钙通道阻滞剂治疗原发性青光眼的作用机制
作者：孙琳琳
单位：(第二军医大学附属长征医院，上海 200003)
关键词：钙通道阻滞剂 ；原发性青光眼；药物治疗
海军医学杂志000236孙琳琳(综述) 朱莉(审校)
摘要 钙通道阻滞剂能与细胞膜钙通道结合，减少钙离子内流 ，扩张血管，缓解痉挛，从而改善视盘血供；另外钙通道阻滞剂还具有功能性拮抗血管内皮 素的缩血管效应及降低眼压、保护视神经、抑制成纤维细胞粘附和增生等作用，因而在青光 眼的治疗方面具有广阔的应用前景。
中图分类号 R775.2 文献标识码 A 文章编号 1009-0754 (2000)02-0173-03
随着对原发性青光眼发病机理的认识不断深入，以降眼压为主的治疗模式正在发生变化 。其中钙通道阻滞剂(calcium channel blockers, CCBs)作为治疗原发性青光眼的一类新 型药物，已得到普遍关注，尤其在正常眼压性青光眼治疗方面具有不可替代的作用。
, 百拇医药
1 改善视盘血供
目前的研究普遍认为视盘的血供状态在青光眼的发病和发展中起重要作用。很早以前人们就 发现正常眼压性青光眼(NTG)患者经常伴有偏头痛、手指雷诺病等血管痉挛现象存在。自 从Phelps等首先证明血管痉挛为进行性视盘损伤的原因后，血管痉挛就被认为是导致NTG病 理变化的一个重要因子。近年来，随着一些先进仪器的临床应用，进一步证实青光眼患者存 在视盘表面血管血流速度减慢、血管阻力增加等现象[1]。
CCBs能与血管平滑肌细胞膜上电压依赖性钙通道结合，减少钙离子内流，扩张血管，缓解痉 挛，从而改善视盘血供，阻止或延缓青光眼视神经病变的发展。这一想法目前已被众多学者 所证实。1987年，Gasser等[2]首次报道了青光眼视神经病变与周围血管痉挛有 关的视野损害可通过口服尼菲夺平而部分逆转。Yamamoto等[3]应用彩色多普勒成 像技术对25例口服 nilvadipine 的NTG患者球后血管的血流动力学状态进行了观察，发现ni lv adipine 治疗组视网膜中央动脉和后短睫状动脉的舒张末期峰流速较对照组显著增加，而抵 抗指数显著降低。Cellini等[4]对20例NTG患者口服盐酸氟苯硅嗪(flunarizin e)后眼部血流情况的观察也有类似结果，并认为盐酸氟苯硅嗪对视野也有不同程度的改善 。但也有学者持相反意见，认为口服CCBs对青光眼血流无影响[5]。
, 百拇医药
CCBs治疗原发性青光眼的临床应用也显示其对不同类型的青光眼疗效有很大差异。Netland 等[6]对56例因全身疾病服用CCBs的青光眼患者进行了平均3.4年的对比随访研究 ，发现NTG组服用CCBs 治疗者视野及视盘损害较未服药者明显减少，而原发性开角型青光眼 (POAG)组则无明显差异。Kitazawa等[7]在溴长春胺(Brovicamine)对NTG视野 改变的影响研究中发现，溴长春胺治疗组14例患者中6例视野有改善，而对照组无1例改善 ，进一步分析发现，实验组中冷暴露实验皮肤温度恢复时间短的及初始血压高的患者对CCBs 治疗反应好。Alion Harris等[8]选择了16例NTG患者口服尼菲地平，其中8人相对 敏感度提高，8人无改变，提高者均伴有明显的眼动脉收缩期峰流速提高，因此认为只有 在用CCBs治疗眼血流增加的患者视功能才有改善。目前倾向于把NTG分为两大类：一类是眼 压依赖性NTG，这类患者通过进一步降低已“正常”的眼压可获得较好的治疗效果；另一类 是非眼压依赖性NTG，其对降眼压治疗反应不佳，通常认为这类患者血管性因素在发病中起 重要作用，使用CCBs扩张血管，改善视盘血循环可获较好效果。但在临床上很难区分这两类 患 者，毕竟伴有偏头痛、雷诺病的NTG患者只占少数，寻找一个简单可行的判别标准是今后CCB s治疗青光眼的一个研究方向。
, http://www.100md.com
2 拮抗内皮素的缩血管效应
内皮素(endothelin,ET)是一种含21个氨基酸的血管活性肽，具有强烈的缩血管作用。它 有 三种亚型：ET-1、ET-2、ET-3。其中ET-1在NGT的发病中起重要作用。NGT患者的血浆ET-1浓 度明显高于对照组[9]，它是导致这类患者眼部低灌注的原因之一，这已在许多体 内外实验中被证实。在猫玻璃体内注射0.4 nmol ET-1，可引起视网膜血流下降34%[1 0 ]。ET-1引起的血管收缩反应非常强烈，注射1 nmol ET-1 1 min后，通过眼底荧光素血 管造影发现视盘周围的视网膜血流完全停止持续约1 h之久[11]。
CCBs能扩张血管增加血流，被认为与ET-1有功能上的拮抗作用。Karin 等[12]采 用随机双盲对照法给予健康志愿者分别注射2 ng/kg.min ET-1、4 ng/kg.min ET-1及安慰剂 后 ，观察到ET-1引起剂量依赖性眼血流下降，小剂量的尼菲地平(不引起全身反应)可完全逆 转ET-1引起的眼部血流改变，而对照组眼血流却无相应增加，这说明尼菲地平不能增加基础 状态下的视盘血流，却能在不影响全身血流动力的情况下逆转ET-1诱发的眼血管收缩。Lang 等[13]在用不同浓度的氨氯地平与贝那普利结合，观察其对猪睫状动脉影响的体 外实验中发现，氨氯地平能有效地阻止ET-1 的缩血管效应，而贝那普利却无此作用。这支 持了CCBs对NTG内皮系统有拮抗作用的观点，也为目前CCBs用作青光眼的辅助治疗提供了理 论基础。
, http://www.100md.com
3 降低眼内压
许多实验和临床研究认为，CCBs具有降眼压的作用。Netland 等[14]报道，给兔 静脉注射维拉帕米，其眼压显著下降，给兔和正常人口服维拉帕米，未见眼压显著改变，认 为这可能与口服给药眼部药物浓度低有关。Ettle等[15]用0.125%维拉帕米 点兔眼，20 min后房水中药物浓度为(1 607±272) ng/ml, 而血浆中仅为(12±1) ng/ml； 但皮下注射 维拉帕米，每公斤体重4 mg，20 min后房水中浓度为(7±1) ng/ml。这些结果说明局部 应用维拉 帕米易于渗入眼前房，但不会达到引起心血管效应的血浆水平，局部用药时房水中药物浓度 为 血浆中的200倍，故POAG患者可考虑局部应用CCBs降低眼内压。Abelson等[16] 对 15例具有高眼压而未接受任何治疗的志愿者局部滴用0.125%维拉帕米40 μl，30 min后发 现治疗眼的眼压下降(3.8±0.9) mmHg，而未用药的一侧眼眼压仅下降(1.6±0.4) mmHg，差 异显著 ，进一步研究表明这种降眼压作用可持续10 h。Melena[17]在药物诱导的高眼 压动物模型中证实地尔硫卓具有强效及长效的降眼压效应，仅1次/d给药就足以控制眼 内压的升高，在青光眼的治疗中显示了巨大的潜力。
, http://www.100md.com
目前关于CCBs降眼压的机制还不十分清楚。Schroeder与Erickson[18]等均证实 维拉帕米能增加房水流出易度，且具有剂量依赖性，认为其降眼压作用与增加房水流出易度 有关。Abreu等[19]对20例正常人用0.25%维拉帕米点眼，发现上巩膜静压和眼内 压均有明显下降，推测其眼压下降可能与降低上巩膜静脉压，增加房水流出易度有关。但也 有人认为CCBs可减少房水的流出，其降眼压作用是通过减少房水的分泌来实现的。Santafe 等[20]用不同浓度的维拉帕米与噻吗心安混合点兔眼，发现降眼压效 应要比预期的低得多，这说明两种药物具有拮抗作用。已知两种药物都能通过不同的机制减 少房水的分泌，但由于维拉帕米减少房水的外流，因而拮抗了噻吗心安的降眼压效应。
4 神经保护作用
近年研究表明，谷氨酸毒性是青光眼视网膜神经节细胞死亡的密切相关因子。Dreyer[ 2 1]等报道青光眼患者的玻璃体中谷氨酸浓度是白内障患者的2倍，细胞外高浓度的谷氨 酸过度刺激细胞表面受体，尤其是NMDA受体(N-甲基 D-天冬氨酸受体)，引起钙通道开放 ，结果细胞内钙离子超载，过多的钙离子可激活许多钙敏感酶，如核酸内切酶、蛋白酶、一 氧化氮合成酶，均具有自由基性质。另外，大量钙离子内流能在线粒体内阻断三磷酸腺苷合 成，造成反应氧中间产物增加，NO自由基及反应氧中间产物均具损害性，二者结合导致DNA 碎裂。另外在钙离子内流介导的一系列反应中，还可通过严重耗尽细胞内能量而间接导致细 胞死亡。
, 百拇医药
体外和体内实验均证实应用选择性NMDA受体拮抗剂或CCBs有助于阻止青光眼视神经损害的发 展 。CCBs可通过作用于神经元细胞膜上的钙通道，降低细胞内钙水平，改变靶神经元的代谢而 发挥保护作用。但目前应用于临床的CCBs大多对L-型钙通道的亲合力较高，而研究表明神经 元细胞膜上主要为T、N及P型通道。故可根据已知钙通道高度保守的结合区，通过改变有药 物的结构来制成其它亚型通道的选择性拮抗剂，可能在治疗钙相关性神经变性和神经毒性方 面有较高的价值。现已知盐酸氟硅嗪(flunarizine)[7]对神经元的T-型通道有 较高的亲合力，对周围组织及血管的钙通道的亲合力低，可选择性作用于神经元。过去认为 与NTG有关的偏头痛用盐酸氟苯硅嗪治疗效果较好。在动物实验中，盐酸氟苯硅嗪显示出保 护神经组织避免缺血性损伤的作用。
5 其 它
已知钙离子在许多细胞包括成纤维细胞的增生中起着重要的作用。Kang等[22]通 过实验证实5种常用的CCBs均具有抑制成纤维细胞增生和粘附作用。今后可通过临床试验进 一步证实其减少胶原产生、抑制疤痕形成的作用，为青光眼滤过手术后预防滤过泡失败提供 一种新型药物。
, 百拇医药
钙通道阻滞剂作为治疗青光眼的一类新型药物，已得到众多学者的关注，尤其在NTG的治疗 中 具有不可替代的地位。目前的研究大部分仍处于临床前期阶段，对其作用机制有待于进一步 阐明。希望随着研究的不断深入，药物剂型的不断完善，钙通道阻滞剂能早日进入青光 眼的治疗领域。
参考文献
1，Nicolela MT, Drance SM, Rankin SJ et al. Color Doppl e r imaging in patients with asymmetric glaucoma and unilateral visual field loss. AM J Ophthalomol,1996,121(5):502
2，Gasser P, Flammer J. Influence of vasospasm on visual function. Doc Op hthalmol, 1987,66:3
, http://www.100md.com
3，Yamamoto T, Niwa Y, Kawakami H et al. The eff ect of nivadipine, a calcium-channel blocker, on the hemodynamics of retrobu lbar vessels in normal-tension glaucoma. J Glaucoma, 1998,7(5):301
4，Cellini M, Possati GL, Caramazza N et al. The use of flunarizine in the management of low-tension glaucoma: a color Doppler study. Acta Ophthalmol Scanel, Suppl. 1997,(224):57
5，Geyer O, Neudorfer M, Kessler A et al. Effect of oral ni fedipine on ocular blood flow in patients with low tension glaucoma. Br J Opht halmology, 1996, 80:1060
, http://www.100md.com
6，Netland PA, Chaturvedi N, Dreyer EB. Calcium channel blockers in the m anagement of low-tension and open-angle glaucoma. Am J Ophthalmol, 1993, 115(5 ):608
7，Sawada A, Kitazawa Y,Yamamoto T et al. Prevention of vis ual field defect progression with brovincamine in eyes with normal-tension glaucoma. Ophthalmology, 1996, 103(2):283
8，Harris A, David W, Evans MS et al. Hemodynamic and visua l function effects of oral nifedipine in patients with normal-tension glaucoma. Am J Ophthalmol, 1997, 124:296
, http://www.100md.com
9，Sugiyama T, Moriya S, Oku H et al. Association of endoth elin-l with normal tension glaucoma: clinical and fundamental studies. Surv Oph thalmol, 1995, 39(suppll):S49
10，Granstam E, Wang L, Bill A. Ocular effects of endothelin-l in the ca t. Curr Eye Res, 1992, 11:325
11，Takei K, Sato T, Nonoyama T et al. A new model of trans i ent complete obstruction of retinal vessels induced by endothelin-l injection in to the posterior vitreous body in rabbits. Graefe's Aech Clin Exp Ophthalmol, 19 93, 231(8):476
, 百拇医药
12，Strenn K, Matulla B, Wolzt M et al. Reversal of endot helin-l-induced ocular hemodynamic effects by low-dose nifedipine in humans. Cl ini Thar Ther, 1998, 68(1):54
13，Lang MG, Zhu P, Meyer P et al. Amlodipine and benazepri lat differently affect the responses to endothelin-l and bradykinin in porcine ciliary arteries: effects of a low and high dose combination. Curr Eye Res, 1997 , 16(3):208
14，Netland PA, Erickson KA. Calcium channel blockers in glaucoma managem ent. Ophthalmol Clin North Am, 1995, 8:327
, 百拇医药
15，Ettle A, Daxer A, Hofmann U. Calcium channel blockers in the manageme nt of low-tension and open-angle glaucoma. AM J Ophthalmol, 1993, 116:778
16，Abelson MB, Gilbert M, Smith LM. Sustained reduction of intr aocular p ressure in humans with the calcium channel blocker varapamil. Am J Ophthalmol, 1 988, 105(2):155
17，Melena J, Santefe J, Segarra J. The effect of topical diltiazem on th e intraocular pressure in betamethasone-induced ocular hypertensive rabbits . J Pharmacol Exp Ther 1998, 284(1):278
, 百拇医药
18，Erickson KA, Schroeder A, Netland PA. Verapamil increases ou tflow facility in the human eye. Exp Eye Res, 1995,61(5):565
19，Abreu MM, Kim YY, Shin DH et al. Topical verapamil and episcleral venous pressure. Ophthalmology, 1998, 105(12):2251
20，Santafe J, Martinez MJ, Segarra J et al. A complex inte raction between topical varapamil and timolol on introcular pressure in consci ous rabbits. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 1996, 354(2):198
, 百拇医药
21，Dreyer EB, Zurakowski D, Schumer RA et al. Elevated glu tamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma. Arch Oph thalmol, 1996, 114(3):299
22，Kang Y, Lee DA, Higginbotham EJ. In vitro evaluation of ant iprolife rative potential of calcium channel blockers in human Temon's fibrobla sts. Exp Eye Res, 1997, 64(6):913
(收稿：1999-11-30), http://www.100md.com
单位：(第二军医大学附属长征医院，上海 200003)
关键词：钙通道阻滞剂 ；原发性青光眼；药物治疗
海军医学杂志000236孙琳琳(综述) 朱莉(审校)
摘要 钙通道阻滞剂能与细胞膜钙通道结合，减少钙离子内流 ，扩张血管，缓解痉挛，从而改善视盘血供；另外钙通道阻滞剂还具有功能性拮抗血管内皮 素的缩血管效应及降低眼压、保护视神经、抑制成纤维细胞粘附和增生等作用，因而在青光 眼的治疗方面具有广阔的应用前景。
中图分类号 R775.2 文献标识码 A 文章编号 1009-0754 (2000)02-0173-03
随着对原发性青光眼发病机理的认识不断深入，以降眼压为主的治疗模式正在发生变化 。其中钙通道阻滞剂(calcium channel blockers, CCBs)作为治疗原发性青光眼的一类新 型药物，已得到普遍关注，尤其在正常眼压性青光眼治疗方面具有不可替代的作用。
, 百拇医药
1 改善视盘血供
目前的研究普遍认为视盘的血供状态在青光眼的发病和发展中起重要作用。很早以前人们就 发现正常眼压性青光眼(NTG)患者经常伴有偏头痛、手指雷诺病等血管痉挛现象存在。自 从Phelps等首先证明血管痉挛为进行性视盘损伤的原因后，血管痉挛就被认为是导致NTG病 理变化的一个重要因子。近年来，随着一些先进仪器的临床应用，进一步证实青光眼患者存 在视盘表面血管血流速度减慢、血管阻力增加等现象[1]。
CCBs能与血管平滑肌细胞膜上电压依赖性钙通道结合，减少钙离子内流，扩张血管，缓解痉 挛，从而改善视盘血供，阻止或延缓青光眼视神经病变的发展。这一想法目前已被众多学者 所证实。1987年，Gasser等[2]首次报道了青光眼视神经病变与周围血管痉挛有 关的视野损害可通过口服尼菲夺平而部分逆转。Yamamoto等[3]应用彩色多普勒成 像技术对25例口服 nilvadipine 的NTG患者球后血管的血流动力学状态进行了观察，发现ni lv adipine 治疗组视网膜中央动脉和后短睫状动脉的舒张末期峰流速较对照组显著增加，而抵 抗指数显著降低。Cellini等[4]对20例NTG患者口服盐酸氟苯硅嗪(flunarizin e)后眼部血流情况的观察也有类似结果，并认为盐酸氟苯硅嗪对视野也有不同程度的改善 。但也有学者持相反意见，认为口服CCBs对青光眼血流无影响[5]。
, 百拇医药
CCBs治疗原发性青光眼的临床应用也显示其对不同类型的青光眼疗效有很大差异。Netland 等[6]对56例因全身疾病服用CCBs的青光眼患者进行了平均3.4年的对比随访研究 ，发现NTG组服用CCBs 治疗者视野及视盘损害较未服药者明显减少，而原发性开角型青光眼 (POAG)组则无明显差异。Kitazawa等[7]在溴长春胺(Brovicamine)对NTG视野 改变的影响研究中发现，溴长春胺治疗组14例患者中6例视野有改善，而对照组无1例改善 ，进一步分析发现，实验组中冷暴露实验皮肤温度恢复时间短的及初始血压高的患者对CCBs 治疗反应好。Alion Harris等[8]选择了16例NTG患者口服尼菲地平，其中8人相对 敏感度提高，8人无改变，提高者均伴有明显的眼动脉收缩期峰流速提高，因此认为只有 在用CCBs治疗眼血流增加的患者视功能才有改善。目前倾向于把NTG分为两大类：一类是眼 压依赖性NTG，这类患者通过进一步降低已“正常”的眼压可获得较好的治疗效果；另一类 是非眼压依赖性NTG，其对降眼压治疗反应不佳，通常认为这类患者血管性因素在发病中起 重要作用，使用CCBs扩张血管，改善视盘血循环可获较好效果。但在临床上很难区分这两类 患 者，毕竟伴有偏头痛、雷诺病的NTG患者只占少数，寻找一个简单可行的判别标准是今后CCB s治疗青光眼的一个研究方向。
, http://www.100md.com
2 拮抗内皮素的缩血管效应
内皮素(endothelin,ET)是一种含21个氨基酸的血管活性肽，具有强烈的缩血管作用。它 有 三种亚型：ET-1、ET-2、ET-3。其中ET-1在NGT的发病中起重要作用。NGT患者的血浆ET-1浓 度明显高于对照组[9]，它是导致这类患者眼部低灌注的原因之一，这已在许多体 内外实验中被证实。在猫玻璃体内注射0.4 nmol ET-1，可引起视网膜血流下降34%[1 0 ]。ET-1引起的血管收缩反应非常强烈，注射1 nmol ET-1 1 min后，通过眼底荧光素血 管造影发现视盘周围的视网膜血流完全停止持续约1 h之久[11]。
CCBs能扩张血管增加血流，被认为与ET-1有功能上的拮抗作用。Karin 等[12]采 用随机双盲对照法给予健康志愿者分别注射2 ng/kg.min ET-1、4 ng/kg.min ET-1及安慰剂 后 ，观察到ET-1引起剂量依赖性眼血流下降，小剂量的尼菲地平(不引起全身反应)可完全逆 转ET-1引起的眼部血流改变，而对照组眼血流却无相应增加，这说明尼菲地平不能增加基础 状态下的视盘血流，却能在不影响全身血流动力的情况下逆转ET-1诱发的眼血管收缩。Lang 等[13]在用不同浓度的氨氯地平与贝那普利结合，观察其对猪睫状动脉影响的体 外实验中发现，氨氯地平能有效地阻止ET-1 的缩血管效应，而贝那普利却无此作用。这支 持了CCBs对NTG内皮系统有拮抗作用的观点，也为目前CCBs用作青光眼的辅助治疗提供了理 论基础。
, http://www.100md.com
3 降低眼内压
许多实验和临床研究认为，CCBs具有降眼压的作用。Netland 等[14]报道，给兔 静脉注射维拉帕米，其眼压显著下降，给兔和正常人口服维拉帕米，未见眼压显著改变，认 为这可能与口服给药眼部药物浓度低有关。Ettle等[15]用0.125%维拉帕米 点兔眼，20 min后房水中药物浓度为(1 607±272) ng/ml, 而血浆中仅为(12±1) ng/ml； 但皮下注射 维拉帕米，每公斤体重4 mg，20 min后房水中浓度为(7±1) ng/ml。这些结果说明局部 应用维拉 帕米易于渗入眼前房，但不会达到引起心血管效应的血浆水平，局部用药时房水中药物浓度 为 血浆中的200倍，故POAG患者可考虑局部应用CCBs降低眼内压。Abelson等[16] 对 15例具有高眼压而未接受任何治疗的志愿者局部滴用0.125%维拉帕米40 μl，30 min后发 现治疗眼的眼压下降(3.8±0.9) mmHg，而未用药的一侧眼眼压仅下降(1.6±0.4) mmHg，差 异显著 ，进一步研究表明这种降眼压作用可持续10 h。Melena[17]在药物诱导的高眼 压动物模型中证实地尔硫卓具有强效及长效的降眼压效应，仅1次/d给药就足以控制眼 内压的升高，在青光眼的治疗中显示了巨大的潜力。
, http://www.100md.com
目前关于CCBs降眼压的机制还不十分清楚。Schroeder与Erickson[18]等均证实 维拉帕米能增加房水流出易度，且具有剂量依赖性，认为其降眼压作用与增加房水流出易度 有关。Abreu等[19]对20例正常人用0.25%维拉帕米点眼，发现上巩膜静压和眼内 压均有明显下降，推测其眼压下降可能与降低上巩膜静脉压，增加房水流出易度有关。但也 有人认为CCBs可减少房水的流出，其降眼压作用是通过减少房水的分泌来实现的。Santafe 等[20]用不同浓度的维拉帕米与噻吗心安混合点兔眼，发现降眼压效 应要比预期的低得多，这说明两种药物具有拮抗作用。已知两种药物都能通过不同的机制减 少房水的分泌，但由于维拉帕米减少房水的外流，因而拮抗了噻吗心安的降眼压效应。
4 神经保护作用
近年研究表明，谷氨酸毒性是青光眼视网膜神经节细胞死亡的密切相关因子。Dreyer[ 2 1]等报道青光眼患者的玻璃体中谷氨酸浓度是白内障患者的2倍，细胞外高浓度的谷氨 酸过度刺激细胞表面受体，尤其是NMDA受体(N-甲基 D-天冬氨酸受体)，引起钙通道开放 ，结果细胞内钙离子超载，过多的钙离子可激活许多钙敏感酶，如核酸内切酶、蛋白酶、一 氧化氮合成酶，均具有自由基性质。另外，大量钙离子内流能在线粒体内阻断三磷酸腺苷合 成，造成反应氧中间产物增加，NO自由基及反应氧中间产物均具损害性，二者结合导致DNA 碎裂。另外在钙离子内流介导的一系列反应中，还可通过严重耗尽细胞内能量而间接导致细 胞死亡。
, 百拇医药
体外和体内实验均证实应用选择性NMDA受体拮抗剂或CCBs有助于阻止青光眼视神经损害的发 展 。CCBs可通过作用于神经元细胞膜上的钙通道，降低细胞内钙水平，改变靶神经元的代谢而 发挥保护作用。但目前应用于临床的CCBs大多对L-型钙通道的亲合力较高，而研究表明神经 元细胞膜上主要为T、N及P型通道。故可根据已知钙通道高度保守的结合区，通过改变有药 物的结构来制成其它亚型通道的选择性拮抗剂，可能在治疗钙相关性神经变性和神经毒性方 面有较高的价值。现已知盐酸氟硅嗪(flunarizine)[7]对神经元的T-型通道有 较高的亲合力，对周围组织及血管的钙通道的亲合力低，可选择性作用于神经元。过去认为 与NTG有关的偏头痛用盐酸氟苯硅嗪治疗效果较好。在动物实验中，盐酸氟苯硅嗪显示出保 护神经组织避免缺血性损伤的作用。
5 其 它
已知钙离子在许多细胞包括成纤维细胞的增生中起着重要的作用。Kang等[22]通 过实验证实5种常用的CCBs均具有抑制成纤维细胞增生和粘附作用。今后可通过临床试验进 一步证实其减少胶原产生、抑制疤痕形成的作用，为青光眼滤过手术后预防滤过泡失败提供 一种新型药物。
, 百拇医药
钙通道阻滞剂作为治疗青光眼的一类新型药物，已得到众多学者的关注，尤其在NTG的治疗 中 具有不可替代的地位。目前的研究大部分仍处于临床前期阶段，对其作用机制有待于进一步 阐明。希望随着研究的不断深入，药物剂型的不断完善，钙通道阻滞剂能早日进入青光 眼的治疗领域。
参考文献
1，Nicolela MT, Drance SM, Rankin SJ et al. Color Doppl e r imaging in patients with asymmetric glaucoma and unilateral visual field loss. AM J Ophthalomol,1996,121(5):502
2，Gasser P, Flammer J. Influence of vasospasm on visual function. Doc Op hthalmol, 1987,66:3
, http://www.100md.com
3，Yamamoto T, Niwa Y, Kawakami H et al. The eff ect of nivadipine, a calcium-channel blocker, on the hemodynamics of retrobu lbar vessels in normal-tension glaucoma. J Glaucoma, 1998,7(5):301
4，Cellini M, Possati GL, Caramazza N et al. The use of flunarizine in the management of low-tension glaucoma: a color Doppler study. Acta Ophthalmol Scanel, Suppl. 1997,(224):57
5，Geyer O, Neudorfer M, Kessler A et al. Effect of oral ni fedipine on ocular blood flow in patients with low tension glaucoma. Br J Opht halmology, 1996, 80:1060
, http://www.100md.com
6，Netland PA, Chaturvedi N, Dreyer EB. Calcium channel blockers in the m anagement of low-tension and open-angle glaucoma. Am J Ophthalmol, 1993, 115(5 ):608
7，Sawada A, Kitazawa Y,Yamamoto T et al. Prevention of vis ual field defect progression with brovincamine in eyes with normal-tension glaucoma. Ophthalmology, 1996, 103(2):283
8，Harris A, David W, Evans MS et al. Hemodynamic and visua l function effects of oral nifedipine in patients with normal-tension glaucoma. Am J Ophthalmol, 1997, 124:296
, http://www.100md.com
9，Sugiyama T, Moriya S, Oku H et al. Association of endoth elin-l with normal tension glaucoma: clinical and fundamental studies. Surv Oph thalmol, 1995, 39(suppll):S49
10，Granstam E, Wang L, Bill A. Ocular effects of endothelin-l in the ca t. Curr Eye Res, 1992, 11:325
11，Takei K, Sato T, Nonoyama T et al. A new model of trans i ent complete obstruction of retinal vessels induced by endothelin-l injection in to the posterior vitreous body in rabbits. Graefe's Aech Clin Exp Ophthalmol, 19 93, 231(8):476
, 百拇医药
12，Strenn K, Matulla B, Wolzt M et al. Reversal of endot helin-l-induced ocular hemodynamic effects by low-dose nifedipine in humans. Cl ini Thar Ther, 1998, 68(1):54
13，Lang MG, Zhu P, Meyer P et al. Amlodipine and benazepri lat differently affect the responses to endothelin-l and bradykinin in porcine ciliary arteries: effects of a low and high dose combination. Curr Eye Res, 1997 , 16(3):208
14，Netland PA, Erickson KA. Calcium channel blockers in glaucoma managem ent. Ophthalmol Clin North Am, 1995, 8:327
, 百拇医药
15，Ettle A, Daxer A, Hofmann U. Calcium channel blockers in the manageme nt of low-tension and open-angle glaucoma. AM J Ophthalmol, 1993, 116:778
16，Abelson MB, Gilbert M, Smith LM. Sustained reduction of intr aocular p ressure in humans with the calcium channel blocker varapamil. Am J Ophthalmol, 1 988, 105(2):155
17，Melena J, Santefe J, Segarra J. The effect of topical diltiazem on th e intraocular pressure in betamethasone-induced ocular hypertensive rabbits . J Pharmacol Exp Ther 1998, 284(1):278
, 百拇医药
18，Erickson KA, Schroeder A, Netland PA. Verapamil increases ou tflow facility in the human eye. Exp Eye Res, 1995,61(5):565
19，Abreu MM, Kim YY, Shin DH et al. Topical verapamil and episcleral venous pressure. Ophthalmology, 1998, 105(12):2251
20，Santafe J, Martinez MJ, Segarra J et al. A complex inte raction between topical varapamil and timolol on introcular pressure in consci ous rabbits. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 1996, 354(2):198
, 百拇医药
21，Dreyer EB, Zurakowski D, Schumer RA et al. Elevated glu tamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma. Arch Oph thalmol, 1996, 114(3):299
22，Kang Y, Lee DA, Higginbotham EJ. In vitro evaluation of ant iprolife rative potential of calcium channel blockers in human Temon's fibrobla sts. Exp Eye Res, 1997, 64(6):913
(收稿：1999-11-30), http://www.100md.com