巴柳氮(Balsalazide)的合成
作者：孟昭力 唐龙骞 赵彦伟 王德凤
单位：山东医科大学药学院 济南 250012
关键词：巴柳氮；合成
中国现代应用药学000615 摘要 目的：合成巴柳氮并进行工艺改进。方法：以对-硝基苯甲酰氯为原料，经氨解、氢化、重氮化及偶合四步反应得到了巴柳氮。结果：所得产物经元素分析、红外光谱确证其结构。结论：采用此法合成巴柳氮是可行的，并提高了反应收率。
关键词 巴柳氮；合成
Synthesis of Balsalazide
Meng ZHaoli(Meng ZL),Tang Longqian(Tang LQ),Zhao Yanwei(Zhao YW),et al
, 百拇医药
(College of Pharmacy,Shandong Medical University,Jinan 250012)
ABSTRACT OBJECTIVE：To synthesize balsalazide and optimize the process.METHODS:This compound was synthesize by steps of ammonolysis,hydrogenize,diazotization and coupling from 4-nitrobenzoyl chloride.RESULTS:Chemical structure of the product was confirmed by element analysis and IR.CONCLUSION:This synthetic method was feasible and the overall yield was raised.
KEY WORDS balsalazide,synthesis
, 百拇医药
巴柳氮(Balsalazide),化学名为水杨酸偶氮苯甲酰-β-丙氨酸，是由Biorex公司研制开发的一种新型“非特异性”抗炎药物，它可用于治疗溃疡性结肠炎，直肠炎及克罗思氏病[1],是目前较为理想的抗结肠炎药物。
本文合成路线主要参考文献[2],以对-硝基苯甲酰氯为原料，通过氨解、氢化、重氮化及偶合四步反应制得，但作如下改进：文献[2]采用β-丙氨酸成盐，在水溶液中与对-硝基苯甲酰氯低温反应的方法，收率79.1%,我们把本步反应改为相转移催化法，以TEBA为相转移催化剂，使产率提高到92.6%。合成路线如下。
实验部分
, 百拇医药 熔点采用毛细管法测定，温度计未经校正；红外光谱仪为Perkin-elmer 783型,KBr压片；元素分析仪为Carlo Eeba-1106型。
1 对-硝基苯甲酰-β-丙氨酸(2)的制备
在20ml溶有5.3g(0.05mol) Na2CO3和3.5g(0.04mol)β-丙氨酸的水溶液中，加入0.2g(0.88mmol)三乙基苯甲基氯化铵，滴加20ml溶有7.42g(0.04mol)(1)的二氯甲烷溶液，室温搅拌3h,静置分层，取水层用HCl酸化至pH1,析出固体，过滤，真空干燥，得黄色固体粉末。丙酮重结晶，得黄色固体(2)7.50g(92.6%),m.p. 164～166℃(文献[2] m.p. 164～166℃)。
2 对-氨基苯甲酰-β-丙氨酸(3)的制备
, 百拇医药
在80ml乙醇中加入活化钯(0.1g PdCl2通氢活化)和6g(0.025mol)(2),搅拌通氢气至不吸收为止。过滤，滤液浓缩，加无水乙醚，析出固体，过滤，得白色(3),4.6g(87.8%),m.p. 155～157(文献[2] m.p. 156～158℃)。
3 巴柳氮(4)的制备
在冰盐浴冷却及搅拌下，将2.2g(0.01mol)(3)慢慢加到3ml浓盐酸中成糊状，再加入20ml水，冷至-5℃,慢慢加入5ml 15%亚硝酸钠溶液，控温0℃,搅拌1h,然后冷至-2℃,滴加水杨酸的碱溶液(1.5g水杨酸+0.9g NaOH+1.75g Na2CO3+17ml水)，调pH至8,2℃恒温搅拌3h。将反应液滴加到冰-稀盐酸的混合液中，析出红棕色固体，过滤，真空干燥，乙醇重结晶，得桔黄色(4)3g(79%),m.p. 253～255℃(文献[2] m.p. 254～255℃)。
, 百拇医药
元素分析(C17H15N3O6):实测值(%):C 57.2,H 4.15,N 11.80;计算值(%):C 57.14,H 4.23,N 11.76。IRv(KBr,cm-1:3300,1200(-OH);1725(羧酸C=O);1675,1625(酰胺C=O);900(芳环上C-H)。
参考文献
1，Green JRB,Lobo AJ,Holdsworth CD,et al.Balsalazide is more effective and better tolerated than mesalamine in the treatment of acute ulcerative colitis.Gastroenterology,1998,114(1)∶15.
2，Chan RPK.2-hydroxy-5-phenylazobenzoic acid derivatives.GB 1982∶2080796,1982-02-10.
收稿日期：1999-11-02, 百拇医药
单位：山东医科大学药学院 济南 250012
关键词：巴柳氮；合成
中国现代应用药学000615 摘要 目的：合成巴柳氮并进行工艺改进。方法：以对-硝基苯甲酰氯为原料，经氨解、氢化、重氮化及偶合四步反应得到了巴柳氮。结果：所得产物经元素分析、红外光谱确证其结构。结论：采用此法合成巴柳氮是可行的，并提高了反应收率。
关键词 巴柳氮；合成
Synthesis of Balsalazide
Meng ZHaoli(Meng ZL),Tang Longqian(Tang LQ),Zhao Yanwei(Zhao YW),et al
, 百拇医药
(College of Pharmacy,Shandong Medical University,Jinan 250012)
ABSTRACT OBJECTIVE：To synthesize balsalazide and optimize the process.METHODS:This compound was synthesize by steps of ammonolysis,hydrogenize,diazotization and coupling from 4-nitrobenzoyl chloride.RESULTS:Chemical structure of the product was confirmed by element analysis and IR.CONCLUSION:This synthetic method was feasible and the overall yield was raised.
KEY WORDS balsalazide,synthesis
, 百拇医药
巴柳氮(Balsalazide),化学名为水杨酸偶氮苯甲酰-β-丙氨酸，是由Biorex公司研制开发的一种新型“非特异性”抗炎药物，它可用于治疗溃疡性结肠炎，直肠炎及克罗思氏病[1],是目前较为理想的抗结肠炎药物。
本文合成路线主要参考文献[2],以对-硝基苯甲酰氯为原料，通过氨解、氢化、重氮化及偶合四步反应制得，但作如下改进：文献[2]采用β-丙氨酸成盐，在水溶液中与对-硝基苯甲酰氯低温反应的方法，收率79.1%,我们把本步反应改为相转移催化法，以TEBA为相转移催化剂，使产率提高到92.6%。合成路线如下。
实验部分
, 百拇医药 熔点采用毛细管法测定，温度计未经校正；红外光谱仪为Perkin-elmer 783型,KBr压片；元素分析仪为Carlo Eeba-1106型。
1 对-硝基苯甲酰-β-丙氨酸(2)的制备
在20ml溶有5.3g(0.05mol) Na2CO3和3.5g(0.04mol)β-丙氨酸的水溶液中，加入0.2g(0.88mmol)三乙基苯甲基氯化铵，滴加20ml溶有7.42g(0.04mol)(1)的二氯甲烷溶液，室温搅拌3h,静置分层，取水层用HCl酸化至pH1,析出固体，过滤，真空干燥，得黄色固体粉末。丙酮重结晶，得黄色固体(2)7.50g(92.6%),m.p. 164～166℃(文献[2] m.p. 164～166℃)。
2 对-氨基苯甲酰-β-丙氨酸(3)的制备
, 百拇医药
在80ml乙醇中加入活化钯(0.1g PdCl2通氢活化)和6g(0.025mol)(2),搅拌通氢气至不吸收为止。过滤，滤液浓缩，加无水乙醚，析出固体，过滤，得白色(3),4.6g(87.8%),m.p. 155～157(文献[2] m.p. 156～158℃)。
3 巴柳氮(4)的制备
在冰盐浴冷却及搅拌下，将2.2g(0.01mol)(3)慢慢加到3ml浓盐酸中成糊状，再加入20ml水，冷至-5℃,慢慢加入5ml 15%亚硝酸钠溶液，控温0℃,搅拌1h,然后冷至-2℃,滴加水杨酸的碱溶液(1.5g水杨酸+0.9g NaOH+1.75g Na2CO3+17ml水)，调pH至8,2℃恒温搅拌3h。将反应液滴加到冰-稀盐酸的混合液中，析出红棕色固体，过滤，真空干燥，乙醇重结晶，得桔黄色(4)3g(79%),m.p. 253～255℃(文献[2] m.p. 254～255℃)。
, 百拇医药
元素分析(C17H15N3O6):实测值(%):C 57.2,H 4.15,N 11.80;计算值(%):C 57.14,H 4.23,N 11.76。IRv(KBr,cm-1:3300,1200(-OH);1725(羧酸C=O);1675,1625(酰胺C=O);900(芳环上C-H)。
参考文献
1，Green JRB,Lobo AJ,Holdsworth CD,et al.Balsalazide is more effective and better tolerated than mesalamine in the treatment of acute ulcerative colitis.Gastroenterology,1998,114(1)∶15.
2，Chan RPK.2-hydroxy-5-phenylazobenzoic acid derivatives.GB 1982∶2080796,1982-02-10.
收稿日期：1999-11-02, 百拇医药