雷公藤多甙对强直性脊柱炎患者血清可溶性白细胞介素2受体的影响
作者：高锦团 洪筱萍 蔡元元
单位：高锦团(福建医科大学 附属第二医院内科,泉州 362000); 洪筱萍(泉州市第一医院 中医科); 蔡元元(福建医科大学 附属第二医院肝胆研究室)
关键词：雷公藤；皂甙类；脊柱炎，强直性；受体，白细胞介素2；免疫血清
福建医科大学学报000120
中图分类号:R593.23 文献标识码:A
文章编号:1000-2235(2000)01-0057-02
笔者1996年6月～1999年6月应用雷公藤多甙治疗活动性强直性脊柱炎(AS)，观察其对患者血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平的影响及临床指标的改善。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 病例选择 29例活动性强直性脊柱炎均符合AS的纽约诊断标准[1]及陈常胜等提出的活动期标准[2]。其中男性24例，女性5例，男女比例为4.8:1，年龄22.6±4.8岁(15～39岁)；病程4.3±2.1年(0.5～11年)。29例均累及外周关节，其中髋关节26例，膝关节19例，踝关节12例，肩关节7例，同时累及2个关节或以上者24例。血沉(ESR)增快23例，正常6例；C反应蛋白(CRP)阳性24例，阴性5例。
对照组30例来自健康体检者，男性20例，女性10例，年龄23.1±4.3岁(15～40岁)。非活动期强直性脊柱炎24例，男性19例，女性5例，年龄21.6±5.2岁(15～40岁)。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 29例活动期AS患者采用雷公藤多甙(福建三明制药厂)。每天1 mg/kg,分3次口服，疗程1年。开始时并用一种非甾体抗炎药，症状控制后停药。
, 百拇医药
1.2.2 观察指标 治疗前后检测、记录临床及实验室指标，包括腰骶部疼痛、晨僵时间；外周关节疼痛及肿胀数；Schober试验、ESR及CRP。每2周查血常规1次，每3个月查肝肾功能1次。
1.2.3 疗效评价标准[3](1)临床缓解:晨僵、腰骶部及关节肿痛消失，功能改善，ESR、CRP恢复正常。(2)显效:腰背晨僵、关节肿、痛数、Schober试验、ESR及CRP改善≥50%为有效标准，有效标准中5项为显效。(ESR和CRP计算公式为:治疗前数值-治疗后数值/治疗前数值-正常数值)。(3)有效:上述有效标准项目≥3项而不足5项。(4)无效:上述有效标准项目3<项。
1.2.4 血清sIL-2R的检测 治疗前后用双抗体夹心ELISA方法测定，试剂购自上海鸿志生物有限公司。
1.3 统计学处理 采用t检验作自身对照比较。
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2 结 果
2.1 治疗后临床缓解8例(27.6%)，显效13例(44.8%)，有效5例(17.2%)，无效3例(10.4%)；总有效率达89.6%。无效组3例均有单项指标好转。
2.2 血清sIL-2R水平比较(表1)
表1 活动期和非活动期AS患者血清sIL-2R(U/L) 分 组
n
sIL-2R
健康人
30
0.24±0.06
AS患者
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非活动期
24
0.15±0.09
活动期
29
0.48±0.11*
AS:强直性脊柱炎.sIL-2R:血清可溶性白细胞介素2受体。 与健康人及非活动期AS患者比较，*:P<0.01.2.3 不同疗效活动期AS患者血清sIL-2R水平比较(表2) 29例活动期AS患者治疗前血清sIL-2R均值均明显高于健康人和非活动期AS患者，治疗后随疗效的不同，其下降程度不同。除3例临床无效外，其他疗效类型的AS患者治疗后SIL-2R水平有明显下降，达正常水平，与治疗前比较有显著差异(P<0.01)。
, http://www.100md.com 表2 29例活动期AS患者治疗前后血清sIL-2R水平 (U/L) 疗 效
n
治疗前
治疗后
临床缓解
8
0.47±0.01
0.24±0.23*
显效
13
0.48±0.32
0.25±0.15*
, 百拇医药
有效
5
0.47±0.16
0.26±0.08*
无效
3
0.47±0.26
0.43±0.12
合计
29
0.48±0.11
0.28±0.04*
, 百拇医药
与治疗前比较，*:P<0.05.
2.4 药物毒性反应 29例在治疗过程中，5例出现腹胀、食欲减少等消化道症状，但症状轻微，对症处理后，症状缓解；4例治疗后2～5周出现不同程度的血白细胞下降[ (3.0～4.0)×109/L]，加服升白细胞药物后血白细胞恢复正常；1例出现闭经，经中医治疗，月经逐渐恢复正常。上述情况均不影响用药。
3 讨 论
sIL-2R是免疫细胞活化的标志，在免疫应答中起关键作用，sIL-2R水平的增高反映体内淋巴细胞的活动程度，与病情的活动程度密切相关[4]。笔者观察到29例活动性AS患者血清sIL-2R水平明显高于对照组和非活动性AS组，提示血清sIL-2R水平与病情的活动性有一定的关系。
笔者通过采用雷公藤多甙治疗活动性AS患者，并观察其治疗前后血清sIL-2R水平的影响，结果表明:临床缓解27.6%，显效44.8%，有效17.2%，无效10.4%。有效率达89.6%，疗效满意。疗程结束后血清SIL-2R水平除无效组外，均有明显下降，与治疗前比较，差异有显著性(P<0.01)，这可能与雷公藤多甙能够抑制T淋巴细胞的增殖反应，抑制IL-2的产生和表达有关[5]。
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雷公藤多甙的不良反应主要是胃肠道反应、骨髓抑制、闭经及肝肾功能的损害。笔者应用雷公藤多甙治疗，虽然出现一些不良反应，但经对症处理后能坚持服药，不影响治疗，未见严重不良反应。虽然雷公藤多甙对生殖系统的毒副作用文献曾有报道，但是1997年1月中华医学会风湿病学学会推荐的治疗方案中提及雷公藤多甙20 mg，每日3次，完成3年以上治疗随访方可结论[6]。而本组疗程时间较短，未能对生殖系统的毒副作用进行总结，有关研究待今后进一步进行。
笔者认为，由于该药药源丰富，价格合理，疗效肯定，可作为治疗强直性脊柱炎的主要药物之一。同时，血清sIL-2R水平的测定可作为判断强直性脊柱炎病情活动性及指导治疗的一个重要监测指标。
作者简介:高锦团，男，1954年2月生，副主任医师,副教授.
参考文献:
[1]Bennett PH,Berch TA.New York symposium on population studies in the rheumatic disease:new diagnostic criteria[J].Bull Rheum Dis,1967;17:453
, 百拇医药
[2]陈常胜，施桂英.强直性脊柱炎患者组蛋白抗体测定及其临床意义[J].中华内科杂志,1994;33:382
[3]袁国华，施桂英.柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎[J].风湿病学杂志,1996;3:110
[4]Bubin LA,Nelson DL.The soluble interleukin-2 receptor:biology,function and clinical application[J].Aun Intern Med,1990;113:619
[5]匡彦德,张 骅，秦乃章.雷公藤对IL-2的产生和IL-2受体表达的抑制作用[J].上海免疫学杂志,1988;8:250～252
[6]曾庆馀,肖征宇.强直性脊柱炎的临床和流行病学研究全国协作组研讨会纪要[J].中华内科杂志,1998;33:52
收稿日期:1999-11-05, 百拇医药
单位：高锦团(福建医科大学 附属第二医院内科,泉州 362000); 洪筱萍(泉州市第一医院 中医科); 蔡元元(福建医科大学 附属第二医院肝胆研究室)
关键词：雷公藤；皂甙类；脊柱炎，强直性；受体，白细胞介素2；免疫血清
福建医科大学学报000120
中图分类号:R593.23 文献标识码:A
文章编号:1000-2235(2000)01-0057-02
笔者1996年6月～1999年6月应用雷公藤多甙治疗活动性强直性脊柱炎(AS)，观察其对患者血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平的影响及临床指标的改善。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 病例选择 29例活动性强直性脊柱炎均符合AS的纽约诊断标准[1]及陈常胜等提出的活动期标准[2]。其中男性24例，女性5例，男女比例为4.8:1，年龄22.6±4.8岁(15～39岁)；病程4.3±2.1年(0.5～11年)。29例均累及外周关节，其中髋关节26例，膝关节19例，踝关节12例，肩关节7例，同时累及2个关节或以上者24例。血沉(ESR)增快23例，正常6例；C反应蛋白(CRP)阳性24例，阴性5例。
对照组30例来自健康体检者，男性20例，女性10例，年龄23.1±4.3岁(15～40岁)。非活动期强直性脊柱炎24例，男性19例，女性5例，年龄21.6±5.2岁(15～40岁)。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 29例活动期AS患者采用雷公藤多甙(福建三明制药厂)。每天1 mg/kg,分3次口服，疗程1年。开始时并用一种非甾体抗炎药，症状控制后停药。
, 百拇医药
1.2.2 观察指标 治疗前后检测、记录临床及实验室指标，包括腰骶部疼痛、晨僵时间；外周关节疼痛及肿胀数；Schober试验、ESR及CRP。每2周查血常规1次，每3个月查肝肾功能1次。
1.2.3 疗效评价标准[3](1)临床缓解:晨僵、腰骶部及关节肿痛消失，功能改善，ESR、CRP恢复正常。(2)显效:腰背晨僵、关节肿、痛数、Schober试验、ESR及CRP改善≥50%为有效标准，有效标准中5项为显效。(ESR和CRP计算公式为:治疗前数值-治疗后数值/治疗前数值-正常数值)。(3)有效:上述有效标准项目≥3项而不足5项。(4)无效:上述有效标准项目3<项。
1.2.4 血清sIL-2R的检测 治疗前后用双抗体夹心ELISA方法测定，试剂购自上海鸿志生物有限公司。
1.3 统计学处理 采用t检验作自身对照比较。
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2 结 果
2.1 治疗后临床缓解8例(27.6%)，显效13例(44.8%)，有效5例(17.2%)，无效3例(10.4%)；总有效率达89.6%。无效组3例均有单项指标好转。
2.2 血清sIL-2R水平比较(表1)
表1 活动期和非活动期AS患者血清sIL-2R(U/L) 分 组
n
sIL-2R
健康人
30
0.24±0.06
AS患者
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非活动期
24
0.15±0.09
活动期
29
0.48±0.11*
AS:强直性脊柱炎.sIL-2R:血清可溶性白细胞介素2受体。 与健康人及非活动期AS患者比较，*:P<0.01.2.3 不同疗效活动期AS患者血清sIL-2R水平比较(表2) 29例活动期AS患者治疗前血清sIL-2R均值均明显高于健康人和非活动期AS患者，治疗后随疗效的不同，其下降程度不同。除3例临床无效外，其他疗效类型的AS患者治疗后SIL-2R水平有明显下降，达正常水平，与治疗前比较有显著差异(P<0.01)。
, http://www.100md.com 表2 29例活动期AS患者治疗前后血清sIL-2R水平 (U/L) 疗 效
n
治疗前
治疗后
临床缓解
8
0.47±0.01
0.24±0.23*
显效
13
0.48±0.32
0.25±0.15*
, 百拇医药
有效
5
0.47±0.16
0.26±0.08*
无效
3
0.47±0.26
0.43±0.12
合计
29
0.48±0.11
0.28±0.04*
, 百拇医药
与治疗前比较，*:P<0.05.
2.4 药物毒性反应 29例在治疗过程中，5例出现腹胀、食欲减少等消化道症状，但症状轻微，对症处理后，症状缓解；4例治疗后2～5周出现不同程度的血白细胞下降[ (3.0～4.0)×109/L]，加服升白细胞药物后血白细胞恢复正常；1例出现闭经，经中医治疗，月经逐渐恢复正常。上述情况均不影响用药。
3 讨 论
sIL-2R是免疫细胞活化的标志，在免疫应答中起关键作用，sIL-2R水平的增高反映体内淋巴细胞的活动程度，与病情的活动程度密切相关[4]。笔者观察到29例活动性AS患者血清sIL-2R水平明显高于对照组和非活动性AS组，提示血清sIL-2R水平与病情的活动性有一定的关系。
笔者通过采用雷公藤多甙治疗活动性AS患者，并观察其治疗前后血清sIL-2R水平的影响，结果表明:临床缓解27.6%，显效44.8%，有效17.2%，无效10.4%。有效率达89.6%，疗效满意。疗程结束后血清SIL-2R水平除无效组外，均有明显下降，与治疗前比较，差异有显著性(P<0.01)，这可能与雷公藤多甙能够抑制T淋巴细胞的增殖反应，抑制IL-2的产生和表达有关[5]。
, http://www.100md.com
雷公藤多甙的不良反应主要是胃肠道反应、骨髓抑制、闭经及肝肾功能的损害。笔者应用雷公藤多甙治疗，虽然出现一些不良反应，但经对症处理后能坚持服药，不影响治疗，未见严重不良反应。虽然雷公藤多甙对生殖系统的毒副作用文献曾有报道，但是1997年1月中华医学会风湿病学学会推荐的治疗方案中提及雷公藤多甙20 mg，每日3次，完成3年以上治疗随访方可结论[6]。而本组疗程时间较短，未能对生殖系统的毒副作用进行总结，有关研究待今后进一步进行。
笔者认为，由于该药药源丰富，价格合理，疗效肯定，可作为治疗强直性脊柱炎的主要药物之一。同时，血清sIL-2R水平的测定可作为判断强直性脊柱炎病情活动性及指导治疗的一个重要监测指标。
作者简介:高锦团，男，1954年2月生，副主任医师,副教授.
参考文献:
[1]Bennett PH,Berch TA.New York symposium on population studies in the rheumatic disease:new diagnostic criteria[J].Bull Rheum Dis,1967;17:453
, 百拇医药
[2]陈常胜，施桂英.强直性脊柱炎患者组蛋白抗体测定及其临床意义[J].中华内科杂志,1994;33:382
[3]袁国华，施桂英.柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎[J].风湿病学杂志,1996;3:110
[4]Bubin LA,Nelson DL.The soluble interleukin-2 receptor:biology,function and clinical application[J].Aun Intern Med,1990;113:619
[5]匡彦德,张 骅，秦乃章.雷公藤对IL-2的产生和IL-2受体表达的抑制作用[J].上海免疫学杂志,1988;8:250～252
[6]曾庆馀,肖征宇.强直性脊柱炎的临床和流行病学研究全国协作组研讨会纪要[J].中华内科杂志,1998;33:52
收稿日期:1999-11-05, 百拇医药