必思添改善慢性阻塞性肺疾病反复下呼吸道感染
作者：万欢英 邓伟吾 郑丽叶 沈继敏 庞仲华 朱惠莉 梁红
单位：万欢英 邓伟吾 郑丽叶 沈继敏(上海第二医科大学 附属瑞金医院，上海 200025)；庞仲华 朱惠莉 梁红(华东医院，上海 200040)
关键词：必思添；阻塞性肺疾病；呼吸道感染；肺炎克雷伯菌；糖蛋白类
中国新药与临床杂志000403 [摘要] 目的：观察必思添改善慢性阻塞性肺疾病反复下呼吸道感染的疗效。方法：慢性阻塞性肺疾病反复下呼吸道急性感染的病人64例，随机分成必思添加抗生素治疗组33例(男性25例，女性8例，年龄70 a±s13 a)，服抗生素基础上加服必思添mo 1, 2 mg.d-1,mo 2～3, 1 mg.d-1，每月服8 d，单服抗生素治疗为对照组31例(男性25例，女性6例，年龄72 a±12 a)。观察随访2组病人用药后6 mo内临床状况。结果：治疗组病人下呼吸道急性感染发作次数显著减少，感染持续时间明显缩短，抗生素的用量显著减少，且无副作用。结论：必思添是改善慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染的安全和有效药物。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R977.6；R563
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)04-0247-03
Clinical study of Biostim to improvation of recurrent lower respiratory tract infection in obstructive lung diseases
WAN Huan-Ying DENG Wei-Wu ZHENG Li-Ye SHEN Ji-Min PANG Zhong-Hua ZHU Hui-Li LIANG Hong
Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200025, China
, 百拇医药
Huadong Hospital, SHANGHAI 200040, China
[ABSTRACT] AIM: To observe the effects of Biostim in prevention and improvation of recurrent lower respiratory tract infection in chronic obstructive pulmonary diseases (COPD). METHODS: Sixty-four patients with COPD were randomly divided into 2 groups: the treated group (33 patients, M 25, F 8; age 70 a±s13 a) received Biostim and antibiotics, Biostim treated 3 mo, mo 1, 2 mg.d-1, po, for 8 d, mo 2～3, 1 mg.d-1, po for 8 d; the control group (31 patients, M 25, F 6; age 72 a ±12 a) received antibiotics therapy only. Two groups were similar with anatibiotics for 7 d to 10 d. All patients were follow up for 6 mo. RESULTS: In treated group, times of lower repiratory tract infection and dosage of antibiotics were obviousely decrease. Infection duration were shorten. There were no adverse reactions. CONCLUSION： Biostim is an effective and saft drug in improvation of repeat lower respiratory tract infection in COPD.
, 百拇医药
[KEY WORDS] Biostim; obsturctive lung diseases; respiratory tract infections; klebsiella pneumoniae; glycoproteins
慢性阻塞性肺疾病(COPD)为临床常见的多发病，因其反复急性下呼吸道感染[1]，使病情进行性加重，且急性感染易诱发急性呼吸衰竭而威胁生命。引致COPD反复下呼吸道急性感染原因诸多，原因之一与全身和局部的免疫防御功能下降有关。必思添(Biostim)是从革兰阴性的克雷伯肺炎杆菌株中提取和纯化的一种糖蛋白，具有多种免疫活性，起到对机体的抗感染保护性作用[2]。为减少和改善慢性阻塞性肺疾病病人反复下呼吸道感染，提高病人的生活质量，我们自1997年9月至1998年5月间对反复下呼吸道感染的COPD病人应用必思添进行治疗，报道如下。
材料与方法
, 百拇医药
病例选择 选择COPD病人64例，均符合中华医学会呼吸学会制订的COPD诊断标准[3]，随机入选年龄在45 a以上，过去1 a内至少有3次以上的呼吸道感染急性发作，此次因急性呼吸道感染而就诊入选，病人随机分为2组，必思添治疗组33例，男性25例，女性8例；年龄70 a±s13 a，病程26 a±5 a；对照组31例，男性25例，女性6例；年龄72 a±12 a，病程24 a±7 a；所有病人均未发现呼吸道疾病外的其他重要脏器病变，近期未接受过激素、疫苗及免疫球蛋白治疗。2组病人的临床情况(性别、年龄、病程等)差异均无显著意义(P>0.05)，具有可比性。
治疗方法 治疗组在服抗生素基础上加服必思添(法国Laberatories Cassenne公司生产，进口许可证：X960178)3 mo，每月服药8 d,mo 1为2 mg*d-1,mo 2,3均为1 mg*d-1；对照组则为单纯使用抗生素治疗者。2组选用的抗生素为氨苄西林0.5 g, tid，头孢拉定0.5 g, tid或红霉素0.5 g,tid，疗程为7～10 d，均口服，以用来治疗急性下呼吸道的感染。
, 百拇医药
疗效评定 对所有病人每月门诊至少1次的复诊随访或用其他通讯方式取得联系，观察2组服药后1～6 mo内临床症状、下呼吸道急性感染的发病次数、每次发病持续的时间，并测定2组治疗后1，3，6 mo的免疫球蛋白IgG,IgA,IgM和T细胞亚群CD3，CD4，CD8水平。
结果
治疗后下呼吸道感染次数比较 2组病人治疗1，3，6 mo后急性下呼吸道感染次数逐渐降低，治疗组的感染次数明显低于对照组，2组下呼吸道感染次数比较差异有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)，见表1。
表1 2组病人下呼吸道感染次数比较(
±s，次) 组别
例数
, 百拇医药
治疗后
1 mo
3 mo
6 mo
对照
31
0.8±0.7
0.8
1.2±1.7
必思添
33
0.4±0.5b
0.2±0.4c
, 百拇医药
0.1±0.3c
2组间比较t检验：bP<0.05, cP<0.01。治疗后下呼吸道感染持续时间比较 2组病人治疗后结果显示治疗组急性感染平均持续的时间逐渐下降，与对照组比较，1 mo内2组分别为5 d±5 d和8 d±7 d，差异无显著意义(P>0.05)；3 mo内和6 mo内分别为1.2 d±2.2 d，10 d±7 d和1.0 d±2.1 d, 10 d±6 d，差异有非常显著意义(P<0.01)，见表2。
表2 2组发病持续时间观察结果比较(±s,d) 组别
例数
治疗后
1 mo
, 百拇医药
3 mo
6 mo
对照
31
8±7
10±7
10±6
必思添
33
5±5a
1.2±2.2c
1.0±2.1c
, http://www.100md.com
2组间比较t检验：aP>0.05,cP<0.01。治疗后下呼吸道感染使用抗生素日数的比较 2组结果显示，治疗组使用抗生素日数明显减少，与对照组比较差异有非常显著意义(P<0.01)，见表3。
表3 2组应用抗生素日数的比较(±s，d) 组别
例数
治疗后3
1 mo
3 mo
6 mo
对照
31
, http://www.100md.com
8.7±2.0
7±4
8.6±1.8
必思添
33
3±5c
1.3±2.5c
0.8±2.3c
2组间比较t检验：cP<0.01。实验室检查结果 2组病人治疗前后的免疫球蛋白和T细胞亚群的测定结果显示治疗组免疫球蛋白和T细胞亚群的绝对值略有增加，但2组治疗前后比较IgG,IgA,IgM差异无显著意义(P>0.05)，治疗组CD3差异有显著意义(P<0.05)，CD4，CD8差异有非常显著意义(P<0.01)，而对照组CD3，CD4差异无显著意义(P>0.05)，CD8有非常显著意义(P<0.01)。而2组间比较除CD3，CD4外其余差异均无显著意义(P>0.05)，见表4。
, 百拇医药
表4 2组实验室检查结果比较(±s) 项目
对照组(n=31)
治疗前
治疗后
差值
IgG/g*L-1
15±5
14±3
-0.7±3ad
IgA/mg*L-1
, 百拇医药
1.70±0.6
1.9±0.9
-0.1±0.7ad
IgM/mg*L-1
1.7±0.2
1.70±0.6
0±0.3ad
CD3
62.0±2.2
62.1±1.4
0.1±0.9ae
, 百拇医药
CD4
43.5±1.4
43.5±1.3
0±1.3af
CD8
33.0±1.0
32.8±1.0
0.8±0.9cd
项目
必思添(n=33)
治疗前
, http://www.100md.com
治疗后
差值
IgG/g*L-1
15±3
16±3
1±3a
IgA/mg*L-1
2.7±1.2
3±3
0±2.6a
IgM/mg*L-1
, 百拇医药
1.7±0.9
1.8±0.5
0.1±0.7a
CD3
62.1±2.3
63.1±1.9
1.0±2.2b
CD4
44.3±1.3
45.4±1.5
1.1±1.4c
, 百拇医药
CD8
32.4±1.0
32.9±1.1
0.5±0.7c
治疗前后配对t检验：aP>0.05; bP<0.05,cP<0.01;2组间比较t检验：dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。副作用 所有服用必思添病人，均未发现副作用。
讨论
本组观察结果显示必思添能减少和减轻COPD病人下呼吸道急性感染的发作，缩短感染持续发作的时间，减少抗生素用量，说明必思添能使病人机体获得非特异性保护作用，对改善COPD下呼吸道感染是一种重要有效的口服免疫刺激剂，加之又无明显副作用，适用于临床上易受感染的病人，达到降低发病率和减轻急性感染程度的好处，从而提高病人的生活质量。观察结果提示病人症状有改善，但所测定的有关免疫指标无明显变化，因而必思添对机体的免疫调节作用机制值得临床继续进一步研究观察。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 陈真如(Chen ZR)，赵杏华(Zhao XH)，杨山钟(Yang SZ)，张季平(Zhang JP)，管华诗(Guan HS)，李桂林(Li GL).甘糖脂对慢性阻塞性肺疾病病人血中脂质过氧化物及抗氧化酶的作用[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1995, 14:95-97.
[2] Carles P, Fournial F, Bolinelli R. Interer du Biostim (Ru 41.740) dans la Prevention des episodes de surinfection Chez les insuffisants respiatoires par bronchite chronique ou dilatation des bronches[J]. Gazette Medicale de France, 1981, 88:1.
[3] 中华医学会和呼吸学会.慢性阻塞性肺病(COPD)诊治规范(草案)[J].中华结核和呼吸杂志(Chin J Tuber Respir Dis), 1997, 20:199-203.
[收稿日期]1999-06-11 [接受日期]1999-09-14, 百拇医药
单位：万欢英 邓伟吾 郑丽叶 沈继敏(上海第二医科大学 附属瑞金医院，上海 200025)；庞仲华 朱惠莉 梁红(华东医院，上海 200040)
关键词：必思添；阻塞性肺疾病；呼吸道感染；肺炎克雷伯菌；糖蛋白类
中国新药与临床杂志000403 [摘要] 目的：观察必思添改善慢性阻塞性肺疾病反复下呼吸道感染的疗效。方法：慢性阻塞性肺疾病反复下呼吸道急性感染的病人64例，随机分成必思添加抗生素治疗组33例(男性25例，女性8例，年龄70 a±s13 a)，服抗生素基础上加服必思添mo 1, 2 mg.d-1,mo 2～3, 1 mg.d-1，每月服8 d，单服抗生素治疗为对照组31例(男性25例，女性6例，年龄72 a±12 a)。观察随访2组病人用药后6 mo内临床状况。结果：治疗组病人下呼吸道急性感染发作次数显著减少，感染持续时间明显缩短，抗生素的用量显著减少，且无副作用。结论：必思添是改善慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染的安全和有效药物。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R977.6；R563
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)04-0247-03
Clinical study of Biostim to improvation of recurrent lower respiratory tract infection in obstructive lung diseases
WAN Huan-Ying DENG Wei-Wu ZHENG Li-Ye SHEN Ji-Min PANG Zhong-Hua ZHU Hui-Li LIANG Hong
Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200025, China
, 百拇医药
Huadong Hospital, SHANGHAI 200040, China
[ABSTRACT] AIM: To observe the effects of Biostim in prevention and improvation of recurrent lower respiratory tract infection in chronic obstructive pulmonary diseases (COPD). METHODS: Sixty-four patients with COPD were randomly divided into 2 groups: the treated group (33 patients, M 25, F 8; age 70 a±s13 a) received Biostim and antibiotics, Biostim treated 3 mo, mo 1, 2 mg.d-1, po, for 8 d, mo 2～3, 1 mg.d-1, po for 8 d; the control group (31 patients, M 25, F 6; age 72 a ±12 a) received antibiotics therapy only. Two groups were similar with anatibiotics for 7 d to 10 d. All patients were follow up for 6 mo. RESULTS: In treated group, times of lower repiratory tract infection and dosage of antibiotics were obviousely decrease. Infection duration were shorten. There were no adverse reactions. CONCLUSION： Biostim is an effective and saft drug in improvation of repeat lower respiratory tract infection in COPD.
, 百拇医药
[KEY WORDS] Biostim; obsturctive lung diseases; respiratory tract infections; klebsiella pneumoniae; glycoproteins
慢性阻塞性肺疾病(COPD)为临床常见的多发病，因其反复急性下呼吸道感染[1]，使病情进行性加重，且急性感染易诱发急性呼吸衰竭而威胁生命。引致COPD反复下呼吸道急性感染原因诸多，原因之一与全身和局部的免疫防御功能下降有关。必思添(Biostim)是从革兰阴性的克雷伯肺炎杆菌株中提取和纯化的一种糖蛋白，具有多种免疫活性，起到对机体的抗感染保护性作用[2]。为减少和改善慢性阻塞性肺疾病病人反复下呼吸道感染，提高病人的生活质量，我们自1997年9月至1998年5月间对反复下呼吸道感染的COPD病人应用必思添进行治疗，报道如下。
材料与方法
, 百拇医药
病例选择 选择COPD病人64例，均符合中华医学会呼吸学会制订的COPD诊断标准[3]，随机入选年龄在45 a以上，过去1 a内至少有3次以上的呼吸道感染急性发作，此次因急性呼吸道感染而就诊入选，病人随机分为2组，必思添治疗组33例，男性25例，女性8例；年龄70 a±s13 a，病程26 a±5 a；对照组31例，男性25例，女性6例；年龄72 a±12 a，病程24 a±7 a；所有病人均未发现呼吸道疾病外的其他重要脏器病变，近期未接受过激素、疫苗及免疫球蛋白治疗。2组病人的临床情况(性别、年龄、病程等)差异均无显著意义(P>0.05)，具有可比性。
治疗方法 治疗组在服抗生素基础上加服必思添(法国Laberatories Cassenne公司生产，进口许可证：X960178)3 mo，每月服药8 d,mo 1为2 mg*d-1,mo 2,3均为1 mg*d-1；对照组则为单纯使用抗生素治疗者。2组选用的抗生素为氨苄西林0.5 g, tid，头孢拉定0.5 g, tid或红霉素0.5 g,tid，疗程为7～10 d，均口服，以用来治疗急性下呼吸道的感染。
, 百拇医药
疗效评定 对所有病人每月门诊至少1次的复诊随访或用其他通讯方式取得联系，观察2组服药后1～6 mo内临床症状、下呼吸道急性感染的发病次数、每次发病持续的时间，并测定2组治疗后1，3，6 mo的免疫球蛋白IgG,IgA,IgM和T细胞亚群CD3，CD4，CD8水平。
结果
治疗后下呼吸道感染次数比较 2组病人治疗1，3，6 mo后急性下呼吸道感染次数逐渐降低，治疗组的感染次数明显低于对照组，2组下呼吸道感染次数比较差异有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)，见表1。
表1 2组病人下呼吸道感染次数比较(
±s，次) 组别例数
, 百拇医药
治疗后
1 mo
3 mo
6 mo
对照
31
0.8±0.7
0.8
1.2±1.7
必思添
33
0.4±0.5b
0.2±0.4c
, 百拇医药
0.1±0.3c
2组间比较t检验：bP<0.05, cP<0.01。治疗后下呼吸道感染持续时间比较 2组病人治疗后结果显示治疗组急性感染平均持续的时间逐渐下降，与对照组比较，1 mo内2组分别为5 d±5 d和8 d±7 d，差异无显著意义(P>0.05)；3 mo内和6 mo内分别为1.2 d±2.2 d，10 d±7 d和1.0 d±2.1 d, 10 d±6 d，差异有非常显著意义(P<0.01)，见表2。
表2 2组发病持续时间观察结果比较(
±s,d) 组别例数
治疗后
1 mo
, 百拇医药
3 mo
6 mo
对照
31
8±7
10±7
10±6
必思添
33
5±5a
1.2±2.2c
1.0±2.1c
, http://www.100md.com
2组间比较t检验：aP>0.05,cP<0.01。治疗后下呼吸道感染使用抗生素日数的比较 2组结果显示，治疗组使用抗生素日数明显减少，与对照组比较差异有非常显著意义(P<0.01)，见表3。
表3 2组应用抗生素日数的比较(
±s，d) 组别例数
治疗后3
1 mo
3 mo
6 mo
对照
31
, http://www.100md.com
8.7±2.0
7±4
8.6±1.8
必思添
33
3±5c
1.3±2.5c
0.8±2.3c
2组间比较t检验：cP<0.01。实验室检查结果 2组病人治疗前后的免疫球蛋白和T细胞亚群的测定结果显示治疗组免疫球蛋白和T细胞亚群的绝对值略有增加，但2组治疗前后比较IgG,IgA,IgM差异无显著意义(P>0.05)，治疗组CD3差异有显著意义(P<0.05)，CD4，CD8差异有非常显著意义(P<0.01)，而对照组CD3，CD4差异无显著意义(P>0.05)，CD8有非常显著意义(P<0.01)。而2组间比较除CD3，CD4外其余差异均无显著意义(P>0.05)，见表4。
, 百拇医药
表4 2组实验室检查结果比较(
±s) 项目对照组(n=31)
治疗前
治疗后
差值
IgG/g*L-1
15±5
14±3
-0.7±3ad
IgA/mg*L-1
, 百拇医药
1.70±0.6
1.9±0.9
-0.1±0.7ad
IgM/mg*L-1
1.7±0.2
1.70±0.6
0±0.3ad
CD3
62.0±2.2
62.1±1.4
0.1±0.9ae
, 百拇医药
CD4
43.5±1.4
43.5±1.3
0±1.3af
CD8
33.0±1.0
32.8±1.0
0.8±0.9cd
项目
必思添(n=33)
治疗前
, http://www.100md.com
治疗后
差值
IgG/g*L-1
15±3
16±3
1±3a
IgA/mg*L-1
2.7±1.2
3±3
0±2.6a
IgM/mg*L-1
, 百拇医药
1.7±0.9
1.8±0.5
0.1±0.7a
CD3
62.1±2.3
63.1±1.9
1.0±2.2b
CD4
44.3±1.3
45.4±1.5
1.1±1.4c
, 百拇医药
CD8
32.4±1.0
32.9±1.1
0.5±0.7c
治疗前后配对t检验：aP>0.05; bP<0.05,cP<0.01;2组间比较t检验：dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。副作用 所有服用必思添病人，均未发现副作用。
讨论
本组观察结果显示必思添能减少和减轻COPD病人下呼吸道急性感染的发作，缩短感染持续发作的时间，减少抗生素用量，说明必思添能使病人机体获得非特异性保护作用，对改善COPD下呼吸道感染是一种重要有效的口服免疫刺激剂，加之又无明显副作用，适用于临床上易受感染的病人，达到降低发病率和减轻急性感染程度的好处，从而提高病人的生活质量。观察结果提示病人症状有改善，但所测定的有关免疫指标无明显变化，因而必思添对机体的免疫调节作用机制值得临床继续进一步研究观察。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 陈真如(Chen ZR)，赵杏华(Zhao XH)，杨山钟(Yang SZ)，张季平(Zhang JP)，管华诗(Guan HS)，李桂林(Li GL).甘糖脂对慢性阻塞性肺疾病病人血中脂质过氧化物及抗氧化酶的作用[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1995, 14:95-97.
[2] Carles P, Fournial F, Bolinelli R. Interer du Biostim (Ru 41.740) dans la Prevention des episodes de surinfection Chez les insuffisants respiatoires par bronchite chronique ou dilatation des bronches[J]. Gazette Medicale de France, 1981, 88:1.
[3] 中华医学会和呼吸学会.慢性阻塞性肺病(COPD)诊治规范(草案)[J].中华结核和呼吸杂志(Chin J Tuber Respir Dis), 1997, 20:199-203.
[收稿日期]1999-06-11 [接受日期]1999-09-14, 百拇医药