阿可达治疗转移性骨肿瘤疗效观察
作者：张传桂 葛正津
单位：张传桂 天津医科大学附属肿瘤医院高级病房(天津市300060)；葛正津 天津医科大学附属肿瘤医院高级病房(天津市300060)
关键词：转移性骨肿瘤；骨痛；帕米膦酸二钠
中国肿瘤临床000433
摘要 目的：探讨帕米膦酸二钠(阿可达)对转移性骨肿瘤的疗效。方法：对1998年3月至1999年9月住院的17例恶性肿瘤骨转移患者，用阿可达治疗，观察其疗效及副作用。结果：用阿可达治疗骨转移患者，止痛有效率为82.4%，活动能力改善率80%，主要毒副反应为发热及感冒样症状。结论：阿可达治疗恶性肿瘤骨转移疗效理想、安全可靠。
随着癌症患者生存期的延长，转移性骨肿瘤在临床日益多见，疼痛、功能障碍、高血钙是影响患者生存质量的重要症状。帕米膦酸二钠(其商品名阿可达)是新一代抗骨溶解制剂，在治疗肿瘤性骨破坏中占有重要地位。从1998年3月至1999年9月，我们应用进口瑞士诺华公司生产的阿可达治疗转移性骨肿瘤17例，取得较好的临床疗效，现报告如下。
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1 一般资料
本组17例均系住院患者，其中男12例，女5例。平均年龄62岁(50～79岁)。原发于胃癌10例，乳腺癌2例，未明原发灶2例，鼻咽癌、肾癌、滑膜肉瘤各1例。多发性骨病变15例，(病变数3～12处)，单发性2例。所有病例均经X线、ECT、CT或MRI证实为骨转移，临床均有不同程度疼痛，部分有功能障碍，2例合并病理性骨折。
2 治疗方法
阿可达60mg溶于5%葡萄糖或生理盐水500ml中静脉滴注，滴注时间4小时以上，4周重复应用。
3 疗效观察
3.1 疼痛分级
0级：无痛。Ⅰ级：疼痛可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰。Ⅱ级：疼痛不能忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰。Ⅲ级：疼痛剧烈不能忍受，需强力镇痛药，严重影响睡眠。疗效评价标准显效：疼痛分级下降Ⅱ级。有效：疼痛分级下降I级。无效：疼痛分级无下降或上升。
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3.2 活动能力
0级：活动自如。Ⅰ级：活动受限。Ⅱ级：活动明显受限。Ⅲ级：完全不能活动。疗效评估标准显效：活动能力提高Ⅱ级或以上。有效：活动能力提高Ⅰ级。无效：活动能力未提高或减弱。
3.3 不良反应
在治疗中密切观察药物的不良反应，治疗前、后查血常规、肝、肾功能、钙、磷。
4 结果
4.1 骨痛
以首次应用效果计，17例中，止痛显效7例(41.2%)，有效7例(41.2%)，无效3例(17.6%)，总有效率(82.4%)，见表1。部分患者停用止痛剂或减量，在显效及有效的14例中，止痛起效时间最快1天，(3/14)占21.4%，2～5天(11/14)占78.6%，其中2例一过性骨痛加重1～2天。
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表1 阿可达治疗骨转移止痛疗效的观察 组别
显效
有效
无效
Ⅲ～Ⅰ
Ⅱ～0
Ⅱ～Ⅰ
Ⅰ～0
Ⅲ～Ⅲ
Ⅱ～Ⅲ
例数
4
3
, 百拇医药
4
3
2
1
4.2 活动能力
15例活动受限患者中，显效1例(6.7%)，有效11例(73%)，总有效率为80%，见表2。
表2 阿可达治疗骨转移对活动能力改善的观察 组别
显效
有效
无效
Ⅲ～Ⅰ
Ⅲ～Ⅱ
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Ⅱ～Ⅰ
Ⅰ～0
Ⅱ～Ⅱ
Ⅰ～Ⅰ
0～0
例数
1
1
9
1
2
1
2
4.3 不良反应
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17例中，发热9例(52.9%)，37.1℃～38.5℃之间，其中除1例输注阿可达当日出现低热37.3℃外，其余8例均在次日开始发热37.1℃～38.5℃，持续1～3天，可以自行缓解或用解热镇痛药后热退。感冒样症状3例(17.6%)，持续3～5天自行缓解。兴奋、睡眠差2例(11.8%)，静脉炎1例(5.9%)，用25%硫酸镁湿敷后3天痊愈。白细胞轻度下降1例，血小板轻度下降2例，血钙轻度下降2例，均自行恢复。
5 讨论
许多学者报告至少25%～85%(平均50%)癌症患者尸解有骨转移[1]，转移处肿瘤细胞产生破骨细胞刺激因子，使破骨细胞活性增强，骨质吸收增强，导致骨质破坏。另一方面，肿瘤细胞的浸润以及所产生的前列腺素物质增加，刺激末梢神经引起疼痛[2]。治疗骨转移的手段不外手术、放疗、同位素治疗及应用双膦酸盐类骨吸收抑制剂。因多数晚期肿瘤患者难以耐受手术或不愿意接受此治疗，又因病变多发难以实施放疗，同位素治疗虽对多发性骨病变很适宜，但有骨髓受抑副作用。以上三种治疗(手术、放疗、同位素治疗)手段都伴有不同困难，故应用双膦酸盐类骨吸收抑制剂就显得重要了，其使用方便，易为患者接受。
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阿可达是新一代双膦酸盐-氨羟丙双膦酸盐，选择性吸附骨组织，抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化，减轻肿瘤引起的骨质破坏，改善骨痛症状。修复溶骨性病变，而骨膦则不能[3，4]，它与骨结合力高达50%(骨膦仅为20%)，半衰期更长，为300天(骨膦120天)，其作用强于骨膦10倍[5，6]，临床疗效卓越。国外已广泛应用[5，7]，本文用阿可达治疗17例骨转移取得良好疗效，止痛有效率为82.4%，与赵玉亮等[8]报道相仿。止痛起效时间最快1天，一般在2～5天，维持时间1个月左右，活动能力提高有效率为80%，1例由卧床不起到活动自如，明显提高了患者的生活质量。副反应中，多见者为一过性发热(52.9%)，持续1～3天，与Houston[9]报告一致。在患者应用阿可达以后的周期中，为预防发热，在使用阿可达前静注氟美松5mg,未再出现发热，偶见兴奋、血钙下降，自行缓解，静脉炎用25%硫酸镁湿敷后痊愈。白细胞及血小板下降，尚未见文献报道，有待进一步观察，均未用特殊治疗恢复正常。本组共作阿可达治疗60个周期，其中1例共用20周期，未发现与其相关的肝、肾功能及酶学的异常变化。总之，以上观察表明，应用阿可达起效快，作用强，使用方便，副作用小，患者易于接受，是临床治疗骨转移性肿瘤尤控制骨痛理想之药物，作者建议1)用阿可达前静脉注入氟美松5mg,以防发热。2)血管条件差者，可用25%硫酸镁湿敷，防止静脉炎发生，减轻患者痛苦。3)密切观察血象变化，尤血小板变化。
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参考文献
[1]张天泽，徐光炜,主编.肿瘤学.天津：天津科学技术出版社，1996：2575
[2]陈振车，孙燕，王肇炎，主编.实用肿瘤并发症诊断治疗学.合肥：安徽科学技术出版社，1997：10
[3]Berenson JR. The Efficacy of Pamidronate Disodium in the Teatment of Osteolytic Lesions and Bone Pain in Multiple Myelonra. Rev Contemp Pharmacother,1998;9:195
[4]Clarke NW. The Effects of Pamidronate Disodium Treatment in Metastatic Prostate cancer. Rer Contemp Pharmacother,1998;9:205
, http://www.100md.com
[5]Rosen CJ. Comparative clinical pharmacology and therapeutic use of biophosphonates in metabolic bone disease. Drugs,1996; 51(4):537
[6]Fleisch H. Bisphosphosphonate:pharmacology and use in the treatment of tumor- induced hypercalcaemic and metastatic bone disease. Drugs,1991;42:919
[7]Berenson JR. Efficacy of Pamidronate in reducing skeletal events in patients with advanced multiple myeloma. N Engl J Med,1996;334(8):448
[8]赵玉亮，林蓉燕，白羽，等.帕米膦酸二钠合并化疗治疗32例骨转移癌的近期疗效观察.中国肿瘤临床，1999；26(8)：638
[9]Houston SJ and Rubens RD. The Tolerability and Adverse Evend Profile of Pamidronate Disodium. Rev Contemp pharmacother, 1998;9:213
(1999-12-06收稿)
(2000-01-20修回), 百拇医药
单位：张传桂 天津医科大学附属肿瘤医院高级病房(天津市300060)；葛正津 天津医科大学附属肿瘤医院高级病房(天津市300060)
关键词：转移性骨肿瘤；骨痛；帕米膦酸二钠
中国肿瘤临床000433
摘要 目的：探讨帕米膦酸二钠(阿可达)对转移性骨肿瘤的疗效。方法：对1998年3月至1999年9月住院的17例恶性肿瘤骨转移患者，用阿可达治疗，观察其疗效及副作用。结果：用阿可达治疗骨转移患者，止痛有效率为82.4%，活动能力改善率80%，主要毒副反应为发热及感冒样症状。结论：阿可达治疗恶性肿瘤骨转移疗效理想、安全可靠。
随着癌症患者生存期的延长，转移性骨肿瘤在临床日益多见，疼痛、功能障碍、高血钙是影响患者生存质量的重要症状。帕米膦酸二钠(其商品名阿可达)是新一代抗骨溶解制剂，在治疗肿瘤性骨破坏中占有重要地位。从1998年3月至1999年9月，我们应用进口瑞士诺华公司生产的阿可达治疗转移性骨肿瘤17例，取得较好的临床疗效，现报告如下。
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1 一般资料
本组17例均系住院患者，其中男12例，女5例。平均年龄62岁(50～79岁)。原发于胃癌10例，乳腺癌2例，未明原发灶2例，鼻咽癌、肾癌、滑膜肉瘤各1例。多发性骨病变15例，(病变数3～12处)，单发性2例。所有病例均经X线、ECT、CT或MRI证实为骨转移，临床均有不同程度疼痛，部分有功能障碍，2例合并病理性骨折。
2 治疗方法
阿可达60mg溶于5%葡萄糖或生理盐水500ml中静脉滴注，滴注时间4小时以上，4周重复应用。
3 疗效观察
3.1 疼痛分级
0级：无痛。Ⅰ级：疼痛可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰。Ⅱ级：疼痛不能忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰。Ⅲ级：疼痛剧烈不能忍受，需强力镇痛药，严重影响睡眠。疗效评价标准显效：疼痛分级下降Ⅱ级。有效：疼痛分级下降I级。无效：疼痛分级无下降或上升。
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3.2 活动能力
0级：活动自如。Ⅰ级：活动受限。Ⅱ级：活动明显受限。Ⅲ级：完全不能活动。疗效评估标准显效：活动能力提高Ⅱ级或以上。有效：活动能力提高Ⅰ级。无效：活动能力未提高或减弱。
3.3 不良反应
在治疗中密切观察药物的不良反应，治疗前、后查血常规、肝、肾功能、钙、磷。
4 结果
4.1 骨痛
以首次应用效果计，17例中，止痛显效7例(41.2%)，有效7例(41.2%)，无效3例(17.6%)，总有效率(82.4%)，见表1。部分患者停用止痛剂或减量，在显效及有效的14例中，止痛起效时间最快1天，(3/14)占21.4%，2～5天(11/14)占78.6%，其中2例一过性骨痛加重1～2天。
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表1 阿可达治疗骨转移止痛疗效的观察 组别
显效
有效
无效
Ⅲ～Ⅰ
Ⅱ～0
Ⅱ～Ⅰ
Ⅰ～0
Ⅲ～Ⅲ
Ⅱ～Ⅲ
例数
4
3
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4
3
2
1
4.2 活动能力
15例活动受限患者中，显效1例(6.7%)，有效11例(73%)，总有效率为80%，见表2。
表2 阿可达治疗骨转移对活动能力改善的观察 组别
显效
有效
无效
Ⅲ～Ⅰ
Ⅲ～Ⅱ
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Ⅱ～Ⅰ
Ⅰ～0
Ⅱ～Ⅱ
Ⅰ～Ⅰ
0～0
例数
1
1
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1
2
4.3 不良反应
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17例中，发热9例(52.9%)，37.1℃～38.5℃之间，其中除1例输注阿可达当日出现低热37.3℃外，其余8例均在次日开始发热37.1℃～38.5℃，持续1～3天，可以自行缓解或用解热镇痛药后热退。感冒样症状3例(17.6%)，持续3～5天自行缓解。兴奋、睡眠差2例(11.8%)，静脉炎1例(5.9%)，用25%硫酸镁湿敷后3天痊愈。白细胞轻度下降1例，血小板轻度下降2例，血钙轻度下降2例，均自行恢复。
5 讨论
许多学者报告至少25%～85%(平均50%)癌症患者尸解有骨转移[1]，转移处肿瘤细胞产生破骨细胞刺激因子，使破骨细胞活性增强，骨质吸收增强，导致骨质破坏。另一方面，肿瘤细胞的浸润以及所产生的前列腺素物质增加，刺激末梢神经引起疼痛[2]。治疗骨转移的手段不外手术、放疗、同位素治疗及应用双膦酸盐类骨吸收抑制剂。因多数晚期肿瘤患者难以耐受手术或不愿意接受此治疗，又因病变多发难以实施放疗，同位素治疗虽对多发性骨病变很适宜，但有骨髓受抑副作用。以上三种治疗(手术、放疗、同位素治疗)手段都伴有不同困难，故应用双膦酸盐类骨吸收抑制剂就显得重要了，其使用方便，易为患者接受。
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阿可达是新一代双膦酸盐-氨羟丙双膦酸盐，选择性吸附骨组织，抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化，减轻肿瘤引起的骨质破坏，改善骨痛症状。修复溶骨性病变，而骨膦则不能[3，4]，它与骨结合力高达50%(骨膦仅为20%)，半衰期更长，为300天(骨膦120天)，其作用强于骨膦10倍[5，6]，临床疗效卓越。国外已广泛应用[5，7]，本文用阿可达治疗17例骨转移取得良好疗效，止痛有效率为82.4%，与赵玉亮等[8]报道相仿。止痛起效时间最快1天，一般在2～5天，维持时间1个月左右，活动能力提高有效率为80%，1例由卧床不起到活动自如，明显提高了患者的生活质量。副反应中，多见者为一过性发热(52.9%)，持续1～3天，与Houston[9]报告一致。在患者应用阿可达以后的周期中，为预防发热，在使用阿可达前静注氟美松5mg,未再出现发热，偶见兴奋、血钙下降，自行缓解，静脉炎用25%硫酸镁湿敷后痊愈。白细胞及血小板下降，尚未见文献报道，有待进一步观察，均未用特殊治疗恢复正常。本组共作阿可达治疗60个周期，其中1例共用20周期，未发现与其相关的肝、肾功能及酶学的异常变化。总之，以上观察表明，应用阿可达起效快，作用强，使用方便，副作用小，患者易于接受，是临床治疗骨转移性肿瘤尤控制骨痛理想之药物，作者建议1)用阿可达前静脉注入氟美松5mg,以防发热。2)血管条件差者，可用25%硫酸镁湿敷，防止静脉炎发生，减轻患者痛苦。3)密切观察血象变化，尤血小板变化。
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参考文献
[1]张天泽，徐光炜,主编.肿瘤学.天津：天津科学技术出版社，1996：2575
[2]陈振车，孙燕，王肇炎，主编.实用肿瘤并发症诊断治疗学.合肥：安徽科学技术出版社，1997：10
[3]Berenson JR. The Efficacy of Pamidronate Disodium in the Teatment of Osteolytic Lesions and Bone Pain in Multiple Myelonra. Rev Contemp Pharmacother,1998;9:195
[4]Clarke NW. The Effects of Pamidronate Disodium Treatment in Metastatic Prostate cancer. Rer Contemp Pharmacother,1998;9:205
, http://www.100md.com
[5]Rosen CJ. Comparative clinical pharmacology and therapeutic use of biophosphonates in metabolic bone disease. Drugs,1996; 51(4):537
[6]Fleisch H. Bisphosphosphonate:pharmacology and use in the treatment of tumor- induced hypercalcaemic and metastatic bone disease. Drugs,1991;42:919
[7]Berenson JR. Efficacy of Pamidronate in reducing skeletal events in patients with advanced multiple myeloma. N Engl J Med,1996;334(8):448
[8]赵玉亮，林蓉燕，白羽，等.帕米膦酸二钠合并化疗治疗32例骨转移癌的近期疗效观察.中国肿瘤临床，1999；26(8)：638
[9]Houston SJ and Rubens RD. The Tolerability and Adverse Evend Profile of Pamidronate Disodium. Rev Contemp pharmacother, 1998;9:213
(1999-12-06收稿)
(2000-01-20修回), 百拇医药