高血压盐敏感者血、尿内皮素-1、尿钠和尿微白蛋白排泄
作者：朱丹军 刘冶全 刘杰 刘昀
单位：西安医科大学第一附属医院心血管内科 710061
关键词：高血压；盐敏感性；内皮素-1；尿微白蛋白
高血压杂志000428
摘要：目的:探讨内皮素-1在高血压盐敏感者肾脏排钠障碍及肾脏损害中的作用。
方法：21例血压正常志愿者和32例原发性高血压患者用急性静脉盐水负荷法确定盐敏感者，并观察24小时及急性静脉盐水负荷4小时内血、尿内皮素-1、尿钠和尿微白蛋白排泄量及动态血压水平。
结果：盐敏感者，无论血压正常或高血压患者，基础状态或盐水负荷后，尿内皮素-1排泄量均显著低于盐不敏感者，而血浆内皮素-1在各组间差异不著显。盐敏感性高血压患者急性静脉盐水负荷后4小时内尿钠排泄量显著低于盐不敏感者。盐敏感性高血压患者尿微白蛋白排泄增加。尿内皮素-1排泄量与尿钠排泄量呈正相关，而与尿微白蛋白排泄量呈现负相关。
, http://www.100md.com
结论：盐敏感者尿内皮素-1排泄减少，其可能参与盐敏感性高血压发病。
中图分类号：R544.1；R692.6 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)12-0339-03
Circulating and Urinary Endothelin-1, Urinary Sodium, and Microalbumin Excretion in Salt Sensitive Hypertension
ZHU Dan-jun LIU Zhi-quan LIU Jie LIU Yun
(Department of Cardiovascular Medicine, the 1st Affiliated Hospital of Xi'an Medical University, Xi'an 710061,China)
, 百拇医药
Abstract:Aim:To compared the excretion of ET-1,urinary sodium,and microalbumin in salt sensitive hypertension patients and the healthy persons.
Methods:21 cases of normotensive volunteers and 32 cases of hypertensive patients underwent acute saline loading test. We observed circulating and urinary endothelin-1、urinary sodium and microalbumin excretion in 24 hours and 4 hours during acute saline loading period.
Results:Compared with SR, SS showed decreased urinary endothelin-1 excretion in normotensive group(P<0.05) and hypertensive group(P<0.01), regardless of saline loading or not, although there was no difference in plasma endothelin-1. Urinary sodium within 4 hours of acute saline loading was lower in hypertensive SS than SR (P<0.05). 24 hours urinary microalbumin excretion was higher in SS than in SR patients (P<0.01). Urinary endothelin-1 excretion was in positive correlation with urinary sodium and negative with urinary microalbumin excretion (P<0.05).
, 百拇医药
Conclusion:Urinary endothelin-1 excretion is decreased in SS, which may contribute to renal sodium retention and renal injury.
Key Words:hypertension, salt sensitivity, endothelin-1, microalbuminuria.
内皮素-1(endothedin-1, ET-1)参与血压调控及高血压的维持过程。在体及离体试验均表明肾脏能合成及排泄ET-1，尿ET-1来源于肾脏，实际上，血浆和尿ET-1代表了两种不同的内皮素产生系统[1]。盐敏感者存在众多生理、生化异常，其中肾脏排钠缺陷处于中心环节。盐敏感性与高血压肾脏损害有内在关联[2]，尿微白蛋白排泄增多被认为是高血压肾脏损害的一个替代指标，对高血压肾脏损害的早期预测有重要价值[3]。本临床研究旨在探讨盐敏感性高血压患者ET-1及其相关因素在估计肾脏损害中的意义。
, 百拇医药
对象与方法：
1 研究对象： 高血压组32例，平均年龄48±6岁，其中男性18例，女性14例，为确诊的高血压病Ⅰ、Ⅱ期患者，选自我院门诊病例，符合1993年WHO/ISH制定的标准，经详细病史询问及相关检查排除继发性高血压、糖尿病、高脂血症，并于受试前停服降压药2周以上；血压正常对照组21例，为血压正常健康自愿者，选自我院门诊，经详细询问无高血压病史，检查无临床器质性疾病，随测血压低于140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，并经动态血压监测证实为血压正常，性别、年龄与高血压组均衡。
2 观察指标：
2.1 盐敏感性测定及判断标准： Sullivan法并略加改进[4]。SS代表盐敏感者，SR为盐不敏感者。
2.2 动态血压监测： 采用美国Spacelabs 90207无创携带式动态血压监测仪，监测数据输入计算机Spacelabs 90207 专用数据分析软件中，自动进行数据分析及编辑，得到白天(6AM～10PM)、夜间(10PM～6AM)及全天血压值。
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2.3 实验室检查： 急性静脉盐水负荷当日晨空腹及盐水负荷后4小时分别抽取静脉血2 ml，注入含10%EDTA二钠30 μl和抑肽酶40 μl试管内，低温离心分离血浆；动态血压监测同步留取24小时尿液；盐水负荷前先排空膀胱，盐水负荷后开始留尿至4小时末，标本贮存于液氮中，统一测定ET-1。药盒由东亚免疫技术研究所提供，均采用平行管，计算平均值，单位pg/ml，变异系数3.5%。尿微白蛋白测定用放免法，变异系数4.42%。药盒由北京北方免疫试剂研究所提供。尿钠测定用火焰光度法，单位：mmol。
3 统计学处理： 所有数据输入计算机，用SAS软件包进行组间t检验及直线相关分析，计量资料以均数±标准差(
±s)表示。
结果：
1 两组盐敏感者及不敏感者的体重、血压、及尿钠排泄情况比较(Tab 1)。
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表 1 盐敏感者的一般特点
Tab 1 The characteristics of salt sensitive subjects (±s)
BMI(kg/m2)
dMAP(mmHg)
nMAP(mmHg)
UNa(mmol/24h)
HBP
SS(n=17)
23.4
, 百拇医药
±
3.5
107.1
±
13.2*
101.2
±
13.1**
239
±
71
SR(n=15)
21.2
, http://www.100md.com
±
2.9
98.6
±
9.1
85.9
±
9.2
270
±
92
Total
22.4
, http://www.100md.com ±
3.4
103.1
±
12.1**
94.1
±
13.7**
256
±
83*
NBP
SS(n=8)
, 百拇医药
22.5
±
2.4
92.3
±
2.8
87.0
±
3.8*
231
±
48
SR(n=13)
, 百拇医药
21.2
±
2.6
89.9
±
4.1
80.7
±
6.8
193
±
68
Total
, 百拇医药 21.7
±
2.6
90.8
±
3.8
83.1
±
6.6
207
±
63
*:P<0.05 **:P<0.01，vs corresponding group, NBP/HBP: normal/high blood pressure,BMI：body mass index，dMAP/nMAP：day/night mean artery pressure, UNa:urinary sodium excretion.
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2 盐敏感者24小时及急性静脉盐水负荷后4小时尿ET-1排泄量改变: 由表2显示，盐敏感者，不论血压正常或高血压，24小时及急性盐负荷后4小时尿ET-1排泄量均显著低于盐不敏感者(P<0.05 & 0.01)，高血压患者低于血压正常者(P<0.01)。而空腹及盐负荷后4小时血浆ET-1在各组间比较差异不明显。
表 2 盐敏感者盐负荷前后血浆、尿ET-1改变
Tab 2 Circulating and urinary endothelin-1 alteration in SS subjects(±s)
尿ET-1
血浆ET-1(pg/ml)
ng/24h
, 百拇医药
ng/4h
负荷前
负荷后
HBP
SS(n=17)
38.0
±
22.9**
7.2
±
4.1**
58.6
, 百拇医药 ±
11.2
59.5
±
10.8
SR(n=15)
71.4
±
28.1
13.3
±
5.0
53.3
, 百拇医药
±
9.3
52.8
±
12.8
Total
53.7
±
30.3**
10.1
±
5.4**
56.1
, 百拇医药
±
10.5
56.4
±
12.1
NBP
SS(n=8)
61.9
±
16.9*
16.9
±
3.6*
, 百拇医药
55.9
±
2.9
60.0
±
5.5
SR(n=13)
93.6
±
29.9
22.2
±
5.5
, 百拇医药
52.9
±
6.4
54.6
±
7.4
Total
81.6
±
29.8
20.2
±
5.5
, 百拇医药
54.0
±
5.4
56.6
±
7.1
*:P<0.05,**:P<0.01 vs corresponding group.
3 盐敏感者盐负荷后4小时尿钠及24小时尿微白蛋白排泄量(Tab 3)。可以看出，盐敏感性高血压患者盐负荷后尿钠排泄低于盐不敏感者(P<0.05)，高血压盐敏感者24小时UAE明显增加(P<0.01)。进一步相关分析显示，24小时尿ET-1排泄量与尿钠排泄量呈现正相关，在SS组(n=25)，r=0.63(P<0.01)，SR组(n=28)，r=0.57(P<0.01)，总体(n=53)，r=0.33(P<0.05)；而与血压水平，包括24小时收缩压、舒张压、平均动脉压、白天平均动脉压及夜间平均动脉压均呈现负相关(r分别为-0.49、-0.35、-0.46、-0.42、-0.51，P均<0.01)。24小时尿ET-1排泄量与UAE呈现负相关(r=-0.31，P<0.05)。
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表 3 盐敏感者盐水负荷后4小时尿钠及24小时尿微白蛋白排泄量
Tab 3 Urinary sodium excretion in 4 hours after saline loading and
urinary microalbumin excretion in 24 hours (±s)
UNa(mmol/4h)
UAE(mg/24h)
HBP
SS(n=17)
63.7
, 百拇医药
±
23.9*
35.5
±
18.4**
SR(n=15)
97.5
±
43.6
19.2
±
9.5
Total
, 百拇医药
81.7
±
39.2*
27.9
±
16.8**
NBP
SS(n=8)
48.4
±
21.2
10.6
±
, 百拇医药
2.3
SR(n=13)
58.2
±
21.3
8.8
±
2.7
total
54.5
±
27.8
9.5
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±
2.6
*:P<0.05,**:P<0.01 vs corresponding group. UAE: urinary microalbumin excretion
讨论：
本研究结果显示，盐敏感者，无论血压正常或高血压、基础状态或盐负荷后，尿ET-1排泄量显著低于盐不敏感者；相关分析显示，24小时尿ET-1排泄量与钠摄入量、尿微白蛋白及血压均呈现相关关系；但血浆ET-1在各组间比较差异不显著。
关于高血压患者血浆ET-1水平结果不一，由于实验方法的不同，也可能存在种族差异，分别有增高、正常及下降的报道。更有研究表明，高血压患者的收缩压水平与血浆ET-1水平呈负相关，而在正常血压者呈现正相关。正常血浆ET-1浓度甚低，但在内皮与平滑肌界面上，其浓度要高得多，ET-1在血管腔外的释放量约是向血管腔内释放量的2倍，即表现为血管组织局部ET-1产生增加，血浆ET-1水平正常。内皮素通过组织局部自分泌或旁分泌调控方式发挥其对血管平滑肌的生物学效应，而非循环性激素。在许多类实验性高血压动物，除非有恶性高血压发生，血浆ET-1水平并不增高。
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动物实验研究发现，自发性高血压大鼠(SHR)肾脏内髓集合管ET-1产生减少[5]。Kurihara等[6]研究表明，ET-1+/-杂交鼠尿ET-1排泄量明显减少，血压却明显升高。Hoffman等[7]的临床研究表明，盐敏感性高血压患者24小时尿ET-1排泄量显著低于盐不敏感者，24小时尿ET-1排泄量与平均动脉压呈显著负相关。Ferri等[8]则有持相反结果的报道。本研究清楚显示，盐敏感性高血压患者尿ET-1排泄量减少，而非增加。
ET-1起利尿利钠作用，盐敏感者尿ET-1排泄减少与其肾脏排钠障碍有关。本研究发现，盐敏感性高血压患者盐负后4小时尿ET-1排泄量低于盐不敏感者，前者尿钠排泄亦显著减少，提示盐敏感者尿ET-1排泄减少，不利于尿钠排泄，与盐敏感者肾脏排钠缺陷吻合。人肾脏以EFB受体为主[9]，ETB介导PGI2及NO的产生[10]；尿ET-1排泄量直接反映了肾脏ET-1产生的多少，肾脏ET-1产生减少不利于PGI2及NO的产生，影响尿钠排泄。另外，盐敏感者尿ET-1排泄减少还可能与其过高的血压水平，尤其是夜间血压升高，肾脏灌注压升高有关。
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本研究还发现，尿ET-1排泄量在盐敏感及盐不敏感者中的分布存在明显差异，在盐敏感者中24小时尿ET-1排泄量低于平均值者占76%(19/25)，而在盐不敏感者中仅占36%(10/28)。盐敏感性高血压患者尿微白蛋白排泄量显著高于盐不敏感者，而尿微白蛋白排泄量增多被认为是高血压肾脏损害的一个替代指标，对高血压肾脏损害的早期预测有重要价值。值得注意的是，尿ET-1与尿微白蛋白排泄量存在显著负相关关系。尿ET-1与钠代谢关系如何，能否作为盐敏感标志及其在肾脏损伤中的确切作用尚有待进一步研究。
作者简介：朱丹军(男，30岁)博士研究生，住院医师
参考文献：
[1] Neri Serneri GG, Modesti PA, Cecioni I, et al. Plasma endothelin and renal endothelin are two distinct systems involved in volume homeostasis[J].Am J Physiol，1995，268: H1829-H1837.
, 百拇医药
[2] 刘杰，刘治全，朱丹军.高血压盐敏感者肾脏锂清除率、肾血流动力学和尿微白蛋白排泄[J].高血压杂志，1999，7(2)：105-108.
[3].Bigazzi R, et al. Microalbuminuria in salt-sensitive patients, a marker for renal and cardiovascular risk factors[J].Hypertens，1994，23:195.
[4] Sullivan JM. Salt sensitivity: Definition, conception, methodology and longterm issues[J]. Hypertens，1991，17 (Suppl I): I-617.
[5] Hughes AK, Cline RC, Kohan DE. Alterations in reanl endothelin-1 production in spontaneously hypertensive rat[J].Hypertens,1992，20:666-673.
, 百拇医药
[6].Kurihara Y, Kurihara H, Suzuki H, et al. Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1[J].Nature,1994，368: 703-710.
[7] Hoffman A, Grossman E, Goldstein DS, et al. Urinary excretion rate of endothelin-1 in patients with essential lypertension and salt sensitivity[J].Kidney Int,1994，45:556-560.
[8] Ferri C, Bellini C, Desideri G, et al. Elevated plasma and urinary endothelin-1 levels in human salt-sensitive hypertension[J].Clin Sci,1997，93:35-41.
, 百拇医药
[9] Karet FE, Kuc RE, Davenport AP. Novel ligand BQ123 and BQ3020 characterize endothelin receptor subtype ETA and ETB in human kidney[J].Kidney Int,1993，43:36-40.
[10] Sakurai T, Yanagisawa M, Takuwa Z, et al. Cloning of a cDNA encoding a non-isopeptide-selective subtype of the endothelin receptor[J].Nature,1990，348: 732-735.
收稿日期：2000-06-20, 百拇医药
单位：西安医科大学第一附属医院心血管内科 710061
关键词：高血压；盐敏感性；内皮素-1；尿微白蛋白
高血压杂志000428
摘要：目的:探讨内皮素-1在高血压盐敏感者肾脏排钠障碍及肾脏损害中的作用。
方法：21例血压正常志愿者和32例原发性高血压患者用急性静脉盐水负荷法确定盐敏感者，并观察24小时及急性静脉盐水负荷4小时内血、尿内皮素-1、尿钠和尿微白蛋白排泄量及动态血压水平。
结果：盐敏感者，无论血压正常或高血压患者，基础状态或盐水负荷后，尿内皮素-1排泄量均显著低于盐不敏感者，而血浆内皮素-1在各组间差异不著显。盐敏感性高血压患者急性静脉盐水负荷后4小时内尿钠排泄量显著低于盐不敏感者。盐敏感性高血压患者尿微白蛋白排泄增加。尿内皮素-1排泄量与尿钠排泄量呈正相关，而与尿微白蛋白排泄量呈现负相关。
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结论：盐敏感者尿内皮素-1排泄减少，其可能参与盐敏感性高血压发病。
中图分类号：R544.1；R692.6 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)12-0339-03
Circulating and Urinary Endothelin-1, Urinary Sodium, and Microalbumin Excretion in Salt Sensitive Hypertension
ZHU Dan-jun LIU Zhi-quan LIU Jie LIU Yun
(Department of Cardiovascular Medicine, the 1st Affiliated Hospital of Xi'an Medical University, Xi'an 710061,China)
, 百拇医药
Abstract:Aim:To compared the excretion of ET-1,urinary sodium,and microalbumin in salt sensitive hypertension patients and the healthy persons.
Methods:21 cases of normotensive volunteers and 32 cases of hypertensive patients underwent acute saline loading test. We observed circulating and urinary endothelin-1、urinary sodium and microalbumin excretion in 24 hours and 4 hours during acute saline loading period.
Results:Compared with SR, SS showed decreased urinary endothelin-1 excretion in normotensive group(P<0.05) and hypertensive group(P<0.01), regardless of saline loading or not, although there was no difference in plasma endothelin-1. Urinary sodium within 4 hours of acute saline loading was lower in hypertensive SS than SR (P<0.05). 24 hours urinary microalbumin excretion was higher in SS than in SR patients (P<0.01). Urinary endothelin-1 excretion was in positive correlation with urinary sodium and negative with urinary microalbumin excretion (P<0.05).
, 百拇医药
Conclusion:Urinary endothelin-1 excretion is decreased in SS, which may contribute to renal sodium retention and renal injury.
Key Words:hypertension, salt sensitivity, endothelin-1, microalbuminuria.
内皮素-1(endothedin-1, ET-1)参与血压调控及高血压的维持过程。在体及离体试验均表明肾脏能合成及排泄ET-1，尿ET-1来源于肾脏，实际上，血浆和尿ET-1代表了两种不同的内皮素产生系统[1]。盐敏感者存在众多生理、生化异常，其中肾脏排钠缺陷处于中心环节。盐敏感性与高血压肾脏损害有内在关联[2]，尿微白蛋白排泄增多被认为是高血压肾脏损害的一个替代指标，对高血压肾脏损害的早期预测有重要价值[3]。本临床研究旨在探讨盐敏感性高血压患者ET-1及其相关因素在估计肾脏损害中的意义。
, 百拇医药
对象与方法：
1 研究对象： 高血压组32例，平均年龄48±6岁，其中男性18例，女性14例，为确诊的高血压病Ⅰ、Ⅱ期患者，选自我院门诊病例，符合1993年WHO/ISH制定的标准，经详细病史询问及相关检查排除继发性高血压、糖尿病、高脂血症，并于受试前停服降压药2周以上；血压正常对照组21例，为血压正常健康自愿者，选自我院门诊，经详细询问无高血压病史，检查无临床器质性疾病，随测血压低于140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，并经动态血压监测证实为血压正常，性别、年龄与高血压组均衡。
2 观察指标：
2.1 盐敏感性测定及判断标准： Sullivan法并略加改进[4]。SS代表盐敏感者，SR为盐不敏感者。
2.2 动态血压监测： 采用美国Spacelabs 90207无创携带式动态血压监测仪，监测数据输入计算机Spacelabs 90207 专用数据分析软件中，自动进行数据分析及编辑，得到白天(6AM～10PM)、夜间(10PM～6AM)及全天血压值。
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2.3 实验室检查： 急性静脉盐水负荷当日晨空腹及盐水负荷后4小时分别抽取静脉血2 ml，注入含10%EDTA二钠30 μl和抑肽酶40 μl试管内，低温离心分离血浆；动态血压监测同步留取24小时尿液；盐水负荷前先排空膀胱，盐水负荷后开始留尿至4小时末，标本贮存于液氮中，统一测定ET-1。药盒由东亚免疫技术研究所提供，均采用平行管，计算平均值，单位pg/ml，变异系数3.5%。尿微白蛋白测定用放免法，变异系数4.42%。药盒由北京北方免疫试剂研究所提供。尿钠测定用火焰光度法，单位：mmol。
3 统计学处理： 所有数据输入计算机，用SAS软件包进行组间t检验及直线相关分析，计量资料以均数±标准差(
±s)表示。结果：
1 两组盐敏感者及不敏感者的体重、血压、及尿钠排泄情况比较(Tab 1)。
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表 1 盐敏感者的一般特点
Tab 1 The characteristics of salt sensitive subjects (
±s)BMI(kg/m2)
dMAP(mmHg)
nMAP(mmHg)
UNa(mmol/24h)
HBP
SS(n=17)
23.4
, 百拇医药
±
3.5
107.1
±
13.2*
101.2
±
13.1**
239
±
71
SR(n=15)
21.2
, http://www.100md.com
±
2.9
98.6
±
9.1
85.9
±
9.2
270
±
92
Total
22.4
, http://www.100md.com ±
3.4
103.1
±
12.1**
94.1
±
13.7**
256
±
83*
NBP
SS(n=8)
, 百拇医药
22.5
±
2.4
92.3
±
2.8
87.0
±
3.8*
231
±
48
SR(n=13)
, 百拇医药
21.2
±
2.6
89.9
±
4.1
80.7
±
6.8
193
±
68
Total
, 百拇医药 21.7
±
2.6
90.8
±
3.8
83.1
±
6.6
207
±
63
*:P<0.05 **:P<0.01，vs corresponding group, NBP/HBP: normal/high blood pressure,BMI：body mass index，dMAP/nMAP：day/night mean artery pressure, UNa:urinary sodium excretion.
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2 盐敏感者24小时及急性静脉盐水负荷后4小时尿ET-1排泄量改变: 由表2显示，盐敏感者，不论血压正常或高血压，24小时及急性盐负荷后4小时尿ET-1排泄量均显著低于盐不敏感者(P<0.05 & 0.01)，高血压患者低于血压正常者(P<0.01)。而空腹及盐负荷后4小时血浆ET-1在各组间比较差异不明显。
表 2 盐敏感者盐负荷前后血浆、尿ET-1改变
Tab 2 Circulating and urinary endothelin-1 alteration in SS subjects(
±s)尿ET-1
血浆ET-1(pg/ml)
ng/24h
, 百拇医药
ng/4h
负荷前
负荷后
HBP
SS(n=17)
38.0
±
22.9**
7.2
±
4.1**
58.6
, 百拇医药 ±
11.2
59.5
±
10.8
SR(n=15)
71.4
±
28.1
13.3
±
5.0
53.3
, 百拇医药
±
9.3
52.8
±
12.8
Total
53.7
±
30.3**
10.1
±
5.4**
56.1
, 百拇医药
±
10.5
56.4
±
12.1
NBP
SS(n=8)
61.9
±
16.9*
16.9
±
3.6*
, 百拇医药
55.9
±
2.9
60.0
±
5.5
SR(n=13)
93.6
±
29.9
22.2
±
5.5
, 百拇医药
52.9
±
6.4
54.6
±
7.4
Total
81.6
±
29.8
20.2
±
5.5
, 百拇医药
54.0
±
5.4
56.6
±
7.1
*:P<0.05,**:P<0.01 vs corresponding group.
3 盐敏感者盐负荷后4小时尿钠及24小时尿微白蛋白排泄量(Tab 3)。可以看出，盐敏感性高血压患者盐负荷后尿钠排泄低于盐不敏感者(P<0.05)，高血压盐敏感者24小时UAE明显增加(P<0.01)。进一步相关分析显示，24小时尿ET-1排泄量与尿钠排泄量呈现正相关，在SS组(n=25)，r=0.63(P<0.01)，SR组(n=28)，r=0.57(P<0.01)，总体(n=53)，r=0.33(P<0.05)；而与血压水平，包括24小时收缩压、舒张压、平均动脉压、白天平均动脉压及夜间平均动脉压均呈现负相关(r分别为-0.49、-0.35、-0.46、-0.42、-0.51，P均<0.01)。24小时尿ET-1排泄量与UAE呈现负相关(r=-0.31，P<0.05)。
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表 3 盐敏感者盐水负荷后4小时尿钠及24小时尿微白蛋白排泄量
Tab 3 Urinary sodium excretion in 4 hours after saline loading and
urinary microalbumin excretion in 24 hours (
±s)UNa(mmol/4h)
UAE(mg/24h)
HBP
SS(n=17)
63.7
, 百拇医药
±
23.9*
35.5
±
18.4**
SR(n=15)
97.5
±
43.6
19.2
±
9.5
Total
, 百拇医药
81.7
±
39.2*
27.9
±
16.8**
NBP
SS(n=8)
48.4
±
21.2
10.6
±
, 百拇医药
2.3
SR(n=13)
58.2
±
21.3
8.8
±
2.7
total
54.5
±
27.8
9.5
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±
2.6
*:P<0.05,**:P<0.01 vs corresponding group. UAE: urinary microalbumin excretion
讨论：
本研究结果显示，盐敏感者，无论血压正常或高血压、基础状态或盐负荷后，尿ET-1排泄量显著低于盐不敏感者；相关分析显示，24小时尿ET-1排泄量与钠摄入量、尿微白蛋白及血压均呈现相关关系；但血浆ET-1在各组间比较差异不显著。
关于高血压患者血浆ET-1水平结果不一，由于实验方法的不同，也可能存在种族差异，分别有增高、正常及下降的报道。更有研究表明，高血压患者的收缩压水平与血浆ET-1水平呈负相关，而在正常血压者呈现正相关。正常血浆ET-1浓度甚低，但在内皮与平滑肌界面上，其浓度要高得多，ET-1在血管腔外的释放量约是向血管腔内释放量的2倍，即表现为血管组织局部ET-1产生增加，血浆ET-1水平正常。内皮素通过组织局部自分泌或旁分泌调控方式发挥其对血管平滑肌的生物学效应，而非循环性激素。在许多类实验性高血压动物，除非有恶性高血压发生，血浆ET-1水平并不增高。
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动物实验研究发现，自发性高血压大鼠(SHR)肾脏内髓集合管ET-1产生减少[5]。Kurihara等[6]研究表明，ET-1+/-杂交鼠尿ET-1排泄量明显减少，血压却明显升高。Hoffman等[7]的临床研究表明，盐敏感性高血压患者24小时尿ET-1排泄量显著低于盐不敏感者，24小时尿ET-1排泄量与平均动脉压呈显著负相关。Ferri等[8]则有持相反结果的报道。本研究清楚显示，盐敏感性高血压患者尿ET-1排泄量减少，而非增加。
ET-1起利尿利钠作用，盐敏感者尿ET-1排泄减少与其肾脏排钠障碍有关。本研究发现，盐敏感性高血压患者盐负后4小时尿ET-1排泄量低于盐不敏感者，前者尿钠排泄亦显著减少，提示盐敏感者尿ET-1排泄减少，不利于尿钠排泄，与盐敏感者肾脏排钠缺陷吻合。人肾脏以EFB受体为主[9]，ETB介导PGI2及NO的产生[10]；尿ET-1排泄量直接反映了肾脏ET-1产生的多少，肾脏ET-1产生减少不利于PGI2及NO的产生，影响尿钠排泄。另外，盐敏感者尿ET-1排泄减少还可能与其过高的血压水平，尤其是夜间血压升高，肾脏灌注压升高有关。
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本研究还发现，尿ET-1排泄量在盐敏感及盐不敏感者中的分布存在明显差异，在盐敏感者中24小时尿ET-1排泄量低于平均值者占76%(19/25)，而在盐不敏感者中仅占36%(10/28)。盐敏感性高血压患者尿微白蛋白排泄量显著高于盐不敏感者，而尿微白蛋白排泄量增多被认为是高血压肾脏损害的一个替代指标，对高血压肾脏损害的早期预测有重要价值。值得注意的是，尿ET-1与尿微白蛋白排泄量存在显著负相关关系。尿ET-1与钠代谢关系如何，能否作为盐敏感标志及其在肾脏损伤中的确切作用尚有待进一步研究。
作者简介：朱丹军(男，30岁)博士研究生，住院医师
参考文献：
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[2] 刘杰，刘治全，朱丹军.高血压盐敏感者肾脏锂清除率、肾血流动力学和尿微白蛋白排泄[J].高血压杂志，1999，7(2)：105-108.
[3].Bigazzi R, et al. Microalbuminuria in salt-sensitive patients, a marker for renal and cardiovascular risk factors[J].Hypertens，1994，23:195.
[4] Sullivan JM. Salt sensitivity: Definition, conception, methodology and longterm issues[J]. Hypertens，1991，17 (Suppl I): I-617.
[5] Hughes AK, Cline RC, Kohan DE. Alterations in reanl endothelin-1 production in spontaneously hypertensive rat[J].Hypertens,1992，20:666-673.
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[6].Kurihara Y, Kurihara H, Suzuki H, et al. Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1[J].Nature,1994，368: 703-710.
[7] Hoffman A, Grossman E, Goldstein DS, et al. Urinary excretion rate of endothelin-1 in patients with essential lypertension and salt sensitivity[J].Kidney Int,1994，45:556-560.
[8] Ferri C, Bellini C, Desideri G, et al. Elevated plasma and urinary endothelin-1 levels in human salt-sensitive hypertension[J].Clin Sci,1997，93:35-41.
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[9] Karet FE, Kuc RE, Davenport AP. Novel ligand BQ123 and BQ3020 characterize endothelin receptor subtype ETA and ETB in human kidney[J].Kidney Int,1993，43:36-40.
[10] Sakurai T, Yanagisawa M, Takuwa Z, et al. Cloning of a cDNA encoding a non-isopeptide-selective subtype of the endothelin receptor[J].Nature,1990，348: 732-735.
收稿日期：2000-06-20, 百拇医药