TRAIL在树突状细胞杀伤活化T细胞中的作用及其机制的研究
作者：刘书逊 曹雪涛 于益芝
单位：中国人民解放军第二军医大学免疫教研室，上海 200433
关键词：
中国病理生理杂志0010383
活化后的细胞死亡(activation-induced cell death, AICD)是机体调控免疫反应、防止其过度活化的一种主要机制。研究表明，活化后的T细胞表达DR4、DR5的水平增高，对TRAIL诱导的凋亡敏感性增加。DC是机体内最强的抗原提呈细胞，能够刺激处女、记忆T细胞活化。考虑到这个过程，我们推测，DC在提呈抗原、活化T细胞的过程中，是否能够通过TRAIL分子诱导了活化T细胞的凋亡，从而达到调节免疫反应的目的。因此我们利用检测小鼠DC抗原提呈功能的抗原特异性T细胞模型，即OVA抗原特异性、Ia-Kb限制性的T细胞杂交瘤-MF和H-2Kb限制性的T细胞杂交瘤-RF，检测了小鼠mBMDC在诱导MF、RF活化后是否也诱导了它们的凋亡；并且进一步研究了TRAIL在其中的作用。在确认DC能够通过TRAIL诱导肿瘤细胞、活化T细胞凋亡后，本研究还探讨了与凋亡有关的Caspase cascades活化对这个过程的影响。本文首先检测了TRAIL在小鼠BMDC上的表达，结果发现：小鼠BMDC仅低度表达TRAIL，LPS或IFN-γ不能明显上调TRAIL的膜表达水平；但TRAIL在BMDC胞内的表达水平略高，LPS可以增加胞内表达TRAIL的BMDC的比例。在小鼠BMDCs对活化T细胞的作用中，我们发现DC除了作为抗原提呈细胞刺激T细胞活化，还可以诱导它们凋亡。小鼠BMDCs对H-2Kb限制性T细胞的杀伤作用比Ia-Kb限制性T细胞的杀伤作用明显；在诱导凋亡的作用中，部分通过TRAIL来完成。LPS、IFN-γ在促进DC成熟的同时，还可以增强它们对活化T细胞的杀伤作用。LPS主要通过TRAIL分子来增强杀伤效应，而IFN-γ的杀伤增强效应不通过TRAIL分子来完成。DC对活化T细胞的凋亡过程与参与凋亡的信号通路Caspase cascades中的caspase3的活化有关。本研究首次报道了DC在活化抗原特异性T细胞的过程中，还可以通过TRAIL分子诱导活化T细胞的凋亡，我们推测该作用发生于T细胞活化的后期。DC诱导活化T细胞的凋亡，不仅是机体维持免疫自稳，防止免疫反应过度的机制之一，而且在机体消除自身反应性T细胞，保证自身耐受中可能也发挥作用。, 百拇医药
单位：中国人民解放军第二军医大学免疫教研室，上海 200433
关键词：
中国病理生理杂志0010383
活化后的细胞死亡(activation-induced cell death, AICD)是机体调控免疫反应、防止其过度活化的一种主要机制。研究表明，活化后的T细胞表达DR4、DR5的水平增高，对TRAIL诱导的凋亡敏感性增加。DC是机体内最强的抗原提呈细胞，能够刺激处女、记忆T细胞活化。考虑到这个过程，我们推测，DC在提呈抗原、活化T细胞的过程中，是否能够通过TRAIL分子诱导了活化T细胞的凋亡，从而达到调节免疫反应的目的。因此我们利用检测小鼠DC抗原提呈功能的抗原特异性T细胞模型，即OVA抗原特异性、Ia-Kb限制性的T细胞杂交瘤-MF和H-2Kb限制性的T细胞杂交瘤-RF，检测了小鼠mBMDC在诱导MF、RF活化后是否也诱导了它们的凋亡；并且进一步研究了TRAIL在其中的作用。在确认DC能够通过TRAIL诱导肿瘤细胞、活化T细胞凋亡后，本研究还探讨了与凋亡有关的Caspase cascades活化对这个过程的影响。本文首先检测了TRAIL在小鼠BMDC上的表达，结果发现：小鼠BMDC仅低度表达TRAIL，LPS或IFN-γ不能明显上调TRAIL的膜表达水平；但TRAIL在BMDC胞内的表达水平略高，LPS可以增加胞内表达TRAIL的BMDC的比例。在小鼠BMDCs对活化T细胞的作用中，我们发现DC除了作为抗原提呈细胞刺激T细胞活化，还可以诱导它们凋亡。小鼠BMDCs对H-2Kb限制性T细胞的杀伤作用比Ia-Kb限制性T细胞的杀伤作用明显；在诱导凋亡的作用中，部分通过TRAIL来完成。LPS、IFN-γ在促进DC成熟的同时，还可以增强它们对活化T细胞的杀伤作用。LPS主要通过TRAIL分子来增强杀伤效应，而IFN-γ的杀伤增强效应不通过TRAIL分子来完成。DC对活化T细胞的凋亡过程与参与凋亡的信号通路Caspase cascades中的caspase3的活化有关。本研究首次报道了DC在活化抗原特异性T细胞的过程中，还可以通过TRAIL分子诱导活化T细胞的凋亡，我们推测该作用发生于T细胞活化的后期。DC诱导活化T细胞的凋亡，不仅是机体维持免疫自稳，防止免疫反应过度的机制之一，而且在机体消除自身反应性T细胞，保证自身耐受中可能也发挥作用。, 百拇医药