刺五加注射剂治疗病窦综合征24例临床研究
作者：王猷权 闫亚非 吴昌碧 黄永成 王士武 杨志芳
单位：成都市第一人民医院(成都610016)
关键词：病态窦房结综合征；刺五加注射剂；校正窦房结恢复时间
华西医学WEST CHINA MEDICAL JOURNAL1999年 第14卷 第2期 Vol 摘要：病态窦房结综合征是临床较常见的危重症，不少病人需安置起搏器以维持生命，但昂贵的费用及有创的安置术使大量的患者望而却步。我们采用中西医结合的方法，用“刺五加注射剂”静滴治疗本综合征，并与传统西药“阿托品”进行对照研究，其即刻有效率达88.33%，短期有效率为80.75%,均明显高于对照组，统计学上有明显差异(P<0.01)。研究表明，用“刺五加注射剂”治疗本病，确能使大部分病人临床症状改善,心率上升,SNRT和CSNRT缩短，其疗效明显优于阿托品，且无任何毒副作用。刺五加在国内药源丰富，价格便宜，是目前治疗本病的一种较好的、较有希望的药物。
, 百拇医药
[中图分类号]R541.7+4；R972 [文献标识码]A
[文章编号]1002-0179(1999)02-0160-02
Clinical Research of 24 Cases with Sick Sinus Syndrome Treated with Intravenous Ci Wu Jia
WANG You-quan,YAN Ya-fei,WU Chang-bi,et al.
Chengdu First People's Hospital,Chengdu,610016
Abstract：Objective: Sick Sinus Syndrome (S.S.S.)is a common and serious disease,and many of them require a pace-marker to sustain their lives.However many patients are afraid to receive implant because of high expense and being scared to do the operation.Method:With integration of tranditional chinese medicine and westem medicine,Ci Wu Jia was given intravenously and compare of the result with of that of Atropine.Result:It was found the formes 88.33% instant effectiveness and 80.75% short-term effectieeness and was apparanthy superior to the latter,and was clear satatistically significant difference(P<0.01).It was show that most of the patients with S.S.S.,treated with Ci Wu Jia their clinical condition improved,with increase of heart rate and short SNRT and CSNRT shortened.It's shortened result was superior to Atropine besides,it has no side effect.Conclusion:The Ci Wu Jia,the traditional Chinese medicine,was cheep,and rich in China,was more effective and promising at present in treating Sick Sinus Syndrome.
, 百拇医药
Key words:Sick Sinus Syndrome；Ci Wu Jia Injection；CSNRT
(Received date:1999-03-01)
病态窦房结综合征(以下简称病窦综合征)是内科临床比较常见的一种疾病，近年来逐渐受到广泛重视。由于本病病因广泛，在发病机制上了解不多，故到目前为止缺乏有效的治疗方法，不少病人需要按置埋藏式永久起搏器以维持生命〔1，3〕。基于上述原因，我们从1995年起在临床上试用刺五加注射剂静滴治疗本病，并与西药阿托品对照。经过研究，取得了比较满意的效果，现报道如下。
1 临床资料
1.1病例来源
按照临床公认诊断标准及近年来对该综合征的新的认识作为筛选病人的标准(Ⅱ型病窦，即双结病变不作为选用之列)〔2〕。并随机分为治疗组与对照组，其中治疗组24例，对照组10例，男性8例(治疗组5例)，女性26例(治疗组19例)，年龄最大的82岁，最小的39岁，平均年龄61.09岁。病情程度按上述标准划分，均为中、重度〔2〕。
, 百拇医药
1.2 观察方法
病员全部住院治疗，在治疗前后均作阿托品试验，窦房结功能测定(采用食道心房调搏)，心脏彩超，无创左心功能测定，心电图，动态心电图监测以及其他常规检查。
我们采用随机单盲组间对照法进行分组观察，治疗组与对照组间在年龄、性别、病程、分型等方面均无显著差异。治疗组所用“刺五加注射剂”由黑龙江省完达山制药厂生产。
1.2.1 急性药物试验
治疗组用5%葡萄糖液200毫升加刺五加注射剂2支(每支20毫升)静脉滴注，要求在100分钟内滴完，定时观察心率、心律、心音及血压，心电图变化。药滴完后立即作窦房结功能测定，了解其有无改善。
对照组用5%葡萄糖水200毫升加阿托品1毫克静滴，要求及观察项目，观察时间同上。
, 百拇医药
1.2.2 短期疗效观察
用上述方法连续用药15天(每日一次)后复查各项检查及窦房结功能测定，并在每日用药前后观察血压、心率、心律、脉搏以及心电图各一次，同时注意病员临床症状是否有改善。
2 结果
2.1 疗效评定
参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》中关于本病的疗效标准进行评定〔2〕。
2.2 治疗结果
在进行短期效应观察期间,有5例病人先后因各种原因出院,故总例数为29例。
在治疗组即刻效应的有效病例中，CSNRT(校正窦房结恢复时间)缩短10例，心率上升12例(同时有二项改善者2例)，短期效应的有效病例中，CSNRT缩短13例，心率上升9例(同时有二项改善者5例)，昏晕及晕厥等症状均有明显的缓解或减轻。对照组即刻效应有效病例中，CSNRT缩短4例，同时伴心率上升2例；短期效应中，CSNRT缩短2例，同时伴心率上升1例。
, 百拇医药
2.3 结果分析
在即刻效应和短期效应中，治疗组与对照组的治疗有效率均有显著差异。
比较即刻效应和短期效应发现,治疗组的有效率在上述二个时间无明显的差异,但病员出现临床症状的好转或消失是在用药的5天后,说明改善症状的作用需一定的治疗时间方能出现，而对照组治疗的有效率短期效应较即刻效应更差，提示随用药时间的增加，阿托品的治疗作用将进一步下降。
2.4 副作用
刺五加在用药后未见任何不良反应，随用药时间的增加，其全身情况、精神状态、以及胸闷、心悸等症状和食欲睡眠等均明显改善，尤其是昏晕及晕厥明显减轻或消失，对心功能以及病员的内环境均无不良影响。而阿托品组病人则在用药后出现口干、眼花、面红、食欲下降以及头昏加重等，部分病人还出现一时性尿潴留等，且病员原来的临床症状几无改善。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 临床疗效评价
表1.两组间疗效比较
观察时间
组别
例数
显效
有效
无效
总有机率%
P值
即刻效应
治疗组
, 百拇医药
24
16
4
4
83.13
<0.05
对照组
10
4
0
6
40.00
短期效应
, 百拇医药 治疗组
21
16
1
4
80.75
<0.01
对照组
8
2
0
6
25.00
表2.二组间短期效应治疗前后基础心率、SNRT、CSNRT的变化
, 百拇医药
基础心率(次/分)
SNRT(ms)
CSNRT(ms)
组别
治疗
前
治疗
后
心率平
均上升
治疗
前
治疗
, 百拇医药
后
平均缩
短时间
治疗
前
治疗
后
平均缩
短时间
治疗组
53.5±
65.5±
11.0±
, http://www.100md.com
2237.6±
1907.6±
221.1±
1233.3±
733.9±
321.1±
14.8
11.8
16.0
1063.7
1055.1
90.2
1057.1
, http://www.100md.com
60.1
41.9
对照组
51.9±
53.1±
1.4±0.9
1860±
2111.0
-93.0±
877.5±
954.0±
-51.0±
8.1
, 百拇医药
11.1
516.8
±611.2
108.4
519.21
641.6
37.1
在短期效应中，治疗组与对照组比较：
平均心率上升：P<0.05(μ=2.74)
SNRT平均缩短时间：P<0.01(μ=2.97)
CSNRT平均缩短时间：P<0.01(μ=16.9)
, http://www.100md.com
本研究结果显示：刺五加治疗病态窦房结综合征疗效满意，其即刻效应有效率达83.33%，短期效应有效率为80.75%，和对照组相比疗效差异显著，提示刺五加在治疗本综合症上优于传统药物阿托品，同时刺五加在治疗过程中无任何副作用，也较对照组为优。
3.2 治疗机理探讨
根据文献报道，刺五加具有下列作用：
3.2.1 中医认为，病窦综合征多属虚证，寒证，阴证的范畴，故宜用温阳益气，温补肾阳、温能心阳的药物；人参为一典型的温阳药物。文献报道：刺五加和人参同属五加科植物，二者的作用特点基本相同，在功能上二者亦有很多相似之处，例如其强壮作用、扶正固本的作用。刺五加与人参还有相似的对心血管系统的作用。故有人将人参和刺五加均称之为“适应原样药物〔5〕”。人参对心肌和血管有直接作用，一般小剂量兴奋，大剂量抑制〔5，7〕。动物实验表明：人参对大鼠心肌细胞三磷酸腺苷酶有抑制作用，而A.H.Watt1985年提出了一个新的假说，认为本综合症是一种腺苷介导疾病，即腺苷是本综合征特征性的心动过缓和心动过速的中间介体，其生化机制可能涉及到腺苷受体数目的改变，增加受体的敏感性或腺苷的降解异常减慢等〔6〕。因此，可以用腺苷拮抗剂来治疗本综合症。在人体内，三磷酸苷酶受抑制可减少腺苷的生成。因此，人参的这种作用对本病可能是有益的。而刺五加在心血管的作用上相似于人参，故刺五加对病窦综合征也可能是有效的治疗药物。
, 百拇医药
3.2.2 刺五加还可改善患者垂体，肾上腺反应状态，改善肾上腺皮质功能，增加机体免疫功能，调整及增强机体重要器官组织的机能。刺五加还具有显著的抗疲劳作用和镇静作用。
刺五加的上述作用可改善病人的全身症状，使其明显好转。这一点与我们的临床观察是相吻合的。
4 参考文献
1 崔广粮，译∶窦房结功能不全的检出：各种试验方法临床应用的评价。国外医学心血管分册1982；(6):341。
2 孙传兴，主编∶临床疾病诊断依据治愈好转标准。第二版；北京：人民军医出版社 1998：9-10。
3 王梦洪，等∶病态窦房结综合征的功能检查价值评估及预后。中国循环杂志 1996；12：716-719。
, 百拇医药 4 郭城∶类黄酮的药用研究。中国现代医学杂志 1997；7(2):69-70。
5 Tali T Bashour et al : classification of sinus node dysfunction. Am Heart J 1985；110(6):1251.
6 A.H.Watt: Sick Sinus Syndrome:an Adenosine-mediated Disease.The Lancet I 1985；(8432):786.
7 Nenacl Blic et al : Current Concepts in Sick Sinus Syndreme.Arch Intern Med 1985,145(3):521.1985,145(4):722.
(收稿日期:1999-03-01), http://www.100md.com
单位：成都市第一人民医院(成都610016)
关键词：病态窦房结综合征；刺五加注射剂；校正窦房结恢复时间
华西医学WEST CHINA MEDICAL JOURNAL1999年 第14卷 第2期 Vol 摘要：病态窦房结综合征是临床较常见的危重症，不少病人需安置起搏器以维持生命，但昂贵的费用及有创的安置术使大量的患者望而却步。我们采用中西医结合的方法，用“刺五加注射剂”静滴治疗本综合征，并与传统西药“阿托品”进行对照研究，其即刻有效率达88.33%，短期有效率为80.75%,均明显高于对照组，统计学上有明显差异(P<0.01)。研究表明，用“刺五加注射剂”治疗本病，确能使大部分病人临床症状改善,心率上升,SNRT和CSNRT缩短，其疗效明显优于阿托品，且无任何毒副作用。刺五加在国内药源丰富，价格便宜，是目前治疗本病的一种较好的、较有希望的药物。
, 百拇医药
[中图分类号]R541.7+4；R972 [文献标识码]A
[文章编号]1002-0179(1999)02-0160-02
Clinical Research of 24 Cases with Sick Sinus Syndrome Treated with Intravenous Ci Wu Jia
WANG You-quan,YAN Ya-fei,WU Chang-bi,et al.
Chengdu First People's Hospital,Chengdu,610016
Abstract：Objective: Sick Sinus Syndrome (S.S.S.)is a common and serious disease,and many of them require a pace-marker to sustain their lives.However many patients are afraid to receive implant because of high expense and being scared to do the operation.Method:With integration of tranditional chinese medicine and westem medicine,Ci Wu Jia was given intravenously and compare of the result with of that of Atropine.Result:It was found the formes 88.33% instant effectiveness and 80.75% short-term effectieeness and was apparanthy superior to the latter,and was clear satatistically significant difference(P<0.01).It was show that most of the patients with S.S.S.,treated with Ci Wu Jia their clinical condition improved,with increase of heart rate and short SNRT and CSNRT shortened.It's shortened result was superior to Atropine besides,it has no side effect.Conclusion:The Ci Wu Jia,the traditional Chinese medicine,was cheep,and rich in China,was more effective and promising at present in treating Sick Sinus Syndrome.
, 百拇医药
Key words:Sick Sinus Syndrome；Ci Wu Jia Injection；CSNRT
(Received date:1999-03-01)
病态窦房结综合征(以下简称病窦综合征)是内科临床比较常见的一种疾病，近年来逐渐受到广泛重视。由于本病病因广泛，在发病机制上了解不多，故到目前为止缺乏有效的治疗方法，不少病人需要按置埋藏式永久起搏器以维持生命〔1，3〕。基于上述原因，我们从1995年起在临床上试用刺五加注射剂静滴治疗本病，并与西药阿托品对照。经过研究，取得了比较满意的效果，现报道如下。
1 临床资料
1.1病例来源
按照临床公认诊断标准及近年来对该综合征的新的认识作为筛选病人的标准(Ⅱ型病窦，即双结病变不作为选用之列)〔2〕。并随机分为治疗组与对照组，其中治疗组24例，对照组10例，男性8例(治疗组5例)，女性26例(治疗组19例)，年龄最大的82岁，最小的39岁，平均年龄61.09岁。病情程度按上述标准划分，均为中、重度〔2〕。
, 百拇医药
1.2 观察方法
病员全部住院治疗，在治疗前后均作阿托品试验，窦房结功能测定(采用食道心房调搏)，心脏彩超，无创左心功能测定，心电图，动态心电图监测以及其他常规检查。
我们采用随机单盲组间对照法进行分组观察，治疗组与对照组间在年龄、性别、病程、分型等方面均无显著差异。治疗组所用“刺五加注射剂”由黑龙江省完达山制药厂生产。
1.2.1 急性药物试验
治疗组用5%葡萄糖液200毫升加刺五加注射剂2支(每支20毫升)静脉滴注，要求在100分钟内滴完，定时观察心率、心律、心音及血压，心电图变化。药滴完后立即作窦房结功能测定，了解其有无改善。
对照组用5%葡萄糖水200毫升加阿托品1毫克静滴，要求及观察项目，观察时间同上。
, 百拇医药
1.2.2 短期疗效观察
用上述方法连续用药15天(每日一次)后复查各项检查及窦房结功能测定，并在每日用药前后观察血压、心率、心律、脉搏以及心电图各一次，同时注意病员临床症状是否有改善。
2 结果
2.1 疗效评定
参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》中关于本病的疗效标准进行评定〔2〕。
2.2 治疗结果
在进行短期效应观察期间,有5例病人先后因各种原因出院,故总例数为29例。
在治疗组即刻效应的有效病例中，CSNRT(校正窦房结恢复时间)缩短10例，心率上升12例(同时有二项改善者2例)，短期效应的有效病例中，CSNRT缩短13例，心率上升9例(同时有二项改善者5例)，昏晕及晕厥等症状均有明显的缓解或减轻。对照组即刻效应有效病例中，CSNRT缩短4例，同时伴心率上升2例；短期效应中，CSNRT缩短2例，同时伴心率上升1例。
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2.3 结果分析
在即刻效应和短期效应中，治疗组与对照组的治疗有效率均有显著差异。
比较即刻效应和短期效应发现,治疗组的有效率在上述二个时间无明显的差异,但病员出现临床症状的好转或消失是在用药的5天后,说明改善症状的作用需一定的治疗时间方能出现，而对照组治疗的有效率短期效应较即刻效应更差，提示随用药时间的增加，阿托品的治疗作用将进一步下降。
2.4 副作用
刺五加在用药后未见任何不良反应，随用药时间的增加，其全身情况、精神状态、以及胸闷、心悸等症状和食欲睡眠等均明显改善，尤其是昏晕及晕厥明显减轻或消失，对心功能以及病员的内环境均无不良影响。而阿托品组病人则在用药后出现口干、眼花、面红、食欲下降以及头昏加重等，部分病人还出现一时性尿潴留等，且病员原来的临床症状几无改善。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 临床疗效评价
表1.两组间疗效比较
观察时间
组别
例数
显效
有效
无效
总有机率%
P值
即刻效应
治疗组
, 百拇医药
24
16
4
4
83.13
<0.05
对照组
10
4
0
6
40.00
短期效应
, 百拇医药 治疗组
21
16
1
4
80.75
<0.01
对照组
8
2
0
6
25.00
表2.二组间短期效应治疗前后基础心率、SNRT、CSNRT的变化
, 百拇医药
基础心率(次/分)
SNRT(ms)
CSNRT(ms)
组别
治疗
前
治疗
后
心率平
均上升
治疗
前
治疗
, 百拇医药
后
平均缩
短时间
治疗
前
治疗
后
平均缩
短时间
治疗组
53.5±
65.5±
11.0±
, http://www.100md.com
2237.6±
1907.6±
221.1±
1233.3±
733.9±
321.1±
14.8
11.8
16.0
1063.7
1055.1
90.2
1057.1
, http://www.100md.com
60.1
41.9
对照组
51.9±
53.1±
1.4±0.9
1860±
2111.0
-93.0±
877.5±
954.0±
-51.0±
8.1
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11.1
516.8
±611.2
108.4
519.21
641.6
37.1
在短期效应中，治疗组与对照组比较：
平均心率上升：P<0.05(μ=2.74)
SNRT平均缩短时间：P<0.01(μ=2.97)
CSNRT平均缩短时间：P<0.01(μ=16.9)
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本研究结果显示：刺五加治疗病态窦房结综合征疗效满意，其即刻效应有效率达83.33%，短期效应有效率为80.75%，和对照组相比疗效差异显著，提示刺五加在治疗本综合症上优于传统药物阿托品，同时刺五加在治疗过程中无任何副作用，也较对照组为优。
3.2 治疗机理探讨
根据文献报道，刺五加具有下列作用：
3.2.1 中医认为，病窦综合征多属虚证，寒证，阴证的范畴，故宜用温阳益气，温补肾阳、温能心阳的药物；人参为一典型的温阳药物。文献报道：刺五加和人参同属五加科植物，二者的作用特点基本相同，在功能上二者亦有很多相似之处，例如其强壮作用、扶正固本的作用。刺五加与人参还有相似的对心血管系统的作用。故有人将人参和刺五加均称之为“适应原样药物〔5〕”。人参对心肌和血管有直接作用，一般小剂量兴奋，大剂量抑制〔5，7〕。动物实验表明：人参对大鼠心肌细胞三磷酸腺苷酶有抑制作用，而A.H.Watt1985年提出了一个新的假说，认为本综合症是一种腺苷介导疾病，即腺苷是本综合征特征性的心动过缓和心动过速的中间介体，其生化机制可能涉及到腺苷受体数目的改变，增加受体的敏感性或腺苷的降解异常减慢等〔6〕。因此，可以用腺苷拮抗剂来治疗本综合症。在人体内，三磷酸苷酶受抑制可减少腺苷的生成。因此，人参的这种作用对本病可能是有益的。而刺五加在心血管的作用上相似于人参，故刺五加对病窦综合征也可能是有效的治疗药物。
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3.2.2 刺五加还可改善患者垂体，肾上腺反应状态，改善肾上腺皮质功能，增加机体免疫功能，调整及增强机体重要器官组织的机能。刺五加还具有显著的抗疲劳作用和镇静作用。
刺五加的上述作用可改善病人的全身症状，使其明显好转。这一点与我们的临床观察是相吻合的。
4 参考文献
1 崔广粮，译∶窦房结功能不全的检出：各种试验方法临床应用的评价。国外医学心血管分册1982；(6):341。
2 孙传兴，主编∶临床疾病诊断依据治愈好转标准。第二版；北京：人民军医出版社 1998：9-10。
3 王梦洪，等∶病态窦房结综合征的功能检查价值评估及预后。中国循环杂志 1996；12：716-719。
, 百拇医药 4 郭城∶类黄酮的药用研究。中国现代医学杂志 1997；7(2):69-70。
5 Tali T Bashour et al : classification of sinus node dysfunction. Am Heart J 1985；110(6):1251.
6 A.H.Watt: Sick Sinus Syndrome:an Adenosine-mediated Disease.The Lancet I 1985；(8432):786.
7 Nenacl Blic et al : Current Concepts in Sick Sinus Syndreme.Arch Intern Med 1985,145(3):521.1985,145(4):722.
(收稿日期:1999-03-01), http://www.100md.com