地衣芽孢杆菌颗粒剂治疗急性腹泻的随机对照研究
作者：刘晓清 盛瑞媛 吴梓涛 郑长青 刘恩权
单位：刘晓清 盛瑞媛 吴梓涛(中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院感染科，北京 100730)；郑长青(中国医科大学附属第二医院，沈阳 110000)；刘恩权(沈阳医学院附属中心医院，沈阳 110000)
关键词：地衣芽孢杆菌颗粒剂；整肠生；急性腹泻
中国新药杂志001013 [摘要] 目的:评价地衣芽孢杆菌颗粒剂治疗感染性腹泻、细 菌性痢疾的有效性和安全性。方法：多中心随机对照研究。125例急 性感染性腹泻和菌痢患者，随机分为治疗组63例，服用地衣芽孢杆菌颗粒剂1g，tid；对照 组62例，服用整肠生胶囊0.5g，tid。疗程均为5d。。结果：两组共 淘汰5例；可进行疗效分析的治疗组61例，对照组59例。治疗组与对照组临床总有效率分别 为98.3%和96.6%(P>0.05)，细菌清除率分别为87.5%和92.3%(P>0.05)。治疗 组无 1例发生不良反应，对照组有1例便秘发生。结论：地衣芽孢杆菌颗粒 剂治疗急性感染性腹泻、细菌性痢疾安全、有效。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R978 [文献标识码] B
[文章编号]1003-3734(2000)10-0700-03
Study of the efficacy and safety of bacillus licheniform is
granular in treatment of acute diarheas
LIU Xiao-qing
(Department of Infectious Diseases,Peking Union Hospital, Chinese Ac ademy of Medical Sciences,Peking Union Medical College,Beijing 100730)
, 百拇医药
SHENG Rui-yuan
(Department of Infectious Diseases,Peking Union Hospital, Chinese Ac ademy of Medical Sciences,Peking Union Medical College,Beijing 100730)
WU Zi-tao
(Department of Infectious Diseases,Peking Union Hospital, Chinese Ac ademy of Medical Sciences,Peking Union Medical College,Beijing 100730)
ZHENG Chang-qing
(T he Second Affiliated Hospital,China Medical University,Shenyang 110000)
, 百拇医药
IU En-quan
(The Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Shenyang 11000 0)
[Abstract] Objective: To assess the efficacy and safety of bacillus licheniformis granular in treatment of acute diarrhea or bacterial dyse ntery.Methods:The multicenter randomized,controlled study was cond ucted in 125 patients.They were randomly divided to receive bacillus licheniform is granular in 3 times daily dose of 2 bags for 5 days(n=63) or bacillus lic heniformis capsule in 3 times daily dose of 2 capsules for 5 days(n=62).Results：The total effective rate was 98.3% in granular group vs 96.6% in control group;Bacterial clearance rate was 87.5% in granular group vs 92.3% in control group.No side effect was observed in active group vs 1 case of consti pation in control group.Conclusion:Bacillus licheniformis granular is an effective and safe agent for treatment of acute infectious diarrhea and bact erial dysentery.
, 百拇医药
[Key words] granular bacillus licheniformis agent;Zheng Ch ang Sheng;acute diarrhea
地衣芽孢杆菌颗粒剂是以地衣芽孢杆菌活菌为主药,乳糖、甘露醇等为辅料的微生态 制剂，系沈阳第一制药厂在原生产的整肠生胶囊制剂的基础上研制开发的新剂型。目前整肠 生胶囊在临床上广泛用于治疗急、慢性肠炎、细菌性痢疾等。为了更好地满足服用胶囊不便 的患者而研制开发了地衣芽孢杆菌颗粒剂。1999年7～10月在北京协和医院、中国医科大学 附属第二医院和沈阳医学院附属中心医院进行临床验证，旨在评价地衣芽孢杆菌颗粒剂治疗 急性感染性腹泻、急性细菌性痢疾的安全性和有效性。
资料和方法
1 病例选择
在以上3所医院选择年龄16～65岁，急性起病、便次≥3次/d并伴有性状改变(稀便 、水样便、粘液便、脓血便)的急性腹泻患者，符合1990年卫生部《中华人民共和国传染病 防治法规定管理疾病的诊断标准》的感染性腹泻、细菌性痢疾患者作为受试对象。
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有下列情况之一者应予排除：中毒症状明显或有休克的危重患者；伴有肠道肿瘤；伴随其他 疾病，需服用的药物，可能影响药效观察；起病后己服用抗菌药物和(或)止泻药物者。
用地衣芽孢杆菌颗粒剂，治疗急性感染性腹泻和菌痢63例，整肠生胶囊治疗62例。 两组共淘汰5例，可进行疗效统计病例治疗组61例，对照组59例。其中治疗组男32例(52.5% )，女29例(47.5%)，平均年龄(39.2±11.6)岁，平均病程(1.5±1.4)d；急 性 肠炎51例(83.6%)，急性菌痢10例(16.4%)。对照组男29例(49.2%)，女30例(50.8%) ，平均年龄(35.9±13.9)岁，平均病程(1.6±1.2)d；急性肠炎46例 (78.0%) ，急性菌痢13例 (22.0%)。两组经统计学处理无显著差异(P<0.05)，具有可比性。
2 方法
治疗组：服用地衣芽孢杆菌颗粒(规格：0.5g/袋，每袋含2.5亿活菌数及辅料。沈阳第 一制药厂，批号：990501)1g，温开水冲服，tid， 疗程5d。对照组：服用整肠生胶囊(规格：0.25g，含2.5亿活菌数。沈阳第一制药厂，批号 ：990626)0.5g，温开水送下，tid，疗程5 d。
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3 观察指标
试验前、后详细观察记录患者临床症状、体征。每例患者服药前及治疗结束后各作1 次大便常规和大便细菌培养。任选1/2治疗组病例、1/4对照组病例于治疗前及治疗后各检查 1次血、尿常规及肝、肾功能(ALT，Bil，BUN，Cr)。
4 疗效及不良反应评价标准
按照卫生部1993年颁发的《新药(西药)临床研究指导原则》中痊愈、显效、进步、无效4 级评定。痊愈与显效率合计为有效率。
细菌学疗效评价标准：治疗前、后各做1次大便培养，做致病菌分离鉴定，计算细菌 阳性率及清除率。
不良反应评价标准：按与药物有关、可能与药物有关、可能与药物无关、与药物无关、无 法评价5级评定，前两者计为不良反应，统计不良反应发生率。
, 百拇医药
5 统计学方法
应用 Stata统计软件，对定性资料做χ2检验，定量资料做t检验。
结 果
1 临床疗效
治疗组：用药前发热者21例，平均体温(38.4±0.5)℃，用药后均退热，平均退热时间为 (2.5±1.1)d；治疗前61例患者均有腹泻，平均腹泻次数(6.2±2.5)次/d,治疗后55例转 为成形便，好转率为90.2%，余6例中大便性状呈糊便1例,稀便5例,但大便次数正常，平 均(1.1±0.3)次/d。
对照组：用药前发热者14例，平均体温(38.3±0.7)℃，用药后均退热，平均退热 时间为(2.8±1.3)d；治疗前59例均有腹泻，平均腹泻次数(6.5±3.3次)/d,治疗后49例 转为成形便，好转率为83%。余10例中大便性状呈糊便3例、稀便5例、水样便1例，粘液便1 例，大便次数较前减少，除1例仍5次/d外，其余大便次数恢复正常，平均(1.2±0.6)次/d 。
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两组经统计学分析无显著差异(P>0.05)。
根据疗效判定标准，治疗组和对照组的痊愈率分别为88.5%和78%(P>0.05)， 显效 率分别为9.8%和18.6%(P>0.05)，两组临床总有效率分别为98.4%和96.6%；两组无显著 差异(P>0.05)，详见表1。
表1 两组临床疗效比较 病种
治疗组
对照组
n
痊愈
显效
有效
无效
, 百拇医药
n
痊愈
显效
有效
无效
急性肠炎
51
45
5
1
0
46
38
7
, 百拇医药
1
0
细菌性痢疾
10
9
1
0
0
13
8
4
0
1
合计
, http://www.100md.com
61
54
6
1
0
59
46
11
1
1
2 细菌学评价
治疗组大便培养出致病菌8株，其中侵袭性大肠杆菌2株，致病性大肠杆菌1株，福氏志贺菌3 株，宋内氏志贺菌1株，未分型的痢疾杆菌1株，细菌阳性率13.1%。治疗后致病菌清除 7株，1株福氏志贺菌未被清除，细菌清除率87.5%。
, 百拇医药
对照组大便培养出致病菌13株，其中侵袭性大肠杆菌4株，致病性大肠杆菌2株，福氏志贺菌 3株，宋内氏志贺菌4株，细菌阳性率22.0%。治疗后致病菌清除12株，1株宋内氏志贺菌未被 清除，细菌清除率92.3%。
两组经统计学分析无显著差异(P>0.05)。
3 安全性评价
可供安全性评价者共125例(治疗组63例，对照组62例)，治疗组在疗程中无1例发生 不良反应；对照组有1例出现便秘,停药3d后缓解，余均无其他不良反应。
讨 论
地衣芽孢杆菌是兼性厌氧菌，进入肠道后，通过生物夺氧和生物拮抗作用起到促进 有益菌的生长和抑制肠道致病菌的生长，从而调整肠道菌群失调，起到治疗某些肠道疾病的 作用[1，2]。地衣芽孢杆菌微生态胶囊制剂整肠生为国家一类新药，经大量实验及 Ⅰ～Ⅲ期临床观察证明无不良反应，对急、慢性肠炎和菌痢有良好疗效[3]。
, 百拇医药
本组多中心随机临床对照验证表明，地衣芽孢杆菌颗粒剂治疗急性感染性腹泻、细菌性痢疾 与整肠生胶囊疗效相似，疗程中未见不良反应。从而证实地衣芽孢杆菌颗粒剂安全有效，可 更好地满足服用胶囊不便的患者的需要 。
[作者简介] 刘晓清(1966-)，女，主治医师。主要从事感染性 疾病的临床研究工作。联系电话：65295081，E-mail：liuxiaoqing1999@263.net
[参考文献]
[1] 吴铁林，白日彭，骆稽酉，等.地衣芽孢杆菌20368株特性及其生态制剂的 研究[J].中国微生态学杂志,1990,2(2)∶1-12.
[2] 吴铁林,张剑君，白日彭，等.应用地衣芽孢杆菌调治肠道菌群失调的研究[J].解 放军医学杂志,1989,14(3)∶199-201.
[3] 吴梓涛,柯美云，潘国宗，等.整肠生治疗急性腹泻的双盲对照研究[J].临床消化 病杂志,1993,5(1)∶4-7.
收稿：2000-03-16
修回：2000-06-20, 百拇医药
单位：刘晓清 盛瑞媛 吴梓涛(中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院感染科，北京 100730)；郑长青(中国医科大学附属第二医院，沈阳 110000)；刘恩权(沈阳医学院附属中心医院，沈阳 110000)
关键词：地衣芽孢杆菌颗粒剂；整肠生；急性腹泻
中国新药杂志001013 [摘要] 目的:评价地衣芽孢杆菌颗粒剂治疗感染性腹泻、细 菌性痢疾的有效性和安全性。方法：多中心随机对照研究。125例急 性感染性腹泻和菌痢患者，随机分为治疗组63例，服用地衣芽孢杆菌颗粒剂1g，tid；对照 组62例，服用整肠生胶囊0.5g，tid。疗程均为5d。。结果：两组共 淘汰5例；可进行疗效分析的治疗组61例，对照组59例。治疗组与对照组临床总有效率分别 为98.3%和96.6%(P>0.05)，细菌清除率分别为87.5%和92.3%(P>0.05)。治疗 组无 1例发生不良反应，对照组有1例便秘发生。结论：地衣芽孢杆菌颗粒 剂治疗急性感染性腹泻、细菌性痢疾安全、有效。
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[中图分类号]R978 [文献标识码] B
[文章编号]1003-3734(2000)10-0700-03
Study of the efficacy and safety of bacillus licheniform is
granular in treatment of acute diarheas
LIU Xiao-qing
(Department of Infectious Diseases,Peking Union Hospital, Chinese Ac ademy of Medical Sciences,Peking Union Medical College,Beijing 100730)
, 百拇医药
SHENG Rui-yuan
(Department of Infectious Diseases,Peking Union Hospital, Chinese Ac ademy of Medical Sciences,Peking Union Medical College,Beijing 100730)
WU Zi-tao
(Department of Infectious Diseases,Peking Union Hospital, Chinese Ac ademy of Medical Sciences,Peking Union Medical College,Beijing 100730)
ZHENG Chang-qing
(T he Second Affiliated Hospital,China Medical University,Shenyang 110000)
, 百拇医药
IU En-quan
(The Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Shenyang 11000 0)
[Abstract] Objective: To assess the efficacy and safety of bacillus licheniformis granular in treatment of acute diarrhea or bacterial dyse ntery.Methods:The multicenter randomized,controlled study was cond ucted in 125 patients.They were randomly divided to receive bacillus licheniform is granular in 3 times daily dose of 2 bags for 5 days(n=63) or bacillus lic heniformis capsule in 3 times daily dose of 2 capsules for 5 days(n=62).Results：The total effective rate was 98.3% in granular group vs 96.6% in control group;Bacterial clearance rate was 87.5% in granular group vs 92.3% in control group.No side effect was observed in active group vs 1 case of consti pation in control group.Conclusion:Bacillus licheniformis granular is an effective and safe agent for treatment of acute infectious diarrhea and bact erial dysentery.
, 百拇医药
[Key words] granular bacillus licheniformis agent;Zheng Ch ang Sheng;acute diarrhea
地衣芽孢杆菌颗粒剂是以地衣芽孢杆菌活菌为主药,乳糖、甘露醇等为辅料的微生态 制剂，系沈阳第一制药厂在原生产的整肠生胶囊制剂的基础上研制开发的新剂型。目前整肠 生胶囊在临床上广泛用于治疗急、慢性肠炎、细菌性痢疾等。为了更好地满足服用胶囊不便 的患者而研制开发了地衣芽孢杆菌颗粒剂。1999年7～10月在北京协和医院、中国医科大学 附属第二医院和沈阳医学院附属中心医院进行临床验证，旨在评价地衣芽孢杆菌颗粒剂治疗 急性感染性腹泻、急性细菌性痢疾的安全性和有效性。
资料和方法
1 病例选择
在以上3所医院选择年龄16～65岁，急性起病、便次≥3次/d并伴有性状改变(稀便 、水样便、粘液便、脓血便)的急性腹泻患者，符合1990年卫生部《中华人民共和国传染病 防治法规定管理疾病的诊断标准》的感染性腹泻、细菌性痢疾患者作为受试对象。
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有下列情况之一者应予排除：中毒症状明显或有休克的危重患者；伴有肠道肿瘤；伴随其他 疾病，需服用的药物，可能影响药效观察；起病后己服用抗菌药物和(或)止泻药物者。
用地衣芽孢杆菌颗粒剂，治疗急性感染性腹泻和菌痢63例，整肠生胶囊治疗62例。 两组共淘汰5例，可进行疗效统计病例治疗组61例，对照组59例。其中治疗组男32例(52.5% )，女29例(47.5%)，平均年龄(39.2±11.6)岁，平均病程(1.5±1.4)d；急 性 肠炎51例(83.6%)，急性菌痢10例(16.4%)。对照组男29例(49.2%)，女30例(50.8%) ，平均年龄(35.9±13.9)岁，平均病程(1.6±1.2)d；急性肠炎46例 (78.0%) ，急性菌痢13例 (22.0%)。两组经统计学处理无显著差异(P<0.05)，具有可比性。
2 方法
治疗组：服用地衣芽孢杆菌颗粒(规格：0.5g/袋，每袋含2.5亿活菌数及辅料。沈阳第 一制药厂，批号：990501)1g，温开水冲服，tid， 疗程5d。对照组：服用整肠生胶囊(规格：0.25g，含2.5亿活菌数。沈阳第一制药厂，批号 ：990626)0.5g，温开水送下，tid，疗程5 d。
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3 观察指标
试验前、后详细观察记录患者临床症状、体征。每例患者服药前及治疗结束后各作1 次大便常规和大便细菌培养。任选1/2治疗组病例、1/4对照组病例于治疗前及治疗后各检查 1次血、尿常规及肝、肾功能(ALT，Bil，BUN，Cr)。
4 疗效及不良反应评价标准
按照卫生部1993年颁发的《新药(西药)临床研究指导原则》中痊愈、显效、进步、无效4 级评定。痊愈与显效率合计为有效率。
细菌学疗效评价标准：治疗前、后各做1次大便培养，做致病菌分离鉴定，计算细菌 阳性率及清除率。
不良反应评价标准：按与药物有关、可能与药物有关、可能与药物无关、与药物无关、无 法评价5级评定，前两者计为不良反应，统计不良反应发生率。
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5 统计学方法
应用 Stata统计软件，对定性资料做χ2检验，定量资料做t检验。
结 果
1 临床疗效
治疗组：用药前发热者21例，平均体温(38.4±0.5)℃，用药后均退热，平均退热时间为 (2.5±1.1)d；治疗前61例患者均有腹泻，平均腹泻次数(6.2±2.5)次/d,治疗后55例转 为成形便，好转率为90.2%，余6例中大便性状呈糊便1例,稀便5例,但大便次数正常，平 均(1.1±0.3)次/d。
对照组：用药前发热者14例，平均体温(38.3±0.7)℃，用药后均退热，平均退热 时间为(2.8±1.3)d；治疗前59例均有腹泻，平均腹泻次数(6.5±3.3次)/d,治疗后49例 转为成形便，好转率为83%。余10例中大便性状呈糊便3例、稀便5例、水样便1例，粘液便1 例，大便次数较前减少，除1例仍5次/d外，其余大便次数恢复正常，平均(1.2±0.6)次/d 。
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两组经统计学分析无显著差异(P>0.05)。
根据疗效判定标准，治疗组和对照组的痊愈率分别为88.5%和78%(P>0.05)， 显效 率分别为9.8%和18.6%(P>0.05)，两组临床总有效率分别为98.4%和96.6%；两组无显著 差异(P>0.05)，详见表1。
表1 两组临床疗效比较 病种
治疗组
对照组
n
痊愈
显效
有效
无效
, 百拇医药
n
痊愈
显效
有效
无效
急性肠炎
51
45
5
1
0
46
38
7
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1
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细菌性痢疾
10
9
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合计
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54
6
1
0
59
46
11
1
1
2 细菌学评价
治疗组大便培养出致病菌8株，其中侵袭性大肠杆菌2株，致病性大肠杆菌1株，福氏志贺菌3 株，宋内氏志贺菌1株，未分型的痢疾杆菌1株，细菌阳性率13.1%。治疗后致病菌清除 7株，1株福氏志贺菌未被清除，细菌清除率87.5%。
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对照组大便培养出致病菌13株，其中侵袭性大肠杆菌4株，致病性大肠杆菌2株，福氏志贺菌 3株，宋内氏志贺菌4株，细菌阳性率22.0%。治疗后致病菌清除12株，1株宋内氏志贺菌未被 清除，细菌清除率92.3%。
两组经统计学分析无显著差异(P>0.05)。
3 安全性评价
可供安全性评价者共125例(治疗组63例，对照组62例)，治疗组在疗程中无1例发生 不良反应；对照组有1例出现便秘,停药3d后缓解，余均无其他不良反应。
讨 论
地衣芽孢杆菌是兼性厌氧菌，进入肠道后，通过生物夺氧和生物拮抗作用起到促进 有益菌的生长和抑制肠道致病菌的生长，从而调整肠道菌群失调，起到治疗某些肠道疾病的 作用[1，2]。地衣芽孢杆菌微生态胶囊制剂整肠生为国家一类新药，经大量实验及 Ⅰ～Ⅲ期临床观察证明无不良反应，对急、慢性肠炎和菌痢有良好疗效[3]。
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本组多中心随机临床对照验证表明，地衣芽孢杆菌颗粒剂治疗急性感染性腹泻、细菌性痢疾 与整肠生胶囊疗效相似，疗程中未见不良反应。从而证实地衣芽孢杆菌颗粒剂安全有效，可 更好地满足服用胶囊不便的患者的需要 。
[作者简介] 刘晓清(1966-)，女，主治医师。主要从事感染性 疾病的临床研究工作。联系电话：65295081，E-mail：liuxiaoqing1999@263.net
[参考文献]
[1] 吴铁林，白日彭，骆稽酉，等.地衣芽孢杆菌20368株特性及其生态制剂的 研究[J].中国微生态学杂志,1990,2(2)∶1-12.
[2] 吴铁林,张剑君，白日彭，等.应用地衣芽孢杆菌调治肠道菌群失调的研究[J].解 放军医学杂志,1989,14(3)∶199-201.
[3] 吴梓涛,柯美云，潘国宗，等.整肠生治疗急性腹泻的双盲对照研究[J].临床消化 病杂志,1993,5(1)∶4-7.
收稿：2000-03-16
修回：2000-06-20, 百拇医药