急性药源性肝内胆汁郁积12例报告
作者：翟力新 朱明钦 吴毓麟 姚玉玲
单位：南京大学医学院附属鼓楼医院消化科210008
关键词：
江苏医药001256 我院自1990年至1997年共收治药源性肝内胆汁郁积1 2例，现报告如下。
临床资料
一、一般资料：12例中，男5例，女7例；年龄：25～55岁，平均40.7 岁。
二、12例致病药物、用法、剂量及入院时黄疸持续时间：(1)氯喹1例，口服3天，总 量2.5g，黄疸2天入院。(2)三苯氧胺2例，每日30mg，第1例连服28天，总 量0.84g，黄疸7天入院；第2例连服35天，总量0.98g，黄疸15天入院。( 3)避孕药Ⅰ号2例，每日1粒，每月连服22天，第1例服用2年，总量528粒，黄疸 7天入院；第2例服用4年，总量1056粒，黄疸10天入院。(4)氯丙嗪1例，每日 150mg，连服19天，总量2.85g，黄疸9天入院。(5)酮康唑1例，每日0. 2 g，连服9天，总量1.8g，黄疸3天。(6)泰胃美1例，每日0.8g，连服28天 ，总量22.4g，黄疸3天入院。(7)健骨Ⅰ号(含Ca2+及雌激素)2例， 每日6 粒，第1例连服15天共90粒，黄疸3天入院；第2例连服20天共120粒，黄疸5天 入院。(8)中药煎剂2例，每日1剂，第1例中药中含延胡索、小连翘、五加皮、虎刺等 复合成份，连服20天，黄疸6天入院；第2例中药中含木防已、赤芍、香附子、菖蒲等复 方成份，连服33天，黄疸20天入院。
, 百拇医药
三、临床表现：皮肤及巩膜有不同程度黄染，伴食欲不振，恶心；部分患者有消化不良性腹 泻及皮肤搔痒，肝脾无明显肿大。
四、实验室及辅助检查：血清总胆红质(TSB)及1分钟胆红质(1′SB)均增高，平 均1′SB/TSB≥39.5%，50%的患者ALP轻度增高，r-GT及AKP显著 增高，凝血酶原时间在正常范围，B超未发现肝内外胆管扩张，6例做ERCP检查，胰胆 管未见明显异常，3例行腹部CT检查，肝胆胰脾无异常发现。
五、肝活检病理：检查4例均见肝内胆汁郁积，毛细胆管内有胆栓形成，肝细胞轻度肿胀及 胆色素颗粒沉着等改变。
讨论
引起肝内胆汁郁积的病因甚多，如先天性、病毒性、药物性等，其中药物性是常见病因。由 于很多药物都需经肝脏代谢，一旦肝细胞及肝内胆小管对胆汁排泌功能发生障碍即可引起肝 内 郁胆。临床上常见引起肝内郁胆的药物是蛋白同化类固醇和避孕类固醇，本组有4例与服用 此类激素有关。因雌激素能干扰肝细胞内胆固醇代谢，并抑制Na+-K+-ATP酶 而致郁胆。此外药物亦可作为半抗原与肝内特异性蛋白结合为抗原产生变态反应而导致肝脏损害 。胆汁郁积按病程长短有急、慢性之分，凡用药后出现黄疸，持续在4周以内者称急性郁胆 ，反之超过4周则为慢性郁胆。本组服药后出现黄疸至入院时平均黄疸持续时间为7.5天 ，故为急性黄疸。实验室检查主要以胆红质代谢异常为 主，血清胆红质增高，1′SB/TSB>30%，其不同于梗阻性黄疸的是腹部B超、C T及ERCP等影像学检查无异常发现，而肝活检病理检查有毛细胆管郁胆、胆栓形成、 胆色素 沉着及肝细胞的轻度损害。急性肝内胆汁郁积的治疗原则，首先应停用损肝药物，可使用苯 巴比妥，熊去氧胆酸，S-腺苷-L蛋氨酸(SAME)等保肝利胆药，必要时加用肾上腺 皮质激素，一般多能治愈。本组患者平均住院18天，黄疸全部消退，肝功能恢复正常，痊 愈出院。如不及时治疗有可能转为慢性郁胆，其预后则很难估计。, 百拇医药
单位：南京大学医学院附属鼓楼医院消化科210008
关键词：
江苏医药001256 我院自1990年至1997年共收治药源性肝内胆汁郁积1 2例，现报告如下。
临床资料
一、一般资料：12例中，男5例，女7例；年龄：25～55岁，平均40.7 岁。
二、12例致病药物、用法、剂量及入院时黄疸持续时间：(1)氯喹1例，口服3天，总 量2.5g，黄疸2天入院。(2)三苯氧胺2例，每日30mg，第1例连服28天，总 量0.84g，黄疸7天入院；第2例连服35天，总量0.98g，黄疸15天入院。( 3)避孕药Ⅰ号2例，每日1粒，每月连服22天，第1例服用2年，总量528粒，黄疸 7天入院；第2例服用4年，总量1056粒，黄疸10天入院。(4)氯丙嗪1例，每日 150mg，连服19天，总量2.85g，黄疸9天入院。(5)酮康唑1例，每日0. 2 g，连服9天，总量1.8g，黄疸3天。(6)泰胃美1例，每日0.8g，连服28天 ，总量22.4g，黄疸3天入院。(7)健骨Ⅰ号(含Ca2+及雌激素)2例， 每日6 粒，第1例连服15天共90粒，黄疸3天入院；第2例连服20天共120粒，黄疸5天 入院。(8)中药煎剂2例，每日1剂，第1例中药中含延胡索、小连翘、五加皮、虎刺等 复合成份，连服20天，黄疸6天入院；第2例中药中含木防已、赤芍、香附子、菖蒲等复 方成份，连服33天，黄疸20天入院。
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三、临床表现：皮肤及巩膜有不同程度黄染，伴食欲不振，恶心；部分患者有消化不良性腹 泻及皮肤搔痒，肝脾无明显肿大。
四、实验室及辅助检查：血清总胆红质(TSB)及1分钟胆红质(1′SB)均增高，平 均1′SB/TSB≥39.5%，50%的患者ALP轻度增高，r-GT及AKP显著 增高，凝血酶原时间在正常范围，B超未发现肝内外胆管扩张，6例做ERCP检查，胰胆 管未见明显异常，3例行腹部CT检查，肝胆胰脾无异常发现。
五、肝活检病理：检查4例均见肝内胆汁郁积，毛细胆管内有胆栓形成，肝细胞轻度肿胀及 胆色素颗粒沉着等改变。
讨论
引起肝内胆汁郁积的病因甚多，如先天性、病毒性、药物性等，其中药物性是常见病因。由 于很多药物都需经肝脏代谢，一旦肝细胞及肝内胆小管对胆汁排泌功能发生障碍即可引起肝 内 郁胆。临床上常见引起肝内郁胆的药物是蛋白同化类固醇和避孕类固醇，本组有4例与服用 此类激素有关。因雌激素能干扰肝细胞内胆固醇代谢，并抑制Na+-K+-ATP酶 而致郁胆。此外药物亦可作为半抗原与肝内特异性蛋白结合为抗原产生变态反应而导致肝脏损害 。胆汁郁积按病程长短有急、慢性之分，凡用药后出现黄疸，持续在4周以内者称急性郁胆 ，反之超过4周则为慢性郁胆。本组服药后出现黄疸至入院时平均黄疸持续时间为7.5天 ，故为急性黄疸。实验室检查主要以胆红质代谢异常为 主，血清胆红质增高，1′SB/TSB>30%，其不同于梗阻性黄疸的是腹部B超、C T及ERCP等影像学检查无异常发现，而肝活检病理检查有毛细胆管郁胆、胆栓形成、 胆色素 沉着及肝细胞的轻度损害。急性肝内胆汁郁积的治疗原则，首先应停用损肝药物，可使用苯 巴比妥，熊去氧胆酸，S-腺苷-L蛋氨酸(SAME)等保肝利胆药，必要时加用肾上腺 皮质激素，一般多能治愈。本组患者平均住院18天，黄疸全部消退，肝功能恢复正常，痊 愈出院。如不及时治疗有可能转为慢性郁胆，其预后则很难估计。, 百拇医药