不同背景抗-HBs的临床意义
作者：洪 丰1 张宝玉1 赵洪涛2 唐天华3
单位：1山东省济宁市第一人民医院消化内科 272111;2山东省立医院肝病中心; 3山东省医学科学院
关键词：肝炎抗体，乙型/分析；肝炎病毒，乙型/遗传学；DNA，病毒/分析；肝炎，乙型/诊断
Subject headings hepatitis B antibodiesSubject headings hepatitis B antibodies/analysis; hepatitis B virus/genetics; DNA,viral/analysis; hepatitis B/diagnosis
中国图书资料分类号 R512.62
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 选自1993-09/1996-11山东医学科学院、我院和山东省立医院肝病中心共1651例，其中抗-HBs阳性139例，男89例，女50例，年龄14岁～65岁，平均31岁. 其中24例进行肝活检病理组织学检查.
1.2 方法 血清HBV DNA：采用PCR技术，引物序列为P15′-CTTACAGGCGGGGTTTTTCTTC-3′，P25′-CTTACCACCTAACACTGAACAAATG-3′试剂盒由山东省医科院分子生物所提供. HBV血清学标志物检测：采用ELISA方法，试剂盒为厦门新创科技公司产品，按说明书操作及判断结果.
统计学处理 χ2检验.
2 结果
, 百拇医药
血清HBV DNA检出率以单项抗-HBs(+)最低、明显低于抗-HBs(+)/抗-HBc(+)和抗-HBs(+)/抗-HBe(+)/抗-HBc(+)模式，并有显著差异(χ2=6.7，bP<0.01，表1). 肝病理显示，除单项抗-HBs(+)肝组织正常或基本正常外，其他背景抗-HBs(+)均有一些慢性肝炎患者(表2).
表1 不同背景抗HBs(+)者血清HBV DNA检出率
组合模式
n
血清标志
血清HBV DNA(+)
HBsAg
抗-HBs
, http://www.100md.com
HBeAg
抗-HBe
抗-HBc
阳性数
阳性率%
1
65
-
+
-
-
+
23
, http://www.100md.com 35.4
2
54
-
+
-
+
+
31
57.4
3
16
-
+
, http://www.100md.com
-
-
-
1
6.25
4
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+
-
+
-
2
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, 百拇医药
5
2
+
+
+
-
-
1
50.0
表2 不同背景抗HBs(+)与肝病理对照 病理诊断
n
抗-HBs(+)不同组合模式
抗-HBs(+)
, 百拇医药
抗-HBc(+)(%)
抗-HBs(+)
抗-HBe(+)
抗-HBc(+)(%)
抗-HBs(+)
抗-HBe(+)(%)
抗-HBs(+) (%)
慢性肝炎
11
5 (38.5)
2
轻微非特
, http://www.100md.com
异性炎症
7
5 (38.5)
1 (16.7)
1 (33.3)
正常
7
3 (23.0)
2 (33.3)
2 (66.7)
合计
24
13
, 百拇医药
6
2
3
3 讨论
本资料显示，不同背景抗-HBs(+) HBV DNA检出率以单项抗-HBs(+)最低6.25%(1/16)，可以认为是机体对HBV已产生免疫力的标志，与传统认识相吻合[1-3]. 3例单项抗-HBs阳性肝病理，2例肝组织正常，1例基本正常，支持上述观点. 抗-HBs(+)/抗-HBc(+)和抗-HBs(+)/抗-HBe(+)/抗-HBc(+)组合模式，血清HBV DNA检出率分别为35.4%和57.4%，明显高于单项抗-HBs(+)者，统计学处理差异显著(χ2=6.7，bp<0.01). 肝活检组织学检查显示，在抗-HBs(+)/抗-HBc(+)模式中，38.5%(5/13)为慢性肝炎. 在抗-HBs(+)/抗-HBe(+)/抗-HBc(+)组合模式50%(3/6)为慢性肝炎. 结果表明，上述两种背景下的抗-HBs(+)有相当多HBV感染者. 病毒仍在复制，并且部分患者肝组织处于不同的慢性炎症状态[4]. 不同背景下抗-HBs(+)血清HBV DNA检出不一致的原因，可能是HBV基因的某些序列发生变异，影响病毒血清标志物的表达. 当HBV亚型主要决定族S区基因的第365和479位核苷酸变异时，可引起HBV亚型的改变，由原毒株产生的抗-HBs不能清除变异毒株. 另外，决定a亚型共同抗原的基因变异致第137～147位氨基酸特别是第145位氨基酸变异后，则失去与抗-HBs的结合能力，逃脱抗-HBs的清除. HBV尤其是变异病毒的存在，导致了血清标志物的复杂变化，血清中既可检出同一对抗原和抗体，又可出现抗-HBs转换的假象，同时也是抗-HBs(+)各种慢性肝病的主要原因.
, 百拇医药
总之，抗-HBs(+)并不都是HBV复制停止或已被清除的标志，实际上是一个内涵十分复杂的群体. 除单项抗-HBs(+)外，其他背景下的抗-HBs(+)有相当部分为HBV感染者，其中不乏慢性乙肝患者.
通讯作者 洪丰
收稿日期 1997-09-02 修回日期 1997-10-09
ISSN 1007-9319 CN 14-1218/R 华人消化杂志, 1998;6(2):164
4 参考文献
1 Zhang YY, Hansson BG, Kuo LS, Widell A, Nordenfelt E. Hepatitis B virus DNA in serum and liver is commonly found in Chinese patients with chronic liver disease despite the presence of antibodies to HBsAg. Hepatology, 1993;17(4):538-543
2 汤继光，黄立东，范友谊，李玉强，杨爱民，徐云. PCR在检测HBV DNA中的应用. 上海医学检验杂志，1994；9(3)：214
3 叶维法，钟振义主编. 肝炎学大典. 第1版. 天津：天津科学技术出版社，1996：463-470
4 梁扩寰主编. 肝脏病学. 第1版. 人民卫生出版社出版，1995：515-516, 百拇医药(洪 丰1 张宝玉1 赵洪涛2 唐天华3)
单位：1山东省济宁市第一人民医院消化内科 272111;2山东省立医院肝病中心; 3山东省医学科学院
关键词：肝炎抗体，乙型/分析；肝炎病毒，乙型/遗传学；DNA，病毒/分析；肝炎，乙型/诊断
Subject headings hepatitis B antibodiesSubject headings hepatitis B antibodies/analysis; hepatitis B virus/genetics; DNA,viral/analysis; hepatitis B/diagnosis
中国图书资料分类号 R512.62
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 选自1993-09/1996-11山东医学科学院、我院和山东省立医院肝病中心共1651例，其中抗-HBs阳性139例，男89例，女50例，年龄14岁～65岁，平均31岁. 其中24例进行肝活检病理组织学检查.
1.2 方法 血清HBV DNA：采用PCR技术，引物序列为P15′-CTTACAGGCGGGGTTTTTCTTC-3′，P25′-CTTACCACCTAACACTGAACAAATG-3′试剂盒由山东省医科院分子生物所提供. HBV血清学标志物检测：采用ELISA方法，试剂盒为厦门新创科技公司产品，按说明书操作及判断结果.
统计学处理 χ2检验.
2 结果
, 百拇医药
血清HBV DNA检出率以单项抗-HBs(+)最低、明显低于抗-HBs(+)/抗-HBc(+)和抗-HBs(+)/抗-HBe(+)/抗-HBc(+)模式，并有显著差异(χ2=6.7，bP<0.01，表1). 肝病理显示，除单项抗-HBs(+)肝组织正常或基本正常外，其他背景抗-HBs(+)均有一些慢性肝炎患者(表2).
表1 不同背景抗HBs(+)者血清HBV DNA检出率
组合模式
n
血清标志
血清HBV DNA(+)
HBsAg
抗-HBs
, http://www.100md.com
HBeAg
抗-HBe
抗-HBc
阳性数
阳性率%
1
65
-
+
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23
, http://www.100md.com 35.4
2
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表2 不同背景抗HBs(+)与肝病理对照 病理诊断
n
抗-HBs(+)不同组合模式
抗-HBs(+)
, 百拇医药
抗-HBc(+)(%)
抗-HBs(+)
抗-HBe(+)
抗-HBc(+)(%)
抗-HBs(+)
抗-HBe(+)(%)
抗-HBs(+) (%)
慢性肝炎
11
5 (38.5)
2
轻微非特
, http://www.100md.com
异性炎症
7
5 (38.5)
1 (16.7)
1 (33.3)
正常
7
3 (23.0)
2 (33.3)
2 (66.7)
合计
24
13
, 百拇医药
6
2
3
3 讨论
本资料显示，不同背景抗-HBs(+) HBV DNA检出率以单项抗-HBs(+)最低6.25%(1/16)，可以认为是机体对HBV已产生免疫力的标志，与传统认识相吻合[1-3]. 3例单项抗-HBs阳性肝病理，2例肝组织正常，1例基本正常，支持上述观点. 抗-HBs(+)/抗-HBc(+)和抗-HBs(+)/抗-HBe(+)/抗-HBc(+)组合模式，血清HBV DNA检出率分别为35.4%和57.4%，明显高于单项抗-HBs(+)者，统计学处理差异显著(χ2=6.7，bp<0.01). 肝活检组织学检查显示，在抗-HBs(+)/抗-HBc(+)模式中，38.5%(5/13)为慢性肝炎. 在抗-HBs(+)/抗-HBe(+)/抗-HBc(+)组合模式50%(3/6)为慢性肝炎. 结果表明，上述两种背景下的抗-HBs(+)有相当多HBV感染者. 病毒仍在复制，并且部分患者肝组织处于不同的慢性炎症状态[4]. 不同背景下抗-HBs(+)血清HBV DNA检出不一致的原因，可能是HBV基因的某些序列发生变异，影响病毒血清标志物的表达. 当HBV亚型主要决定族S区基因的第365和479位核苷酸变异时，可引起HBV亚型的改变，由原毒株产生的抗-HBs不能清除变异毒株. 另外，决定a亚型共同抗原的基因变异致第137～147位氨基酸特别是第145位氨基酸变异后，则失去与抗-HBs的结合能力，逃脱抗-HBs的清除. HBV尤其是变异病毒的存在，导致了血清标志物的复杂变化，血清中既可检出同一对抗原和抗体，又可出现抗-HBs转换的假象，同时也是抗-HBs(+)各种慢性肝病的主要原因.
, 百拇医药
总之，抗-HBs(+)并不都是HBV复制停止或已被清除的标志，实际上是一个内涵十分复杂的群体. 除单项抗-HBs(+)外，其他背景下的抗-HBs(+)有相当部分为HBV感染者，其中不乏慢性乙肝患者.
通讯作者 洪丰
收稿日期 1997-09-02 修回日期 1997-10-09
ISSN 1007-9319 CN 14-1218/R 华人消化杂志, 1998;6(2):164
4 参考文献
1 Zhang YY, Hansson BG, Kuo LS, Widell A, Nordenfelt E. Hepatitis B virus DNA in serum and liver is commonly found in Chinese patients with chronic liver disease despite the presence of antibodies to HBsAg. Hepatology, 1993;17(4):538-543
2 汤继光，黄立东，范友谊，李玉强，杨爱民，徐云. PCR在检测HBV DNA中的应用. 上海医学检验杂志，1994；9(3)：214
3 叶维法，钟振义主编. 肝炎学大典. 第1版. 天津：天津科学技术出版社，1996：463-470
4 梁扩寰主编. 肝脏病学. 第1版. 人民卫生出版社出版，1995：515-516, 百拇医药(洪 丰1 张宝玉1 赵洪涛2 唐天华3)