乌拉坦对大鼠内毒素休克动物模型的影响
作者：阮建阳 刘喜玲
单位：阮建阳(湖南省邵阳市卫生学校病理教研室 422000)；刘喜玲(卫生部肝胆肠外科研究中心生物医学工程教研室 长沙 410078)
关键词：血压；内毒素休克；微循环；血流动力学；乌拉坦
中国现代医学杂志000118目的：观察乌拉坦对大鼠内毒素休克模型影响。方法：16只雄性Wistar大鼠随机分两组，每组8只。实验组，注射乌拉坦(UR，1.3g/kg体重)，60min后静脉注射内毒素(ET，2千亿死菌/kg体重)；对照组，注射戊巴比妥纳(PS，40mg/kg体重)60min后静脉 注射(ET，2千亿死菌/kg体重)，造成内毒素休克。结果：实验组注ET后血压下降比对照组少，恢复比对照组快P<0.01;实验组微循环血流显著比对照组快；实验组存活率显著比对照组高(1/8)，P<0.01。结论：乌拉坦对内毒休克大鼠有保护。
, 百拇医药
分类号：R965.1▲
本文利用乌拉坦麻醉大鼠复制内毒素休克，从血压、微循环及存活率变化观察了乌拉坦对内毒素休克模型的影响。
1 材料与方法
1.1 材料
Olympus显微电视系统(日本进口)，4600型四道生理记录仪(美国进口)，内毒素(ET，北京生物制品检定所提供44101大肠杆菌培养制备)，乌拉坦(UR，北京化工厂产化学纯)，戊巴比妥纳(PS，广州化学试剂采购供应站进口分装)。
1.2 分组手术
取(210±20)g雄性Wistar大鼠16只，随机分两组，每组8只。实验组，注射UR(1.3g/kg体重)；对照组，注射PS(40mg/kg体重)，手术插气管通气，插颈总动脉记录血压，分离提睾肌观察微循环，稳定15min记录正常指标，在注射UR或PS后60 min从颈外静脉注射ET(2千亿死菌/kg体重)造成内毒素休克。
, 百拇医药
1.3 观察指标
在显微电视下选血流快、微动静脉兼备、毛细血管丰富处观察微循环。正常为线流，按从快到慢直至停止分线流、线粒流、粒线流、粒流和淤滞。在注射ET前和注射ET后0～30，31～91，91～150min记录微动脉和微静脉血流以下三型：Ⅰ、正常或基本正常型(包括线流和线粒流)；Ⅱ、严重病变型(包括粒线流和粒流)；Ⅲ、淤阻死亡型(包括淤滞直至死亡)例数。在注ET前和注ET后10，30，60，90，120和150min记录动脉平均压(血压)和存活率。
1.4 数据处理
血压用均数±标准差(
±s)表示，同组注ET前后显著性检验用方差分析，两组间的显著性检验用t检验；微动脉和微静脉各型血流用例、存活率用百分率表示，同组注ET前后及两组间的显著性检验均用卡方检验。
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2 结果
2.1 存活率
对照组注ET后存活率下降，与注ET前比差别有显著性；实验组注ET后存活率未改善，与对照组比差别有显著性，详见表1。
表1 乌拉坦对内毒素休克大鼠存活率的影响 组 别
存活率(%)
注ET前
ET10 min
30 min
60 min
90 min
120 min
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150 min
对照组
100(8/8)
75(6/8)
50(4/8)1)
37.5(3/8)2)
37.5(3/8)2)
12.5(1/8)2)
12.5(1/8)2)
实验组
100(8/8)
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100(8/8)
100(8/8)3)
100(8/8)4)
100(8/8)4)
100(8/8)4)
100(8/8)4)
注：1)与注ET前比较P<0.05
2)与注ET前比较P<0.01
3)与对照组比较P<0.05
4)与对照组比较P<0.01
, 百拇医药
2.2 血压
对照组注ET后血压明显降低，与注ET前比差别有显著性(P<0.01)；实验组注ET后血压降幅较小升幅较大，显著高于对照组(P<0.05～0.01)，详见表2。
表2 乌拉坦对内毒素休克大鼠血压的影响 组 别
血压(kPa)
注ET前
ET10 min
30 min
60 min
90 min
120 min
, 百拇医药
150 min
对照组
15.6±1.2
4.1±0.21)
5.1±1.81)
6.2±1.31)
4.9±0.71)
5.2±0.01)
4.8±0.01)
实验组
, http://www.100md.com 14.7±1.2
6.9±1.43)
11.5±2.53)
12.1±2.23)
11.2±1.93)
11.2±2.02)
11.6±2.03)
注：1)与注ET前比较P<0.01
2)与对照组比较P<0.05
3)与对照组比较P<0.01
, http://www.100md.com
2.3 微循环
对照组注ET后微动脉和微静脉血流变慢，与注ET前比Ⅰ型例数减少、Ⅲ型例数增加(P<0.01)，血流淤滞、微血管闭塞和白细胞粘附贴壁明显。实验组注ET后微动脉血流改变不明显，微静脉血流改变较轻，未见血流淤滞、微血管闭塞和白细胞粘附贴壁现象，与对照组比Ⅰ型例数显著较多、Ⅲ型例数显著较少(P<0.05～0.01)，详见表3。
表3 乌拉坦对内毒素休克大鼠微循环血流的影响 组 别
注ET前
注ET后0～30 min
31～90 min
91～150 min
Ⅰ
, 百拇医药
Ⅱ
Ⅲ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
对照组
8
0
, 百拇医药
0
11)
2
51)
11)
2
51)
01)
1
71)
实验组
8
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0
0
83)
0
03)
83)
0
03)
83)
0
03)
对照组
, 百拇医药
8
0
0
11)
2
71)
01)
1
71)
71)
0
81)
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实验组
8
0
0
52)
3
03)
53)
3
03)
53)
3
, 百拇医药
03)
注：1)与注ET前比较P<0.01
2)与对照组比较P<0.05
3)与对照组比较P<0.01
3 讨论
乌拉坦和戊巴比妥钠均具有镇静催眠作用。据文献报道：乌拉坦对迷走神经传出有抑制作用；戊巴比妥钠除对呼吸中枢有轻度抑制外，对血压无明显影响，以40～48mg/kg体重麻醉大鼠，观察2～5 h血压降低不明显[1]。
内毒素休克的特征性表现为低血压， 血管反应性降低，组织灌注不足，血管内皮受损，从而导致循环衰竭、器官功能衰竭和死亡[2，3]。目前认为内毒素休克低血压的发生机制，除内毒素对心血管的直接作用外，还与激活巨噬细胞和中性粒细胞，使诱导型一氧化氮合成酶表达，产生大量一氧化氮(NO)引起血管扩张、血管反应性降低和心肌收缩力降低有关[4]。以上结果说明乌拉坦可能在对抗内毒素引起的低血压和血管低反应性中起重要作用。乌拉坦对抗内毒素对心血管的直接控制作用亦可能与抑制迷走神经传出有关，对内毒素引起的低血压是否与抑制NO产生有关尚不清楚。
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感染性休克的重要机制是内毒素启动的微循环衰竭。对照组注ET后微循环血流显著变慢，迅速向严重病变型和淤阻死亡型转化，可能与内毒素休克时大量氧自由基和活性氧直接作用于微血管和血细胞，引起微动脉和微静脉痉挛，使血流变慢，引起红细胞、白细胞和血小板聚集、微血栓形成，导致微血管血流淤阻和血管闭塞[9]。已有研究发现：乌拉坦能降低内毒素血症小鼠死亡率，减少心、肺、肾脂质过氧化物形成[5]。说明乌拉坦可能通过抗氧自由基和降低脂质过氧化对微血管的直接损伤，从而改善微循环，防止血流淤滞，确保足够的回心血量和重要脏器的血流供给，对抗内毒素引起的循环衰竭和死亡。
乌拉坦对大鼠内毒素休克动物模型的影响，表现在能促进内毒素休克大鼠血压升高、改善骨骼肌微循环、降低大鼠死亡率，其机制可能与抑制迷走传出对抗血压有效降低，灭活氧自由基对抗血管损伤，改善微循环，促进血压恢复有关。■
参考文献：
, http://www.100md.com
[1]詹群珊，周启明，肖献忠.钨对大鼠内毒素休克时肝损伤的影响.中国病理生理杂志，1992；8：136
[2]Natanson C.Selected treatment strategies for septic shock based on proposed mechanisms of pathogenesis.Anm Intern Med,1994;120:771
[3]Christine EW,Daryl DR,Moncada S.Protective and pathological roles of nitric oxide in endotoxin shock.Cardiovase Res,1992;26:48
[4]龙海波.一氧化氮及其抑制剂在内毒素休克中作用.国外医学生理病理科学与临床分册，1996；16：142
[5]陈广文，钟 林.乌拉坦对内毒素血症小鼠保护作用的实验研究.中华麻醉学杂志，1996；16：598
李桂源审稿 申海菊编辑
1999-06-20收稿, 百拇医药
单位：阮建阳(湖南省邵阳市卫生学校病理教研室 422000)；刘喜玲(卫生部肝胆肠外科研究中心生物医学工程教研室 长沙 410078)
关键词：血压；内毒素休克；微循环；血流动力学；乌拉坦
中国现代医学杂志000118目的：观察乌拉坦对大鼠内毒素休克模型影响。方法：16只雄性Wistar大鼠随机分两组，每组8只。实验组，注射乌拉坦(UR，1.3g/kg体重)，60min后静脉注射内毒素(ET，2千亿死菌/kg体重)；对照组，注射戊巴比妥纳(PS，40mg/kg体重)60min后静脉 注射(ET，2千亿死菌/kg体重)，造成内毒素休克。结果：实验组注ET后血压下降比对照组少，恢复比对照组快P<0.01;实验组微循环血流显著比对照组快；实验组存活率显著比对照组高(1/8)，P<0.01。结论：乌拉坦对内毒休克大鼠有保护。
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本文利用乌拉坦麻醉大鼠复制内毒素休克，从血压、微循环及存活率变化观察了乌拉坦对内毒素休克模型的影响。
1 材料与方法
1.1 材料
Olympus显微电视系统(日本进口)，4600型四道生理记录仪(美国进口)，内毒素(ET，北京生物制品检定所提供44101大肠杆菌培养制备)，乌拉坦(UR，北京化工厂产化学纯)，戊巴比妥纳(PS，广州化学试剂采购供应站进口分装)。
1.2 分组手术
取(210±20)g雄性Wistar大鼠16只，随机分两组，每组8只。实验组，注射UR(1.3g/kg体重)；对照组，注射PS(40mg/kg体重)，手术插气管通气，插颈总动脉记录血压，分离提睾肌观察微循环，稳定15min记录正常指标，在注射UR或PS后60 min从颈外静脉注射ET(2千亿死菌/kg体重)造成内毒素休克。
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1.3 观察指标
在显微电视下选血流快、微动静脉兼备、毛细血管丰富处观察微循环。正常为线流，按从快到慢直至停止分线流、线粒流、粒线流、粒流和淤滞。在注射ET前和注射ET后0～30，31～91，91～150min记录微动脉和微静脉血流以下三型：Ⅰ、正常或基本正常型(包括线流和线粒流)；Ⅱ、严重病变型(包括粒线流和粒流)；Ⅲ、淤阻死亡型(包括淤滞直至死亡)例数。在注ET前和注ET后10，30，60，90，120和150min记录动脉平均压(血压)和存活率。
1.4 数据处理
血压用均数±标准差(
±s)表示，同组注ET前后显著性检验用方差分析，两组间的显著性检验用t检验；微动脉和微静脉各型血流用例、存活率用百分率表示，同组注ET前后及两组间的显著性检验均用卡方检验。, http://www.100md.com
2 结果
2.1 存活率
对照组注ET后存活率下降，与注ET前比差别有显著性；实验组注ET后存活率未改善，与对照组比差别有显著性，详见表1。
表1 乌拉坦对内毒素休克大鼠存活率的影响 组 别
存活率(%)
注ET前
ET10 min
30 min
60 min
90 min
120 min
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150 min
对照组
100(8/8)
75(6/8)
50(4/8)1)
37.5(3/8)2)
37.5(3/8)2)
12.5(1/8)2)
12.5(1/8)2)
实验组
100(8/8)
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100(8/8)
100(8/8)3)
100(8/8)4)
100(8/8)4)
100(8/8)4)
100(8/8)4)
注：1)与注ET前比较P<0.05
2)与注ET前比较P<0.01
3)与对照组比较P<0.05
4)与对照组比较P<0.01
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2.2 血压
对照组注ET后血压明显降低，与注ET前比差别有显著性(P<0.01)；实验组注ET后血压降幅较小升幅较大，显著高于对照组(P<0.05～0.01)，详见表2。
表2 乌拉坦对内毒素休克大鼠血压的影响 组 别
血压(kPa)
注ET前
ET10 min
30 min
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90 min
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150 min
对照组
15.6±1.2
4.1±0.21)
5.1±1.81)
6.2±1.31)
4.9±0.71)
5.2±0.01)
4.8±0.01)
实验组
, http://www.100md.com 14.7±1.2
6.9±1.43)
11.5±2.53)
12.1±2.23)
11.2±1.93)
11.2±2.02)
11.6±2.03)
注：1)与注ET前比较P<0.01
2)与对照组比较P<0.05
3)与对照组比较P<0.01
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2.3 微循环
对照组注ET后微动脉和微静脉血流变慢，与注ET前比Ⅰ型例数减少、Ⅲ型例数增加(P<0.01)，血流淤滞、微血管闭塞和白细胞粘附贴壁明显。实验组注ET后微动脉血流改变不明显，微静脉血流改变较轻，未见血流淤滞、微血管闭塞和白细胞粘附贴壁现象，与对照组比Ⅰ型例数显著较多、Ⅲ型例数显著较少(P<0.05～0.01)，详见表3。
表3 乌拉坦对内毒素休克大鼠微循环血流的影响 组 别
注ET前
注ET后0～30 min
31～90 min
91～150 min
Ⅰ
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Ⅱ
Ⅲ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅰ
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Ⅲ
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Ⅱ
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对照组
8
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2
51)
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实验组
8
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0
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11)
2
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1
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实验组
8
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53)
3
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53)
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03)
注：1)与注ET前比较P<0.01
2)与对照组比较P<0.05
3)与对照组比较P<0.01
3 讨论
乌拉坦和戊巴比妥钠均具有镇静催眠作用。据文献报道：乌拉坦对迷走神经传出有抑制作用；戊巴比妥钠除对呼吸中枢有轻度抑制外，对血压无明显影响，以40～48mg/kg体重麻醉大鼠，观察2～5 h血压降低不明显[1]。
内毒素休克的特征性表现为低血压， 血管反应性降低，组织灌注不足，血管内皮受损，从而导致循环衰竭、器官功能衰竭和死亡[2，3]。目前认为内毒素休克低血压的发生机制，除内毒素对心血管的直接作用外，还与激活巨噬细胞和中性粒细胞，使诱导型一氧化氮合成酶表达，产生大量一氧化氮(NO)引起血管扩张、血管反应性降低和心肌收缩力降低有关[4]。以上结果说明乌拉坦可能在对抗内毒素引起的低血压和血管低反应性中起重要作用。乌拉坦对抗内毒素对心血管的直接控制作用亦可能与抑制迷走神经传出有关，对内毒素引起的低血压是否与抑制NO产生有关尚不清楚。
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感染性休克的重要机制是内毒素启动的微循环衰竭。对照组注ET后微循环血流显著变慢，迅速向严重病变型和淤阻死亡型转化，可能与内毒素休克时大量氧自由基和活性氧直接作用于微血管和血细胞，引起微动脉和微静脉痉挛，使血流变慢，引起红细胞、白细胞和血小板聚集、微血栓形成，导致微血管血流淤阻和血管闭塞[9]。已有研究发现：乌拉坦能降低内毒素血症小鼠死亡率，减少心、肺、肾脂质过氧化物形成[5]。说明乌拉坦可能通过抗氧自由基和降低脂质过氧化对微血管的直接损伤，从而改善微循环，防止血流淤滞，确保足够的回心血量和重要脏器的血流供给，对抗内毒素引起的循环衰竭和死亡。
乌拉坦对大鼠内毒素休克动物模型的影响，表现在能促进内毒素休克大鼠血压升高、改善骨骼肌微循环、降低大鼠死亡率，其机制可能与抑制迷走传出对抗血压有效降低，灭活氧自由基对抗血管损伤，改善微循环，促进血压恢复有关。■
参考文献：
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[1]詹群珊，周启明，肖献忠.钨对大鼠内毒素休克时肝损伤的影响.中国病理生理杂志，1992；8：136
[2]Natanson C.Selected treatment strategies for septic shock based on proposed mechanisms of pathogenesis.Anm Intern Med,1994;120:771
[3]Christine EW,Daryl DR,Moncada S.Protective and pathological roles of nitric oxide in endotoxin shock.Cardiovase Res,1992;26:48
[4]龙海波.一氧化氮及其抑制剂在内毒素休克中作用.国外医学生理病理科学与临床分册，1996；16：142
[5]陈广文，钟 林.乌拉坦对内毒素血症小鼠保护作用的实验研究.中华麻醉学杂志，1996；16：598
李桂源审稿 申海菊编辑
1999-06-20收稿, 百拇医药