泵式腹腔灌注5-氟尿嘧啶、表阿霉素、丝裂霉素与43℃蒸馏水对进展期胃癌的意义
作者：黄小明 匡久树 高方喜
单位：222002 江苏省连云港市第一人民医院
关键词：
中国综合临床990657 近十年来，进展期胃癌术后的预后无明显进展，其中一个主要原因是术后出现腹腔种植。我院1990～1996年行胃癌根治术共775例，对其中的42例进展期胃癌患者应用泵式腹腔灌注5-氟尿嘧啶(5-Fu)、表阿霉素(E-ADM)、丝裂霉素(MMC)+43℃蒸馏水，探讨其对进展期胃癌根治术后生存率的价值。
1 材料和方法
1.1 一般资料 1992年10月～1995年10月收治年龄40～60岁能行R2根治术的进展期胃癌患者共84例，按手术顺序分二组，甲组42例应用泵式腹腔灌注投药器灌注5-Fu、E-ADM、MMC+43℃蒸馏水；乙组42例不进行上述治疗，并且两组都不进行术前、术中、术后全身化疗、放疗及其它抗肿瘤治疗。两组进行对比，随访每年死亡例数。
, http://www.100md.com
1.2 方法 胃癌根治术后，立即将F12型泵式腹腔灌注投药器(苏州市新河卫生器材用品厂生产)的注药塞埋藏于切口旁的皮下，导管端固定于肝圆韧带上，于腹腔内灌入5-Fu 1.5g、E-ADM 60mg、MMC 40mg、43℃蒸馏水500ml；保留灌腹，并每隔21天从注药塞处重复应用，连续应用3次。药物注入后，嘱患者反复变动体位，让药液充分分布于腹腔。
1.3 结果 甲组术后1年死亡7例，2年死亡4例，3年死亡3例；乙组术后1年死亡15例，2年死亡9例，3年死亡5例。术后3年内甲组的病死率为33.3%，乙组为69.0%，经χ2检验，P<0.05，两者有显著性差异，表明对进展期胃癌患者根治术后应用泵式腹腔灌注5-Fu、E-ADM、MMC+43℃蒸馏水可降低术后3年病死率。
2 讨论
据文献报告，在胃癌术后复发的诸类型中，腹膜种植复发率占50.0%，系多数复发患者致死的直接因素[1]。据统计胃癌患者腹腔内游离癌细胞的检出率为15.0%～48.0%，而进展期胃癌的浆膜浸润与腹膜转移的发生率达36.8%～69.0%[2]。进展期胃癌外科治疗病例中，外科医生从临床上确定为根治性切除病例中，尚有22.2%的腹腔癌细胞，对腹腔游离癌细胞如不采取消灭措施，虽然施行了扩大性切除，实际上仍属姑息性切除[3]。虽然对癌肿手术强调“无瘤术或无瘤观念”，但实际难以完全落实做到，由于肉眼很难观察到这类微癌灶在腹腔中存在，无法用手术完全切除，且由于存在着“腹膜-血浆屏障”作用，全身化疗亦难发挥疗效，其预后较差。因腹腔内化疗直接提供高浓度抗肿瘤药物，提高病灶局部细胞毒作用，且为腹腔中提供持久恒定的高浓度化疗药，减少药物首次通过肝效应被代谢，减少肝损害及全身中毒症状，为人体所能耐受。E-ADM腹腔内化疗对防治术后腹腔复发具有药代动力学优势和合理性[4]。温热对癌细胞的作用现已得到大家公认。温热与化疗药合用可增加某些药物的抗癌效应。温热可以改变细胞膜的通透性，使细胞内药物浓度增加，加快药物的活化，抑制药物造成的细胞损伤的恢复。MMC在温度增加时，其活性可增加30.0%～50.0%，还可以抑制肿瘤细胞热耐受性的形成，增加细胞的热敏感性[2]。因渗透压越低，杀伤细胞效应越强，陈峻青等[5]曾以43℃，20分钟联合低渗液来杀死全部胃癌细胞。中国医科大学肿瘤研究所临床研究证明，胃癌、大肠癌穿透浆膜，只要腹腔内找到癌细胞者，不论施行R2、R3式手术，均于2年内死亡，与姑息性切除疗效一样[6]。因此应用泵式腹腔灌注5-氟尿嘧啶、表可霉素、丝裂霉素+43℃蒸馏水可以消灭腹腔内游离胃癌细胞，预防胃癌根治术后的腹腔种植，提高进展期胃癌根治术后3年的生存率。本方法操作简单，使用方便，患者无痛苦，活动不受限，治疗期无需住院，可反复使用，且未见有不良反应。
, 百拇医药
参考文献
1 朱正纲，朱寿柱，严浩然，等.腹腔内温热灌注疗法在防治胃癌术后腹膜复发中的临床意义.中国实用外科杂志，1995,15(2):710
2 王亚旭，王代科，刘宝华.高热、高渗液化疗对人胃癌细胞株MGC-803的体外作用.普外基础与临床，1994,1(1):25
3 陈峻青.胃癌类型及腹膜游离癌细胞在外科治疗中的重要意义.实用肿瘤学杂志，1990,4(2):4
4 陈 军.胃癌术后早期表阿霉素腹腔内化疗的药代动力学变化.肿瘤，1997,17(2):67
5 陈峻青，张忠彪，宫 伟，等.低渗液、温热对体外培养胃癌细胞系MGC-803杀伤效应的研究.中华肿瘤杂志，1991，13(2):97
6 陈峻青.提高胃癌、大肠癌外科治疗水平的几个问题.实用外科杂志，1993,13(4):195
[收稿：1998-08-28 修回：1999-07-13], 百拇医药
单位：222002 江苏省连云港市第一人民医院
关键词：
中国综合临床990657 近十年来，进展期胃癌术后的预后无明显进展，其中一个主要原因是术后出现腹腔种植。我院1990～1996年行胃癌根治术共775例，对其中的42例进展期胃癌患者应用泵式腹腔灌注5-氟尿嘧啶(5-Fu)、表阿霉素(E-ADM)、丝裂霉素(MMC)+43℃蒸馏水，探讨其对进展期胃癌根治术后生存率的价值。
1 材料和方法
1.1 一般资料 1992年10月～1995年10月收治年龄40～60岁能行R2根治术的进展期胃癌患者共84例，按手术顺序分二组，甲组42例应用泵式腹腔灌注投药器灌注5-Fu、E-ADM、MMC+43℃蒸馏水；乙组42例不进行上述治疗，并且两组都不进行术前、术中、术后全身化疗、放疗及其它抗肿瘤治疗。两组进行对比，随访每年死亡例数。
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1.2 方法 胃癌根治术后，立即将F12型泵式腹腔灌注投药器(苏州市新河卫生器材用品厂生产)的注药塞埋藏于切口旁的皮下，导管端固定于肝圆韧带上，于腹腔内灌入5-Fu 1.5g、E-ADM 60mg、MMC 40mg、43℃蒸馏水500ml；保留灌腹，并每隔21天从注药塞处重复应用，连续应用3次。药物注入后，嘱患者反复变动体位，让药液充分分布于腹腔。
1.3 结果 甲组术后1年死亡7例，2年死亡4例，3年死亡3例；乙组术后1年死亡15例，2年死亡9例，3年死亡5例。术后3年内甲组的病死率为33.3%，乙组为69.0%，经χ2检验，P<0.05，两者有显著性差异，表明对进展期胃癌患者根治术后应用泵式腹腔灌注5-Fu、E-ADM、MMC+43℃蒸馏水可降低术后3年病死率。
2 讨论
据文献报告，在胃癌术后复发的诸类型中，腹膜种植复发率占50.0%，系多数复发患者致死的直接因素[1]。据统计胃癌患者腹腔内游离癌细胞的检出率为15.0%～48.0%，而进展期胃癌的浆膜浸润与腹膜转移的发生率达36.8%～69.0%[2]。进展期胃癌外科治疗病例中，外科医生从临床上确定为根治性切除病例中，尚有22.2%的腹腔癌细胞，对腹腔游离癌细胞如不采取消灭措施，虽然施行了扩大性切除，实际上仍属姑息性切除[3]。虽然对癌肿手术强调“无瘤术或无瘤观念”，但实际难以完全落实做到，由于肉眼很难观察到这类微癌灶在腹腔中存在，无法用手术完全切除，且由于存在着“腹膜-血浆屏障”作用，全身化疗亦难发挥疗效，其预后较差。因腹腔内化疗直接提供高浓度抗肿瘤药物，提高病灶局部细胞毒作用，且为腹腔中提供持久恒定的高浓度化疗药，减少药物首次通过肝效应被代谢，减少肝损害及全身中毒症状，为人体所能耐受。E-ADM腹腔内化疗对防治术后腹腔复发具有药代动力学优势和合理性[4]。温热对癌细胞的作用现已得到大家公认。温热与化疗药合用可增加某些药物的抗癌效应。温热可以改变细胞膜的通透性，使细胞内药物浓度增加，加快药物的活化，抑制药物造成的细胞损伤的恢复。MMC在温度增加时，其活性可增加30.0%～50.0%，还可以抑制肿瘤细胞热耐受性的形成，增加细胞的热敏感性[2]。因渗透压越低，杀伤细胞效应越强，陈峻青等[5]曾以43℃，20分钟联合低渗液来杀死全部胃癌细胞。中国医科大学肿瘤研究所临床研究证明，胃癌、大肠癌穿透浆膜，只要腹腔内找到癌细胞者，不论施行R2、R3式手术，均于2年内死亡，与姑息性切除疗效一样[6]。因此应用泵式腹腔灌注5-氟尿嘧啶、表可霉素、丝裂霉素+43℃蒸馏水可以消灭腹腔内游离胃癌细胞，预防胃癌根治术后的腹腔种植，提高进展期胃癌根治术后3年的生存率。本方法操作简单，使用方便，患者无痛苦，活动不受限，治疗期无需住院，可反复使用，且未见有不良反应。
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参考文献
1 朱正纲，朱寿柱，严浩然，等.腹腔内温热灌注疗法在防治胃癌术后腹膜复发中的临床意义.中国实用外科杂志，1995,15(2):710
2 王亚旭，王代科，刘宝华.高热、高渗液化疗对人胃癌细胞株MGC-803的体外作用.普外基础与临床，1994,1(1):25
3 陈峻青.胃癌类型及腹膜游离癌细胞在外科治疗中的重要意义.实用肿瘤学杂志，1990,4(2):4
4 陈 军.胃癌术后早期表阿霉素腹腔内化疗的药代动力学变化.肿瘤，1997,17(2):67
5 陈峻青，张忠彪，宫 伟，等.低渗液、温热对体外培养胃癌细胞系MGC-803杀伤效应的研究.中华肿瘤杂志，1991，13(2):97
6 陈峻青.提高胃癌、大肠癌外科治疗水平的几个问题.实用外科杂志，1993,13(4):195
[收稿：1998-08-28 修回：1999-07-13], 百拇医药