口服氟康唑和酮康唑治疗深部真菌感染220例的随机对照研究
作者：吴菊芳 张婴元 周柱 罗邦尧 柯翠菊 郑经川 杜勤 汪以信
单位：周柱(上海市第一人民医院，上海200080)；罗邦尧(上海第二医科大学瑞金医院，上海200025)；汪以信(杭州市第三人民医院，杭州310009)；吴菊芳 张婴元(上海医科大学华山医院，上海200040)；罗邦尧(上海第二医科大学瑞金医院，上海200025)；柯翠菊(上海医科大学中山医院，上海200032)；郑经川 杜勤( 浙江医科大学附属第二医院，杭州3 10009)
关键词：氟康唑；酮康唑；深部真菌感染
中国新药杂志000417
摘要 目的：考核国产口服氟康唑胶囊的疗效和安全 性。方法：随机分为氟康唑组和酮康唑组。氟康唑组114例服氟康唑200mg ,po,qd首剂加倍；酮康唑组106例，服酮康唑200～400mg/d,po分1～2次服用。结果：两组有效率分别为91.2%和73.1%，真菌清除率分别为89.7%和7 6.1%，不良反应发生率分别为6.4%和12.4%。结论：国产氟康唑胶囊治疗深部真菌感染的疗效、真菌清除率及安 全性明显高于酮康唑。
, 百拇医药
A RANDOMIZED CONTROLLED STUDY OF THE EFFICACY OF ORAL
FLUCONAZOLE IN TREATMENT OF DEEP-SEATED INFECTIONS
Wu Jufang Zhang Yingyuan Zhou Zhu et al.
(Institute of Antibiotics, Huashan Hospitak, Shanghai Medical University , Shanghai 200040 )
ABSTRACT OBJECTIVE: To study the efficacy and safety of fluconazole capsule. METHODS：220 patients were randomly divided to receive oral flu conazole (n=114) in a daily dose of 200 mg with a double initial dose, or or al ketoconazole (n=106) in 200～400 mg daily divided into 1～2 doses. RESULTS: The effective rate; fungal eradication rate; and incidence of ADRs for the active and control groups were 91.2% and 73.1%; 89.7% and 76.1% ; 6.4% and 12.4% respectively.CONCLUSIONS: Oral fluconazole is much safer and more effective in c omparison with oral ketoconazole in treatment of deep-seated fungal infection s.
, 百拇医药
KEY WORDS Flauconazole; Ketoconazole; Deep-seated fungal in fections
近年来，随着广谱抗菌药及免疫抑制剂的广泛应用，深部真菌感染的发病率呈增多趋势 。氟康唑(fluconazole)作为新一代吡咯类抗真菌药，对念珠菌属及隐球菌等真菌有良好的 抗菌作用，国外应用该药治疗深部真菌感染已获满意疗效。我们于1994年5月～1995年6月在 上海和杭州地区对国产氟康唑胶囊进行了临床研究，现将结果报告如下。
资料与方法
1 病例选择
受试者选自各医院住院及门诊患者，年龄18～65岁，并经症状和体征、实验室检查确诊为深 部真菌感染者。凡用药不足72h或联合用其他抗真菌药物者，或因故中止治疗无法评 价疗效者，均属剔除病例。
, http://www.100md.com
随机分为氟康唑组和酮康唑组。氟康唑组114例，男44例，女70例，平均年龄(48.2±16.4) 岁，包括呼吸道感染50例，尿路感染11例，消化道感染26例，阴道感染27例。酮康唑组106 例，男36例，女70例，平均年龄(49.8±15.7)岁，其中呼吸道感染40例，尿路感染15例， 消化道感染23例，阴道感染28例。
2 药品及给药方案
氟康唑组予国产氟康唑胶囊(杭州民生制药厂，批号 940502)，治疗呼吸、尿路、消化道真 菌 感染时，d1 400mg,以后200mg/d,疗程1～4周；治疗阴道念珠菌病，100mg/d，疗程5～7d。 酮康唑组予酮康唑片(西安杨森制药公司，批号 940815025)200～400mg/d,分1～2次服用 ，疗程1～4周。
3 疗效判断标准
按卫生部药政局1988年颁发的抗菌药物临床研究指导标准分四级评定，即痊愈、显效、进步 和无效。痊愈+显效为有效，据此计算有效率。
, 百拇医药
4 统计学方法
Ridit和χ2检验。
结果
1 临床疗效
见表1。
表1 两组疗效比较 病 种
氟康唑组
酮康唑组
n
痊愈
n(%)
显效
, 百拇医药 n(%)
进步
n(%)
无效
n(%)
n
痊愈
(n)%
显效
(n)%
进步
(n)%
无效
, http://www.100md.com (n)%
呼吸道
感染
50
24(21.1)
23(20.2)
2(1.8)
1(0.9)
40
10(9.4)
19(17.9)
6(5.7)
5(4.7)
, http://www.100md.com
泌尿道
感染
11
3(2.6)
7(6.1)
1(0.9)
0(0)
15
1(0.9)
5(4.7)
6(5.7)
3( 2.8)
消化道
, http://www.100md.com
感染
26
19(16.7)
3(2.6)
4(3.5)
0(0)
23
13(12.3)
5(4.7)
4(3.8)
1(0.9)
阴道
感染
, http://www.100md.com
27
22(19.3)
3(2.6)
1(0.9)
1(0.9)
28
20(18.9)
5(4.7)
3(2.8)
0(0)
合计
114
68(59.6)
, 百拇医药
36(31.5)
8(7.0)
2(1.8)
106
44(41.5)
34(32.1)
19(17.9)
9(8.5)
两组治疗深部真菌感染有效率分别为91.2%(104/114)和73.6%(78/106),两组差异有极显 著意义(P<0.01)。
2 真菌清除情况
见表2。
, http://www.100md.com
表2 两组的真菌清除率比较 菌 种
氟康唑组
酮康唑组
株数
清除数
未清除数
株数
清除数
未清除数
白念珠菌
97
86
11
, 百拇医药
96
72
24
热带念珠菌
4
4
0
2
2
0
近平滑念珠菌
1
1
0
, 百拇医药
1
1
0
其他念珠菌属
9
8
1
4
4
0
丝状孢子菌
1
1
0
, 百拇医药
4
3
1
酵母菌等
4
4
0
2
1
1
合 计
116
104
12
, http://www.100md.com
109
83
26
两组真菌清除率分别为89.7%(104/116)和76.1%(83/109)，经χ2检验差异有 极显著性(P<0.01)。
3 不良反应
氟康唑组出现恶心、纳差者6例，皮疹1例，血清转氨酶轻度增高者2例，停药1周后随访降至 正常，不良反应发生率为6.4%(9/141)。酮康唑组出现恶心、中上腹不适、呕吐等消化道反 应10例，皮疹2例，血清转氨酶轻度增高者2例，停药1周后随访降至正常，不良反应发生率 为12.4%(14/113)。两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。
讨论
, 百拇医药
氟康唑为新一代吡咯类抗真菌药，具广谱抗真菌作用，组织浓度高，其治疗深部真菌感 染的有效率为76%～85%[1，2]。
氟康唑体外抗菌活性虽不及酮康唑，但其吸收完全，消除半衰期长，组织体液浓度高，口服 剂量小，服药次数少，不良反应发生率低，因而使患者耐受性增加，治疗敏感菌所致深部真 菌感染疗效满意，尤其是对不能耐受两性霉素者。据文献报道[3]，氟康唑治疗不 能长程耐受两 性霉素B而使治疗失败的急性白血病念珠菌感染者，其有效率仍可达88%，本组随 机对照观察患者中，半数为长期使用激素及化疗药物者，氟康唑组的临床疗效及真菌清 除率均高于酮康唑，与文献报道[4]相似。
根据本研究结果及综合有关文献，氟康唑宜用于念珠菌属、陷球菌等敏感菌所致的口咽部感 染、食道感染及阴道念珠菌病，亦可用于呼吸道、泌尿道、消化道等深部真菌感染，50mg/d [5]可作为白血病粒细胞缺乏及骨髓移殖患者的预防用药。
, 百拇医药
参考文献
1，Grant SM,Clissold SP. Fluconazole: A Review. Drugs,1990,3 9(6)∶877
2，Lyman CA,Walsh TJ,Systemically adiministered antifungal agents. Dru gs,1992,44(1)∶9
3，Anaissie E,Bodey GP,Kantantarjan H, et al. Fluconazole therapy fo r chronic disseminated candidiasis in patients with leukemia and prior amphoteri cin B herapy. Am J Med,1991,91(8)∶142
4，Wrt SD,Weerts D,Goossens H,et al. Comparison of fluconazole and k etonazole for orophargageal candidiasis in AIDS. Lancet,1989，18(4)∶746
5，Kucers A,Crow SM,Gragson ML,et al. The use of antibiotics. 5th ed .oxford.Butter worth-heinemcnn,oxford.1997.1385～1416
收稿：1999-09-21
修回：2000-01-12, 百拇医药
单位：周柱(上海市第一人民医院，上海200080)；罗邦尧(上海第二医科大学瑞金医院，上海200025)；汪以信(杭州市第三人民医院，杭州310009)；吴菊芳 张婴元(上海医科大学华山医院，上海200040)；罗邦尧(上海第二医科大学瑞金医院，上海200025)；柯翠菊(上海医科大学中山医院，上海200032)；郑经川 杜勤( 浙江医科大学附属第二医院，杭州3 10009)
关键词：氟康唑；酮康唑；深部真菌感染
中国新药杂志000417
摘要 目的：考核国产口服氟康唑胶囊的疗效和安全 性。方法：随机分为氟康唑组和酮康唑组。氟康唑组114例服氟康唑200mg ,po,qd首剂加倍；酮康唑组106例，服酮康唑200～400mg/d,po分1～2次服用。结果：两组有效率分别为91.2%和73.1%，真菌清除率分别为89.7%和7 6.1%，不良反应发生率分别为6.4%和12.4%。结论：国产氟康唑胶囊治疗深部真菌感染的疗效、真菌清除率及安 全性明显高于酮康唑。
, 百拇医药
A RANDOMIZED CONTROLLED STUDY OF THE EFFICACY OF ORAL
FLUCONAZOLE IN TREATMENT OF DEEP-SEATED INFECTIONS
Wu Jufang Zhang Yingyuan Zhou Zhu et al.
(Institute of Antibiotics, Huashan Hospitak, Shanghai Medical University , Shanghai 200040 )
ABSTRACT OBJECTIVE: To study the efficacy and safety of fluconazole capsule. METHODS：220 patients were randomly divided to receive oral flu conazole (n=114) in a daily dose of 200 mg with a double initial dose, or or al ketoconazole (n=106) in 200～400 mg daily divided into 1～2 doses. RESULTS: The effective rate; fungal eradication rate; and incidence of ADRs for the active and control groups were 91.2% and 73.1%; 89.7% and 76.1% ; 6.4% and 12.4% respectively.CONCLUSIONS: Oral fluconazole is much safer and more effective in c omparison with oral ketoconazole in treatment of deep-seated fungal infection s.
, 百拇医药
KEY WORDS Flauconazole; Ketoconazole; Deep-seated fungal in fections
近年来，随着广谱抗菌药及免疫抑制剂的广泛应用，深部真菌感染的发病率呈增多趋势 。氟康唑(fluconazole)作为新一代吡咯类抗真菌药，对念珠菌属及隐球菌等真菌有良好的 抗菌作用，国外应用该药治疗深部真菌感染已获满意疗效。我们于1994年5月～1995年6月在 上海和杭州地区对国产氟康唑胶囊进行了临床研究，现将结果报告如下。
资料与方法
1 病例选择
受试者选自各医院住院及门诊患者，年龄18～65岁，并经症状和体征、实验室检查确诊为深 部真菌感染者。凡用药不足72h或联合用其他抗真菌药物者，或因故中止治疗无法评 价疗效者，均属剔除病例。
, http://www.100md.com
随机分为氟康唑组和酮康唑组。氟康唑组114例，男44例，女70例，平均年龄(48.2±16.4) 岁，包括呼吸道感染50例，尿路感染11例，消化道感染26例，阴道感染27例。酮康唑组106 例，男36例，女70例，平均年龄(49.8±15.7)岁，其中呼吸道感染40例，尿路感染15例， 消化道感染23例，阴道感染28例。
2 药品及给药方案
氟康唑组予国产氟康唑胶囊(杭州民生制药厂，批号 940502)，治疗呼吸、尿路、消化道真 菌 感染时，d1 400mg,以后200mg/d,疗程1～4周；治疗阴道念珠菌病，100mg/d，疗程5～7d。 酮康唑组予酮康唑片(西安杨森制药公司，批号 940815025)200～400mg/d,分1～2次服用 ，疗程1～4周。
3 疗效判断标准
按卫生部药政局1988年颁发的抗菌药物临床研究指导标准分四级评定，即痊愈、显效、进步 和无效。痊愈+显效为有效，据此计算有效率。
, 百拇医药
4 统计学方法
Ridit和χ2检验。
结果
1 临床疗效
见表1。
表1 两组疗效比较 病 种
氟康唑组
酮康唑组
n
痊愈
n(%)
显效
, 百拇医药 n(%)
进步
n(%)
无效
n(%)
n
痊愈
(n)%
显效
(n)%
进步
(n)%
无效
, http://www.100md.com (n)%
呼吸道
感染
50
24(21.1)
23(20.2)
2(1.8)
1(0.9)
40
10(9.4)
19(17.9)
6(5.7)
5(4.7)
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泌尿道
感染
11
3(2.6)
7(6.1)
1(0.9)
0(0)
15
1(0.9)
5(4.7)
6(5.7)
3( 2.8)
消化道
, http://www.100md.com
感染
26
19(16.7)
3(2.6)
4(3.5)
0(0)
23
13(12.3)
5(4.7)
4(3.8)
1(0.9)
阴道
感染
, http://www.100md.com
27
22(19.3)
3(2.6)
1(0.9)
1(0.9)
28
20(18.9)
5(4.7)
3(2.8)
0(0)
合计
114
68(59.6)
, 百拇医药
36(31.5)
8(7.0)
2(1.8)
106
44(41.5)
34(32.1)
19(17.9)
9(8.5)
两组治疗深部真菌感染有效率分别为91.2%(104/114)和73.6%(78/106),两组差异有极显 著意义(P<0.01)。
2 真菌清除情况
见表2。
, http://www.100md.com
表2 两组的真菌清除率比较 菌 种
氟康唑组
酮康唑组
株数
清除数
未清除数
株数
清除数
未清除数
白念珠菌
97
86
11
, 百拇医药
96
72
24
热带念珠菌
4
4
0
2
2
0
近平滑念珠菌
1
1
0
, 百拇医药
1
1
0
其他念珠菌属
9
8
1
4
4
0
丝状孢子菌
1
1
0
, 百拇医药
4
3
1
酵母菌等
4
4
0
2
1
1
合 计
116
104
12
, http://www.100md.com
109
83
26
两组真菌清除率分别为89.7%(104/116)和76.1%(83/109)，经χ2检验差异有 极显著性(P<0.01)。
3 不良反应
氟康唑组出现恶心、纳差者6例，皮疹1例，血清转氨酶轻度增高者2例，停药1周后随访降至 正常，不良反应发生率为6.4%(9/141)。酮康唑组出现恶心、中上腹不适、呕吐等消化道反 应10例，皮疹2例，血清转氨酶轻度增高者2例，停药1周后随访降至正常，不良反应发生率 为12.4%(14/113)。两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。
讨论
, 百拇医药
氟康唑为新一代吡咯类抗真菌药，具广谱抗真菌作用，组织浓度高，其治疗深部真菌感 染的有效率为76%～85%[1，2]。
氟康唑体外抗菌活性虽不及酮康唑，但其吸收完全，消除半衰期长，组织体液浓度高，口服 剂量小，服药次数少，不良反应发生率低，因而使患者耐受性增加，治疗敏感菌所致深部真 菌感染疗效满意，尤其是对不能耐受两性霉素者。据文献报道[3]，氟康唑治疗不 能长程耐受两 性霉素B而使治疗失败的急性白血病念珠菌感染者，其有效率仍可达88%，本组随 机对照观察患者中，半数为长期使用激素及化疗药物者，氟康唑组的临床疗效及真菌清 除率均高于酮康唑，与文献报道[4]相似。
根据本研究结果及综合有关文献，氟康唑宜用于念珠菌属、陷球菌等敏感菌所致的口咽部感 染、食道感染及阴道念珠菌病，亦可用于呼吸道、泌尿道、消化道等深部真菌感染，50mg/d [5]可作为白血病粒细胞缺乏及骨髓移殖患者的预防用药。
, 百拇医药
参考文献
1，Grant SM,Clissold SP. Fluconazole: A Review. Drugs,1990,3 9(6)∶877
2，Lyman CA,Walsh TJ,Systemically adiministered antifungal agents. Dru gs,1992,44(1)∶9
3，Anaissie E,Bodey GP,Kantantarjan H, et al. Fluconazole therapy fo r chronic disseminated candidiasis in patients with leukemia and prior amphoteri cin B herapy. Am J Med,1991,91(8)∶142
4，Wrt SD,Weerts D,Goossens H,et al. Comparison of fluconazole and k etonazole for orophargageal candidiasis in AIDS. Lancet,1989，18(4)∶746
5，Kucers A,Crow SM,Gragson ML,et al. The use of antibiotics. 5th ed .oxford.Butter worth-heinemcnn,oxford.1997.1385～1416
收稿：1999-09-21
修回：2000-01-12, 百拇医药