密钙息合并介入治疗骨转移癌疗效观察
作者：高中度 许锡元 茅爱武 黄杨 张丽君
单位：高中度(上海同仁医院 上海 200050)；许锡元(常州市肿瘤医院)；茅爱武(上海同仁医院 上海 200050)；黄杨(上海同仁医院 上海 200050)；张丽君(上海同仁医院 上海 200050)
关键词：骨转移癌；密钙息；介入化疗
密钙息合并介入治疗骨转移癌疗效观察 〔摘要〕 目的 探讨密钙息合并介入治疗骨转移癌的临床疗效。方法 对42例骨转移癌患者采用密钙息针剂100IU肌注，每日1次，连用7天为1疗程。同时对全组病人采用经皮骨转移病灶供血动脉插管化疗药物灌注，每20～30天介入治疗1次。结果 全组42例共用密钙息1疗程28例，2疗程8例，3疗程5例，4疗程1例。CR 4例，PR 28例，止痛有效率为(CR+PR)76.1%(32/42)。治疗前活动能力Ⅰ级+Ⅱ级为17例，治疗后为29例，活动能力有效率为70.5%(12/17)。42例病人介入治疗前共有骨转移灶总数168个，介入治疗共进行147例次，每例平均3.5次，治疗后病灶总数减为147个，参照实体疗效标准统计CR 6例，PR 14例，总有效率(CR+PR)为47.6%(20/42)。结论 密钙息与骨转移灶供血动脉介入化疗对中晚期骨转移癌，既能明显缓解骨癌造成的剧痛，同时使转移灶缩小，不失为晚期骨转移癌一种有效治疗手段。
, 百拇医药
〔中图分类号〕R738.1；R730.53 〔文献标识码〕B
骨转移瘤是恶性肿瘤的常见并发症，其主要表现为进行性加剧的骨痛，影响患者的生存质量，临床治疗难度较大，并常伴有功能障碍及病理性骨折，而常规化疗、放疗及一般止痛药物作用有限，尤其对多发性骨转移疗效差。近年来，国内外文献报道密钙息治疗转移性骨瘤效果良好，为此，自1995年2月～1998年2月我院采用密钙息肌注联合骨癌供血动脉插管化疗药物灌注治疗骨转移癌取得较好的疗效。
临床资料
本组共42例，男27例，女15例。年龄35～76岁，平均年龄58.5岁。其中肺癌20例，肝癌9例，食管癌5例，胃癌3例，卵巢癌2例，原发灶不明3例。全组多发性骨病变者14例，占33.3%，单发性骨病变28例，占66.6%，全部病例均有不同程度的骨痛，其中Ⅱ级疼痛16例，Ⅲ期痛疼26例，合并病理性骨折6例。ECT或X线示骨转移灶总数为168个，每例平均病灶数为4个。
, 百拇医药
治疗方法
一、介入治疗 采用经皮股动脉穿刺，骨转移灶供血动脉插管，化疗药物灌注。如下肢病灶将导管沿股动脉向下超选至病灶部位；骨盆病灶选择髂内、外动脉；脊柱病灶将导管固定于病灶椎骨大动脉处。化疗药物采用每次灌注表阿霉素30mg+长春地辛(西艾克)4mg+威猛(VM26)100mg，或羟基喜树碱6mg。每20～30天介入治疗1次，2～3次一疗程。
二、密钙息治疗 密钙息(Miacalcic)瑞士山德士药厂生产，为人工合成鲑鱼降钙素。用法为密钙息针剂100IU肌注1次/日，连用7日或至骨痛明显减轻，然后改为50IU肌注1次/日，共用药15天以上。如最初100IU连用10日未见效。则此药对该患者无效。
疗效评定：1.骨痛疼程度 0级：无痛；Ⅰ级：轻微疼痛，可以忍受；Ⅱ级：明显疼痛，影响生活和睡眠，需镇痛药；Ⅲ级：剧烈疼痛，难以忍受，严重干扰生活和睡眠，可伴有神经功能紊乱表现和/或被动体位，需用强效镇痛剂。2.活动能力评定标准：0级：活动自如；Ⅰ级轻微活动受限；Ⅱ级：活动受限；Ⅲ级：活动明显受限；Ⅳ级：完全不能活动。3.止痛疗效评定 完全缓解(CR)：治疗后完全无痛；部分缓解(PR)：疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活；轻度缓解(MR)：疼痛较治疗前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠受干扰；无效(NC)：疼痛与治疗前比较无变化或加重。总有效率为CR+PR。4.骨转移病灶治疗效果判定参照实体瘤疗效标准进行。完全缓解(CR)：X线片或ECT等检查证实病灶消失，并保持4周以上；部分缓解(PR)：骨转移病灶的体积缩小，或病灶钙化，或肿瘤的密度减少，并维持4周以上；无效(NC)：骨病灶无改变或病灶增大或出现新的病灶。5.观察方法：在介入治疗及用药过程中密切观察治疗反应，包括疼痛程度变化和活动能力变化及不良反应，治疗前、后分别检查血象、肝肾功能和心电图、血钙、血清碱性磷酸酶(ALP)值。统计学处理采用治疗前、后方差检验。
, 百拇医药
结果
1.止痛效果 全组42例共用密钙息1疗程(每日100IU肌注连用7天)28例，2疗程8例，3疗程5例，4疗程1例。结果 CR 4例，PR 28例、MR 6例、NC 4例。总有效率为(CR+PR)76.1%(32/42)。
2.活动能力效果 治疗前后患者治疗能力改变情况详见表1。
表1 42例治疗前后活动能力变化
活动能力评级
P值
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
, 百拇医药
Ⅳ
治疗前
0
3
14
17
8
治疗后
0
7
22
9
4
<0.01
, 百拇医药
3.治疗前后患者血清钙、碱性磷酸酶变化见表2。 表2 治疗前后血钙与碱性磷酸酶变化
血钙
(mmol/L)
正常值
血碱性磷
酸酶(IU/L)
正常值
P值
治疗前
1.15
±0.07
1.0-1.35
, 百拇医药
184.6
±112.2
15-121
>0.05
治疗后
1.18
±0.11
1.05-1.35
177.8
±93.5
15-121
>0.05
从表2看出治疗前后血钙与血清碱性磷酸酶比较无明显差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
4.治疗前后骨转移灶控制效果 本组42例介入治疗前共有骨转移灶总数为168个，每例平均灶数为4个，介入治疗共进行147例次，每例平均介入治疗3.5例次。治疗后总转移灶经ECT或X线后显示减为147个，另外有49个骨转移灶较介入治疗前病灶体积缩小，密度减少。本组参照实体瘤疗效标准统计CR 6例，PR 14例，MR 10例，NC 12例，总有效率(CR+PR)为47.6%(20/42)。
5.毒副反应 治疗过程中，6例患者(14.2%)出现畏寒发热，体温在37.5℃左右；4例(9.52%)患者感乏力；7例出现恶心呕吐(16.6%)；8例介入治疗后出现白细胞下降。全部病例治疗期间肝肾功能及心电图检查未见明显变化。
治疗前Ⅰ级+Ⅱ级总数为17例，治疗后上升为29例，有效率为70.5%(12/17)。P值小于0.01。
讨论
, 百拇医药 1.恶性肿瘤骨转移，主要表现为骨质破坏。其原因一方面是由于癌细胞直接破坏骨的矿物化基质，另一方面肿瘤分泌某些体液因子间接刺激破骨细胞增强骨溶解。过度的骨溶解会造成结构的破坏，从而产生骨痛[1]。密钙息主要通过防止骨溶解和直接强力抑制破骨细胞活性而控制骨质破坏，因此在治疗与破骨细胞有关的恶性骨质溶解破坏中占有重要地位。尤其是在治疗恶性肿瘤骨转移引起的一系列症状中疗效明确，被认为是骨转移癌治疗的有效药物[5]。其实为人工合成的鲑鱼降钙素，生物活性较人类降钙素高20～40倍。也有人报道它的强效镇痛作用是抑制前列腺素，抑制组胺引起的血管通透性过高及溶酶体酶、乳酸等疼痛诱导因子的释放，缓解骨病变局部疼痛。也有人认为其直接作用于中枢神经系统，促进中枢神经系统胺类递质释放，激活内源性阿片系统，起到类吗啡样的镇痛作用[2]。本组42例患者应用密钙息控制骨转移癌性骨痛取得良好效果，止痛有效率达到76.1%，显著地改善了生活质量。
2.转移性骨癌病灶供血动脉插管化疗药物灌注，可使病灶周围血药浓度比静脉化疗显著提高，对肿瘤细胞起到较大地杀伤作用，使病灶缩小或消失。本组42例，共进行病灶供血动脉介入治疗147例次，平均每例病人进行3.5例次，取得CR 6例，PR 14例，有效率为47.6%。显示继发性骨瘤采用供血动脉介入化疗，既可缓解骨癌造成的剧痛，又可从根据消灭或使转移灶缩小。
, 百拇医药
3.密钙息与骨转移灶供血动脉介入化疗，对中晚期恶性骨转移瘤的治疗，既能明显缓解骨癌造成的剧痛，同时使骨转移灶缩小，且毒副反应轻微、并发症少，治疗方法简便、安全，笔者认为有临床推广价值。
作者简介：高中度(1943-)，男，山东黄县人，主任医师、教授。从事肿瘤内科专业。
参考文献
1，Overgaard K, Salazer QM, Bedford P,et al.Discontinuous Calcitonin treatment of established osteoprosis-effects of withdrawal of treatment.Am J Med ,1990；89:1
2，Pun K, Prasad KN, Kantor JO,et al.Analgesic effect of intranasal salmon calcitonin in the treatment of osteoporotic vertebral fractures.Clin Therapeutics,1989；11(2):205
3，陈映霞，秦淑逵.骨膦对36例骨转移癌疼痛的疗效观察.实用癌症发，1995；10(3)：179
4，全国肿瘤防治办公室与中国抗癌协会合编.中国常见恶性肿瘤诊治规范.第九分册.第1版，北京：北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1990；10
5，金吉明.降钙素镇痛机制及临床应用.《国外医学》内分泌学分册，1994;14(4),190
收稿日期：1999-9-1, http://www.100md.com
单位：高中度(上海同仁医院 上海 200050)；许锡元(常州市肿瘤医院)；茅爱武(上海同仁医院 上海 200050)；黄杨(上海同仁医院 上海 200050)；张丽君(上海同仁医院 上海 200050)
关键词：骨转移癌；密钙息；介入化疗
密钙息合并介入治疗骨转移癌疗效观察 〔摘要〕 目的 探讨密钙息合并介入治疗骨转移癌的临床疗效。方法 对42例骨转移癌患者采用密钙息针剂100IU肌注，每日1次，连用7天为1疗程。同时对全组病人采用经皮骨转移病灶供血动脉插管化疗药物灌注，每20～30天介入治疗1次。结果 全组42例共用密钙息1疗程28例，2疗程8例，3疗程5例，4疗程1例。CR 4例，PR 28例，止痛有效率为(CR+PR)76.1%(32/42)。治疗前活动能力Ⅰ级+Ⅱ级为17例，治疗后为29例，活动能力有效率为70.5%(12/17)。42例病人介入治疗前共有骨转移灶总数168个，介入治疗共进行147例次，每例平均3.5次，治疗后病灶总数减为147个，参照实体疗效标准统计CR 6例，PR 14例，总有效率(CR+PR)为47.6%(20/42)。结论 密钙息与骨转移灶供血动脉介入化疗对中晚期骨转移癌，既能明显缓解骨癌造成的剧痛，同时使转移灶缩小，不失为晚期骨转移癌一种有效治疗手段。
, 百拇医药
〔中图分类号〕R738.1；R730.53 〔文献标识码〕B
骨转移瘤是恶性肿瘤的常见并发症，其主要表现为进行性加剧的骨痛，影响患者的生存质量，临床治疗难度较大，并常伴有功能障碍及病理性骨折，而常规化疗、放疗及一般止痛药物作用有限，尤其对多发性骨转移疗效差。近年来，国内外文献报道密钙息治疗转移性骨瘤效果良好，为此，自1995年2月～1998年2月我院采用密钙息肌注联合骨癌供血动脉插管化疗药物灌注治疗骨转移癌取得较好的疗效。
临床资料
本组共42例，男27例，女15例。年龄35～76岁，平均年龄58.5岁。其中肺癌20例，肝癌9例，食管癌5例，胃癌3例，卵巢癌2例，原发灶不明3例。全组多发性骨病变者14例，占33.3%，单发性骨病变28例，占66.6%，全部病例均有不同程度的骨痛，其中Ⅱ级疼痛16例，Ⅲ期痛疼26例，合并病理性骨折6例。ECT或X线示骨转移灶总数为168个，每例平均病灶数为4个。
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治疗方法
一、介入治疗 采用经皮股动脉穿刺，骨转移灶供血动脉插管，化疗药物灌注。如下肢病灶将导管沿股动脉向下超选至病灶部位；骨盆病灶选择髂内、外动脉；脊柱病灶将导管固定于病灶椎骨大动脉处。化疗药物采用每次灌注表阿霉素30mg+长春地辛(西艾克)4mg+威猛(VM26)100mg，或羟基喜树碱6mg。每20～30天介入治疗1次，2～3次一疗程。
二、密钙息治疗 密钙息(Miacalcic)瑞士山德士药厂生产，为人工合成鲑鱼降钙素。用法为密钙息针剂100IU肌注1次/日，连用7日或至骨痛明显减轻，然后改为50IU肌注1次/日，共用药15天以上。如最初100IU连用10日未见效。则此药对该患者无效。
疗效评定：1.骨痛疼程度 0级：无痛；Ⅰ级：轻微疼痛，可以忍受；Ⅱ级：明显疼痛，影响生活和睡眠，需镇痛药；Ⅲ级：剧烈疼痛，难以忍受，严重干扰生活和睡眠，可伴有神经功能紊乱表现和/或被动体位，需用强效镇痛剂。2.活动能力评定标准：0级：活动自如；Ⅰ级轻微活动受限；Ⅱ级：活动受限；Ⅲ级：活动明显受限；Ⅳ级：完全不能活动。3.止痛疗效评定 完全缓解(CR)：治疗后完全无痛；部分缓解(PR)：疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活；轻度缓解(MR)：疼痛较治疗前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠受干扰；无效(NC)：疼痛与治疗前比较无变化或加重。总有效率为CR+PR。4.骨转移病灶治疗效果判定参照实体瘤疗效标准进行。完全缓解(CR)：X线片或ECT等检查证实病灶消失，并保持4周以上；部分缓解(PR)：骨转移病灶的体积缩小，或病灶钙化，或肿瘤的密度减少，并维持4周以上；无效(NC)：骨病灶无改变或病灶增大或出现新的病灶。5.观察方法：在介入治疗及用药过程中密切观察治疗反应，包括疼痛程度变化和活动能力变化及不良反应，治疗前、后分别检查血象、肝肾功能和心电图、血钙、血清碱性磷酸酶(ALP)值。统计学处理采用治疗前、后方差检验。
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结果
1.止痛效果 全组42例共用密钙息1疗程(每日100IU肌注连用7天)28例，2疗程8例，3疗程5例，4疗程1例。结果 CR 4例，PR 28例、MR 6例、NC 4例。总有效率为(CR+PR)76.1%(32/42)。
2.活动能力效果 治疗前后患者治疗能力改变情况详见表1。
表1 42例治疗前后活动能力变化
活动能力评级
P值
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
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Ⅳ
治疗前
0
3
14
17
8
治疗后
0
7
22
9
4
<0.01
, 百拇医药
3.治疗前后患者血清钙、碱性磷酸酶变化见表2。 表2 治疗前后血钙与碱性磷酸酶变化
血钙
(mmol/L)
正常值
血碱性磷
酸酶(IU/L)
正常值
P值
治疗前
1.15
±0.07
1.0-1.35
, 百拇医药
184.6
±112.2
15-121
>0.05
治疗后
1.18
±0.11
1.05-1.35
177.8
±93.5
15-121
>0.05
从表2看出治疗前后血钙与血清碱性磷酸酶比较无明显差异(P>0.05)。
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4.治疗前后骨转移灶控制效果 本组42例介入治疗前共有骨转移灶总数为168个，每例平均灶数为4个，介入治疗共进行147例次，每例平均介入治疗3.5例次。治疗后总转移灶经ECT或X线后显示减为147个，另外有49个骨转移灶较介入治疗前病灶体积缩小，密度减少。本组参照实体瘤疗效标准统计CR 6例，PR 14例，MR 10例，NC 12例，总有效率(CR+PR)为47.6%(20/42)。
5.毒副反应 治疗过程中，6例患者(14.2%)出现畏寒发热，体温在37.5℃左右；4例(9.52%)患者感乏力；7例出现恶心呕吐(16.6%)；8例介入治疗后出现白细胞下降。全部病例治疗期间肝肾功能及心电图检查未见明显变化。
治疗前Ⅰ级+Ⅱ级总数为17例，治疗后上升为29例，有效率为70.5%(12/17)。P值小于0.01。
讨论
, 百拇医药 1.恶性肿瘤骨转移，主要表现为骨质破坏。其原因一方面是由于癌细胞直接破坏骨的矿物化基质，另一方面肿瘤分泌某些体液因子间接刺激破骨细胞增强骨溶解。过度的骨溶解会造成结构的破坏，从而产生骨痛[1]。密钙息主要通过防止骨溶解和直接强力抑制破骨细胞活性而控制骨质破坏，因此在治疗与破骨细胞有关的恶性骨质溶解破坏中占有重要地位。尤其是在治疗恶性肿瘤骨转移引起的一系列症状中疗效明确，被认为是骨转移癌治疗的有效药物[5]。其实为人工合成的鲑鱼降钙素，生物活性较人类降钙素高20～40倍。也有人报道它的强效镇痛作用是抑制前列腺素，抑制组胺引起的血管通透性过高及溶酶体酶、乳酸等疼痛诱导因子的释放，缓解骨病变局部疼痛。也有人认为其直接作用于中枢神经系统，促进中枢神经系统胺类递质释放，激活内源性阿片系统，起到类吗啡样的镇痛作用[2]。本组42例患者应用密钙息控制骨转移癌性骨痛取得良好效果，止痛有效率达到76.1%，显著地改善了生活质量。
2.转移性骨癌病灶供血动脉插管化疗药物灌注，可使病灶周围血药浓度比静脉化疗显著提高，对肿瘤细胞起到较大地杀伤作用，使病灶缩小或消失。本组42例，共进行病灶供血动脉介入治疗147例次，平均每例病人进行3.5例次，取得CR 6例，PR 14例，有效率为47.6%。显示继发性骨瘤采用供血动脉介入化疗，既可缓解骨癌造成的剧痛，又可从根据消灭或使转移灶缩小。
, 百拇医药
3.密钙息与骨转移灶供血动脉介入化疗，对中晚期恶性骨转移瘤的治疗，既能明显缓解骨癌造成的剧痛，同时使骨转移灶缩小，且毒副反应轻微、并发症少，治疗方法简便、安全，笔者认为有临床推广价值。
作者简介：高中度(1943-)，男，山东黄县人，主任医师、教授。从事肿瘤内科专业。
参考文献
1，Overgaard K, Salazer QM, Bedford P,et al.Discontinuous Calcitonin treatment of established osteoprosis-effects of withdrawal of treatment.Am J Med ,1990；89:1
2，Pun K, Prasad KN, Kantor JO,et al.Analgesic effect of intranasal salmon calcitonin in the treatment of osteoporotic vertebral fractures.Clin Therapeutics,1989；11(2):205
3，陈映霞，秦淑逵.骨膦对36例骨转移癌疼痛的疗效观察.实用癌症发，1995；10(3)：179
4，全国肿瘤防治办公室与中国抗癌协会合编.中国常见恶性肿瘤诊治规范.第九分册.第1版，北京：北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1990；10
5，金吉明.降钙素镇痛机制及临床应用.《国外医学》内分泌学分册，1994;14(4),190
收稿日期：1999-9-1, http://www.100md.com