Graves病性激素与甲状腺激素的关系
作者：吕雪峰 黄海泉 明慧 翟迎久 蔡善武 高继兵
单位：吕雪峰(安徽省铜陵市人民医院 内分泌科)；黄海泉(安徽省铜陵市人民医院 内分泌科)；明慧(安徽省铜陵市人民医院 内分泌科)；翟迎久(安徽省铜陵市人民医院 内分泌科)；蔡善武(同位素科，244000)；高继兵(同位素科，244000)
关键词：Graves病；性激素类；性激素结合球蛋白；甲状腺激素
蚌埠医学院学报000608
[摘要] 目的：探讨Graves病(GD)患者性激素 及性激素结合球蛋白(SHBG)变化与甲状腺素的关系。方法：采用GD组与正常对照组及GD组治疗前后对比研究。结果：治疗前男性GD患者结合睾酮(TT)、SHBG，女性GD患者雌二醇(E2) 、SHBG均高于正常对照组(P<0.05～P<0.01)，且与甲状腺素(T4)呈正相关( P<0.001)，男性GD患者游离睾酮(FT)降低，但与T3、T4无相关(P>0.05)， 治疗后随着甲状腺功能正常，TT、E2、FT、SHBG均恢复正常。结论：GD患者存在下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱。
, 百拇医药
[中国图书资料分类法分类号] R 581.1；R 977.12；Q 572 [文献标识码] A
[文章编号] 1000-2200(2000)06-0402-02
Relationship between Graves disease and the variation of sex horm one and sex hormone-binding globulin
LU Xue-feng HUANG Hai-Quan Ming Hui ZHE Ying-ju CAI Shan-wu GAO Ji -bing
(Department of Endocrinology,Tongling People's Hospital ,Anhui 244000,China)
, 百拇医药
[Abstract] Objective:To explore the relationship betwee n Graves disease(GD) and the variation of sex hormone(SH) and sex hormone-bindi ng globulin(SHBG).Methods:The differences between GD group before and after treatment and control group were compared.Results:The concentrations of SHBG in male and female patients,total testosterone(TT) in male patients and estradiol(E2) in female patients with G D were significantly higher as compared to the control(P<0.001).The variat ions were related to the thyroxine(T4).The value of r was 0.902 5(P <0.001),0.867 4(P<0.001),0.386 3(P<0.05) and 0.439 2(P< 0.05), respectively.The concentration of free testosterone(FT) decreased in male patien ts with GD,but it was not related to T4.With the normalization of thyroid func tion,SHBG,TT,E2 and FT returned to the normal level after treatment.Conclusions:The disorder function of hypothalamo-pituitary-gonadal axis existed in the patients with GD.
, http://www.100md.com
[Key words] Graves disease;sex hormones;sex hormone binding g lobulin;thyroxine
Graves病(GD)患者有不同程度性功能障碍(男性阳萎、不育；女性 月经紊乱及不孕)，是否与性激素变化有关?为此，笔者对20例 男性、30例女性GD患者治疗前后及50名健康者(男20名，女30名)的性激素、促性腺激素及性 激素结合球蛋白(SHBG)进行检测，现将结果作一报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料 50例GD为我科门诊及住院的初诊已婚患者。根据典型病史 、甲状腺肿大、突眼及T3、T4增高、促甲状腺素(TSH)降低作出诊断。20例男性GD患者 年龄25～55岁，病程3个月～2年。30例女性GD患者年龄22～48岁，病程2个 月～3年。正常对照组50例为我院职工及其他健康志愿者，男20例，平均年龄37.55±9.83岁 ；女30例，平均年龄36.23±9.75岁；男性有3例、女性2例未婚。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 男女GD患者给予甲巯咪唑(又名他巴唑，MMI)或丙硫氧嘧啶(propylthiou racil,PTU)治疗，前者为10 mg,每天3次；后者为100 mg,每天3次。分别于治疗后4、8、12 周复查T3、T4、TSH、结合睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH )、卵泡刺激素(FSH)、SHBG，以12周复查结果进行比较。
1.2.2 激素检测 采用放射免疫法，各项指标均由专人检测，仪器用合肥众成机械公司生 产的多探头γ计数仪。T3、T4、E2、LH、FSH试剂盒由北京北方生物技术研究所提供 ，T3、T4批内变异系数(CV)均<5%，批间CV分别<10%和8%，E2批内和批间 CV分别为9.4%和12.2%，TT、FT试剂盒由深圳拉尔文生物工程有限公司提供，批内CV 和批间CV均在10%左右，SHBG试剂盒由天津协和医药科技有限责任公司提供，批 内CV和批间CV分别为<3.0%和5.5%。
, 百拇医药
1.2.3 统计学方法 采用方差分析和q检验及直线相关分析。
2 结果
2.1 甲状腺功能变化 男女GD患者治疗前T3、T4均明显增高，TSH降 低(P<0.01)；经MMI或PTU治疗12周后T3、T4均恢复正常，TSH也略见回升，自身 对照差异有显著性(P<0.05～P<0.01)。男女性GD患者TT、FT、E2、LH、 FS H及SHBG变化，治疗前除男性GD患者FT低于正常对照组外，其他指标均高于正常对照组(P <0.01)；经MMI或PTU治疗后随着T3、T4的下降，TT、E2、LH、FSH、SHBG也逐步下 降，到12周时男女GD患者T3、T4均降到正常，以上指标也恢复到正常对照组水平(见表1 )。
, http://www.100md.com
表1 正常对照组与GD组治疗前后各项指标变化(
±s) 分组
n
T3(nmol/L)
T4
(nmol/L)
TSH
(mU/L)
SHBG
(nmol/L)
TT
, http://www.100md.com (nmol/L)
FT
(pmol/L)
E\-2
(pmol/L)
LH
(u/L)
FSH
(u/L)
男性对照组
20
2. 43±0.54
137.17±21.85
, http://www.100md.com
3.00±0.87
55.59±7.85
18.60±4.69
59.27±7.94
-
9.09±2.47
10.34±3.44
男性GD组
治疗前
20
7.72±2.34**
347.12±105.93**
, 百拇医药
0.32 ±0.23**
117.50±16.40**
32.60±6.94**
46.69±6 .28**
-
11.66±4.08*
15.10±3.46**
治疗后
20
2.76±0.49△△
, http://www.100md.com
140.86±75.02△△
0.74 ±0.35△
58.64±11.29△△
19.25±7.22△△
57.57±6.71 △△
-
8.47±2.38△△
9.34±2.13△△
F
-
, 百拇医药
83.24
50.50
133.72
159.52
30.64
18.95
-
6.04
20.05
P
-
<0.01
<0.01
, 百拇医药
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
-
<0.01
<0.01
MS组内
-
2.110
5 775.529
0.311
152.682
, http://www.100md.com
40.7 63
49.169
-
9.47
9.45
女性对照组
30
2.56±0.34
147.46±16.06
3.33 ±0.90
59.42±12.99
1.71±0.87
, 百拇医药
-
109. 84±16.64
7.80±1.78
9.30±2.42
女性GD组
治疗前
30
8.07±2.43**
354.75±98.33**
0.33 ±0.28**
124.53±10.91**
, 百拇医药
3.23±0.75**
-
394.50±51.88**
18.09±2.43**
15.96±1.84**
治疗后
30
2.46±0.74△△
150.98±50.30△△
0.86 ±0.51△△
, 百拇医药
65.31±10.76△△
1.88±0.64△△
-[ 〗119.11±19.96△△
10.06±2.74△△
9.24±3.86△△
F
-
141.23
101.76
200.89
, 百拇医药 293.41
36.11
-
699.28
158.74
177.402
P
-
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.05
, http://www.100md.com
-
<0.01
<0.01
<0.01
MS组内
-
2.189
4 152.268
0.383
134.515
0.57 6
-
1 122.275
, 百拇医药
5.527
8.047
q检验： 与正常 对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与治疗前比较△P<0.05，△△P <0.01
2.2 TT、FT、E2、LH、FSH、SHBG与T3、T4的相关性 男 性GD患者TT与T3、T4呈正相关(r=0.597 4，P<0.01和r=0.386 3，P<0.05)；SHBG与T4呈正相关(r=0.902 5，P<0.001)，与T3 无相关(P>0.05)。FT、LH、FSH与T3、T4均无相关(P>0.05)。女性GD患者E 2、SHBG与T4呈正相关(r=0.439 2，P<0.05和r=0.867 4，P<0.00 1)，与T3无相关(P>0.05)；TT、LH、FSH与T3、T4均无相关(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
本组资料显示男性GD患者TT、SHBG，女性GD患者E2、SHBG均明显高于正常对照组，且与T 3、T4呈正相关关系，并随着T3、T4的恢复而降到正常或接近正常水平，与文献报 道一致[1～4]。引起TT、E2增高的原因与SHBG增加及TT、E2代谢清除率下降有 关 [1，4]，血清SHBG的增高则与甲状腺素增高有关，Rosner等用生理浓度的甲状腺素 作体外实验证明，甲状腺素可以促进SHBG的生物合成和分泌，本文观察结果SHBG的变化与甲 状腺水平变化密切相关，亦支持上述观点。Ford等观察到SHBG水平与甲状腺功能亢进严重程 度显著相关，并认为男性GD患者虽然FT水平降低，但并非体内睾酮缺乏，而是与SHBG结合的 睾酮增高有关。本文结果与之相似，LH的增高则间接地反映FT的不足。萧阳娥[4] 对18例男性、32例女性GD患者于治疗前行LHRH兴奋试验，结果男女GD患者LH、FSH高峰出 现的时间与正常对照组相同，但峰值明显增高，LH、FSH反映曲线下面积显著高于正常对照 组，抗甲状腺药物治疗后则与正常对照组相似，说明GD患者存在下丘脑-垂体-性腺轴功能 紊乱。因此，GD患者性激素的变化与甲状腺功能亢进时甲状腺素的水平增高有密切关系。
, 百拇医药
作者简介：吕雪峰(1949-)，男，安徽庐江县人，副主任医师.
[参考文献]
[1] 郭芝生，陈达力，史轶蔡，等.甲状腺机能亢进症患者治疗前后血 清性激素结合球蛋白结合容量的改变[J].中华内科杂志，1993，32(4)∶ 243.
[2] 罗国春，李江源，郭爱岩，等.男性Graves病患者性功能和性激素的变化 [J].中华内科杂志，1987，26(9)∶520.
[3] Ford HC,Cooke RR,Keidhtley EA,et al.Serum levels of free and b oned testosterone in hyperthyroidism[J].Clin Endocrinol,1992,36(2)∶187.[ ZK)
[4] 萧阳娥.Graves病患者下丘脑-垂体-性腺轴功能的变化[J]. 中华内分泌代谢杂志，1998，14(6)∶369.
收稿日期：2000-05-05, 百拇医药
单位：吕雪峰(安徽省铜陵市人民医院 内分泌科)；黄海泉(安徽省铜陵市人民医院 内分泌科)；明慧(安徽省铜陵市人民医院 内分泌科)；翟迎久(安徽省铜陵市人民医院 内分泌科)；蔡善武(同位素科，244000)；高继兵(同位素科，244000)
关键词：Graves病；性激素类；性激素结合球蛋白；甲状腺激素
蚌埠医学院学报000608
[摘要] 目的：探讨Graves病(GD)患者性激素 及性激素结合球蛋白(SHBG)变化与甲状腺素的关系。方法：采用GD组与正常对照组及GD组治疗前后对比研究。结果：治疗前男性GD患者结合睾酮(TT)、SHBG，女性GD患者雌二醇(E2) 、SHBG均高于正常对照组(P<0.05～P<0.01)，且与甲状腺素(T4)呈正相关( P<0.001)，男性GD患者游离睾酮(FT)降低，但与T3、T4无相关(P>0.05)， 治疗后随着甲状腺功能正常，TT、E2、FT、SHBG均恢复正常。结论：GD患者存在下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱。
, 百拇医药
[中国图书资料分类法分类号] R 581.1；R 977.12；Q 572 [文献标识码] A
[文章编号] 1000-2200(2000)06-0402-02
Relationship between Graves disease and the variation of sex horm one and sex hormone-binding globulin
LU Xue-feng HUANG Hai-Quan Ming Hui ZHE Ying-ju CAI Shan-wu GAO Ji -bing
(Department of Endocrinology,Tongling People's Hospital ,Anhui 244000,China)
, 百拇医药
[Abstract] Objective:To explore the relationship betwee n Graves disease(GD) and the variation of sex hormone(SH) and sex hormone-bindi ng globulin(SHBG).Methods:The differences between GD group before and after treatment and control group were compared.Results:The concentrations of SHBG in male and female patients,total testosterone(TT) in male patients and estradiol(E2) in female patients with G D were significantly higher as compared to the control(P<0.001).The variat ions were related to the thyroxine(T4).The value of r was 0.902 5(P <0.001),0.867 4(P<0.001),0.386 3(P<0.05) and 0.439 2(P< 0.05), respectively.The concentration of free testosterone(FT) decreased in male patien ts with GD,but it was not related to T4.With the normalization of thyroid func tion,SHBG,TT,E2 and FT returned to the normal level after treatment.Conclusions:The disorder function of hypothalamo-pituitary-gonadal axis existed in the patients with GD.
, http://www.100md.com
[Key words] Graves disease;sex hormones;sex hormone binding g lobulin;thyroxine
Graves病(GD)患者有不同程度性功能障碍(男性阳萎、不育；女性 月经紊乱及不孕)，是否与性激素变化有关?为此，笔者对20例 男性、30例女性GD患者治疗前后及50名健康者(男20名，女30名)的性激素、促性腺激素及性 激素结合球蛋白(SHBG)进行检测，现将结果作一报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料 50例GD为我科门诊及住院的初诊已婚患者。根据典型病史 、甲状腺肿大、突眼及T3、T4增高、促甲状腺素(TSH)降低作出诊断。20例男性GD患者 年龄25～55岁，病程3个月～2年。30例女性GD患者年龄22～48岁，病程2个 月～3年。正常对照组50例为我院职工及其他健康志愿者，男20例，平均年龄37.55±9.83岁 ；女30例，平均年龄36.23±9.75岁；男性有3例、女性2例未婚。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 男女GD患者给予甲巯咪唑(又名他巴唑，MMI)或丙硫氧嘧啶(propylthiou racil,PTU)治疗，前者为10 mg,每天3次；后者为100 mg,每天3次。分别于治疗后4、8、12 周复查T3、T4、TSH、结合睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH )、卵泡刺激素(FSH)、SHBG，以12周复查结果进行比较。
1.2.2 激素检测 采用放射免疫法，各项指标均由专人检测，仪器用合肥众成机械公司生 产的多探头γ计数仪。T3、T4、E2、LH、FSH试剂盒由北京北方生物技术研究所提供 ，T3、T4批内变异系数(CV)均<5%，批间CV分别<10%和8%，E2批内和批间 CV分别为9.4%和12.2%，TT、FT试剂盒由深圳拉尔文生物工程有限公司提供，批内CV 和批间CV均在10%左右，SHBG试剂盒由天津协和医药科技有限责任公司提供，批 内CV和批间CV分别为<3.0%和5.5%。
, 百拇医药
1.2.3 统计学方法 采用方差分析和q检验及直线相关分析。
2 结果
2.1 甲状腺功能变化 男女GD患者治疗前T3、T4均明显增高，TSH降 低(P<0.01)；经MMI或PTU治疗12周后T3、T4均恢复正常，TSH也略见回升，自身 对照差异有显著性(P<0.05～P<0.01)。男女性GD患者TT、FT、E2、LH、 FS H及SHBG变化，治疗前除男性GD患者FT低于正常对照组外，其他指标均高于正常对照组(P <0.01)；经MMI或PTU治疗后随着T3、T4的下降，TT、E2、LH、FSH、SHBG也逐步下 降，到12周时男女GD患者T3、T4均降到正常，以上指标也恢复到正常对照组水平(见表1 )。
, http://www.100md.com
表1 正常对照组与GD组治疗前后各项指标变化(
±s) 分组n
T3(nmol/L)
T4
(nmol/L)
TSH
(mU/L)
SHBG
(nmol/L)
TT
, http://www.100md.com (nmol/L)
FT
(pmol/L)
E\-2
(pmol/L)
LH
(u/L)
FSH
(u/L)
男性对照组
20
2. 43±0.54
137.17±21.85
, http://www.100md.com
3.00±0.87
55.59±7.85
18.60±4.69
59.27±7.94
-
9.09±2.47
10.34±3.44
男性GD组
治疗前
20
7.72±2.34**
347.12±105.93**
, 百拇医药
0.32 ±0.23**
117.50±16.40**
32.60±6.94**
46.69±6 .28**
-
11.66±4.08*
15.10±3.46**
治疗后
20
2.76±0.49△△
, http://www.100md.com
140.86±75.02△△
0.74 ±0.35△
58.64±11.29△△
19.25±7.22△△
57.57±6.71 △△
-
8.47±2.38△△
9.34±2.13△△
F
-
, 百拇医药
83.24
50.50
133.72
159.52
30.64
18.95
-
6.04
20.05
P
-
<0.01
<0.01
, 百拇医药
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
-
<0.01
<0.01
MS组内
-
2.110
5 775.529
0.311
152.682
, http://www.100md.com
40.7 63
49.169
-
9.47
9.45
女性对照组
30
2.56±0.34
147.46±16.06
3.33 ±0.90
59.42±12.99
1.71±0.87
, 百拇医药
-
109. 84±16.64
7.80±1.78
9.30±2.42
女性GD组
治疗前
30
8.07±2.43**
354.75±98.33**
0.33 ±0.28**
124.53±10.91**
, 百拇医药
3.23±0.75**
-
394.50±51.88**
18.09±2.43**
15.96±1.84**
治疗后
30
2.46±0.74△△
150.98±50.30△△
0.86 ±0.51△△
, 百拇医药
65.31±10.76△△
1.88±0.64△△
-[ 〗119.11±19.96△△
10.06±2.74△△
9.24±3.86△△
F
-
141.23
101.76
200.89
, 百拇医药 293.41
36.11
-
699.28
158.74
177.402
P
-
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.05
, http://www.100md.com
-
<0.01
<0.01
<0.01
MS组内
-
2.189
4 152.268
0.383
134.515
0.57 6
-
1 122.275
, 百拇医药
5.527
8.047
q检验： 与正常 对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与治疗前比较△P<0.05，△△P <0.01
2.2 TT、FT、E2、LH、FSH、SHBG与T3、T4的相关性 男 性GD患者TT与T3、T4呈正相关(r=0.597 4，P<0.01和r=0.386 3，P<0.05)；SHBG与T4呈正相关(r=0.902 5，P<0.001)，与T3 无相关(P>0.05)。FT、LH、FSH与T3、T4均无相关(P>0.05)。女性GD患者E 2、SHBG与T4呈正相关(r=0.439 2，P<0.05和r=0.867 4，P<0.00 1)，与T3无相关(P>0.05)；TT、LH、FSH与T3、T4均无相关(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
本组资料显示男性GD患者TT、SHBG，女性GD患者E2、SHBG均明显高于正常对照组，且与T 3、T4呈正相关关系，并随着T3、T4的恢复而降到正常或接近正常水平，与文献报 道一致[1～4]。引起TT、E2增高的原因与SHBG增加及TT、E2代谢清除率下降有 关 [1，4]，血清SHBG的增高则与甲状腺素增高有关，Rosner等用生理浓度的甲状腺素 作体外实验证明，甲状腺素可以促进SHBG的生物合成和分泌，本文观察结果SHBG的变化与甲 状腺水平变化密切相关，亦支持上述观点。Ford等观察到SHBG水平与甲状腺功能亢进严重程 度显著相关，并认为男性GD患者虽然FT水平降低，但并非体内睾酮缺乏，而是与SHBG结合的 睾酮增高有关。本文结果与之相似，LH的增高则间接地反映FT的不足。萧阳娥[4] 对18例男性、32例女性GD患者于治疗前行LHRH兴奋试验，结果男女GD患者LH、FSH高峰出 现的时间与正常对照组相同，但峰值明显增高，LH、FSH反映曲线下面积显著高于正常对照 组，抗甲状腺药物治疗后则与正常对照组相似，说明GD患者存在下丘脑-垂体-性腺轴功能 紊乱。因此，GD患者性激素的变化与甲状腺功能亢进时甲状腺素的水平增高有密切关系。
, 百拇医药
作者简介：吕雪峰(1949-)，男，安徽庐江县人，副主任医师.
[参考文献]
[1] 郭芝生，陈达力，史轶蔡，等.甲状腺机能亢进症患者治疗前后血 清性激素结合球蛋白结合容量的改变[J].中华内科杂志，1993，32(4)∶ 243.
[2] 罗国春，李江源，郭爱岩，等.男性Graves病患者性功能和性激素的变化 [J].中华内科杂志，1987，26(9)∶520.
[3] Ford HC,Cooke RR,Keidhtley EA,et al.Serum levels of free and b oned testosterone in hyperthyroidism[J].Clin Endocrinol,1992,36(2)∶187.[ ZK)
[4] 萧阳娥.Graves病患者下丘脑-垂体-性腺轴功能的变化[J]. 中华内分泌代谢杂志，1998，14(6)∶369.
收稿日期：2000-05-05, 百拇医药