胞磷胆碱与小剂量奋乃静合用治疗脑血管疾病所致精神障碍
作者：孙鹿 张卫 延英芹 郭小霞
单位：张卫(滨州地区消防支队卫生队，山东 滨州 256618)；孙鹿 延英芹 郭小霞(滨州地区人民医院，山东 滨州 256600)
关键词：胞磷胆碱；奋乃静；胞苷二磷酸胆碱；脑出血；脑缺血；精神障碍；联合药物疗法
中国新药与临床杂志000637[摘要] 目的：观察胞磷胆碱加小剂量奋乃静治疗脑血管疾病所致精神障碍的疗效。方法：脑血管疾病所致精神障碍病人46例，随机分为对照组22例，用奋乃静3～5 mg, po,bid，疗程6 wk；治疗组24例，用奋乃静3～5 mg, po,bid，疗程6 wk，同时合并用胞磷胆碱250～500 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL, iv, drip, qd，疗程10 d。结果：治疗wk 2末治疗组BPRS总分显著下降，P<0.01，57%的病人起效时间为7～14 d，26%病人为<7 d，总有效率为75%；对照组分别为20%和0，总有效率41%。治疗组不良反应轻微。结论：胞磷胆碱加小剂量奋乃静治疗脑血管疾病所致精神障碍起效时间早、精神症状缓解快、安全、疗效优于单用奋乃静。
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[中图分类号] R971.7；R749.13
[文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0521-03
胞磷胆碱为脑代谢赋活剂，主要用于治疗急性脑外伤和脑手术所引起的意识障碍，作用机制已有文献[1，2]报道，对治疗脑血管疾病所致精神障碍作者仅见国内小样本报道[3]。为提高疗效，我们采用胞磷胆碱加小剂量奋乃静治疗脑血管疾病所致精神障碍24例，并与单用奋乃静治疗的22例作比较。
病例选择 病例系我院1994年1月至1997年1月明确诊断的住院病人24例，另在本地区人民医院精神科选取与本院病例基本相符的22例作对照。入组标准：(1) 符合中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-2-R)中脑血管疾病所致精神障碍的诊断标准[4]。(2) 排除其他脑疾病。(3) 无严重心、肝、肾脏疾病。(4) 血压<24/13 kPa。(5) 精神症状有意识混浊、嗜睡、幻觉、妄想、情感障碍(删除抑郁)等。原发疾病：缺血性脑血管疾病35例，出血性脑血管疾病11例。入组病例按入院顺序随机分为治疗组(胞磷胆碱+奋乃静)和对照组(单用奋乃静)。治疗组24例，男性14例，女性10例，年龄59 a± s 6 a(45～73 a)，入组时简明精神病量表(BPRS)评定53分±7分。对照组22例，男性16例，女性6例，年龄61 a±4 a(47～68 a)，BPRS评定53分±6分。2组年龄、性别、病种、BPRS总分等项基本相接近，具可比性。
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治疗方法 2组均服奋乃静，起始剂量为2 mg.d-1，一般在1 wk内递增至3～5 mg,po,bid,平均5.0 mg.d-1±2.0 mg.d-1，疗程为6 wk。根据病情变化及不良反应情况调整药物剂量。治疗组在上述基础上合并用胞磷胆碱250～500 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL，iv,drip,qd，疗程为10 d。2组均常规时间辅以同等剂量的藻酸双酯钠、地巴唑、烟酸肌醇、B族维生素、维生素C和E中的1～3种药。2组中出现奋乃静锥体外系不良反应的均给予同等剂量的苯海索。
疗效和不良反应评定 采用(简明精神病量表)BPRS[4]在治疗前及治疗后2，4，6 wk末分别评定1次，按治疗结束时或wk 6末评定临床疗效。痊愈：精神症状完全或基本消失，减分率>80%；显著好转：精神症状大部分消失，减分率50%～79%；好转：减分率30%～49%；无效：减分率<30%。以痊愈与显效合计计算总有效率。
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不良反应评定：按副反应量表(TESS)[6]在治疗后2，4，6 wk各评定1次。
起效时间评价 对有效病例从用药开始到精神症状出现缓解(如：意识恢复清醒、幻觉减少、行为兴奋程度减轻等)的时间为起效时间。在治疗后1，2，4 wk各评定1次。
实验室检查 治疗前常规检查血、尿常规，肝、肾功能，心、脑电图，胸透等。治疗后依据病情变化及时必要的检查。
结果
1 2组疗效比较 所有病例均完成治疗，见表1。2组疗效比较经Ridit分析差别有显著意义(P<0.05)。
表1 2组临床疗效比较[例(%)] 组别
例数
, 百拇医药
痊愈
显著好转
好转
无效
总有
效率
值
奋乃静
22
4(18)
5(23)
11(50)
2(9)
, 百拇医药
(41)
0.6866
胞磷胆碱
24
10(42)
8(33)
5(21)
1(4)
(75)
0.5b
+奋乃静
2组间经Ridit分析：bP<0.05。
, 百拇医药
2 BPRS评定结果 2组治疗前BPRS总分相接近，治疗后wk 2开始2组BPRS自身前后对照减分差别有非常显著意义(P<0.01)。2组间比较差别有非常显著意义(P<0.01)，见表2。
表2 2组治疗前后BPRS总分的比较(±s,分) 组别
例数
治疗前
治疗后
wk 2
差值
wk 4
差值
, 百拇医药
wk 6
差值
奋乃静
22
53±6
48
±7
-4
±3cf
38
±6
-14
± 2cf
, 百拇医药
26
±2
-26
± 6cf
胞磷胆碱
24
53
±7
30
±4
-24
± 7c
25
, 百拇医药
±3
-29
± 6c
20
±1
-34
± 7c
+奋乃静
2组治疗前后配对比较，经t检验：cP<0.01;2组组间比较，经t检验：fP<0.01。
3 起效时间 在46例病人中，有3例治疗效果不佳，未记录起效时间，实际参与评价起效时间的43例，结果显示治疗组57%的病人起效时间7～14 d,26%<7 d；对照组仅20%的病人起效时间<14 d，未见服药后7 d内发挥作用。2组间比较经校正χ2和χ2检验，差别有显著意义和非常显著意义(P<0.05,P<0.01)。见表3。表3 2组起效时间比较[例(%)] 组别
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例数
<7
起效时间/d
7～14
14～28
奋乃静
20
0(0)b
4(20)b
16(80)c
胞磷胆碱+奋乃静
23
, 百拇医药
6(26)b
13(57)b
4(17)c
2组组间比较经校正χ2和χ2检验：bP<0.05,cP<0.01。4 TESS评定结果 治疗组38%(9/24)出现不良反应，依次为失眠8例次，口干5例次，鼻塞3例次，视物模糊3例次，便秘4例次，心动过速3例次，乏力6例次，均为轻度。对照组77%(17/22)出现不良反应，依次为失眠8例次，震颤5例次，静坐不能3例次，口干9例次，鼻塞3例次，视物模糊5例次，便秘7例次，心动过速5例次，乏力8例次，下肢水肿1例次；严重程度：轻度10例，中度7例。2组组间不良反应发生率比较经χ2检验差别有非常显著意义(P<0.01)。
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5 实验室检查 治疗组有3例心电图示窦性心动过速，2例丙氨酸转氨酶升高。对照组5例心电图异常，其中3例为不完全性右束支传导阻滞、T波倒置、窦性心动过速，2例为T波低平、窦性心动过速；3例丙氨酸转氨酶升高；其他血、尿常规，肾功能，脑电图未见异常。
讨论 本观察应用胞磷胆碱加小剂量奋乃静治疗脑血管疾病所致精神障碍，起效时间早、精神症状缓解快，治疗后wk 2末，治疗组BPRS总分已较治疗前显著下降，与起效时间相一致。临床总有效率治疗组达75%显著高于对照组的41%。不良反应评定和实验室检查结果显示，治疗组不良反应发生率低于对照组且程度轻微，提示胞磷胆碱可同时有效地解除奋乃静的不良反应，使病人易于接受药物，增强耐受性。本观察胞磷胆碱剂量多数病人为500 mg.d-1，用药时间不超过10 d，无心血管、神经系统及其他系统不良反应。根据脑血管疾病所致精神障碍的发病机制与脑供血不足和脑水肿有关[6]，应用胞磷胆碱的机制与它能促进生物代谢，尤其是促进磷脂的生物合成反应，增加脑中磷脂含量；促进心血管的功能，增加脑血流量；增加胆碱能，赋活中枢神经功能，改善意识状态；增加多巴胺能，抑制锥体外系；恢复损伤组织细胞膜的结构和功能，防止水肿和继发性病变有关。
, 百拇医药
本组约有60%的病人表现阵发性意识混浊或嗜睡状态，同时有如妄想、情感障碍、行为紊乱、冲动、伤人、毁物等较严重精神症状，故应用奋乃静治疗，这类病人剂量范围一般6 mg.d-1。
采用胞磷胆碱、小剂量奋乃静治疗脑血管疾病所致精神障碍疗效显著，值得借鉴推广应用。本观察有3例病情复杂，疗效不佳。本观察病例不多，对照组非平行对比，为不足之处。
[参考文献]
[1] 于德华.鞘内注射胞磷胆碱治疗老年痴呆100例[J]. 中华民政医学杂志，1997，9：44.
[2] 纪 红，李荣秀.胞磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病[J]. 中国新药与临床杂志，1998，17：85-87.
[3] 王卓英，韩淑媛，王仁峰，等.急性脑血管病伴发精神障碍52例临床分析[J]. 四川精神卫生，1990，3：203-205.
[4] 中华医学会精神科学会南京医科大学脑科医院，编.中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-2-R)[M]. 南京：东南大学出版社，1995.25.
[5] 张明园.简明精神病量表[J]. 上海精神医学，1990，新2卷：2-3.
[6] 张明园.副反应量表[J]. 上海精神医学，1990，新2卷：63-65.
[收稿日期] 1999-02-05 [接受日期] 1999-05-04, 百拇医药
单位：张卫(滨州地区消防支队卫生队，山东 滨州 256618)；孙鹿 延英芹 郭小霞(滨州地区人民医院，山东 滨州 256600)
关键词：胞磷胆碱；奋乃静；胞苷二磷酸胆碱；脑出血；脑缺血；精神障碍；联合药物疗法
中国新药与临床杂志000637[摘要] 目的：观察胞磷胆碱加小剂量奋乃静治疗脑血管疾病所致精神障碍的疗效。方法：脑血管疾病所致精神障碍病人46例，随机分为对照组22例，用奋乃静3～5 mg, po,bid，疗程6 wk；治疗组24例，用奋乃静3～5 mg, po,bid，疗程6 wk，同时合并用胞磷胆碱250～500 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL, iv, drip, qd，疗程10 d。结果：治疗wk 2末治疗组BPRS总分显著下降，P<0.01，57%的病人起效时间为7～14 d，26%病人为<7 d，总有效率为75%；对照组分别为20%和0，总有效率41%。治疗组不良反应轻微。结论：胞磷胆碱加小剂量奋乃静治疗脑血管疾病所致精神障碍起效时间早、精神症状缓解快、安全、疗效优于单用奋乃静。
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[中图分类号] R971.7；R749.13
[文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0521-03
胞磷胆碱为脑代谢赋活剂，主要用于治疗急性脑外伤和脑手术所引起的意识障碍，作用机制已有文献[1，2]报道，对治疗脑血管疾病所致精神障碍作者仅见国内小样本报道[3]。为提高疗效，我们采用胞磷胆碱加小剂量奋乃静治疗脑血管疾病所致精神障碍24例，并与单用奋乃静治疗的22例作比较。
病例选择 病例系我院1994年1月至1997年1月明确诊断的住院病人24例，另在本地区人民医院精神科选取与本院病例基本相符的22例作对照。入组标准：(1) 符合中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-2-R)中脑血管疾病所致精神障碍的诊断标准[4]。(2) 排除其他脑疾病。(3) 无严重心、肝、肾脏疾病。(4) 血压<24/13 kPa。(5) 精神症状有意识混浊、嗜睡、幻觉、妄想、情感障碍(删除抑郁)等。原发疾病：缺血性脑血管疾病35例，出血性脑血管疾病11例。入组病例按入院顺序随机分为治疗组(胞磷胆碱+奋乃静)和对照组(单用奋乃静)。治疗组24例，男性14例，女性10例，年龄59 a± s 6 a(45～73 a)，入组时简明精神病量表(BPRS)评定53分±7分。对照组22例，男性16例，女性6例，年龄61 a±4 a(47～68 a)，BPRS评定53分±6分。2组年龄、性别、病种、BPRS总分等项基本相接近，具可比性。
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治疗方法 2组均服奋乃静，起始剂量为2 mg.d-1，一般在1 wk内递增至3～5 mg,po,bid,平均5.0 mg.d-1±2.0 mg.d-1，疗程为6 wk。根据病情变化及不良反应情况调整药物剂量。治疗组在上述基础上合并用胞磷胆碱250～500 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL，iv,drip,qd，疗程为10 d。2组均常规时间辅以同等剂量的藻酸双酯钠、地巴唑、烟酸肌醇、B族维生素、维生素C和E中的1～3种药。2组中出现奋乃静锥体外系不良反应的均给予同等剂量的苯海索。
疗效和不良反应评定 采用(简明精神病量表)BPRS[4]在治疗前及治疗后2，4，6 wk末分别评定1次，按治疗结束时或wk 6末评定临床疗效。痊愈：精神症状完全或基本消失，减分率>80%；显著好转：精神症状大部分消失，减分率50%～79%；好转：减分率30%～49%；无效：减分率<30%。以痊愈与显效合计计算总有效率。
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不良反应评定：按副反应量表(TESS)[6]在治疗后2，4，6 wk各评定1次。
起效时间评价 对有效病例从用药开始到精神症状出现缓解(如：意识恢复清醒、幻觉减少、行为兴奋程度减轻等)的时间为起效时间。在治疗后1，2，4 wk各评定1次。
实验室检查 治疗前常规检查血、尿常规，肝、肾功能，心、脑电图，胸透等。治疗后依据病情变化及时必要的检查。
结果
1 2组疗效比较 所有病例均完成治疗，见表1。2组疗效比较经Ridit分析差别有显著意义(P<0.05)。
表1 2组临床疗效比较[例(%)] 组别
例数
, 百拇医药
痊愈
显著好转
好转
无效
总有
效率
值奋乃静
22
4(18)
5(23)
11(50)
2(9)
, 百拇医药
(41)
0.6866
胞磷胆碱
24
10(42)
8(33)
5(21)
1(4)
(75)
0.5b
+奋乃静
2组间经Ridit分析：bP<0.05。
, 百拇医药
2 BPRS评定结果 2组治疗前BPRS总分相接近，治疗后wk 2开始2组BPRS自身前后对照减分差别有非常显著意义(P<0.01)。2组间比较差别有非常显著意义(P<0.01)，见表2。
表2 2组治疗前后BPRS总分的比较(
±s,分) 组别例数
治疗前
治疗后
wk 2
差值
wk 4
差值
, 百拇医药
wk 6
差值
奋乃静
22
53±6
48
±7
-4
±3cf
38
±6
-14
± 2cf
, 百拇医药
26
±2
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± 6cf
胞磷胆碱
24
53
±7
30
±4
-24
± 7c
25
, 百拇医药
±3
-29
± 6c
20
±1
-34
± 7c
+奋乃静
2组治疗前后配对比较，经t检验：cP<0.01;2组组间比较，经t检验：fP<0.01。
3 起效时间 在46例病人中，有3例治疗效果不佳，未记录起效时间，实际参与评价起效时间的43例，结果显示治疗组57%的病人起效时间7～14 d,26%<7 d；对照组仅20%的病人起效时间<14 d，未见服药后7 d内发挥作用。2组间比较经校正χ2和χ2检验，差别有显著意义和非常显著意义(P<0.05,P<0.01)。见表3。表3 2组起效时间比较[例(%)] 组别
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例数
<7
起效时间/d
7～14
14～28
奋乃静
20
0(0)b
4(20)b
16(80)c
胞磷胆碱+奋乃静
23
, 百拇医药
6(26)b
13(57)b
4(17)c
2组组间比较经校正χ2和χ2检验：bP<0.05,cP<0.01。4 TESS评定结果 治疗组38%(9/24)出现不良反应，依次为失眠8例次，口干5例次，鼻塞3例次，视物模糊3例次，便秘4例次，心动过速3例次，乏力6例次，均为轻度。对照组77%(17/22)出现不良反应，依次为失眠8例次，震颤5例次，静坐不能3例次，口干9例次，鼻塞3例次，视物模糊5例次，便秘7例次，心动过速5例次，乏力8例次，下肢水肿1例次；严重程度：轻度10例，中度7例。2组组间不良反应发生率比较经χ2检验差别有非常显著意义(P<0.01)。
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5 实验室检查 治疗组有3例心电图示窦性心动过速，2例丙氨酸转氨酶升高。对照组5例心电图异常，其中3例为不完全性右束支传导阻滞、T波倒置、窦性心动过速，2例为T波低平、窦性心动过速；3例丙氨酸转氨酶升高；其他血、尿常规，肾功能，脑电图未见异常。
讨论 本观察应用胞磷胆碱加小剂量奋乃静治疗脑血管疾病所致精神障碍，起效时间早、精神症状缓解快，治疗后wk 2末，治疗组BPRS总分已较治疗前显著下降，与起效时间相一致。临床总有效率治疗组达75%显著高于对照组的41%。不良反应评定和实验室检查结果显示，治疗组不良反应发生率低于对照组且程度轻微，提示胞磷胆碱可同时有效地解除奋乃静的不良反应，使病人易于接受药物，增强耐受性。本观察胞磷胆碱剂量多数病人为500 mg.d-1，用药时间不超过10 d，无心血管、神经系统及其他系统不良反应。根据脑血管疾病所致精神障碍的发病机制与脑供血不足和脑水肿有关[6]，应用胞磷胆碱的机制与它能促进生物代谢，尤其是促进磷脂的生物合成反应，增加脑中磷脂含量；促进心血管的功能，增加脑血流量；增加胆碱能，赋活中枢神经功能，改善意识状态；增加多巴胺能，抑制锥体外系；恢复损伤组织细胞膜的结构和功能，防止水肿和继发性病变有关。
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本组约有60%的病人表现阵发性意识混浊或嗜睡状态，同时有如妄想、情感障碍、行为紊乱、冲动、伤人、毁物等较严重精神症状，故应用奋乃静治疗，这类病人剂量范围一般6 mg.d-1。
采用胞磷胆碱、小剂量奋乃静治疗脑血管疾病所致精神障碍疗效显著，值得借鉴推广应用。本观察有3例病情复杂，疗效不佳。本观察病例不多，对照组非平行对比，为不足之处。
[参考文献]
[1] 于德华.鞘内注射胞磷胆碱治疗老年痴呆100例[J]. 中华民政医学杂志，1997，9：44.
[2] 纪 红，李荣秀.胞磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病[J]. 中国新药与临床杂志，1998，17：85-87.
[3] 王卓英，韩淑媛，王仁峰，等.急性脑血管病伴发精神障碍52例临床分析[J]. 四川精神卫生，1990，3：203-205.
[4] 中华医学会精神科学会南京医科大学脑科医院，编.中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-2-R)[M]. 南京：东南大学出版社，1995.25.
[5] 张明园.简明精神病量表[J]. 上海精神医学，1990，新2卷：2-3.
[6] 张明园.副反应量表[J]. 上海精神医学，1990，新2卷：63-65.
[收稿日期] 1999-02-05 [接受日期] 1999-05-04, 百拇医药