HI-SIV和HIVgp120干预CD3/CD4信号转导通路的研究
作者：李平 关崇芬
单位：中国中医研究院基础理论研究所，北京 100700
关键词：
中国病理生理杂志0010275
目的和方法：在HIV感染的早期及无症状的病毒携带者体内CD+4T淋巴细胞对抗原和有丝分裂原刺激缺乏IL-2表达和增殖反应，甚至在CD+4T淋巴细胞进行性减少之前就已经有明显的免疫缺陷。形成这一损伤的确切机制尚不十分清楚，但已有研究证实HIVgp120和CD4分子结合，从而抑制T淋巴细胞抗原受体(TCR)信号转导有关。本研究采用Western Blot及电泳迁移率改变检测法(EMSA)观察了HIVgp120多肽片段和灭活SIV病毒(HI-SIV)对CD3/CD4活化刺激诱导的TCR信号转导通路的影响，了解病毒蛋白作用下淋巴细胞活化信号转导的特征。结果：利用酪氨酸磷酸化的单克隆抗体对全细胞提取物蛋白磷酸化水平的检测结果表明，HIVgp120和HI-SIV对～70 kD、～40 kD组分的磷酸化水平有明显的抑制作用，HIVgp120和HI-SIV都具有阻断CD3/CD4活化刺激诱导的细胞蛋白磷酸化作用。选用抗ERK2(42 kD)抗体对～40 kD、～70 kD组分进行Western blot分析，结果HIVgp120和HI-SIV对ERK活性有明显的抑制作用。利用NF-κB和AP-1结合通用序列研究CD3/CD4活化信号诱导的NF-κB和AP-1活化，HIVgp120和HI-SIV则完全阻断了其活化作用，在转录水平上调控CD3/CD4活化信号。结论：HIVgp120和完整SIV病毒都具有抑制CD4辅佐的刺激活化信号，下调ERK、NF-κB和AP-1活性，抑制～70 kD蛋白的磷酸化水平等作用，从而阻断了TCR的信号转导，可能是导致HIV感染者淋巴细胞功能缺陷的机制之一。, 百拇医药
单位：中国中医研究院基础理论研究所，北京 100700
关键词：
中国病理生理杂志0010275
目的和方法：在HIV感染的早期及无症状的病毒携带者体内CD+4T淋巴细胞对抗原和有丝分裂原刺激缺乏IL-2表达和增殖反应，甚至在CD+4T淋巴细胞进行性减少之前就已经有明显的免疫缺陷。形成这一损伤的确切机制尚不十分清楚，但已有研究证实HIVgp120和CD4分子结合，从而抑制T淋巴细胞抗原受体(TCR)信号转导有关。本研究采用Western Blot及电泳迁移率改变检测法(EMSA)观察了HIVgp120多肽片段和灭活SIV病毒(HI-SIV)对CD3/CD4活化刺激诱导的TCR信号转导通路的影响，了解病毒蛋白作用下淋巴细胞活化信号转导的特征。结果：利用酪氨酸磷酸化的单克隆抗体对全细胞提取物蛋白磷酸化水平的检测结果表明，HIVgp120和HI-SIV对～70 kD、～40 kD组分的磷酸化水平有明显的抑制作用，HIVgp120和HI-SIV都具有阻断CD3/CD4活化刺激诱导的细胞蛋白磷酸化作用。选用抗ERK2(42 kD)抗体对～40 kD、～70 kD组分进行Western blot分析，结果HIVgp120和HI-SIV对ERK活性有明显的抑制作用。利用NF-κB和AP-1结合通用序列研究CD3/CD4活化信号诱导的NF-κB和AP-1活化，HIVgp120和HI-SIV则完全阻断了其活化作用，在转录水平上调控CD3/CD4活化信号。结论：HIVgp120和完整SIV病毒都具有抑制CD4辅佐的刺激活化信号，下调ERK、NF-κB和AP-1活性，抑制～70 kD蛋白的磷酸化水平等作用，从而阻断了TCR的信号转导，可能是导致HIV感染者淋巴细胞功能缺陷的机制之一。, 百拇医药