萘酚喹治疗恶性疟与青蒿琥酯的随机比较
作者：郭卫中 郑其进 李广谦 欧凤珍 郭兴伯
单位：广州中医药大学热带医学研究所，广州 510405
关键词：疟疾，恶性/药物疗法；疟原虫，恶性/药物作用；青蒿素/治疗应用；青蒿素/投药与剂量；青蒿素/类似物和衍生物；@青蒿琥酯/治疗应用；@萘酚喹/治疗应用
广州中医药大学学报000315摘要：为评价萘酚喹治疗恶性疟的疗效，于 1997 年采用磷酸萘酚喹 1 d 疗程总量 1 000 mg 与青蒿琥酯片 5 d 疗程总量 600 mg 各治疗恶性疟 30 例进行随机比较。结果显示：萘酚喹组平均退热时间为(29.6±16.4)h，长于青蒿琥酯片组的(18.3±9.0)h(t=3.25，P<0.01)；平均原虫转阴时间萘酚喹组为(98.4±27.6)h，慢于青蒿琥酯片组(43.0±17.1)h(t=9.46，P<0.01)；追踪观察 28 d，萘酚喹组治愈率为 96.7%，原虫复燃率为 3.3%，分别高于青蒿琥酯片组治愈率的 73.3%，低于青蒿琥酯片组原虫复燃率的 26.7%(χ2=6.40，P<0.01)。两组病例除个别出现恶心外，未见其他副反应。结果表明，磷酸萘酚喹杀灭原虫、控制发热时间较青蒿琥酯慢，但治愈率高于青蒿琥酯。
, 百拇医药
中图分类号：R531.3 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)03-0235-03
A Randomized-Controlled Study of Naphthoquine and Artesunate
in the Treatment of Falciparum Malaria
GUO Weizhong，ZHENG Qijin，LI Guangqian，OU Fengzhen，GUO Xingbo
(Tropical Medicine Institute of Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510405, China)
, http://www.100md.com
Abstract: To evaluate the effect of naphthoquine in treating falciparum malaria, 60 patients with falciparum malaria were randomly allocated to naphthoquine group (n=30) and artesunate group (n=30) in 1997. Naphthoquine was given for 1 day with a total dose of 1000 mg and artesunate was given for 5 days with a total dose of 600 mg. The mean fever-subsidence time (MFST) was (29.6±16.4)h in naphthoquine group and (18.3±9.0)h in artesunate group (t=3.25,P<0.01). The mean parasite clearance time (MPCT) was (98.4±27.6)h in naphthoquine group and (43.0±17.1)h in artesunate group (t=9.46,P<0.01).The cure rate of naphthoquine group was 96.7%, higher than that of artesunate group(73.3%), and recrudescence rate of naphthoquine group within a follow-up period of 28 days was 3.3%, lower than that of artesunate group (26.7%) (χ2=6.40,P<0.01). No side effects were found except that slight nausea appeared in few patients in both groups. It is concluded that naphthoquine has a shorter MFST and MPCT, and a higher cure rate as compared with artesunate.
, http://www.100md.com
Key words: MALARIA, FALCIPARUM /drug therapy; PLASMODIUM, FALCIPARUM/drug eff.;
ARTEMISININ /ther.use; ARTEMISININ/admin.; ARTEMISININ/analogs;
@ARTESUNATE/ther.use; @NAPHTHOQUINE/ther.use
萘酚喹(naphthoquine)为 4-氨基喹啉类药，是红内期疟原虫的裂殖体杀灭剂。该药尚未在世界广泛使用，为了解萘酚喹治疗恶性疟疗效及其安全性，1997年我们在海南岛抗疟性恶性疟流行区[1]以萘酚喹治疗恶性疟30例，并与青蒿琥酯片组进行随机比较。
1 研究方法
, 百拇医药
1.1 病例选择
1.1.1 纳入标淮 (1)有疟疾临床症状，入院时腋下体温θ>37.5℃，年龄6～50岁；(2)末梢血中恶性疟原虫无性体1×109/L～100×109/L；(3)本次发病前3个月内未用过萘酚喹，入院前7d未用过任何抗疟药。
1.1.2 排除标准 (1)年龄小于6岁，或大于50岁；(2)两种疟原虫混合感染者；(3)孕妇；(4)有严重呕吐、腹泻或其他合并症等；(5)已知或怀疑对萘酚喹过敏；(6)有血液系统疾病者。
1.1.3 病例分组 把60例入选病人按照预先准备好的随机信封的密码分配到萘酚喹和青蒿琥酯组中，每组30例。
1.2 药物和给药方案
1.2.1 药物 磷酸萘酚喹由上海美优制药厂提供，每片含基质100mg，批号为960701。青蒿琥酯片由桂林制药厂提供，每片含量50mg，批号为960801。
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1.1.2 给药方案 磷酸萘酚喹成人首剂600mg，24h服400mg，总量1000mg，11～15岁用成人量的3/4，6～10岁用成人量的1/2。青蒿琥酯片每天服1次，成人首剂200mg，以后每天100mg，体重少于45kg者，首剂4mg/kg，以后每天2mg。每次服药由研究者看服。首剂服药后60min内呕吐者，从标准病例中排除。
1.3 临床观察
全部病例住院7d，服药时及服药后每6h测腋下体温1次，待体温恢复正常24h后改为每天下午测体温1次，直至出院。每天测脉搏、血压1次直至出院。每天上下午各查房1次，询问并详细记录有无不良反应。
1.4 实验室检查
1.4.1 原虫学检查 服药前及服药后6d即D0～D6，每天上午7时和下午7时涂血片进行原虫计数，原虫少至不能计数时，查200个视野未见原虫无性体者判断为转阴，连续3次阴性者为原虫转阴。
, 百拇医药
1.4.2 血液学检查 于D0和D6作白细胞、红细胞计数，白细胞分类及血红蛋白检查。
1.4.3 血液生化检查 于D0和D6进行谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素(Tbil)、肌酐(Cr)检查，如D6不正常则于D10、D14再进行复查，检查至恢复正常。
1.5 追踪观察
于D14、D21、D28进行体温及原虫学检查，并于出院时嘱病人如有发热或不适随时前来复查。
1.6 疗效评价及毒副反应
参照WHO(1973)推荐的氯喹临床敏感性4周观察法，以原虫转阴时间、退热时间以及28d原虫复燃率、毒副反应作为主要观察指标，首次服药后12h、24h原虫残存率为次要参数。
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2 结果
2.1 病例情况
萘酚喹组治疗30例，男19例，女11例。年龄7～30岁，其中7～10岁7例，11～15岁10例，超过16岁(含16岁)13例，平均年龄(16.5±7.1)岁。发病天数(t)1～6d，其中t≤5d者28例，t>5d2例。入院时5例处于退热期无发热，余25例均发热。其中37.5～37.9℃者4例、38～38.9℃者9例、39～39.9℃者6例、40～40.9℃者5例、θ≥41℃者1例，平均(39.07±0.93)℃。首次发病6例，2年内发病5次以内者22例，5次以上者2例。肝肿大11例，脾肿大6例，其中肝脾均肿大6例。原虫密度：1×109/L～10×109/L者12例，10.0001×109/L～50×109/L者14例，50.0001×109/L～100.0001×109/L者4例，平均(31.454±39.077)×109/L。白细胞数NWBC<5×109/L者7例，5×109/L～10×109/L者20例，NWBC>10×109/L者3例。血红蛋白(116.0±11.9)g/L。
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青蒿琥酯组治疗30例，男19例，女11例。年龄7～33岁，其中7～10岁12例，11～15岁10例，N年龄≥16岁8例，平均年龄(12.5±6.7)岁。发病天数(t)1～10d，t≤5d者24例，t>5d者6例。入院时均处于发热期，其中37.6～37.9℃者9例、38～38.9℃者14例、39～39.9℃者7例，平均(38.5±0.6)℃。首次发病7例，2年内发病5次以内者22例，5次以上者1例。肝肿大13例，脾肿大11例，肝脾均肿大8例。原虫密度1×109/L～10×109/L者13例，10.0001×109/L～50×109/L者12例，50.0001×109/L～100.0001×109/L者5例，平均(23.819±27.925)×109/L。NWBC<5×109/L者1例，5×109/L～10×109/L者28例，NWBC>10×109/L者1例。血红蛋白(106.0±17.9)g/L。两组病例情况见表1。
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表1 两组病例情况(
±s) 药 物
N/例
平均年龄
NAge/岁
平均体温
θBoby/℃
平均原虫密度
n/(×109.L-1)
脾肿率
p/%
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萘酚喹组
30
16.5±7.1
39.1±0.9
31.454±39.077*
20.0
青蒿琥酯组
30
12.8±6.7
38.5±0.6
23.819±27.925
36.7
, 百拇医药
*t=1.233，P>0.05 2.2 疗效
萘酚喹组30例患者均能迅速控制症状，服药后12h、24h原虫残存率分别为44.3%和15.5%，平均原虫转阴时间(98.38±27.6)h，平均退热时间(29.64±16.44)h。追踪观察28d治愈率为96.4%(1/30例)，复燃天数为21d。
青蒿琥酯组30例患者也均能迅速控制临床症状，首剂给药后12h、24h原虫残存率分别为8.8%和0.7%，平均原虫转阴时间为(40.3±17.1)h。平均退热时间为(18.3±9.0 h。28d治愈率为73.3%，原虫复燃率26.7%(8/30例)，复燃时间：D14和D20各1例，D21和D26各2例，D27和D28各1例，平均复燃天数为(22.9±4.4)d。两药的疗效见表2。经统计学处理，青蒿琥酯组平均原虫转阴时间显著快于萘酚喹组(t=9.46，P<0.01)。青蒿琥酯组首剂服药后12h和24h原虫残存率为8.8%和0.7%，明显低于萘酚喹组的44.3%和15.5%(U12=5.524，P<0.01，U24=3.589，P<0.01)。退热时间青蒿琥酯组显著快于萘酚喹组(t=3.25，P<0.01)。但追踪观察28d，萘酚喹组治愈率高于青蒿琥酯组(χ2=6.40，P<0.05)。
, 百拇医药
2.3 毒副反应
萘酚喹组服药后2例出现恶心，1例四肢皮肤痒。青蒿琥酯组用药后4例出现恶心，2例于首剂服药后呕吐，1例腹泻。上述反应均较轻，未经处理于1～3d自行消失。
治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素、肌酐、红细胞计数、白细胞分类和血红蛋白两组均未见明显改变。
表2 萘酚喹同青蒿琥酯的疗效比较 药 物
N/例
退热时间
t/(±s)h
原虫转阴时间
, 百拇医药
t/(±s)h
治愈
N/例 p/%
复燃率
p/%
萘酚喹组
30
29.6±16.4*
98.4±27.7**
29 96.7***
3.3
, 百拇医药
青蒿琥酯组
30
18.3±9.0
43.0±17.1
22 73.3
26.7
*t=3.25 P<0.01， **t=6.67 P<0.01， ***χ2=6.40 P<0.05
3 讨论
萘酚喹1d疗程，总量1000mg治疗恶性疟30例均能控制临床症状，平均退热时间(29.6±16.4)h和原虫转阴时间(98.4±27.7)h较青蒿琥酯组(18.3±9.0)h和(43.0±17.1)h为慢(t=3.25和6.67，P<0.01)。这与萘酚喹杀虫速度慢于青蒿琥酯有关，萘酚喹12h和24h原虫残存率为44.3%和15.5%，明显高于青蒿琥酯的8.8%和0.7%(U12=5.524， U24=3.589，P<0.01)；萘酚喹杀灭原虫95%以上所需时间为36h，而青蒿琥酯为24h。但追踪28d萘酚喹治愈率(96.7%)高于青蒿琥酯5d疗程组(73.3%)，χ2=6.40，P<0.05。根据萘酚喹长效，青蒿琥酯速效的优点，两药组成复方有待进一步研究。
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萘酚喹、青蒿琥酯除个别出现恶心等轻微、短暂的副反应外，未发现有其他副反应，说明两药毒副反应轻，使用安全。
青蒿琥酯总量600mg，疗程5d，28d复燃率为26.7%，较1989年报导[2]的4.4%高，建议进行青蒿素类药抗性监测研究，并适当增加剂量和延长为7d疗程[3]，以进一步提高疗效。
作者简介：郭卫中(1971-)，男，医学学士，实习研究员
参考文献：
[1] 蔡贤静，庞学坚，曾乔卿.海南岛十年来抗氯喹恶性疟的调查结果[J].中华流行病学杂志，1986，2：92
[2] 郭兴伯，符永新，陈沛泉，等.青蒿琥酯片治疗恶性疟疾100例的临床观察[J].中华医学杂志，1989，69(9)：515
[3] 郭兴伯，符林春，符永新，等.双氢青蒿素与磷酸哌喹治疗恶性疟的随机比较[J].中华医学杂志，1993，73(10)：602
收稿日期：2000-03-09, http://www.100md.com
单位：广州中医药大学热带医学研究所，广州 510405
关键词：疟疾，恶性/药物疗法；疟原虫，恶性/药物作用；青蒿素/治疗应用；青蒿素/投药与剂量；青蒿素/类似物和衍生物；@青蒿琥酯/治疗应用；@萘酚喹/治疗应用
广州中医药大学学报000315摘要：为评价萘酚喹治疗恶性疟的疗效，于 1997 年采用磷酸萘酚喹 1 d 疗程总量 1 000 mg 与青蒿琥酯片 5 d 疗程总量 600 mg 各治疗恶性疟 30 例进行随机比较。结果显示：萘酚喹组平均退热时间为(29.6±16.4)h，长于青蒿琥酯片组的(18.3±9.0)h(t=3.25，P<0.01)；平均原虫转阴时间萘酚喹组为(98.4±27.6)h，慢于青蒿琥酯片组(43.0±17.1)h(t=9.46，P<0.01)；追踪观察 28 d，萘酚喹组治愈率为 96.7%，原虫复燃率为 3.3%，分别高于青蒿琥酯片组治愈率的 73.3%，低于青蒿琥酯片组原虫复燃率的 26.7%(χ2=6.40，P<0.01)。两组病例除个别出现恶心外，未见其他副反应。结果表明，磷酸萘酚喹杀灭原虫、控制发热时间较青蒿琥酯慢，但治愈率高于青蒿琥酯。
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中图分类号：R531.3 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)03-0235-03
A Randomized-Controlled Study of Naphthoquine and Artesunate
in the Treatment of Falciparum Malaria
GUO Weizhong，ZHENG Qijin，LI Guangqian，OU Fengzhen，GUO Xingbo
(Tropical Medicine Institute of Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510405, China)
, http://www.100md.com
Abstract: To evaluate the effect of naphthoquine in treating falciparum malaria, 60 patients with falciparum malaria were randomly allocated to naphthoquine group (n=30) and artesunate group (n=30) in 1997. Naphthoquine was given for 1 day with a total dose of 1000 mg and artesunate was given for 5 days with a total dose of 600 mg. The mean fever-subsidence time (MFST) was (29.6±16.4)h in naphthoquine group and (18.3±9.0)h in artesunate group (t=3.25,P<0.01). The mean parasite clearance time (MPCT) was (98.4±27.6)h in naphthoquine group and (43.0±17.1)h in artesunate group (t=9.46,P<0.01).The cure rate of naphthoquine group was 96.7%, higher than that of artesunate group(73.3%), and recrudescence rate of naphthoquine group within a follow-up period of 28 days was 3.3%, lower than that of artesunate group (26.7%) (χ2=6.40,P<0.01). No side effects were found except that slight nausea appeared in few patients in both groups. It is concluded that naphthoquine has a shorter MFST and MPCT, and a higher cure rate as compared with artesunate.
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Key words: MALARIA, FALCIPARUM /drug therapy; PLASMODIUM, FALCIPARUM/drug eff.;
ARTEMISININ /ther.use; ARTEMISININ/admin.; ARTEMISININ/analogs;
@ARTESUNATE/ther.use; @NAPHTHOQUINE/ther.use
萘酚喹(naphthoquine)为 4-氨基喹啉类药，是红内期疟原虫的裂殖体杀灭剂。该药尚未在世界广泛使用，为了解萘酚喹治疗恶性疟疗效及其安全性，1997年我们在海南岛抗疟性恶性疟流行区[1]以萘酚喹治疗恶性疟30例，并与青蒿琥酯片组进行随机比较。
1 研究方法
, 百拇医药
1.1 病例选择
1.1.1 纳入标淮 (1)有疟疾临床症状，入院时腋下体温θ>37.5℃，年龄6～50岁；(2)末梢血中恶性疟原虫无性体1×109/L～100×109/L；(3)本次发病前3个月内未用过萘酚喹，入院前7d未用过任何抗疟药。
1.1.2 排除标准 (1)年龄小于6岁，或大于50岁；(2)两种疟原虫混合感染者；(3)孕妇；(4)有严重呕吐、腹泻或其他合并症等；(5)已知或怀疑对萘酚喹过敏；(6)有血液系统疾病者。
1.1.3 病例分组 把60例入选病人按照预先准备好的随机信封的密码分配到萘酚喹和青蒿琥酯组中，每组30例。
1.2 药物和给药方案
1.2.1 药物 磷酸萘酚喹由上海美优制药厂提供，每片含基质100mg，批号为960701。青蒿琥酯片由桂林制药厂提供，每片含量50mg，批号为960801。
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1.1.2 给药方案 磷酸萘酚喹成人首剂600mg，24h服400mg，总量1000mg，11～15岁用成人量的3/4，6～10岁用成人量的1/2。青蒿琥酯片每天服1次，成人首剂200mg，以后每天100mg，体重少于45kg者，首剂4mg/kg，以后每天2mg。每次服药由研究者看服。首剂服药后60min内呕吐者，从标准病例中排除。
1.3 临床观察
全部病例住院7d，服药时及服药后每6h测腋下体温1次，待体温恢复正常24h后改为每天下午测体温1次，直至出院。每天测脉搏、血压1次直至出院。每天上下午各查房1次，询问并详细记录有无不良反应。
1.4 实验室检查
1.4.1 原虫学检查 服药前及服药后6d即D0～D6，每天上午7时和下午7时涂血片进行原虫计数，原虫少至不能计数时，查200个视野未见原虫无性体者判断为转阴，连续3次阴性者为原虫转阴。
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1.4.2 血液学检查 于D0和D6作白细胞、红细胞计数，白细胞分类及血红蛋白检查。
1.4.3 血液生化检查 于D0和D6进行谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素(Tbil)、肌酐(Cr)检查，如D6不正常则于D10、D14再进行复查，检查至恢复正常。
1.5 追踪观察
于D14、D21、D28进行体温及原虫学检查，并于出院时嘱病人如有发热或不适随时前来复查。
1.6 疗效评价及毒副反应
参照WHO(1973)推荐的氯喹临床敏感性4周观察法，以原虫转阴时间、退热时间以及28d原虫复燃率、毒副反应作为主要观察指标，首次服药后12h、24h原虫残存率为次要参数。
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2 结果
2.1 病例情况
萘酚喹组治疗30例，男19例，女11例。年龄7～30岁，其中7～10岁7例，11～15岁10例，超过16岁(含16岁)13例，平均年龄(16.5±7.1)岁。发病天数(t)1～6d，其中t≤5d者28例，t>5d2例。入院时5例处于退热期无发热，余25例均发热。其中37.5～37.9℃者4例、38～38.9℃者9例、39～39.9℃者6例、40～40.9℃者5例、θ≥41℃者1例，平均(39.07±0.93)℃。首次发病6例，2年内发病5次以内者22例，5次以上者2例。肝肿大11例，脾肿大6例，其中肝脾均肿大6例。原虫密度：1×109/L～10×109/L者12例，10.0001×109/L～50×109/L者14例，50.0001×109/L～100.0001×109/L者4例，平均(31.454±39.077)×109/L。白细胞数NWBC<5×109/L者7例，5×109/L～10×109/L者20例，NWBC>10×109/L者3例。血红蛋白(116.0±11.9)g/L。
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青蒿琥酯组治疗30例，男19例，女11例。年龄7～33岁，其中7～10岁12例，11～15岁10例，N年龄≥16岁8例，平均年龄(12.5±6.7)岁。发病天数(t)1～10d，t≤5d者24例，t>5d者6例。入院时均处于发热期，其中37.6～37.9℃者9例、38～38.9℃者14例、39～39.9℃者7例，平均(38.5±0.6)℃。首次发病7例，2年内发病5次以内者22例，5次以上者1例。肝肿大13例，脾肿大11例，肝脾均肿大8例。原虫密度1×109/L～10×109/L者13例，10.0001×109/L～50×109/L者12例，50.0001×109/L～100.0001×109/L者5例，平均(23.819±27.925)×109/L。NWBC<5×109/L者1例，5×109/L～10×109/L者28例，NWBC>10×109/L者1例。血红蛋白(106.0±17.9)g/L。两组病例情况见表1。
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表1 两组病例情况(
±s) 药 物N/例
平均年龄
NAge/岁
平均体温
θBoby/℃
平均原虫密度
n/(×109.L-1)
脾肿率
p/%
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萘酚喹组
30
16.5±7.1
39.1±0.9
31.454±39.077*
20.0
青蒿琥酯组
30
12.8±6.7
38.5±0.6
23.819±27.925
36.7
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*t=1.233，P>0.05 2.2 疗效
萘酚喹组30例患者均能迅速控制症状，服药后12h、24h原虫残存率分别为44.3%和15.5%，平均原虫转阴时间(98.38±27.6)h，平均退热时间(29.64±16.44)h。追踪观察28d治愈率为96.4%(1/30例)，复燃天数为21d。
青蒿琥酯组30例患者也均能迅速控制临床症状，首剂给药后12h、24h原虫残存率分别为8.8%和0.7%，平均原虫转阴时间为(40.3±17.1)h。平均退热时间为(18.3±9.0 h。28d治愈率为73.3%，原虫复燃率26.7%(8/30例)，复燃时间：D14和D20各1例，D21和D26各2例，D27和D28各1例，平均复燃天数为(22.9±4.4)d。两药的疗效见表2。经统计学处理，青蒿琥酯组平均原虫转阴时间显著快于萘酚喹组(t=9.46，P<0.01)。青蒿琥酯组首剂服药后12h和24h原虫残存率为8.8%和0.7%，明显低于萘酚喹组的44.3%和15.5%(U12=5.524，P<0.01，U24=3.589，P<0.01)。退热时间青蒿琥酯组显著快于萘酚喹组(t=3.25，P<0.01)。但追踪观察28d，萘酚喹组治愈率高于青蒿琥酯组(χ2=6.40，P<0.05)。
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2.3 毒副反应
萘酚喹组服药后2例出现恶心，1例四肢皮肤痒。青蒿琥酯组用药后4例出现恶心，2例于首剂服药后呕吐，1例腹泻。上述反应均较轻，未经处理于1～3d自行消失。
治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素、肌酐、红细胞计数、白细胞分类和血红蛋白两组均未见明显改变。
表2 萘酚喹同青蒿琥酯的疗效比较 药 物
N/例
退热时间
t/(
±s)h原虫转阴时间
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t/(
±s)h治愈
N/例 p/%
复燃率
p/%
萘酚喹组
30
29.6±16.4*
98.4±27.7**
29 96.7***
3.3
, 百拇医药
青蒿琥酯组
30
18.3±9.0
43.0±17.1
22 73.3
26.7
*t=3.25 P<0.01， **t=6.67 P<0.01， ***χ2=6.40 P<0.05
3 讨论
萘酚喹1d疗程，总量1000mg治疗恶性疟30例均能控制临床症状，平均退热时间(29.6±16.4)h和原虫转阴时间(98.4±27.7)h较青蒿琥酯组(18.3±9.0)h和(43.0±17.1)h为慢(t=3.25和6.67，P<0.01)。这与萘酚喹杀虫速度慢于青蒿琥酯有关，萘酚喹12h和24h原虫残存率为44.3%和15.5%，明显高于青蒿琥酯的8.8%和0.7%(U12=5.524， U24=3.589，P<0.01)；萘酚喹杀灭原虫95%以上所需时间为36h，而青蒿琥酯为24h。但追踪28d萘酚喹治愈率(96.7%)高于青蒿琥酯5d疗程组(73.3%)，χ2=6.40，P<0.05。根据萘酚喹长效，青蒿琥酯速效的优点，两药组成复方有待进一步研究。
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萘酚喹、青蒿琥酯除个别出现恶心等轻微、短暂的副反应外，未发现有其他副反应，说明两药毒副反应轻，使用安全。
青蒿琥酯总量600mg，疗程5d，28d复燃率为26.7%，较1989年报导[2]的4.4%高，建议进行青蒿素类药抗性监测研究，并适当增加剂量和延长为7d疗程[3]，以进一步提高疗效。
作者简介：郭卫中(1971-)，男，医学学士，实习研究员
参考文献：
[1] 蔡贤静，庞学坚，曾乔卿.海南岛十年来抗氯喹恶性疟的调查结果[J].中华流行病学杂志，1986，2：92
[2] 郭兴伯，符永新，陈沛泉，等.青蒿琥酯片治疗恶性疟疾100例的临床观察[J].中华医学杂志，1989，69(9)：515
[3] 郭兴伯，符林春，符永新，等.双氢青蒿素与磷酸哌喹治疗恶性疟的随机比较[J].中华医学杂志，1993，73(10)：602
收稿日期：2000-03-09, http://www.100md.com