支气管哮喘合并COPD与COPD患者气道反应性等肺功能的鉴别比较
作者：官和立 袁玉如 何太灵
单位：官和立 袁玉如 何太灵 华西医科大学附属第一医院呼吸内科
关键词：支气管哮喘；慢性阻塞性肺疾病(COPD)；肺功能；吸烟；气道反应性
华西医学9901223 摘要：支气管哮喘合并COPD时，具备支气管哮喘和COPD的共同特征，为鉴别支气管哮喘合并COPD与COPD患者以利诊治。本文对96例支气管哮喘合并COPD，37例COPD患者进行气道反应性及最大呼气流量—容积曲线等测定的比较研究。结果发现，支气管哮喘合并COPD组小气道气流受阻明显较COPD组严重(P<0.001)，且气道阻力明显增高(P<0.001)。气道反应性测定中支气管哮喘合并COPD组100%显示气道高反应性(BHR)，而COPD组仅为13.5%，COPD组BHR阳性者所需激发剂(乙酰甲胆碱)浓度为支气管哮喘合并COPD的7.18倍，且两者间较少重叠交叉。结论：气道反应性测定较其它肺功能检查对鉴别两者敏感性更佳。并对上述差异的可能机理进行了探讨。
, 百拇医药
〔中图分类号〕R562.2+5；R563.9
〔文献标识码〕B
Differential Comparison of Pulmonary Function from the Reactivity of Air-passage
in Patients having COPD with or with out Bronchial Asthma Complicated
GUAN He-li，YUAN Yu-ru，HE Tai-ling
支气管哮喘的气流阻塞具有可逆性，不属于慢性阻塞性肺病(COPD)，当支气管哮喘在疾病进展中发展为不可逆气流阻塞时，可诊断为支气管哮喘合并COPD，其与COPD患者如何鉴别一直是临床关注的问题。虽然它们都有COPD临床表现，但由于原发病的发病机理不同，故支气管哮喘合并COPD治疗侧重抗炎解痉，COPD侧重抗感染，因而如何鉴别极为重要。本文对两者在气道反应性等肺功能测定进行比较，旨在提供有助于临床区分两者的实验室依据。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 支气管哮喘合并COPD组，共96例，男性40例，女性56例，年龄为15～65岁，平均年龄38.42±11.06岁。病史2～16年，平均54.36月。其中伴轻度肺气肿51例，中度7例，重度0例。诊断标准符合1997年制定的支气管哮喘防治指南和慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案)。
COPD组，共37例，男性18例，女性19例，年龄23～70岁，平均42.14±12.47岁。病史2～28年，平均65.32月。其中轻度肺气肿9例，中度7例，重度0例。诊断标准符合1997年制定的慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊断规范(草案)。
以上两组患者均处于疾病缓解期。
吸烟程度，据吸烟指数(支/日×年数)分为轻度吸烟(<100年支)，中度吸烟(100～299年支)，重度吸烟(≥300年支)。支气管哮喘合并COPD组不吸烟69例，吸烟27例，其中轻度吸烟11例，中度11例，重度5例。COPD组不吸烟25例，吸烟12例，其中轻度吸烟3例，中度3例，重度6例。
, http://www.100md.com
1.2 测定仪器 6200型体积描记仪(美国Sensormedics公司)。
1.3 测定项目 最大呼气流量(PEF)，最大呼气中段流量(MMEF)，一秒钟用力呼气容积(FEV1)，气道阻力(Raw)，比气道传导率(sGaw)，残气容积/肺总量(RV/TLC)。气道反应性测定方法为潮气法，激发剂为乙酰甲胆碱(MCH)，配制成0.049～12.5mg/ml浓度倍倍递增溶液，以sGaw下降35%时MCH浓度(PC35sGaw)<8mg/ml为气道反应性增高，即支气管激发试验阳性，反之阴性。
1.4 统计数据处理 各项肺功能参数均数±标准差(X±SD)，两组间比较采用两样本均数t检验。吸烟和肺气肿程度两组间比较采用X2检验。
2 结果
2.1 两组病程经t检验，t＝10.03，0.20
2.2 两组年龄经t＝1.677，P>0.05，两组间无差异，为校正身高、体重、性别对测值的影响，测值均以实测值/预测值%比较。两组肺功能测值及比较见表1。
表1.两组患者肺功能参数测值及比较
PEF
MMEF
FEV1
Raw
SGaw
RV/TLC
%
%
%
, 百拇医药
%
%
实测值
%
支气管哮喘合
80.88
44.73
67.03
190.03
43.99
37.97
124.01
并COPD(n＝96)
, http://www.100md.com
±18.17
±12.75
±7.1
±52.81
±14.75
±6.55
±24.97
COPD
88.73
58.08
71.97
162.46
53.24
, http://www.100md.com
38.32
120.49
(n＝37)
±17.35
±16.42
±7.45
±49.05
±16.14
±7.35
±23.75
T
2.262
4.982
, http://www.100md.com
3.549
2.752
3.158
0.267
0.738
P
<0.05
<0.001
<0.001
<0.01
<0.005
>0.50
0.20
注：%＝(实测值/预测值)%
表1显示PEF两组均值都大于80%，而MMEF，FEV1，sGaw支气管哮喘合并COPD组明显低于COPD组，Raw前者明显高于后者。RV/TLC经t检验两组实测值和实测值/预测值%皆无差异。
两组肺气肿分度比较见表2。
表2.两组肺气肿分度比较 占总人数%(例数)
无肺气肿
轻度肺气肿
中度肺气肿
重度肺气肿
支气管哮喘合并COPD
, http://www.100md.com
n＝96
40%(38)
53%(51)
7%(7)
0%(0)
COPD
n＝37
57%(21)
24%(9)
19%(7)
0%(0)
经X2检验，X2＝10.11，P<0.025，显示两组间有差别。支气管哮喘合并COPD组的肺气肿所占比例虽较COPD组大，但支气管哮喘合并COPD中以轻度肺气肿居多，COPD中以中度肺气肿居多，两组均无重度肺气肿。
, 百拇医药
2.3 支气管激发试验 支气管哮喘合并COPD共96例，均为阳性，阳性率100%，其浓度范围0.004～6.25mg/ml，平均PC35sGaw为0.73±0.98mg/ml。而COPD组37例患者中仅5例阳性，阳性率13.5%，MCH浓度范围3.868～7.089mg/ml，其平均PC35sGaw为5.24±1.29mg/ml，是支气管哮喘合并COPD的7.18倍。两组支气管激发试验阳性时MCH浓度重叠有5例，范围为3.868～6.25mg/ml，其中支气管哮喘合并COPD组仅1例，其浓度为6.25mg/ml，占1.0%，而COPD组有4例，占10.8%。两组激发试验阳性时MCH浓度经t检验，t＝9.86，P<0.001，提示两组间有高度显著差异。两组间支气管激发试验阴性，阳性者经X2检验，X2＝109.33，P<0.005，提示有显著差异。
2.4 两组不同程度吸烟者比较，见表3。
, 百拇医药
表3.两组不同程度吸烟者比较 占总人数%(例数)
不吸烟
轻度吸烟
中度吸烟
重度吸烟
支气管哮喘合并COPD
n＝96
72%(69)
11.5%(11)
11.5%(11)
5%(5)
COPD
, http://www.100md.com
n＝37
68%(25)
8%(3)
8%(3)
16%(6)
两组吸烟程度经X2检验，X2＝4.655，0.10
3 讨论
3.1 支气管哮喘合并COPD与COPD在通气功能方面的异同 众所周知，最大呼气流量(PEF)反映大气道的功能，最大呼气中段流量(MMEF)反映小气道功能，一秒钟用力呼气容积(FEV1)同时反映大小气道功能。
本文结果显示支气管哮喘合并COPD小气道气流受阻较COPD组重。单纯支气管哮喘表现为广泛多变的可逆性气流受限，在缓解期呼气流量指标可能恢复近于正常。合并COPD时，兼有COPD小气道气流受阻可逆性不大的特征，以致呼气流量指标，特别是小气道功能指标MMEF及FEV1下降明显，即使在疾病缓解期仍表现为呼气流量下降。支气管哮喘反复发作后支气管平滑肌从痉挛发展至支气管壁增厚，粘膜充血水肿，再加上COPD的呼吸性细支气管炎损害，可能是导致支气管哮喘合并COPD的通气损害重于COPD组的原因。
, 百拇医药
肺气肿分度经X2检验，两组间有差异，这与其原发病有关。支气管哮喘合并COPD初期主要为支气管哮喘，气道气流受阻可逆，而COPD患者较早出现小气道气流受阻，即使在缓解期也不能解除，以致易于形成肺气肿。故在肺气肿的严重程度上COPD组比支气管哮喘合并COPD组更甚。
本组资料显示两组病程及吸烟程度无差异，提示两组患者病情轻重的差异主要与疾病本身有关。
3.2 支气管哮喘合并COPD与COPD在气道阻力、气道反应性方面的异同 sGaw为Raw的倒数与肺容积之比，是反映气道口径的敏感指标。两组的气道阻力均增高，比气道传导率降低，支气管哮喘合并COPD组的变化程度较COPD组大。气道反应性测定结果两者也明显不同，其一为支气管哮喘合并COPD具有支气管哮喘的特点，气道反应性全部增高，阳性率100%。而COPD组气道高反应性仅为13.5%，与文献报道相似。其二为支气管哮喘合并COPD组气道高反应性时的MCH浓度明显低于COPD组，经t检验提示有高度显著性差异(P<0.001)，且两组间较少重叠交叉。这可能与两者发生气道高反应的原理不同有关。文献报道，支气管哮喘患者对吸入MCH的反应增加与下列因素有关：①气道慢性变态反应性炎症，引起气道平滑肌高敏感性；②气道炎症，使气道结构重建，引起气道壁的增厚。即使缓解期，气道高反应性仍存在。而COPD患者多数不具备气道高反应性，COPD虽也有气道炎症，但以呼吸性细支气管感染性炎症为突出，气道炎症只起部分作用，使气流受阻可逆性不大。两组患者在气道高反应测定中的不同特点有利于支气管哮喘合并COPD与COPD组鉴别。
支气管哮喘合并COPD与COPD有不少相似之处，气道反应性测定等肺功能检查对鉴别两者有重要临床意义，且属无创性检查，简便实用。最大呼气流量—容量曲线两组均有改变，但无明确的可资鉴别的范围来区分，故其敏感性不及气道反应性测定。
作者简介：官和立 进修生(四川省成都铁路局中心医院内科610081)
(1998-12-16修回), 百拇医药
单位：官和立 袁玉如 何太灵 华西医科大学附属第一医院呼吸内科
关键词：支气管哮喘；慢性阻塞性肺疾病(COPD)；肺功能；吸烟；气道反应性
华西医学9901223 摘要：支气管哮喘合并COPD时，具备支气管哮喘和COPD的共同特征，为鉴别支气管哮喘合并COPD与COPD患者以利诊治。本文对96例支气管哮喘合并COPD，37例COPD患者进行气道反应性及最大呼气流量—容积曲线等测定的比较研究。结果发现，支气管哮喘合并COPD组小气道气流受阻明显较COPD组严重(P<0.001)，且气道阻力明显增高(P<0.001)。气道反应性测定中支气管哮喘合并COPD组100%显示气道高反应性(BHR)，而COPD组仅为13.5%，COPD组BHR阳性者所需激发剂(乙酰甲胆碱)浓度为支气管哮喘合并COPD的7.18倍，且两者间较少重叠交叉。结论：气道反应性测定较其它肺功能检查对鉴别两者敏感性更佳。并对上述差异的可能机理进行了探讨。
, 百拇医药
〔中图分类号〕R562.2+5；R563.9
〔文献标识码〕B
Differential Comparison of Pulmonary Function from the Reactivity of Air-passage
in Patients having COPD with or with out Bronchial Asthma Complicated
GUAN He-li，YUAN Yu-ru，HE Tai-ling
支气管哮喘的气流阻塞具有可逆性，不属于慢性阻塞性肺病(COPD)，当支气管哮喘在疾病进展中发展为不可逆气流阻塞时，可诊断为支气管哮喘合并COPD，其与COPD患者如何鉴别一直是临床关注的问题。虽然它们都有COPD临床表现，但由于原发病的发病机理不同，故支气管哮喘合并COPD治疗侧重抗炎解痉，COPD侧重抗感染，因而如何鉴别极为重要。本文对两者在气道反应性等肺功能测定进行比较，旨在提供有助于临床区分两者的实验室依据。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 支气管哮喘合并COPD组，共96例，男性40例，女性56例，年龄为15～65岁，平均年龄38.42±11.06岁。病史2～16年，平均54.36月。其中伴轻度肺气肿51例，中度7例，重度0例。诊断标准符合1997年制定的支气管哮喘防治指南和慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案)。
COPD组，共37例，男性18例，女性19例，年龄23～70岁，平均42.14±12.47岁。病史2～28年，平均65.32月。其中轻度肺气肿9例，中度7例，重度0例。诊断标准符合1997年制定的慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊断规范(草案)。
以上两组患者均处于疾病缓解期。
吸烟程度，据吸烟指数(支/日×年数)分为轻度吸烟(<100年支)，中度吸烟(100～299年支)，重度吸烟(≥300年支)。支气管哮喘合并COPD组不吸烟69例，吸烟27例，其中轻度吸烟11例，中度11例，重度5例。COPD组不吸烟25例，吸烟12例，其中轻度吸烟3例，中度3例，重度6例。
, http://www.100md.com
1.2 测定仪器 6200型体积描记仪(美国Sensormedics公司)。
1.3 测定项目 最大呼气流量(PEF)，最大呼气中段流量(MMEF)，一秒钟用力呼气容积(FEV1)，气道阻力(Raw)，比气道传导率(sGaw)，残气容积/肺总量(RV/TLC)。气道反应性测定方法为潮气法，激发剂为乙酰甲胆碱(MCH)，配制成0.049～12.5mg/ml浓度倍倍递增溶液，以sGaw下降35%时MCH浓度(PC35sGaw)<8mg/ml为气道反应性增高，即支气管激发试验阳性，反之阴性。
1.4 统计数据处理 各项肺功能参数均数±标准差(X±SD)，两组间比较采用两样本均数t检验。吸烟和肺气肿程度两组间比较采用X2检验。
2 结果
2.1 两组病程经t检验，t＝10.03，0.20
2.2 两组年龄经t＝1.677，P>0.05，两组间无差异，为校正身高、体重、性别对测值的影响，测值均以实测值/预测值%比较。两组肺功能测值及比较见表1。
表1.两组患者肺功能参数测值及比较
PEF
MMEF
FEV1
Raw
SGaw
RV/TLC
%
%
%
, 百拇医药
%
%
实测值
%
支气管哮喘合
80.88
44.73
67.03
190.03
43.99
37.97
124.01
并COPD(n＝96)
, http://www.100md.com
±18.17
±12.75
±7.1
±52.81
±14.75
±6.55
±24.97
COPD
88.73
58.08
71.97
162.46
53.24
, http://www.100md.com
38.32
120.49
(n＝37)
±17.35
±16.42
±7.45
±49.05
±16.14
±7.35
±23.75
T
2.262
4.982
, http://www.100md.com
3.549
2.752
3.158
0.267
0.738
P
<0.05
<0.001
<0.001
<0.01
<0.005
>0.50
0.20
注：%＝(实测值/预测值)%
表1显示PEF两组均值都大于80%，而MMEF，FEV1，sGaw支气管哮喘合并COPD组明显低于COPD组，Raw前者明显高于后者。RV/TLC经t检验两组实测值和实测值/预测值%皆无差异。
两组肺气肿分度比较见表2。
表2.两组肺气肿分度比较 占总人数%(例数)
无肺气肿
轻度肺气肿
中度肺气肿
重度肺气肿
支气管哮喘合并COPD
, http://www.100md.com
n＝96
40%(38)
53%(51)
7%(7)
0%(0)
COPD
n＝37
57%(21)
24%(9)
19%(7)
0%(0)
经X2检验，X2＝10.11，P<0.025，显示两组间有差别。支气管哮喘合并COPD组的肺气肿所占比例虽较COPD组大，但支气管哮喘合并COPD中以轻度肺气肿居多，COPD中以中度肺气肿居多，两组均无重度肺气肿。
, 百拇医药
2.3 支气管激发试验 支气管哮喘合并COPD共96例，均为阳性，阳性率100%，其浓度范围0.004～6.25mg/ml，平均PC35sGaw为0.73±0.98mg/ml。而COPD组37例患者中仅5例阳性，阳性率13.5%，MCH浓度范围3.868～7.089mg/ml，其平均PC35sGaw为5.24±1.29mg/ml，是支气管哮喘合并COPD的7.18倍。两组支气管激发试验阳性时MCH浓度重叠有5例，范围为3.868～6.25mg/ml，其中支气管哮喘合并COPD组仅1例，其浓度为6.25mg/ml，占1.0%，而COPD组有4例，占10.8%。两组激发试验阳性时MCH浓度经t检验，t＝9.86，P<0.001，提示两组间有高度显著差异。两组间支气管激发试验阴性，阳性者经X2检验，X2＝109.33，P<0.005，提示有显著差异。
2.4 两组不同程度吸烟者比较，见表3。
, 百拇医药
表3.两组不同程度吸烟者比较 占总人数%(例数)
不吸烟
轻度吸烟
中度吸烟
重度吸烟
支气管哮喘合并COPD
n＝96
72%(69)
11.5%(11)
11.5%(11)
5%(5)
COPD
, http://www.100md.com
n＝37
68%(25)
8%(3)
8%(3)
16%(6)
两组吸烟程度经X2检验，X2＝4.655，0.10
3 讨论
3.1 支气管哮喘合并COPD与COPD在通气功能方面的异同 众所周知，最大呼气流量(PEF)反映大气道的功能，最大呼气中段流量(MMEF)反映小气道功能，一秒钟用力呼气容积(FEV1)同时反映大小气道功能。
本文结果显示支气管哮喘合并COPD小气道气流受阻较COPD组重。单纯支气管哮喘表现为广泛多变的可逆性气流受限，在缓解期呼气流量指标可能恢复近于正常。合并COPD时，兼有COPD小气道气流受阻可逆性不大的特征，以致呼气流量指标，特别是小气道功能指标MMEF及FEV1下降明显，即使在疾病缓解期仍表现为呼气流量下降。支气管哮喘反复发作后支气管平滑肌从痉挛发展至支气管壁增厚，粘膜充血水肿，再加上COPD的呼吸性细支气管炎损害，可能是导致支气管哮喘合并COPD的通气损害重于COPD组的原因。
, 百拇医药
肺气肿分度经X2检验，两组间有差异，这与其原发病有关。支气管哮喘合并COPD初期主要为支气管哮喘，气道气流受阻可逆，而COPD患者较早出现小气道气流受阻，即使在缓解期也不能解除，以致易于形成肺气肿。故在肺气肿的严重程度上COPD组比支气管哮喘合并COPD组更甚。
本组资料显示两组病程及吸烟程度无差异，提示两组患者病情轻重的差异主要与疾病本身有关。
3.2 支气管哮喘合并COPD与COPD在气道阻力、气道反应性方面的异同 sGaw为Raw的倒数与肺容积之比，是反映气道口径的敏感指标。两组的气道阻力均增高，比气道传导率降低，支气管哮喘合并COPD组的变化程度较COPD组大。气道反应性测定结果两者也明显不同，其一为支气管哮喘合并COPD具有支气管哮喘的特点，气道反应性全部增高，阳性率100%。而COPD组气道高反应性仅为13.5%，与文献报道相似。其二为支气管哮喘合并COPD组气道高反应性时的MCH浓度明显低于COPD组，经t检验提示有高度显著性差异(P<0.001)，且两组间较少重叠交叉。这可能与两者发生气道高反应的原理不同有关。文献报道，支气管哮喘患者对吸入MCH的反应增加与下列因素有关：①气道慢性变态反应性炎症，引起气道平滑肌高敏感性；②气道炎症，使气道结构重建，引起气道壁的增厚。即使缓解期，气道高反应性仍存在。而COPD患者多数不具备气道高反应性，COPD虽也有气道炎症，但以呼吸性细支气管感染性炎症为突出，气道炎症只起部分作用，使气流受阻可逆性不大。两组患者在气道高反应测定中的不同特点有利于支气管哮喘合并COPD与COPD组鉴别。
支气管哮喘合并COPD与COPD有不少相似之处，气道反应性测定等肺功能检查对鉴别两者有重要临床意义，且属无创性检查，简便实用。最大呼气流量—容量曲线两组均有改变，但无明确的可资鉴别的范围来区分，故其敏感性不及气道反应性测定。
作者简介：官和立 进修生(四川省成都铁路局中心医院内科610081)
(1998-12-16修回), 百拇医药