否则样品处理周期加长。
2.2 参附注射液5种输液配伍,室温放置,各配伍液的含量变化均不大,故认为在以上试验条件下参附注射液与几种常用输液配伍稳定性较好。
参考文献
1 杨华元,蒋学华,蔡询等.人参四逆汤煎剂中人参皂苷的含量测定.华西药学杂志,1989,4(3)∶134
2 邹恩济.高效液相色谱法测定蒙成药草乌头制剂中乌头碱的含量.中成药,1992,214(2)∶17, http://www.100md.com(陈 英 姜平川* 卢 华)
单位:广西壮族自治区人民医院药剂科,广西中医药研究所* 南宁 530021
关键词:参附注射液;配伍;稳定性;紫外分光光度法
华西药学杂志990558 提要 通过观察参附注射液与葡萄糖注射液等常用输液配伍后的外观、pH值及含量变化等指标,考察了参附注射液的配伍稳定性。结果表明,室温配伍后24 h内各混合液均澄明,除碳酸氢钠外,其余混合液pH值稳定,含量基本无变化。
参附注射液是以红参与附片配伍制得的中药制剂。临床主要用于阳气暴脱的厥脱症(感染性、失血性、失液性休克等)。临床以葡萄糖注射液等常用输液稀释后静脉滴注方式给药。但有关该液与各种输液配伍的稳定性研究未见报道。现以配伍后混合溶液外观、pH值及红参中的主要成分Rb1和附片中主要成分乌头碱为指标,考察了参附注射液与不同浓度葡萄糖注射液,氯化钠注射液,葡萄糖氯化钠注射液及碳酸氢钠注射液配伍后的稳定性。
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1 实验部分
1.1 仪器及试药
UV-753B(53WB)微机型数显紫外分光光度计(上海光学仪器厂);pHS-2C型酸度计。参附注射液(深圳南方制药厂雅安三九药业公司,批号971103);5%葡萄糖注射液(批号981103)、10%葡萄糖注射液(批号981108)、氯化钠注射液(批号981111)、葡萄糖氯化钠注射液(批号981022)均自制;碳酸氢钠注射液(连云港正大天晴制药有限公司,批号980929);人参皂苷Rb1、乌头碱(中国药品生物制品检定所)。
1.2 方法
1.2.1 配伍溶液的制备与稳定性考察 取参附注射液适量,分置于5个量瓶中,分别以不同浓度的葡萄糖注射液、氯化钠注射液,葡萄糖氯化钠注射液及碳酸氢钠注射液稀释制成10%(ml/ml)的配伍溶液,混匀,放置,于0、3、6、9、24 h作外观、pH值检查(表1)。
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参附注射液与5种输液配伍后,外观及pH值变化,呈淡黄色,经室温放置,各配伍液颜色未见明显变化,且未出现气泡及沉淀等,pH值测定结果见表1。
表1 配伍前后的pH值 注射液
配伍前
pH值
配伍后pH值
0 h
3 h
6 h
9 h
24 h
5%葡萄糖
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4.08
5.32
5.36
5.46
5.42
5.40
10%葡萄糖
3.85
5.14
5.16
5.18
5.22
5.19
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氯化钠
5.82
5.94
5.94
5.96
5.98
5.98
葡萄糖氯化钠
7.08
7.15
7.18
7.20
7.21
, 百拇医药
7.20
碳酸氢钠
7.82
8.12
8.28
8.36
8.86
8.84
1.2.2 人参皂苷Rb1的测定 精量配伍溶液20 ml,置装有6 g ZTC-Ⅰ型大孔吸附树脂的小柱上(0.8 cm×20 cm),待平衡后,依次用水和95%乙醇洗脱,收集95%乙醇洗脱液,加热蒸干,残渣用甲醇溶解,稀释至5 ml,作为供试液。精密量取供试品1 ml,置具塞试管中,照文献[1]的方法操作,蒸干,加新配5%香草醛-冰醋酸溶液0.2 ml,高氯酸0.8 ml,60℃恒温水浴中加热15 min,冰水冷却,加冰醋酸5 ml,摇匀,以试剂作为空白,于560 nm波长处测定吸光度。用标准曲线法计算浓度。以人参皂苷Rb1对照品溶液制得的标准曲线为:
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A=1.7125C-1.767×10-2 r=0.9999。在浓度为6.6~33 μg/ml范围内A与C有良好的定量关系。
5%、10%葡萄糖注射液,氯化钠注射液,葡萄糖氯化钠注射液及碳酸氢钠注射液按配伍溶液方法操作,测定的吸光度均值≤0.001,表明对人参皂苷Rb1的测定无干扰。以配伍前浓度为100%,测定并计算配伍后人参皂苷Rb1的含量,结果见表2。表2 配伍后人参皂苷Rb1的含量变化 注射液
配伍后含量
0 h
3 h
6 h
9 h
24 h
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5%葡萄糖
100
99.5
100.3
97.6
98.5
10%葡萄糖
100
100.0
98.6
97.2
96.9
氯化钠
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100
99.6
100.5
98.1
98.6
葡萄糖氯化钠
100
100.1
99.2
97.5
96.8
碳酸氢钠
100
, 百拇医药
98.5
97.2
97.1
95.0
1.2.3 乌头碱的测定 照文献[2]方法,精量配伍溶液20 ml,置分液漏斗中,加氨水调pH>10,依次用25、10、10、10 ml氯仿萃取四次,收集萃取液,水洗后,加入
20 ml pH6.1±0.1的0.05%溴甲酚氯溶液,充分振摇,静置1 h;分取氯仿层于25 ml量瓶中,以氯仿稀释,摇匀,在415 nm波长处测定吸光度,用标准曲线法计算浓度。以乌头碱对照品溶液制得的标准曲线为:
A=0.9777C-1.404×10-2 r=0.9980。在浓度为8~28 μg/ml范围内A与C有良好的定量关系。
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5%、10%葡萄糖注射液、氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液及碳酸氢钠注射液按配伍溶液方法,测定的吸光度均值≤0.001,表明对乌头碱的测定无干扰。
以配伍前浓度为100%,测定并计算配伍后乌头碱含量,结果见表3。表3 配伍后乌头碱的含量变化 注射液
配伍后含量
0 h
3 h
6 h
9 h
24 h
5%葡萄糖
100
, 百拇医药
101.8
98.8
97.1
96.2
10%葡萄糖
100
100.9
100.5
99.1
95.4
氯化钠
100
100.0
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99.6
98.4
98.1
葡萄糖氯化钠
100
99.5
100.1
96.8
96.6
碳酸氢钠
100
98.2
97.4
, http://www.100md.com
97.2
96.1
2 讨论
2.1 参附注射液中的人参皂苷Rb1的测定方法是用香草醛显色后测定吸光度,而各输液对测定均有干扰,尤其是含葡萄糖的输液,故需要将葡萄糖等杂质排除掉。因此,样品预处理需先通过ZTC-Ⅱ型大孔树脂,净化处理后,再制成供试品溶液,在操作时注意水洗样品需使洗脱液无糖的反应,否则对结果干扰较大,乙醇洗脱时先用低浓度再用高浓度,否则样品处理周期加长。
2.2 参附注射液5种输液配伍,室温放置,各配伍液的含量变化均不大,故认为在以上试验条件下参附注射液与几种常用输液配伍稳定性较好。
参考文献
1 杨华元,蒋学华,蔡询等.人参四逆汤煎剂中人参皂苷的含量测定.华西药学杂志,1989,4(3)∶134
2 邹恩济.高效液相色谱法测定蒙成药草乌头制剂中乌头碱的含量.中成药,1992,214(2)∶17, http://www.100md.com(陈 英 姜平川* 卢 华)