左旋肉碱在超重2型糖尿病病人中的作用
作者：李延兵 梁奕铨 秦婉文 单济川 胡国亮 余斌杰
单位：中山医科大学附属第一医院内分泌科，广东 广州 510080
关键词：糖尿病，非胰岛素依赖型；药物治疗；肉碱；治疗应用
中山医科大学学报000317
摘 要：【目的】观察左旋肉碱对超重2型糖尿病病人体脂、血脂和血糖调节等作用。【方法】随机双盲对照以50例2型糖尿病病人随机进入左旋肉碱治疗组(用药组)或安慰剂组(对照组)，左旋肉碱用量为每日3 g，连服3个月。【结果】用药组病人总体脂肪百分数从治疗前35.4%±7.1%降至32.9%±6.9%(P<0.01)，躯干脂肪百分数从33.2%±6.7%降至31.8%±6.3%(P<0.01)，腹围/臀围比从0.99±0.18降到0.95±0.16(P<0.01)，血清甘油三酯从治疗前(4.0±1.6) mmol/L降至(2.6±1.2) mmol/L(P<0.05)，血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及其亚型、载脂蛋白、血糖、血清胰岛素水平及胰岛素敏感性在治疗前后无变化。对照组未见相应改变。【结论】左旋肉碱可促进超重2型糖尿病病人脂肪代谢，增加脂肪组织的利用特别是腹部脂肪，并能降低血清甘油三酯水平，从而可能有助于防治动脉粥样硬化。
, 百拇医药
中图分类号：R 587.1 文献标识码：A 文章编号：1000-257X(2000)03-0215-04
L-carnitine in Overweight Typy 2 Diabetes Mellitus
LI Yan-bing,LIANG Yi-quan,QIN Wan-wen,SHAN Ji-chuan,HU Guo-liang,YU Bin-jie
(Department of Endocrinology,First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510080,China)
Abstract:【Objective】Investigate the effect of L-carnitine treatment on body fat,lipid metabolism,and glycemic regulation in overweight type 2 diabetic patients.【Methods】A random double-blind,placebo-controlled study was designed.Fifty overweight type 2 diabetic patients were randomized into L-carnitine and placebo group.The oral dose was 3 g/d for three months.【Results】L-carnitine had obvious effect on reducing the percentage of trunk and total body fat (33.2%±6.7% vs 31.8%±6.3% and 35.4%±7.1% vs 32.9%±6.9%,P<0.01),waist and hip rate (0.99±0.18 vs 0.95±0.16,P<0.01).It also had significant effect on lowering plasma triglyceride (4.0 mmol/L±1.6 mmol/L vs 2.6 mmol/L±1.2 mmol/L,P<0.05).But there was no significant changes in serum total cholesterol,high density lipoprotein cholesterol,apolipoproteins.The levels of fasting blood glucose,GHbA1C， insulin,C-peptide and insulin sensitivity had not been changed.【Conclusion】L-carnitine treatment promote the utilization of body fat especially abdominal fat and reduced serum triglyceride levels in type 2 diabetic patients,and may has favourable effects on the progress of accelerated atherosclerosis.
, 百拇医药
Key words:diabetes mellitus,non insulin-dependent/drug therapy; carnitinl/therapeatic use
左旋肉碱(L-carnitine)被认为是类维生素的营养素，主要作用是转运长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化供能，有利于人体对脂肪的利用。一些人体和动物实验显示左旋肉碱还可降低血脂[1]，促进心肌代谢和改善心功能[2]、神经传导[3，4]、周围动脉疾病的缺血症状，以及改善体能[5]等作用。左旋肉碱在2型糖尿病病人中的研究不多，为此我们选择超重2型糖尿病病人为对象，进行了以下研究。
1 研究对象和方法
1.1 研究对象
按1985年WHO标准确诊的2型糖尿病病人共50例，男17例，女33例，符合以下条件：①实际体质量超过理想体质量的10%以上；②有高甘油三脂(TG)血症，相隔1个月2次以上血TG大于2.4 mmol/L，无服用降脂药物和影响血脂代谢的药物至少2个月；③糖尿病病情稳定，相隔1个月2次以上空腹血糖(FBG)小于10 mmol/L、糖化血红蛋白A1C(GHbA1C)小于8%；④无明显心、肝、肾等严重并发症；⑤自愿合作者。
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1.2 研究方法
采用随机双盲对照研究。受试者随机服用珠海东佳药业有限公司提供的左旋肉碱(商品名康之美，每片含左旋肉碱500 mg)或安慰剂，剂量为每次2片，每日3次(即左旋肉碱用量为每日3 g)，连服3个月，此期间原糖尿病治疗方案不变。于用药前后测定受试者体质量、腹围/臀围比，并用双能X线骨密度仪(Hologic DQR2000)测定体脂肪百分数，该测定的变异系数为0.30%～0.66%；用药前和用药后每月测定血清总胆固醇(Tch)、TG(酶法)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇亚型HDL2-C和HDL3-C(PEG沉淀法)，载脂蛋白A1(Apo-A1)、载脂蛋白B(Apo-B)(比浊法)，上述血脂测定的批内变异为1.1%～4.7%，批间变异为2.5%～8.1%；用药前后空腹抽血测FBG(葡萄糖氧化酶法)、GHbA1C(微柱法)、胰岛素、C肽(放免法)，并作胰岛素耐量试验(空腹12 h后，静注胰岛素0.1 U/kg，注射前和后30 min每5 min测定1次血糖，以及肝肾功能。全部观察完成后开盲总结。
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1.3 数据处理
用SPSS统计软件，治疗前后比较用配对t检验，多样本比较用方差分析。结果以均数±标准差(
±s)表示。
2 结 果
2.1 两组病人治疗前主要观察指标的可比性
50例2型糖尿病病人中各有25例进入用药(左旋肉碱)组和对照(安慰剂)组。用药组中1例用药第5天出现面部潮红而退出，另1例失访，完成3个月观察共23例，其中男6例，女17例，年龄(59.4±1.7)岁；对照组1例在用药4周出现皮疹退出，1例失访，完成3个月观察共23例，其中男10例，女13例，年龄(57.9±2.6)岁。两组病人治疗前主要观察指标统计学处理无显著差异(表1～3)，两组具有可比性。
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2.2 左旋肉碱对2型糖尿病病人体质量、体脂的作用
服用左旋肉碱3个月后，病人的体质量、体质量指数(BMI)较用药前有所下降，但无统计学差异。而腹围/臀围比则较用药前明显下降(P<0.01)，对照组WHR在用药前后无明显改变。服用左旋肉碱3个月后，病人的躯干部(除头颅外)和总体脂肪百分数均较用药前明显降低(P<0.01)，但四肢的脂肪百分数在用药前后无明显变化。而对照组身体脂肪百分数，无论那一部位用药前后均无明显差异。结果见表1。
表1 左旋肉碱对体质量、体脂的作用
Table 1 The effects of L-carnitine on body mass and the fat content of body
L-carnitine group(n=23)
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Placebo group(n=23)
Before therapy
After therapy
Before therapy
After therapy
m(body mass)/kg
65.7±7.9
63.1±8.4
66.9±8.8
66.9±8.7
I(BM)/(kg*m-2)
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27.2±3.1
26.1±3.3
26.9±2.8
26.9±2.9
Waist and hip rate
0.99±0.18
0.95±0.161)
0.96±0.05
0.98±0.06
Fat content of body(%)
Left arms
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51.7±12.0
50.1±11.0
51.5±10.9
52.8±10.6
Right arms
48.0±12.3
48.3±12.6
48.7±11.1
49.1±12.3
Left lower limbs
33.0±8.4
, http://www.100md.com 33.2±7.5
33.1±6.7
32.8±6.6
Right lower limbs
31.6±8.8
31.8±7.4
31.8±6.2
31.9±6.0
Trunk
33.2±6.7
31.8±6.32)
33.6±6.3
, 百拇医药
33.8±6.1
Total body fat
35.4±7.1
32.9±6.93)
35.8±6.5
36.3±6.6
1)，2)，3) vs before therapy: P<0.01
用药组病人精神和体力在治疗期间都有不同程度的改善，而对照组未见相应改善。
2.3 左旋肉碱对2型糖尿病病人血脂的影响
用药组血TG于服左旋肉碱1个月开始下降，至2个月时下降有统计学意义(P<0.05)，3个月下降更为显著，而对照组未见类似改变。左旋肉碱治疗对Tch、HDL-C及其亚组分、载脂蛋白等无明显作用。结果见表2。
, 百拇医药
表2 用药组与对照组治疗前后血脂变化
Talbe 2 The alteration of serum lipid profile before and after oral L-carnitine treatments
L-carnitine group(n=23)
Placebo group(n=23)
Before therapy
1 month
2 months
3 months
Before therapy
, 百拇医药
1 month
2 months
3 months
c(Tch)/(mmol*L-1)
6.7±1.2
6.6±1.4
6.7±1.4
6.2±1.5
6.4±1.2
6.8±1.3
6.6±1.2
6.3±1.3
, 百拇医药
c(TC)/(mmol*L-1)
4.0±1.6
3.7±1.5
3.2±1.61)
2.6±1.22)
4.2±2.2
4.4±2.4
4.6±3.2
4.1±2.0
c(HDL-C)/(mmol*L-1)
1.24±0.46
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1.11±0.32
1.21±0.40
1.18±0.40
1.12±0.23
1.09±0.31
1.11±0.36
1.09±0.23
c(HDL2-C)/(mmol*L-1)
0.69±0.37
0.62±0.21
0.64±0.31
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0.60±0.22
0.65±0.16
0.56±0.24
0.69±0.14
0.63±0.15
c(HDL3-C)/(mmol*L-1)
0.56±0.24
0.55±0.20
0.61±0.23
0.60±0.21
0.50±0.17
, 百拇医药
0.54±0.23
0.56±0.18
0.50±0.18
ρ(Apo-A1)/(g*L-1)
1.29±0.22
1.30±0.16
1.30±0.15
1.36±0.22
1.36±0.29
1.31±0.23
1.40±0.41
, 百拇医药
1.28±0.25
ρ(Apo-B)/(g*L-1)
1.20±0.30
1.35±0.26
1.38±0.37
1.31±0.34
1.18±0.43
1.25±0.35
1.39±0.54
1.17±0.46
1)，2) vs before therapy: P<0.052.4 左旋肉碱对2型糖尿病病人血糖调节的影响
, 百拇医药
2型糖尿病病人口服左旋肉碱3个月后，无论FBG，GHbA1C，还是空腹血清胰岛素、C肽水平与用药前比较均无明显改变。用胰岛素耐量试验中血糖变化的自然对数与时间作直线回归分析，求出直线下降的斜率为葡萄糖利用常数(Ki,反映胰岛素的敏感性)，用药组和对照组Ki在用药前后亦未见明显变化，见表3。
表3 左旋肉碱对血糖调节的影响
Table 3 The effects of L-carnitine on glycemic regulation
L-carnitine group(n=23)
Placebo group(n=23)
Before therapy
, 百拇医药 After therapy
Before therapy
After therapy
c(FBG)/(mmol*L-1)
8.7±3.9
8.1±1.4
8.1±1.5
8.5±1.8
r(GHbA1C)/%
8.0±1.7
7.6±1.4
, 百拇医药
7.8±1.8
7.7±1.3
Fasting insulin(mU*L-1)
27.9±12.8
25.8±14.2
28.3±14.3
26.6±13.6
c(fasting G -peptide)/(nmol*L-1)
1.3±0.7
1.4±0.6
, 百拇医药 1.4±0.8
1.1±0.9
Ki
1.8±0.9
2.3±0.9
1.9±0.8
2.1±1.0
2.5 左旋肉碱的副作用
除用药组和对照组各有1例发生轻度皮肤反应(主要表现为颜面潮红和痒感，停药第3天消失)外，其余病人在用药期间无不良反应，血象、肝肾功能和血尿酸也无明显改变。
3 讨 论
左旋肉碱是体内长链脂肪酸进入细胞线粒体进行β氧化的必需因子，补充左旋肉碱能促进脂肪的利用，可能有减肥作用。我们观察到，2型糖尿病病人服用左旋肉碱后，体质量、BMI虽未达到统计学意义的下降，但身体总体脂肪百分数则有明显下降，从治疗前的35.4%±7.1%降至治疗后的32.9%±6.9%(P<0.01)，其中主要影响的是躯体脂肪(从33.2%±6.7%降至31.8%±6.3%)，腹围/臀围比则从治疗前的0.99±0.18降至治疗后的0.95±0.16(P<0.01)。说明左旋肉碱主要促进躯干脂肪特别是腹部脂肪的利用，对非脂组织的影响不大。这可能因为腹部脂肪是身体内代谢较为活跃的脂肪组织，使用左旋肉碱后更易于被利用。本研究中，病人精神和体力得到改善，可能是左旋肉碱在增加脂肪燃烧提供机体能量的同时减少了蛋白质消耗所致。
, 百拇医药
体内缺乏充足的左旋肉碱可导致脂质代谢异常。近年有不少报道糖尿病动物的血和心肌中游离肉碱水平明显下降，认为这是糖尿病所引起的代谢紊乱，使其降解加快，肝脏合成不足，肾重吸收减少，以及食物供给不够所致[6]。给予较大剂量的左旋肉碱后，随着血左旋肉碱水平升高，高甘油三酯和高胆固醇血症也得到明显改善[6，7]。我们的结果显示，用药组病人服左旋肉碱3个月后，血甘油三酯从(4.0±1.6) mmol/L降至(2.6±1.2) mmol/L (P<0.05)。血总胆固醇无变化。这与Seccombe和Rodrigues等在糖尿病动物的研究[6，8]以及Maebashi在高脂血症病人中的观察相似[1]。有认为左旋肉碱的降甘油三酯作用是与其加速细胞对游离脂肪酸的摄取和氧化，抑制肝脏合成与释放甘油三酯有关。也有报道补充左旋肉碱可纠正异常的脂蛋白和载脂蛋白[9]。我们的结果并未发现左旋肉碱对2型糖尿病病人的HDL-C、HDL2-C、HDL3-C以及Apo-A1、Apo-B有作用，与Seccombe等的结果相似[7]。
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Ferrannini等用葡萄糖-胰岛素钳夹技术研究显示，左旋肉碱能促进组织对葡萄糖的摄取和经非氧化途径的利用，并增强胰岛素的作用[10]。一些实验研究亦显示左旋肉碱有降血糖作用[1，8]。本组病人并未显示明显的FBG和GHbA1C改变，在空腹血清胰岛素和C肽方面，也未见有明显的影响，反映胰岛素敏感性的葡萄糖利用常数Ki值无明显升高，与Soneru等[4]的研究结果一致。
综上所述，左旋肉碱可促进超重2型糖尿病病人脂肪代谢，增加脂肪组织特别是腹部脂肪的利用，减轻“中心型肥胖”，并能降低血甘油三酯水平，从而可能有助于防治动脉粥样硬化。另有报道显示左旋肉碱还可改善糖尿病病人心功能、改善神经传导[3，4]、改善周围动脉疾病的缺血症状以及改善体能[5]等。此药副作用轻微，作为2型糖尿病病人的辅助用药，可发挥较多的有益作用。
作者简介：李延兵(1962-)，女，河南许昌人，硕士，副主任医师.
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参考文献：
[1]Maebashi M,Kawamura N,Sato M,et al.Lipid-lowering effect of carnitine in patients with type-Ⅳ hyperlipoproteinemia[J].Lancet,1978,2(14):805.
[2]Pepine C J.The therapeutic potential of carnitine in cardiovascular disorders[J].Clin Ther,1991,13(1):2.
[3]Cameron N E,Cotter M A.Neurovascular effects of L-carnitine treatment in diabetic rats[J].Eur J Pharmacol,1997,319(2-3):239.
, http://www.100md.com
[4]Soneru I L,Khan T,Orfalian Z,et al.Acetyl-L-carnitine effects on nerve conduction and glycemic regulation in experimental diabetes[J].Endocr Res,1997,23(1-2):27.
[5]Brevetti G,Perna S,Sabba C,et al.Propionyl-L-carnitine in intermittent claudication:double-blind,placebo-controlled,dose titration,multicenter study[J].Am J Coll Cardiol,1995,26(6):1411.
[6]Rodrigues B,Xiang H and McNeill H.Effect of L-carnitine treatment on lipid metabolism and cardiac performance in chronically diabetic rats[J].Diabetes,1988,37(10):1358.
, 百拇医药
[7]Seccombe D W,James L,Hahn P,et al.L-carnitine treatment in the hyperlipidemic rabbit[J].Metabolism,1987,36(12):1192.
[8]Rodrigues B,Ross J R,Farahbakshian S,et al.Effects of in vivo and in vitro treatment with L-carnitine on isolated hearts from chronically diabetic rats[J].Can J Pharm,1990,68(10):1085.
[9]Mondola P,Belfiore A,Santangelo F,et al.The effect of L-carnitine on the apolipoprotien pattern of rats fed a cholesterol-rich diet[J].Comp Biochem Physiol B,1988,89(1):69.
[10]Ferrannini E,Buzzigoli G,Bevilacqua S,et al.Interaction of carnitine with insulin-stimulated glucose metabolisms in humans[J].Am J Physiol,1988,255(6pt 1):E946.
收稿日期：1999-08-23, 百拇医药
单位：中山医科大学附属第一医院内分泌科，广东 广州 510080
关键词：糖尿病，非胰岛素依赖型；药物治疗；肉碱；治疗应用
中山医科大学学报000317
摘 要：【目的】观察左旋肉碱对超重2型糖尿病病人体脂、血脂和血糖调节等作用。【方法】随机双盲对照以50例2型糖尿病病人随机进入左旋肉碱治疗组(用药组)或安慰剂组(对照组)，左旋肉碱用量为每日3 g，连服3个月。【结果】用药组病人总体脂肪百分数从治疗前35.4%±7.1%降至32.9%±6.9%(P<0.01)，躯干脂肪百分数从33.2%±6.7%降至31.8%±6.3%(P<0.01)，腹围/臀围比从0.99±0.18降到0.95±0.16(P<0.01)，血清甘油三酯从治疗前(4.0±1.6) mmol/L降至(2.6±1.2) mmol/L(P<0.05)，血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及其亚型、载脂蛋白、血糖、血清胰岛素水平及胰岛素敏感性在治疗前后无变化。对照组未见相应改变。【结论】左旋肉碱可促进超重2型糖尿病病人脂肪代谢，增加脂肪组织的利用特别是腹部脂肪，并能降低血清甘油三酯水平，从而可能有助于防治动脉粥样硬化。
, 百拇医药
中图分类号：R 587.1 文献标识码：A 文章编号：1000-257X(2000)03-0215-04
L-carnitine in Overweight Typy 2 Diabetes Mellitus
LI Yan-bing,LIANG Yi-quan,QIN Wan-wen,SHAN Ji-chuan,HU Guo-liang,YU Bin-jie
(Department of Endocrinology,First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510080,China)
Abstract:【Objective】Investigate the effect of L-carnitine treatment on body fat,lipid metabolism,and glycemic regulation in overweight type 2 diabetic patients.【Methods】A random double-blind,placebo-controlled study was designed.Fifty overweight type 2 diabetic patients were randomized into L-carnitine and placebo group.The oral dose was 3 g/d for three months.【Results】L-carnitine had obvious effect on reducing the percentage of trunk and total body fat (33.2%±6.7% vs 31.8%±6.3% and 35.4%±7.1% vs 32.9%±6.9%,P<0.01),waist and hip rate (0.99±0.18 vs 0.95±0.16,P<0.01).It also had significant effect on lowering plasma triglyceride (4.0 mmol/L±1.6 mmol/L vs 2.6 mmol/L±1.2 mmol/L,P<0.05).But there was no significant changes in serum total cholesterol,high density lipoprotein cholesterol,apolipoproteins.The levels of fasting blood glucose,GHbA1C， insulin,C-peptide and insulin sensitivity had not been changed.【Conclusion】L-carnitine treatment promote the utilization of body fat especially abdominal fat and reduced serum triglyceride levels in type 2 diabetic patients,and may has favourable effects on the progress of accelerated atherosclerosis.
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Key words:diabetes mellitus,non insulin-dependent/drug therapy; carnitinl/therapeatic use
左旋肉碱(L-carnitine)被认为是类维生素的营养素，主要作用是转运长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化供能，有利于人体对脂肪的利用。一些人体和动物实验显示左旋肉碱还可降低血脂[1]，促进心肌代谢和改善心功能[2]、神经传导[3，4]、周围动脉疾病的缺血症状，以及改善体能[5]等作用。左旋肉碱在2型糖尿病病人中的研究不多，为此我们选择超重2型糖尿病病人为对象，进行了以下研究。
1 研究对象和方法
1.1 研究对象
按1985年WHO标准确诊的2型糖尿病病人共50例，男17例，女33例，符合以下条件：①实际体质量超过理想体质量的10%以上；②有高甘油三脂(TG)血症，相隔1个月2次以上血TG大于2.4 mmol/L，无服用降脂药物和影响血脂代谢的药物至少2个月；③糖尿病病情稳定，相隔1个月2次以上空腹血糖(FBG)小于10 mmol/L、糖化血红蛋白A1C(GHbA1C)小于8%；④无明显心、肝、肾等严重并发症；⑤自愿合作者。
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1.2 研究方法
采用随机双盲对照研究。受试者随机服用珠海东佳药业有限公司提供的左旋肉碱(商品名康之美，每片含左旋肉碱500 mg)或安慰剂，剂量为每次2片，每日3次(即左旋肉碱用量为每日3 g)，连服3个月，此期间原糖尿病治疗方案不变。于用药前后测定受试者体质量、腹围/臀围比，并用双能X线骨密度仪(Hologic DQR2000)测定体脂肪百分数，该测定的变异系数为0.30%～0.66%；用药前和用药后每月测定血清总胆固醇(Tch)、TG(酶法)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇亚型HDL2-C和HDL3-C(PEG沉淀法)，载脂蛋白A1(Apo-A1)、载脂蛋白B(Apo-B)(比浊法)，上述血脂测定的批内变异为1.1%～4.7%，批间变异为2.5%～8.1%；用药前后空腹抽血测FBG(葡萄糖氧化酶法)、GHbA1C(微柱法)、胰岛素、C肽(放免法)，并作胰岛素耐量试验(空腹12 h后，静注胰岛素0.1 U/kg，注射前和后30 min每5 min测定1次血糖，以及肝肾功能。全部观察完成后开盲总结。
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1.3 数据处理
用SPSS统计软件，治疗前后比较用配对t检验，多样本比较用方差分析。结果以均数±标准差(
±s)表示。2 结 果
2.1 两组病人治疗前主要观察指标的可比性
50例2型糖尿病病人中各有25例进入用药(左旋肉碱)组和对照(安慰剂)组。用药组中1例用药第5天出现面部潮红而退出，另1例失访，完成3个月观察共23例，其中男6例，女17例，年龄(59.4±1.7)岁；对照组1例在用药4周出现皮疹退出，1例失访，完成3个月观察共23例，其中男10例，女13例，年龄(57.9±2.6)岁。两组病人治疗前主要观察指标统计学处理无显著差异(表1～3)，两组具有可比性。
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2.2 左旋肉碱对2型糖尿病病人体质量、体脂的作用
服用左旋肉碱3个月后，病人的体质量、体质量指数(BMI)较用药前有所下降，但无统计学差异。而腹围/臀围比则较用药前明显下降(P<0.01)，对照组WHR在用药前后无明显改变。服用左旋肉碱3个月后，病人的躯干部(除头颅外)和总体脂肪百分数均较用药前明显降低(P<0.01)，但四肢的脂肪百分数在用药前后无明显变化。而对照组身体脂肪百分数，无论那一部位用药前后均无明显差异。结果见表1。
表1 左旋肉碱对体质量、体脂的作用
Table 1 The effects of L-carnitine on body mass and the fat content of body
L-carnitine group(n=23)
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Placebo group(n=23)
Before therapy
After therapy
Before therapy
After therapy
m(body mass)/kg
65.7±7.9
63.1±8.4
66.9±8.8
66.9±8.7
I(BM)/(kg*m-2)
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27.2±3.1
26.1±3.3
26.9±2.8
26.9±2.9
Waist and hip rate
0.99±0.18
0.95±0.161)
0.96±0.05
0.98±0.06
Fat content of body(%)
Left arms
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51.7±12.0
50.1±11.0
51.5±10.9
52.8±10.6
Right arms
48.0±12.3
48.3±12.6
48.7±11.1
49.1±12.3
Left lower limbs
33.0±8.4
, http://www.100md.com 33.2±7.5
33.1±6.7
32.8±6.6
Right lower limbs
31.6±8.8
31.8±7.4
31.8±6.2
31.9±6.0
Trunk
33.2±6.7
31.8±6.32)
33.6±6.3
, 百拇医药
33.8±6.1
Total body fat
35.4±7.1
32.9±6.93)
35.8±6.5
36.3±6.6
1)，2)，3) vs before therapy: P<0.01
用药组病人精神和体力在治疗期间都有不同程度的改善，而对照组未见相应改善。
2.3 左旋肉碱对2型糖尿病病人血脂的影响
用药组血TG于服左旋肉碱1个月开始下降，至2个月时下降有统计学意义(P<0.05)，3个月下降更为显著，而对照组未见类似改变。左旋肉碱治疗对Tch、HDL-C及其亚组分、载脂蛋白等无明显作用。结果见表2。
, 百拇医药
表2 用药组与对照组治疗前后血脂变化
Talbe 2 The alteration of serum lipid profile before and after oral L-carnitine treatments
L-carnitine group(n=23)
Placebo group(n=23)
Before therapy
1 month
2 months
3 months
Before therapy
, 百拇医药
1 month
2 months
3 months
c(Tch)/(mmol*L-1)
6.7±1.2
6.6±1.4
6.7±1.4
6.2±1.5
6.4±1.2
6.8±1.3
6.6±1.2
6.3±1.3
, 百拇医药
c(TC)/(mmol*L-1)
4.0±1.6
3.7±1.5
3.2±1.61)
2.6±1.22)
4.2±2.2
4.4±2.4
4.6±3.2
4.1±2.0
c(HDL-C)/(mmol*L-1)
1.24±0.46
, http://www.100md.com
1.11±0.32
1.21±0.40
1.18±0.40
1.12±0.23
1.09±0.31
1.11±0.36
1.09±0.23
c(HDL2-C)/(mmol*L-1)
0.69±0.37
0.62±0.21
0.64±0.31
, http://www.100md.com
0.60±0.22
0.65±0.16
0.56±0.24
0.69±0.14
0.63±0.15
c(HDL3-C)/(mmol*L-1)
0.56±0.24
0.55±0.20
0.61±0.23
0.60±0.21
0.50±0.17
, 百拇医药
0.54±0.23
0.56±0.18
0.50±0.18
ρ(Apo-A1)/(g*L-1)
1.29±0.22
1.30±0.16
1.30±0.15
1.36±0.22
1.36±0.29
1.31±0.23
1.40±0.41
, 百拇医药
1.28±0.25
ρ(Apo-B)/(g*L-1)
1.20±0.30
1.35±0.26
1.38±0.37
1.31±0.34
1.18±0.43
1.25±0.35
1.39±0.54
1.17±0.46
1)，2) vs before therapy: P<0.052.4 左旋肉碱对2型糖尿病病人血糖调节的影响
, 百拇医药
2型糖尿病病人口服左旋肉碱3个月后，无论FBG，GHbA1C，还是空腹血清胰岛素、C肽水平与用药前比较均无明显改变。用胰岛素耐量试验中血糖变化的自然对数与时间作直线回归分析，求出直线下降的斜率为葡萄糖利用常数(Ki,反映胰岛素的敏感性)，用药组和对照组Ki在用药前后亦未见明显变化，见表3。
表3 左旋肉碱对血糖调节的影响
Table 3 The effects of L-carnitine on glycemic regulation
L-carnitine group(n=23)
Placebo group(n=23)
Before therapy
, 百拇医药 After therapy
Before therapy
After therapy
c(FBG)/(mmol*L-1)
8.7±3.9
8.1±1.4
8.1±1.5
8.5±1.8
r(GHbA1C)/%
8.0±1.7
7.6±1.4
, 百拇医药
7.8±1.8
7.7±1.3
Fasting insulin(mU*L-1)
27.9±12.8
25.8±14.2
28.3±14.3
26.6±13.6
c(fasting G -peptide)/(nmol*L-1)
1.3±0.7
1.4±0.6
, 百拇医药 1.4±0.8
1.1±0.9
Ki
1.8±0.9
2.3±0.9
1.9±0.8
2.1±1.0
2.5 左旋肉碱的副作用
除用药组和对照组各有1例发生轻度皮肤反应(主要表现为颜面潮红和痒感，停药第3天消失)外，其余病人在用药期间无不良反应，血象、肝肾功能和血尿酸也无明显改变。
3 讨 论
左旋肉碱是体内长链脂肪酸进入细胞线粒体进行β氧化的必需因子，补充左旋肉碱能促进脂肪的利用，可能有减肥作用。我们观察到，2型糖尿病病人服用左旋肉碱后，体质量、BMI虽未达到统计学意义的下降，但身体总体脂肪百分数则有明显下降，从治疗前的35.4%±7.1%降至治疗后的32.9%±6.9%(P<0.01)，其中主要影响的是躯体脂肪(从33.2%±6.7%降至31.8%±6.3%)，腹围/臀围比则从治疗前的0.99±0.18降至治疗后的0.95±0.16(P<0.01)。说明左旋肉碱主要促进躯干脂肪特别是腹部脂肪的利用，对非脂组织的影响不大。这可能因为腹部脂肪是身体内代谢较为活跃的脂肪组织，使用左旋肉碱后更易于被利用。本研究中，病人精神和体力得到改善，可能是左旋肉碱在增加脂肪燃烧提供机体能量的同时减少了蛋白质消耗所致。
, 百拇医药
体内缺乏充足的左旋肉碱可导致脂质代谢异常。近年有不少报道糖尿病动物的血和心肌中游离肉碱水平明显下降，认为这是糖尿病所引起的代谢紊乱，使其降解加快，肝脏合成不足，肾重吸收减少，以及食物供给不够所致[6]。给予较大剂量的左旋肉碱后，随着血左旋肉碱水平升高，高甘油三酯和高胆固醇血症也得到明显改善[6，7]。我们的结果显示，用药组病人服左旋肉碱3个月后，血甘油三酯从(4.0±1.6) mmol/L降至(2.6±1.2) mmol/L (P<0.05)。血总胆固醇无变化。这与Seccombe和Rodrigues等在糖尿病动物的研究[6，8]以及Maebashi在高脂血症病人中的观察相似[1]。有认为左旋肉碱的降甘油三酯作用是与其加速细胞对游离脂肪酸的摄取和氧化，抑制肝脏合成与释放甘油三酯有关。也有报道补充左旋肉碱可纠正异常的脂蛋白和载脂蛋白[9]。我们的结果并未发现左旋肉碱对2型糖尿病病人的HDL-C、HDL2-C、HDL3-C以及Apo-A1、Apo-B有作用，与Seccombe等的结果相似[7]。
, 百拇医药
Ferrannini等用葡萄糖-胰岛素钳夹技术研究显示，左旋肉碱能促进组织对葡萄糖的摄取和经非氧化途径的利用，并增强胰岛素的作用[10]。一些实验研究亦显示左旋肉碱有降血糖作用[1，8]。本组病人并未显示明显的FBG和GHbA1C改变，在空腹血清胰岛素和C肽方面，也未见有明显的影响，反映胰岛素敏感性的葡萄糖利用常数Ki值无明显升高，与Soneru等[4]的研究结果一致。
综上所述，左旋肉碱可促进超重2型糖尿病病人脂肪代谢，增加脂肪组织特别是腹部脂肪的利用，减轻“中心型肥胖”，并能降低血甘油三酯水平，从而可能有助于防治动脉粥样硬化。另有报道显示左旋肉碱还可改善糖尿病病人心功能、改善神经传导[3，4]、改善周围动脉疾病的缺血症状以及改善体能[5]等。此药副作用轻微，作为2型糖尿病病人的辅助用药，可发挥较多的有益作用。
作者简介：李延兵(1962-)，女，河南许昌人，硕士，副主任医师.
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参考文献：
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[3]Cameron N E,Cotter M A.Neurovascular effects of L-carnitine treatment in diabetic rats[J].Eur J Pharmacol,1997,319(2-3):239.
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[4]Soneru I L,Khan T,Orfalian Z,et al.Acetyl-L-carnitine effects on nerve conduction and glycemic regulation in experimental diabetes[J].Endocr Res,1997,23(1-2):27.
[5]Brevetti G,Perna S,Sabba C,et al.Propionyl-L-carnitine in intermittent claudication:double-blind,placebo-controlled,dose titration,multicenter study[J].Am J Coll Cardiol,1995,26(6):1411.
[6]Rodrigues B,Xiang H and McNeill H.Effect of L-carnitine treatment on lipid metabolism and cardiac performance in chronically diabetic rats[J].Diabetes,1988,37(10):1358.
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[7]Seccombe D W,James L,Hahn P,et al.L-carnitine treatment in the hyperlipidemic rabbit[J].Metabolism,1987,36(12):1192.
[8]Rodrigues B,Ross J R,Farahbakshian S,et al.Effects of in vivo and in vitro treatment with L-carnitine on isolated hearts from chronically diabetic rats[J].Can J Pharm,1990,68(10):1085.
[9]Mondola P,Belfiore A,Santangelo F,et al.The effect of L-carnitine on the apolipoprotien pattern of rats fed a cholesterol-rich diet[J].Comp Biochem Physiol B,1988,89(1):69.
[10]Ferrannini E,Buzzigoli G,Bevilacqua S,et al.Interaction of carnitine with insulin-stimulated glucose metabolisms in humans[J].Am J Physiol,1988,255(6pt 1):E946.
收稿日期：1999-08-23, 百拇医药