家蝇变应原特异性免疫治疗哮喘病疗效研究
作者：冯明礼 刘建珍 冯王君 赵锦云 刘照
单位：山东省淄博市卫生防疫站，山东淄博255026
关键词：
现代康复0005120
家蝇与人类接触密切，初步发现家蝇与哮喘的发病有关。笔者应用家蝇变应原浸液为哮喘病人进行特异性免疫(简称家蝇特免)治疗，疗效满意，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 根据全国统一标准[1]，选取1996年1月至1998年5月经家蝇变应原皮内试验阳性≥(++)75例分免疫组43例，男22例，女21例，年龄6～53岁，用家蝇特免对照组32例，男17例，女15例，年龄5～55岁。应用平喘药物舒喘灵治疗，两组疗程均为32周，随访1年。按全国统一标准判定疗效。先皮试阳性对照使用0.01mg/ml的盐酸组织胺，阴性对照用不含任何抗原的变应原溶媒。常规法判定结果[2]。
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1.2 激发试验方法与判定标准 免疫治疗前和治疗32周后各做1次眼结膜激发试验，先以变应原溶媒1滴点入左眼，观察15min无反应，再用1：10家蝇变应原浸液1滴点入右眼，观察15min无反应为阴性。如结膜充血、发痒、流泪或鼻咽部过敏症状者为阳性。再在眼结膜激发试验2h后，先以变应原溶媒浸湿0.5cm×0.5cm滤纸置在左侧鼻粘膜上，观察10min无反应，则以1：10(W/V)的家蝇变应原浸液浸湿同样大滤纸置于右侧鼻粘膜上，观察10min无反应为阴性。如出现喷嚏、鼻痒、鼻分泌物增多或鼻粘膜肿胀、苍白为阳性。
1.3 实验室检测 两组在治疗前和治疗32周后分别测定鼻分泌物嗜酸细胞、血清总IgE及血嗜酸细胞。鼻分泌物嗜酸细胞的检测方法及结果判定：选择鼻激发试验阳性者66例，待鼻部症状发生后1h，取鼻分泌物用Hansel's染色法[2]查嗜酸细胞，嗜酸细胞>5%为阳性。血清总IgE及血嗜酸细胞检测：用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清总IgE，试剂盒为天津新传生物技术公司生产。
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1.4 家蝇变应原的终点滴定试验方法与浓度选择 前3天停用一切抗组织胺药、支气管扩张剂和皮质类固醇类药。用变应原溶媒作稀释液，将家蝇变应原原液经10倍倍比稀释为10-8、10-7，……10-3等不同浓度的皮试液，皮试顺序按变应原浓度由高而低进行滴定[3]，15min后如丘疹增大或周围红晕达到5mm时为阳性，即终点。终点的浓度也是初次免疫治疗时的最佳起始浓度。
1.5 治疗方法 依据终点滴定的起始浓度，按常规免疫方法进行治疗[3]。
2 结果
2.1 临床疗效的比较 免疫组43例，平均哮喘病史6～22年，重度12例，轻度31例。秋季发病者33例，常年发病秋季加重者10例。个人变态反应史者28例，家庭变态反应史(三代以内)者38例。对照组32例，平均哮喘史5.87年，重度7例，中度25例。秋季发病23例，常年发病秋季加重9例。个人变态反应史者21例，家庭变态反应史者28例。两组治疗32周并随访1年。结果：免疫组43例，临床控制19例(44.19%)，显效12例(27.91%)，好转8例(18.6%)，无效4例(9.3%)，总有效率90.7%。对照组32例，显效8例(25%)，好转21例(65.63%)，无效3例(9.4%)，而无1例达临床控制。
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2.2 治疗前后眼、鼻激发试验结果比较
免疫组的43例患者在治疗前做眼结膜激发试验，出现眼痒、流泪、眼结膜充血，伴同侧鼻部症状者依次为37例(86.05%)、35例(81.39%)、36例(83.72%)、32例(74.42%)；治疗后依次为19例(44.19%)、17例(39.53%)、20例(46.51%)、13例(30.23%)。显示出经免疫治疗后的眼结膜对变应原的敏感性明显降低，症状、体征也明显减轻，治疗前后比较差异显著(P<0.01)。对照组32例患者治疗前后无差异(P<0.05)。两组治疗后比较差异显著(P<0.01)。
免疫组在治疗前做鼻激发试验，出现喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒、鼻粘膜苍白水肿者依次为35例(84.1%)、36例(83.72%)、28例(65.1%)、33例(76.74%)、31例(70.09%)。治疗后依次为17例(39.53%)、19例(44.17%)、12例(27.91%)、16例(37.21%)、12例(27.91%)。结果经免疫治疗后的鼻粘膜对家蝇变应原的敏感性明显降低，症状体征明显减轻，治疗前后差异显著(P<0.01)。对照组治疗前后无显著差异(P>0.05)。
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2.3 治疗前后血清总IgE、血嗜酸细胞及鼻分泌物嗜酸细胞3项指标的比较 免疫组治疗前阳性结果依次为39/43例(90.69%)，40/43例(93.02%)、31/35例(88.57%)。治疗后为17/43例(39.53%)、18/43例(41.86%)、15/35例(42.86%)。有明显差异(P<0.01)。对照组治疗前后无差异(P>0.05)。两组治疗后比较差异显著(P<0.01)。
3 讨论
本文应用终点滴定试验准确的选择家蝇变应原的最佳免疫治疗浓度，免疫治疗32周后对患者随访1年以上，对照组在好发季节均有有不同程度的复发，程度和次数均较往年同期加重。而免疫治组发作程度和次数均较往年明显减轻。经家蝇变应原免疫治疗32周后，眼结膜和鼻粘膜对家蝇变应原的敏感性明显降低，Norman[4]免疫组和对照组治疗前后均测定了血清总IgE，血嗜酸细胞及鼻分泌物嗜酸细胞，发现免疫组治疗前后均有极为显著性差异，而对照组治疗前后无显著性差异，免疫组和对照组治疗后比较差异显著。IgE是1型变态反应病最主要的介质，总IgE就是各种特异性IgE抗体的总和。治疗哮湍的主要目标就是抑制炎症反应，而炎症反应的起点是由IgE抗原复合物激活巨噬细胞，T淋巴细胞所引起的，因此抑制IgE的合成是关键，目前较为肯定的能够降低特异性IgE合成的疗法就是特异性免疫法[5]。杨国明等观察了痰sIgE和总IgE测定有助于哮喘的诊断，经治疗半年后两抗体水平均有下降，治疗前后差别极为显著(P<0.01)，故对判断免疫治疗有一定意义[6]。
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本研究认为：家蝇是淄博地区秋季重要吸入性昆虫致敏原，是与本期哮喘发病密切相关的一种新认识的致敏原[7]。因此，在临床变态反应工作中，应常规进行家蝇变应原的皮内试验和免疫治疗。
参考文献
[1]第一届全国哮喘会议.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判定标准(修正方案)[J].中华结核和呼吸杂志，1993，16(哮喘增刊)：5～7
[2]乔秉善.变态反应试验技术[M].北京：科学出版社，1990.129～160
[3]叶世泰.实用变态反应学[M].北京：人民卫生出版社，1987.41～457
[4]Norman PS.immunotherapy for nasal allergy J allergy[J].Clin immunol,1988， 81:992～ 994
, 百拇医药
[5]Frew A J.Eosinophils and flymphocyte in late phase allergic reactiona[J].J allergy and clin immunol,1990,85:533～ 545
[6]杨国明.痰中粉尘螨特异性IgE和总IgE测定及其在过敏性哮喘中的应用[J].中华内科杂志，1990，19(6)：363～365
[7]冯明礼，贾元宏，李英春，等.气传致敏花粉与哮喘病发病关系及花粉变应原免疫治疗效果的研究.现代康复，1999，3(12)：1470～1471
(收稿：2000-02-10), http://www.100md.com
单位：山东省淄博市卫生防疫站，山东淄博255026
关键词：
现代康复0005120
家蝇与人类接触密切，初步发现家蝇与哮喘的发病有关。笔者应用家蝇变应原浸液为哮喘病人进行特异性免疫(简称家蝇特免)治疗，疗效满意，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 根据全国统一标准[1]，选取1996年1月至1998年5月经家蝇变应原皮内试验阳性≥(++)75例分免疫组43例，男22例，女21例，年龄6～53岁，用家蝇特免对照组32例，男17例，女15例，年龄5～55岁。应用平喘药物舒喘灵治疗，两组疗程均为32周，随访1年。按全国统一标准判定疗效。先皮试阳性对照使用0.01mg/ml的盐酸组织胺，阴性对照用不含任何抗原的变应原溶媒。常规法判定结果[2]。
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1.2 激发试验方法与判定标准 免疫治疗前和治疗32周后各做1次眼结膜激发试验，先以变应原溶媒1滴点入左眼，观察15min无反应，再用1：10家蝇变应原浸液1滴点入右眼，观察15min无反应为阴性。如结膜充血、发痒、流泪或鼻咽部过敏症状者为阳性。再在眼结膜激发试验2h后，先以变应原溶媒浸湿0.5cm×0.5cm滤纸置在左侧鼻粘膜上，观察10min无反应，则以1：10(W/V)的家蝇变应原浸液浸湿同样大滤纸置于右侧鼻粘膜上，观察10min无反应为阴性。如出现喷嚏、鼻痒、鼻分泌物增多或鼻粘膜肿胀、苍白为阳性。
1.3 实验室检测 两组在治疗前和治疗32周后分别测定鼻分泌物嗜酸细胞、血清总IgE及血嗜酸细胞。鼻分泌物嗜酸细胞的检测方法及结果判定：选择鼻激发试验阳性者66例，待鼻部症状发生后1h，取鼻分泌物用Hansel's染色法[2]查嗜酸细胞，嗜酸细胞>5%为阳性。血清总IgE及血嗜酸细胞检测：用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清总IgE，试剂盒为天津新传生物技术公司生产。
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1.4 家蝇变应原的终点滴定试验方法与浓度选择 前3天停用一切抗组织胺药、支气管扩张剂和皮质类固醇类药。用变应原溶媒作稀释液，将家蝇变应原原液经10倍倍比稀释为10-8、10-7，……10-3等不同浓度的皮试液，皮试顺序按变应原浓度由高而低进行滴定[3]，15min后如丘疹增大或周围红晕达到5mm时为阳性，即终点。终点的浓度也是初次免疫治疗时的最佳起始浓度。
1.5 治疗方法 依据终点滴定的起始浓度，按常规免疫方法进行治疗[3]。
2 结果
2.1 临床疗效的比较 免疫组43例，平均哮喘病史6～22年，重度12例，轻度31例。秋季发病者33例，常年发病秋季加重者10例。个人变态反应史者28例，家庭变态反应史(三代以内)者38例。对照组32例，平均哮喘史5.87年，重度7例，中度25例。秋季发病23例，常年发病秋季加重9例。个人变态反应史者21例，家庭变态反应史者28例。两组治疗32周并随访1年。结果：免疫组43例，临床控制19例(44.19%)，显效12例(27.91%)，好转8例(18.6%)，无效4例(9.3%)，总有效率90.7%。对照组32例，显效8例(25%)，好转21例(65.63%)，无效3例(9.4%)，而无1例达临床控制。
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2.2 治疗前后眼、鼻激发试验结果比较
免疫组的43例患者在治疗前做眼结膜激发试验，出现眼痒、流泪、眼结膜充血，伴同侧鼻部症状者依次为37例(86.05%)、35例(81.39%)、36例(83.72%)、32例(74.42%)；治疗后依次为19例(44.19%)、17例(39.53%)、20例(46.51%)、13例(30.23%)。显示出经免疫治疗后的眼结膜对变应原的敏感性明显降低，症状、体征也明显减轻，治疗前后比较差异显著(P<0.01)。对照组32例患者治疗前后无差异(P<0.05)。两组治疗后比较差异显著(P<0.01)。
免疫组在治疗前做鼻激发试验，出现喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒、鼻粘膜苍白水肿者依次为35例(84.1%)、36例(83.72%)、28例(65.1%)、33例(76.74%)、31例(70.09%)。治疗后依次为17例(39.53%)、19例(44.17%)、12例(27.91%)、16例(37.21%)、12例(27.91%)。结果经免疫治疗后的鼻粘膜对家蝇变应原的敏感性明显降低，症状体征明显减轻，治疗前后差异显著(P<0.01)。对照组治疗前后无显著差异(P>0.05)。
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2.3 治疗前后血清总IgE、血嗜酸细胞及鼻分泌物嗜酸细胞3项指标的比较 免疫组治疗前阳性结果依次为39/43例(90.69%)，40/43例(93.02%)、31/35例(88.57%)。治疗后为17/43例(39.53%)、18/43例(41.86%)、15/35例(42.86%)。有明显差异(P<0.01)。对照组治疗前后无差异(P>0.05)。两组治疗后比较差异显著(P<0.01)。
3 讨论
本文应用终点滴定试验准确的选择家蝇变应原的最佳免疫治疗浓度，免疫治疗32周后对患者随访1年以上，对照组在好发季节均有有不同程度的复发，程度和次数均较往年同期加重。而免疫治组发作程度和次数均较往年明显减轻。经家蝇变应原免疫治疗32周后，眼结膜和鼻粘膜对家蝇变应原的敏感性明显降低，Norman[4]免疫组和对照组治疗前后均测定了血清总IgE，血嗜酸细胞及鼻分泌物嗜酸细胞，发现免疫组治疗前后均有极为显著性差异，而对照组治疗前后无显著性差异，免疫组和对照组治疗后比较差异显著。IgE是1型变态反应病最主要的介质，总IgE就是各种特异性IgE抗体的总和。治疗哮湍的主要目标就是抑制炎症反应，而炎症反应的起点是由IgE抗原复合物激活巨噬细胞，T淋巴细胞所引起的，因此抑制IgE的合成是关键，目前较为肯定的能够降低特异性IgE合成的疗法就是特异性免疫法[5]。杨国明等观察了痰sIgE和总IgE测定有助于哮喘的诊断，经治疗半年后两抗体水平均有下降，治疗前后差别极为显著(P<0.01)，故对判断免疫治疗有一定意义[6]。
, 百拇医药
本研究认为：家蝇是淄博地区秋季重要吸入性昆虫致敏原，是与本期哮喘发病密切相关的一种新认识的致敏原[7]。因此，在临床变态反应工作中，应常规进行家蝇变应原的皮内试验和免疫治疗。
参考文献
[1]第一届全国哮喘会议.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判定标准(修正方案)[J].中华结核和呼吸杂志，1993，16(哮喘增刊)：5～7
[2]乔秉善.变态反应试验技术[M].北京：科学出版社，1990.129～160
[3]叶世泰.实用变态反应学[M].北京：人民卫生出版社，1987.41～457
[4]Norman PS.immunotherapy for nasal allergy J allergy[J].Clin immunol,1988， 81:992～ 994
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[6]杨国明.痰中粉尘螨特异性IgE和总IgE测定及其在过敏性哮喘中的应用[J].中华内科杂志，1990，19(6)：363～365
[7]冯明礼，贾元宏，李英春，等.气传致敏花粉与哮喘病发病关系及花粉变应原免疫治疗效果的研究.现代康复，1999，3(12)：1470～1471
(收稿：2000-02-10), http://www.100md.com