卵巢上皮癌PCNA的表达与临床病理及预后的关系
作者：陈衡 孙显斌 李岩松
单位：陈衡 孙显斌(广东医学院附属医院 妇产科)；李岩松(病理科 524001)
关键词：
广东医学000164
卵巢上皮癌是卵巢原发性恶性肿瘤中最常见的一种类型，占60%～90%[1]。肿瘤不易早期诊断，发展迅速，恶性程度高，5 a存活率仅为25%～30%[2]。本文检测卵巢癌中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达，探讨其与临床病理特征及预后的关系，为卵巢癌的诊断和预后的判断提供客观的
指标。
1 材料与方法
1.1 一般资料 材料来源于我院妇产科1995年5月至1998年12月住院患者手术切除的卵巢肿瘤标本51例，其中卵巢上皮癌39例，患者年龄21～72岁，平均48.2岁。所有患者术前均未行化疗和放疗，新鲜标本用10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片。39例卵巢癌中粘液性囊腺癌16例，浆液性囊腺癌15例，其他上皮癌8例，其中Ⅰ期4例、Ⅱ期8例、Ⅲ期17例、Ⅳ期10例。选取检测的12例卵巢良性上皮肿瘤中，粘液性囊腺瘤6例，浆液性囊腺瘤6例。术后随访47例，随访时间6～42个月(平均26.8个月)。
, http://www.100md.com
1.2 PCNA免疫组化染色 采用链霉菌素-生物素(SP)免疫组化技术，试剂盒购自美国Maxim公司，操作按说明书进行，PBS代替第一抗体作阴性对照，以已知的阳性标本作阳性对照。
1.3 结果判断 PCNA表达主要位于细胞核，阳性染色呈棕黄色颗粒，光镜下随机观察5个高倍镜视野共计500个细胞中的阳性细胞的百分数，PCNA阳性细胞<15%为阴性，>15%为阳性。
1.4 统计学方法 采用χ2检验。
2 讨论
2.1 PCNA表达与临床病理的关系 PCNA在良、恶性肿瘤中的阳性表达率分别是16.7%和82.1%，恶性肿瘤的阳性率明显高于良性肿瘤(P<0.01)。PCNA的表达与组织学类型无关(P>0.05)，与临床分期，细胞分化程度有关(P<0.05)。PCNA表达与临床病理关系见表1。
, 百拇医药
表1 PCNA表达与临床病理关系 例 项目
例数
PCNA表达
P值
(-)
(+)
组织学类型
浆液性囊腺癌
16
3
13
粘液性囊腺癌
15
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3
12
>0.05
其它上皮癌
8
1
7
临床分期
Ⅰ～Ⅱ期
Ⅲ～Ⅳ期
11
28
5
, 百拇医药 2
6
26
<0.05
细胞分化
高分化
8
3
5
中分化
10
3
7
<0.05
, 百拇医药
低分化
21
1
20
2.2 PCNA表达与预后的关系 对47例患者进行术后随访，良性12例患者术后均存活，无肿瘤复发、转移。35例卵巢癌患者术后均经PC方案联合化疗6个疗程以上，术后复发28例，其中PCNA阳性者26例，阴性患者2例。死亡21例均为PCNA阳性患者，其中16例为PCNA表达>50%的强阳性的Ⅲ，Ⅳ期患者。
3 讨论
PCNA是一种DNA合成所必需的核蛋白，是DNA多聚酶δ辅助因子，对DNA的复制起调节作用，于G晚期出现，S期达到高峰，而在M期和G期则无表达[3]，被认为能较可靠地反映细胞群体增殖活性的客观指标。上皮细胞是一个不断更新的细胞群体，有15%细胞处于DNA合成期[4]，所以正常上皮细胞PCNA的表达均在此范围内，呈阴性。我们检测12例卵巢良性肿瘤，10例为阴性，2例为弱阳性。在卵巢癌中，肿瘤细胞生长调节失控，DNA合成增加，PCNA明显增加，故表达为阳性，细胞增殖活跃，增殖程度远远高于良性肿瘤[5]。本组研究证明，PCNA在卵巢上皮癌的表达远远高于卵巢良性肿瘤(P<0.01)。可见PCNA的检测对于良、恶性卵巢肿瘤间的鉴别诊断有实际意义。
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本组实验结果显示，PCNA在不同类型的卵巢上皮癌中的表达不一致，但统计学分析差异无显著性(P>0.05)。表明PCNA的表达与卵巢上皮癌的组织学类型无关。
本组实验结果显示，PCNA的表达与卵巢上皮癌的临床分期、细胞分化程度呈正相关(P<0.05)，PCNA表达率在Ⅲ，Ⅳ期患者明显高于Ⅰ，Ⅱ期患者，低分化癌患者明显高于高分化患者。我们还观察到PCNA阳性细胞数>50%的患者多为Ⅲ，Ⅳ期和低分化者。说明PCNA表达越高，细胞增殖指数也越高，恶性程度也越高，病情进展快。同时观察到PCNA阳性患者术后复发率高达92.9%(26/28)，死亡的21例均为PCNA阳性患者，说明PCNA阳性患者特别是强阳性患者，术后复发率高，生存期短，预后较差。
参考文献
1，连利娟，主编.林巧雅妇科肿瘤学.第2版.北京：人民卫生出版社，1994.489
, http://www.100md.com
2，乐，杰，主编.妇产科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1997.300
3，Penney NS, Boaert M, Serfling V, et al. PCNA expression in cutaneous keratiaous neoplasms and verraca vulyous. Am Pathol, 1992， 141:139
4，江启源.组织学.北京：北京科学出版社，1984.653
5，Gao L, Wilkinson N, Hale R, et al. Ovarian epithelial tumors: expression of PCNA. J Pathol, 1992, 168:134
(收稿日期：1999-09-27), http://www.100md.com
单位：陈衡 孙显斌(广东医学院附属医院 妇产科)；李岩松(病理科 524001)
关键词：
广东医学000164
卵巢上皮癌是卵巢原发性恶性肿瘤中最常见的一种类型，占60%～90%[1]。肿瘤不易早期诊断，发展迅速，恶性程度高，5 a存活率仅为25%～30%[2]。本文检测卵巢癌中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达，探讨其与临床病理特征及预后的关系，为卵巢癌的诊断和预后的判断提供客观的
指标。
1 材料与方法
1.1 一般资料 材料来源于我院妇产科1995年5月至1998年12月住院患者手术切除的卵巢肿瘤标本51例，其中卵巢上皮癌39例，患者年龄21～72岁，平均48.2岁。所有患者术前均未行化疗和放疗，新鲜标本用10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片。39例卵巢癌中粘液性囊腺癌16例，浆液性囊腺癌15例，其他上皮癌8例，其中Ⅰ期4例、Ⅱ期8例、Ⅲ期17例、Ⅳ期10例。选取检测的12例卵巢良性上皮肿瘤中，粘液性囊腺瘤6例，浆液性囊腺瘤6例。术后随访47例，随访时间6～42个月(平均26.8个月)。
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1.2 PCNA免疫组化染色 采用链霉菌素-生物素(SP)免疫组化技术，试剂盒购自美国Maxim公司，操作按说明书进行，PBS代替第一抗体作阴性对照，以已知的阳性标本作阳性对照。
1.3 结果判断 PCNA表达主要位于细胞核，阳性染色呈棕黄色颗粒，光镜下随机观察5个高倍镜视野共计500个细胞中的阳性细胞的百分数，PCNA阳性细胞<15%为阴性，>15%为阳性。
1.4 统计学方法 采用χ2检验。
2 讨论
2.1 PCNA表达与临床病理的关系 PCNA在良、恶性肿瘤中的阳性表达率分别是16.7%和82.1%，恶性肿瘤的阳性率明显高于良性肿瘤(P<0.01)。PCNA的表达与组织学类型无关(P>0.05)，与临床分期，细胞分化程度有关(P<0.05)。PCNA表达与临床病理关系见表1。
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表1 PCNA表达与临床病理关系 例 项目
例数
PCNA表达
P值
(-)
(+)
组织学类型
浆液性囊腺癌
16
3
13
粘液性囊腺癌
15
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3
12
>0.05
其它上皮癌
8
1
7
临床分期
Ⅰ～Ⅱ期
Ⅲ～Ⅳ期
11
28
5
, 百拇医药 2
6
26
<0.05
细胞分化
高分化
8
3
5
中分化
10
3
7
<0.05
, 百拇医药
低分化
21
1
20
2.2 PCNA表达与预后的关系 对47例患者进行术后随访，良性12例患者术后均存活，无肿瘤复发、转移。35例卵巢癌患者术后均经PC方案联合化疗6个疗程以上，术后复发28例，其中PCNA阳性者26例，阴性患者2例。死亡21例均为PCNA阳性患者，其中16例为PCNA表达>50%的强阳性的Ⅲ，Ⅳ期患者。
3 讨论
PCNA是一种DNA合成所必需的核蛋白，是DNA多聚酶δ辅助因子，对DNA的复制起调节作用，于G晚期出现，S期达到高峰，而在M期和G期则无表达[3]，被认为能较可靠地反映细胞群体增殖活性的客观指标。上皮细胞是一个不断更新的细胞群体，有15%细胞处于DNA合成期[4]，所以正常上皮细胞PCNA的表达均在此范围内，呈阴性。我们检测12例卵巢良性肿瘤，10例为阴性，2例为弱阳性。在卵巢癌中，肿瘤细胞生长调节失控，DNA合成增加，PCNA明显增加，故表达为阳性，细胞增殖活跃，增殖程度远远高于良性肿瘤[5]。本组研究证明，PCNA在卵巢上皮癌的表达远远高于卵巢良性肿瘤(P<0.01)。可见PCNA的检测对于良、恶性卵巢肿瘤间的鉴别诊断有实际意义。
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本组实验结果显示，PCNA在不同类型的卵巢上皮癌中的表达不一致，但统计学分析差异无显著性(P>0.05)。表明PCNA的表达与卵巢上皮癌的组织学类型无关。
本组实验结果显示，PCNA的表达与卵巢上皮癌的临床分期、细胞分化程度呈正相关(P<0.05)，PCNA表达率在Ⅲ，Ⅳ期患者明显高于Ⅰ，Ⅱ期患者，低分化癌患者明显高于高分化患者。我们还观察到PCNA阳性细胞数>50%的患者多为Ⅲ，Ⅳ期和低分化者。说明PCNA表达越高，细胞增殖指数也越高，恶性程度也越高，病情进展快。同时观察到PCNA阳性患者术后复发率高达92.9%(26/28)，死亡的21例均为PCNA阳性患者，说明PCNA阳性患者特别是强阳性患者，术后复发率高，生存期短，预后较差。
参考文献
1，连利娟，主编.林巧雅妇科肿瘤学.第2版.北京：人民卫生出版社，1994.489
, http://www.100md.com
2，乐，杰，主编.妇产科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1997.300
3，Penney NS, Boaert M, Serfling V, et al. PCNA expression in cutaneous keratiaous neoplasms and verraca vulyous. Am Pathol, 1992， 141:139
4，江启源.组织学.北京：北京科学出版社，1984.653
5，Gao L, Wilkinson N, Hale R, et al. Ovarian epithelial tumors: expression of PCNA. J Pathol, 1992, 168:134
(收稿日期：1999-09-27), http://www.100md.com